Muc15基因在卵巢癌组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系

目的：检测Muc15基因在卵巢癌组织中的表达情况及其在卵巢癌组织发生、发展中所起的作用。方法应用Western blot、RT-PCR技术检测本院2012年9月~2014年3月收治的65例正常卵巢组织、30例良性卵巢肿瘤组织及65例卵巢癌组织中Muc15蛋白相对表达量及mRNA相对表达量,分析其在三种组织中表达的差异。结果 Muc15蛋白相对表达量、mRNA相对表达量在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织及卵巢癌组织中比较差异有统计学意义（P<0.05）;Muc15蛋白相对表达量、mRNA相对表达量在临床分期为0~Ⅱ期及Ⅲ~Ⅳ期的卵巢癌组织中比较差异有统计学意义（P<0.05）;Muc15蛋白相对表达量、mRNA相对表达量在有淋巴结转移组和无淋巴转移组的卵巢癌组织中比较差异有统计学意义（P<0.05）;Muc15蛋白相对表达量、mRNA相对表达量在不同年龄和肿瘤直径卵巢癌组织中比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Muc15基因在卵巢癌组织中的表达量升高,其高表达水平可能与卵巢癌的发生有关。     

B7-H4与CA125联合检测应用于卵巢癌早期诊断的研究

目的探讨B7-H4蛋白、CA125蛋白在卵巢癌患者组织及血清中的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学染色法、酶联免疫吸附试验(ELISA)方法分别检测26例患者组织和23例卵巢正常患者、35例卵巢良性病变和32例卵巢癌患者血清中B7-H4蛋白的表达,用化学发光法检测相应血清中CA125蛋白的表达,并结合临床资料对32例卵巢癌患者血清中表达的B7-H4、CA125蛋白进行分析。结果 B7-H4蛋白在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、浆液性囊腺瘤、正常组织中呈阳性表达,在卵巢黏液性癌中阴性表达。血清B7-H4、CA125蛋白在卵巢正常组和良性病变组中普遍低表达,在卵巢恶性病变组中相对高表达,差异有统计学意义(P<0.05)。血清B7-H4蛋白的表达与病理类型、分级、分期、淋巴结转移等有关,差异有统计学意义(P<0.05),与年龄、腹腔积液无明显相关性。卵巢癌患者血清中2种蛋白的表达无明显相关性(r=0.321,P>0.05),2种蛋白能分别检测出不同的患者,B7-H4、CA125蛋白单独应用时,曲线下面积(AUC)分别为0.798和0.884,两者联合时AUC为0.922。结论 B-H4蛋白是卵巢癌诊断的潜在血清学标记物之一,联合CA125蛋白检测能提高卵巢癌的诊断率。     

卵巢癌基因1和癌超甲基化基因1蛋白在人卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的检测卵巢癌基因1(OVCA1)和癌超甲基化基因1(HIC1)蛋白在人卵巢上皮性肿瘤中的表达,并探讨其与卵巢上皮性肿瘤临床病理特征的联系。方法免疫印迹法检测20例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮性肿瘤组织、20例交界性卵巢上皮性肿瘤组织及39例卵巢上皮性癌组织中OVCA1和HIC1蛋白的表达。结果①卵巢癌和交界性卵巢肿瘤中OVCA1的蛋白表达量明显低于正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05)。②在卵巢癌中,低分化组中OVCA1的蛋白表达量低于高分化组,差异有统计学意义(P<0.05);临床Ⅲ+Ⅳ期中OVCA1的蛋白表达量低于临床Ⅰ+Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。③与正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织和交界性卵巢肿瘤组织相比,卵巢癌组织中HIC1的蛋白表达量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。④HIC1蛋白表达量的变化与卵巢癌的病理类型、分级和临床分期无关。结论 OVCA1和HIC1蛋白表达水平的下调与卵巢上皮性癌的发生相关,OVCA1可能参与了卵巢上皮性癌的发展过程。     

Mesothelin和CA125在卵巢正常大小癌综合征的表达及其临床意义

目的:研究Mesothelin和CA125在卵巢正常大小癌综合征中的表达,了解两者在卵巢正常大小癌综合征诊断的相关性及在其发生、发展及转移中的作用. 方法:采用免疫组化技术检测Mesothelin和CA125在16例卵巢正常大小癌综合征、10例卵巢良性肿瘤和10例正常卵巢组织中的表达情况.结果:卵巢正常大小癌综合征组的Mesothelin和CA125蛋白阳性率、强阳性率分别均高于正常卵巢组、良性卵巢肿瘤组,差异极显著(P<0.01)、(P<0.05);Mesothelin和CA125蛋白阳性率呈正相关表达(P=0.038). 结论:在卵巢正常大小癌综合征组织中,Mesothelin和CA125蛋白共同参与了癌细胞的种植和浸润及转移.     

骨桥蛋白mRNA在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的探讨骨桥蛋白(OPN)mRNA在卵巢癌中的表达并分析其临床意义。方法利用实时荧光定量RT-PCR技术检测35例卵巢癌及正常卵巢组织中OPNmRNA的表达,并结合卵巢癌的临床病理特征进行分析。结果OPNmRNA在卵巢癌组织中表达明显升高,其表达与卵巢癌临床分期及是否存在淋巴结转移显著相关(P<0.01),临床分期较晚、有淋巴结转移的卵巢癌组织中表达水平显著升高。OPNmRNA与CA125在卵巢癌中的表达没有相关性(P>0.05)。结论OPN可能在卵巢癌的发生发展以及转移中起着重要作用,OPN和CA125的联合检测可提高卵巢癌的阳性诊断率。     

三种蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的 检测PIK3CA、AKT2、FFEN在上皮性卵巢癌中的表达情况,分析其与临床病理参数的关系,探讨三者在上皮性卵巢癌发生发展中的可能作用机制.方法 采用免疫组织化学S-P法及半定量分析法检测29例正常卵巢及64例上皮性卵巢癌组织中PIK3CA、AKT2、PTEN蛋白的表达情况,分析在上皮性卵巢癌中三者与临床病理特征之间的关系以及三者之间的相关性.结果 PIK3CA蛋白表达部位主要在细胞质内.在正常卵巢组织及上皮性卵巢癌组织中灰度值分别为(85.21±4.74)、(46.68±10.22),差异有统计学意义(P<0.01).AKT2蛋白表达部位主要在细胞质内.在正常卵巢组织及上皮性卵巢癌组织中灰度值分别为(85.72±4.29)、(46.17±9.29),差异有统计学意义(P<0.01).PTEN阳性染色主要定位于细胞质,有少量定位于细胞核.在正常卵巢组织及上皮性卵巢癌组织中灰度值分别为(41.49±4.67)、(73.74±11.33),差异有统计学意义(P<0.01).PIK3CA与AKT2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达均高于正常卵巢组织,PTEN蛋白表达低于正常卵巢组织,差异均有统计学意义(P<0.01);上皮性卵巢癌中,PIK3CA与AKT2蛋白在中低分化及Ⅲ～Ⅳ期组织中表达高于高分化及Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05),PTEN蛋白在中低分化及Ⅲ～Ⅳ期组织中表达低于高分化及Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05),三者在患者的年龄、组织学类型分组中表达差异无统计学意义(P>0.05);上皮性卵巢癌中,PIK3CA与AKT2蛋白表达呈正相关(r=0.674,P<0.01),PIK3CA与PTEN表达呈负相关(r=-0.514,P<0.01),AKT2与PTEN表达呈负相关(r=-0.589,P<0.01).结论 PIK3CA、AKT2蛋白的表达升高和PTEN蛋白表达降低在卵巢癌的发生、发展中起重要作用,P13K/AKT信号通路参与卵巢癌的演进过程.联合检测PIK3CA、AKT2、PTEN有助于卵巢癌的临床早期诊断和治疗,为生物靶向治疗提供新的线索.

Abstract：

Objective To investigate the expression of PIK3CA, AKT2 and PTEN in epithelial ovarian cancer, to analyze their relation to clinical and pathologic features and prognosis of epithelial ovarian cancer. Methods The expression of PIK3CA, AKT2 and PTEN protein were studied by immunohisto chemical methods in 29 normal o-vary tissues and 64 epithelial ovarian carcinoma. The correlation between clinical and pathologic features in ovarian cancer was also analyzed. Results The expression of PIK3CA and AKT2 protein in epithelial ovarian cancer was significantly higher than that in normal ovary tissues ( P <0. 01). In epithelial ovarian cancer, the expression of PIK3CA and AKT2 protein in mid and low histological grade and Ⅲ-Ⅳ clinical stage was significantly higher than that in high histological grade and Ⅰ-Ⅱ clinical stage (P <0. 05). In epithelial ovarian cancer, the expressions were not related with age and histological type(P >0.05). The expression of PIK3CA protein was positively correlated with the expression of AKT2 protein (r =0.674, P <0.01). The expression of PTEN was negatively correlated with the expression of PIK3CA(r= -0.514, P<0.01)and the expression of PTEN was negatively correlated with the expression of AKT2 (r =- 0.589, P < 0.01). Conclusions The high expression of PIK3CA and AKT2 protein as well as the low expression of PTEN protein are closely related to the occurrence and development of ovarian cancer. PI3K/AKT signal pathway takes part in the evolvement process of ovarian cancer. To-investigate the expression of PIK3CA, AKT2 and PTEN protein are helpful for the clinical diagnosis and treatment of ovarian cancer.     

肿瘤转移相关基因1和血管内皮生长因子在卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨肿瘤转移相关基因1(MTA1)和血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢癌中的表达及临床意义。方法免疫组织化学EnVision法检测MTA1和VEGF蛋白在57例卵巢癌和25份正常卵巢组织中的表达情况。结果 MTA1和VEGF蛋白在卵巢癌中的表达均高于正常卵巢组织;MTA1蛋白表达与临床病理分期及是否淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄及肿瘤分级无关(P>0.05);VEGF蛋白表达与肿瘤分级、临床病理分期和是否淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄无关(P>0.05),MTA1和VEGF蛋白在卵巢癌中的表达呈正相关(P<0.05)。结论 MTA1和VEGF蛋白表达在卵巢癌的发生发展过程中起着一定的协同作用,二者表达增高是患者预后差的标志。     

趋化因子受体4和基质衍生因子1的表达与卵巢癌发生的相关性分析

目的分析趋化因子受体4(CXCR4)和基质衍生因子1(SDF-1)在不同卵巢组织中的表达,探究二者在卵巢癌的发生、发展及转移过程中的作用。方法选择我院收治的35例卵巢上皮癌患者、卵巢上皮性良性肿瘤的患者27例以及正常的卵巢组织患者32例,采用免疫组化法进行检测,分析卵巢组织中的CXCR4、SDF-1的蛋白表达情况和临床病理因素的相关性。结果 SDF-1、CXCR4在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤肿瘤和卵巢恶性肿瘤中分别表达阴性、低表达以及高表达(P<0.05);SDF-1、CXCR4蛋白表达与FIGO分期、组织学分化均无显著差别(P>0.05),而和淋巴结是否转移呈正相关(P<0.05),SDF-1表达情况与患者具有腹水呈正相关(P<0.05)。结论 SDF-1、CXCR4的蛋白表达和卵巢癌有着一定的相关性,其可能参与了卵巢癌的转移过程,但是与卵巢癌的组织学分化情况无关,同时SDF-1、CXCR4的蛋白表达情况可以作为卵巢的重要致病因子。     

Survivin蛋白在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:运用组织芯片技术结合免疫组化的方法分析Survivin蛋白在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢癌组织中的表达情况,探讨Survivin蛋白在卵巢癌的发生发展、浸润转移和化疗耐药中的作用,为以Survivin作为分子治疗靶点的抗肿瘤基因治疗提供理论依据。方法:运用组织芯片技术联合免疫组化法检测27例卵巢癌、20例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤中凋亡抑制基因Survivin的表达情况,分析其与卵巢癌临床病理特征的关系,并进行临床随访分析Survivin基因与卵巢癌化疗耐药的关系。结果:①Survivin蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达显著高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢,两两比较,Survivin在卵巢癌中的表达率与在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中的表达率比较有差别,且差别有统计学意义(P<0.05);Survivin蛋白与卵巢癌的临床分期有显著相关性(P<0.05);Survivin蛋白表达与卵巢癌的组织类型、病理学分级、患者年龄、是否绝经、有无腹水形成无关(P>0.05)。②Survivin蛋白在卵巢癌化疗耐药组中高表达。结论:Survivin蛋白高表达在卵巢癌的发生发展中起重要作用,Survivin蛋白在卵巢癌以顺铂和紫杉醇为基础的化疗耐药中起重要作用。     

EphA2受体表达与卵巢癌侵袭性的关系

目的 探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2在卵巢癌组织中的表达意义及其与卵巢癌微血管生成之间的相关性.方法 应用免疫组化方法检测76例卵巢癌标本和20例卵巢良性病变中EphA2蛋白的表达情况,并分析EphA2表达与卵巢癌临床病理学因素及微血管生成之间的关系.结果 卵巢癌中EphA2的阳性表达率77.6%(59/76)明显高于卵巢良性病变的表达率25.0%(5/20),P<0.01.晚期卵巢癌(Ⅲ/Ⅳ期)EphA2的阳性表达率84.4%(54/64)明显高于早中期卵巢癌(Ⅰ/Ⅱ期)41.7%(5/12),P<0.01.高级别卵巢癌(Ⅲ级)E-phA2的阳性表达率82.5%(52/63)高于低级别卵巢癌(Ⅰ/Ⅱ级)的阳性表达率53.8%(7/13),P<0.05.EphA2表达与患者的年龄、肿瘤的组织学类型、淋巴结转移及有无腹水无明显相关性(P>0.05).免疫组化结果还发现,除卵巢癌细胞外,肿瘤组织内微血管内皮细胞也有EphA2受体蛋白表达.CD34染色后卵巢癌的微血管密度(MVD)与EphA2表达水平有显著相关性(P<0.05),EphA2阳性表达强度高的肿瘤区域有较高的微血管密度.结论 EphA2过表达提示卵巢癌具有较强的侵袭性,或可作为卵巢癌一个重要的治疗靶点.