治疗老年性痴呆症新药—石杉碱甲片

石杉碱甲(Huperzine—A)最初是从石杉科Huperziaceae马尾杉属Phlegmariurus华南马尾杉Phlegmariurus fordii(Baker)Ching中分离得到的一种新生物碱,命名为福定碱(fordine),之后又在同科石杉属Huperzia的千层塔Huperzia Serrata(Thunb)Trer中分离得到。经体外与体内试验结果表明,石杉碱甲对脑内乙酰胆碱酯酶具有很强的可逆抑制作用,明显提高脑内乙酰胆碱浓度。临床上用于治     

Inhibitory effects of huperzine B on cholinesterase activity in mice

目的：测试石杉碱乙的抗胆碱酯酶作用并与他克林进行比较．方法：比色法用于测定胆碱酯酶活性．结果：石杉碱乙和他克林对ＢｕＣｈＥ和ＡＣｈＥ抑制的ＩＣ５０值的比率分别为６５８和０５４．石杉碱乙对乙酰胆碱酯酶有更强的选择性抑制作用．石杉碱乙灌胃对脑内ＡＣｈＥ的抑制作用明显强于他克林．而他克林对ＢｕＣｈＥ的抑制作用强于石杉碱乙,并有严重副反应．单次灌胃石杉碱乙在４小时内对脑内ＡＣｈＥ产生较为稳定的抑制作用．结论：与他克林比较石杉碱乙是乙酰胆碱酯酶的高选择性抑制剂,灌胃时药效高,毒性低．     

石杉碱甲国内临床应用回顾

近年来已有多个胆碱酯酶抑制剂被批准用于治疗阿尔采末病。从民间草药蛇足石杉分离到的新型生物碱石杉碱甲,是一种高效、高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂。临床前试验证实石杉碱甲对一系列认知障碍模型动物的学习和记忆均有改善作用,1994年批准在国内临床用于治疗阿尔采末病和良性记忆障碍。随着临床应用的扩大,发现石杉碱甲对血管性痴呆及不同病因引起的认知功能障碍也表现出较好的疗效,具有广阔的临床应用前景。     

石杉碱甲缓释微球的安全性药理研究

石杉碱甲为胆碱酯酶抑制剂,对乙酰胆碱酯酶具有选择性抑制作用,易通过血脑屏障,具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用。石杉碱甲缓释微球是以石杉碱甲为主要成分制成的长效缓释制剂,用于“良性记忆障碍以及痴呆、脑器质性病变引起的记忆障碍”,给药途径为肌肉注射,使用剂量为1.5mg/(人.14d);大鼠给药后72h药效最强。按化学药品新药审批的有关技术要求,观察了石杉碱甲缓释微球对动物精神神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。结果显示股四头肌肌肉注射石杉碱甲缓释微球300,600和1200μg/kg72h对小鼠的自主活动、一般行为、协调运动无明显…     

石杉碱甲和乙促进小鼠的空间辨别学习和记忆

石杉碱甲和乙是从石杉科石杉属植物蛇足石杉[Huperzia scrrata(Thunb.)Trev.]中分得的二个新生物碱。“Y”迷宫实验表明,ip Hup-A 0.075～0.125 mg/kg或Hup-B 0.4～0.8mg/kg,均能明显促进小鼠的空间辨别学习,并能显著预防CO_2产生的短时识别障碍,促进记忆保持和记忆再现。ig Hup-A 0.1～0.3 mg/kg或Hup-B 0.8 mg/kg也有促进学习的作用。促进作用Hup-A>Phys>Hup-B。剂量与效应曲线呈倒U型。     

石杉碱乙的抗胆碱酯酶作用

目的：测试石杉碱乙的抗胆碱酯酶作用并与他克林进行比较,方法：比色法用于测定胆碱酶活性。结果：石杉碱乙和他克林对ＢｕＣｈＥ和ＡＣｈＥ抑制的ＩＣ５０值的比率分别为６５．８和０．５４,石杉碱乙对乙酰胆碱酯酶有更强的选择性抑制作用。石杉碱乙灌胃对脑内ＡＣｈＥ的抑制作用明业强于他克林,而他克林对ＢｕＣｈＥ的抑制作用强于石杉碱乙,并有严重副反应,单次灌胃石杉碱乙在４小时内对脑内ＡＣｈＥ产生较对稳定的抑制作用,     

石杉碱甲和乙促进小鼠的空间辨别学习和记忆

石杉碱甲和乙是从石杉科石杉属植物蛇足石杉[Huperzia scrrata(Thunb.)Trev.]中分得的二个新生物碱。“Y”迷宫实验表明,ip Hup-A 0.075～0.125 mg/kg或Hup-B 0.4～0.8mg/kg,均能明显促进小鼠的空间辨别学习,并能显著预防CO₂产生的短时识别障碍,促进记忆保持和记忆再现。ig Hup-A 0.1～0.3 mg/kg或Hup-B 0.8 mg/kg也有促进学习的作用。促进作用Hup-A>Phys>Hup-B。剂量与效应曲线呈倒U型。     

石杉碱甲类似物的研究II.N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物的合成

石杉碱甲(1)是从中草药石杉属植物千层塔(Lycopodium serratum Thunb.)中分得的一种高效可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂,临床试验证实它对早老性痴呆症有显著疗效。本文报道N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物2和3的合成。2-甲氧基-5-甲氧羰基-11-亚甲基-5,9-甲撑环辛-7-烯并吡啶(9)在乙腈中用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护以定量的产率得吡啶酮10,再用甲醇钠和碘甲烷甲基化得N-甲基吡啶酮11,11经碱性水解,Curtius重排和氨基的脱保护得N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物2。通过类似的途径从中间体2-甲氧基-5-甲氧羰基-7-甲基-11-酮-5,9-甲撑环辛-7-烯并吡啶(14)合成了类似物3。类似物2和3的乙酰胆碱酯酶抑制活性均低于天然石杉碱甲。     

石杉碱甲改善老年大鼠水迷宫操作记忆障碍(英文)

目的:测试石杉碱甲对自然衰老及东莨菪碱导致的空间记忆缺损的作用。方法:采用大鼠的水迷宫操作,检测石杉碱甲对获得及记忆的作用。结果:连续7天获得试验期间,皮下注射石杉碱甲0.1-0.2mg/kg能明显缩短老年大鼠找到平台的潜伏期。在第8天撤去平台的记忆测试,石杉碱甲0.1,0.2与0.4 mg/kg明显延长老年大鼠在该平台区的游泳时间。单次腹腔注射东莨菪碱0.1mg/kg明显损害已训练达标老年大鼠的空间记忆。皮下注射石杉碱甲0.4 mg/kg明显翻转东莨菪碱产生的记忆损害作用。结论:石杉碱甲能改善老年大鼠自然衰老或东莨菪碱产生的记忆障碍。     

石杉碱甲对胆碱酯酶的作用

<正> 石杉碱甲(huperzine A),又称福定碱(fordine)是从石杉科植物中分离得到的一种新生物碱。本实验用多种酶源测定它对胆碱酯酶(ChE)的作用,证明它是一种可逆性ChE抑制剂。 石杉碱甲体外对人、狗、家兔、猫、大鼠和小鼠红细胞AChE的PI_(50)值分别为:7.44.7.37,7.23,6.92,6.84和6.42;对小鼠全脑、家兔延脑及大脑皮层AChE的PI_(50)值分别为:7.52,7.66和7.11;对人、小鼠、猫、狗、大鼠和家兔血浆ChE的PI_(50)值分别为:2.70,4.23,5.57,5.58,6.04和7.09。这些数据表明,石杉碱     

蛇足石杉新碱的结构鉴定

目的研究石杉科植物蛇足石杉Huperzia serrata (Thunb.) Trev.的生物碱成分。方法用各种色谱技术进行分离纯化,经衍生物制备和光谱数据分析鉴定其结构。结果和结论从蛇足石杉中分离得到一新的faucettimane型生物碱,命名为蛇足石杉新碱(neohuperzinine)。     

石杉碱甲缓释片的制备及体外释放度的测定

石杉碱甲（Huperzine A）是从石杉科石杉属植物千层塔中分离得到的一种新型石松类生物碱有效单体。石杉碱甲具有多靶点作用，除抑制乙酰胆碱酯酶活性外．还对神经元产生保护作用．对多种实验性记忆损害均有改善作用。近年来，国内大量临床研究也已证实，石杉碱甲对阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VD）、智力低下、精神分裂症等患者的学习、记忆障碍以及神经退行性疾病有一定的治疗作用．     

石杉碱甲胶囊,片剂双盲治疗增龄相关记忆障碍疗效比较

目的:比较石杉碱甲胶囊、片剂治疗增龄相关记忆障碍的效果.方法;对60例年龄≥60周岁增龄相关记忆障碍进行双盲观察,疗程2mo.结果:35例石杉碱甲胶囊治疗前后MQ值为87.34±11.95及99.09±14.76;25例石杉减甲片剂治疗前后MQ值分别为90.88±12.22及104.72±13.21,治疗前后均有极显著差异.胶囊与片剂总有效率分别为51.42%与64%,无明显差异.未见严重不良反应.结论:石杉碱甲胺囊及石杉碱甲片剂均系安全有效的改善记忆(及认知)功能的药物.     

蛇足石杉碱丙的结构鉴定蛇足石杉碱丙的结构鉴定

目的研究石杉科植物蛇足石杉Huperzia serrata (Thunb.) Trev.的生物碱成分。方法采用各种色谱技术进行分离纯化,经光谱数据分析鉴定其结构。结果从蛇足石杉中分离得到一个生物碱单体。结论该化合物为一具三环结构的新的lycodine型生物碱,命名为蛇足石杉碱丙(huperzinine C)。     

石杉碱甲对血管性痴呆小鼠海马NMDA受体及mRNA表达的影响

目的:观测石杉碱甲对血管性痴呆小鼠海马神经元N-甲基D-天门冬氨酸(NMDA)受体免疫组化和原位杂交变化的影响,探讨石杉碱甲干预作用的机制.方法:双侧颈总动脉线结,反复缺血-再灌注法制备模型,药物组用石杉碱甲溶液灌胃,跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变,采用免疫组化和原位杂交技术观测小鼠海马神经元NMDA受体及其mRNA的表达变化.结果:在跳台试验中,模型组小鼠学习阶段的反应时间延长、错误次数增加,记忆阶段的潜伏时间缩短、错误次数增加;水迷宫试验中,其学习阶段的游全程时间延长和错误次数增加,记忆阶段的游全程时间延长和错误次数增加(与假手术组相比,P＜0.01).石杉碱甲明显改善了模型小鼠上述学习、记忆成绩(P＜0.01).同时,药物组海马的NMDA受体及其mRNA表达也较模型组的表达明显增高(P＜0.01),且海马两者的表达在药物组与假手术组间差异无显著性.结论:石杉碱甲改善血管性痴呆小鼠学习、记忆成绩与其恢复海马低水平的NMDA受体及其mRNA有关.     

老年痴呆症的药物治疗

本文对近年用于治疗老年痴呆症的药物作一概述. 1 石杉碱甲片(tablet huperzine-A) 采用多中心,前瞻性,双盲对照和随机方法,给50例病人口服石杉碱甲片(每片含石杉碱 甲50 mg),bid,并给另53例病人口服安慰剂片,bid,治疗共8周.结果,约58%服用石杉碱片者改善了所有的记忆、认知行为能力,而安慰剂组仅为35.8%.临床试验表明,石杉碱 甲片显著增强记忆、认知行为功能[1].     

石杉碱甲对家兔脑电、肌电、呼吸和血流等的影响及其对胆碱酯酶的抑制

<正> 在RM—6000八道生理仪上观察了石杉碱甲(又称福定碱)对家兔脑电、肌电、呼吸、血流和血压等八项指标的影响,并测定了它在体内对不同动物胆碱酯酶(ChE)活力的抑制作用。 麻醉家兔iv石杉碱甲0.01mg/kg5min后,部分动物(2/4) 出现一过性脑电低幅快波和偶发的肌电;该剂量对脑和血ChE活力无抑制作用。iv石杉碱甲0.05mg/kg后5～20min内动物出现脑电去同步化反应和自发肌电;延脑、大脑皮层、红细胞和血浆ChE活力分别抑制23.1,17.7,13.2和17.5％。iv石杉碱甲0.25mg/kg后1min出现脑电持续性去同步化反应与高频高幅的肌电,呼吸变浅、变快(后期变慢),血流下降,但血压、     

老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究Ⅳ（±）-8，15-二氢-去-11，15-二甲基-8-羟基石杉碱甲的合成

石杉碱甲（１）是从我国草药千层塔中分到的一个可逆性的强效乙酰胆碱酯酶抑制剂，将成为新一代治疗早老性和老年痴呆症的药物．基于乙酰胆碱酯酶的Ｘ－衍射晶体结构及石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶的作用机制研究结果，设计合成了（±）－８，１５－二氢－去－１１，１５－二甲基－８－羟基石杉碱甲（９ａ，９ｂ）．生物活性试验表明这些类似物抑制酶活性远低于天然石杉碱甲     

石杉碱甲:具有治疗神经退行性疾病的前景药物

石衫碱甲是从我国中草药蛇足石衫中提取到的一种高效、高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，能够改善多种认知功能缺陷动物的学习、记忆功能，在国内已经广泛应用于阿尔采末病的治疗。与美国食品与药品管理局批准的同类阿尔采末病治疗药物相比，石杉碱甲具有作用时间长、易透过血脑屏障、口服生物利用度高以及毒副作用低等多种优点。近年国内临床研究发现，石杉碱甲对多发梗死性痴呆、血管性痴呆、弱智等的学习、记忆障碍也有治疗作用。石杉碱甲的药理作用机制研究表明，它具有多靶点作用，除抑制乙酰胆碱酯酶活性，增强脑内胆碱能功能外，还通过抗氧化应激、抗细胞凋亡的途径，对细胞产生保护作用，而氧化应激和细胞凋亡则被认为是神经退行性疾病发病的共同通路。研究提示，石衫碱甲具有治疗包括阿尔采末病的多种神经退行性疾病的潜在作用，已引起国际同行极大的关注。     

石杉碱类似物异香兰石杉碱甲对胆碱酯酶的抑制作用和东莨菪碱导致的记忆障碍的影响(英文)

目的:研究石杉碱类似物异香兰石杉碱甲(IVHA)对胆碱酯酶的抑制作用和东莨菪碱导致的记忆障碍的影响.方法:乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶活力用Ellman比色法测定.抑制常数K_i值抑制机制用Lineweaver和Burk的双倒数作图法测定.行为测试用八臂迷宫装置.结果:IVHA的抗AChE作用稍弱于Hup-A.它对红细胞膜AChE的IC_(50)为0.11 μmol·L~(-1).作用强于Phys和Gal.属混合型抑制剂,K_i值为32 nmol·L~(-1).不同于异氟磷,与AChE为可逆性结合.ip给与IVHA0.2 mg·kg~(-1)翻转东莨菪碱导致的八臂迷宫记忆障碍.结论:IVHA是一个新的强效可逆胆减酯酶抑制剂,值得进一步研究.