基质金属蛋白酶-3基因多态性与儿童大骨节病关联分析

目的：探讨基质金属蛋白酶-3（MMP-3）基因多态性在儿童大骨节病（KBD）发病中的作用。方法收集35例KBD患儿（病例组）和84例健康儿童（对照组）全血并提取全血基因组DNA,应用Sequenom assARRAY RS1000分型技术对MMP-3上8个单核苷酸多态性（SNP）位点进行基因分型,比较病例组与对照组等位基因和基因型的分布差异,用非条件Logistics回归模型衡量各等位基因在3种遗传模型（显性、隐形和加和模型）下的效益。结果 rs679620等位基因在两组儿童中分布有显著性差异（χ2＝4．18,P＜0．05）,2个SNP位点rs679620、rs591058与KBD显著相关（χ2值分别为9．43和6．65,均P＜0．05）。在隐性遗传模式下,rs679620基因型T/T和rs591058基因型T/T与儿童KBD的高风险相关联,OR（95％CI）分别为5．05（1．98～12．91）、3．68（1．40～9．67）。结论 MMP-3在儿童KBD发病中起重要作用,rs679620基因型T/T和rs591058基因型T/T与儿童KBD易感性有关。     

SULT1A1基因多态性与子宫肌瘤关系

目的了解硫酸基转移酶(SULT)1A1基因Arg 213His多态性与子宫肌瘤的关系,为预防子宫肌瘤的发病提供参考依据。方法采用以医院为基础的1:1病例对照研究方法对2009年8-10月在山东省滨州医学院附属医院妇产科就诊的123例子宫肌瘤患者和123名同期进行体检的健康女性进行流行病学调查和分子生物学检测。结果病例组和对照组SULT1A1基因Arg213His位点野生型(G/G)、突变型杂合子(G/A)、突变型纯合子(A/A)3种多态基因型频率分别为58.5%3、9.0%、2.5%和76.4%、22.0%、1.6%,2组多态基因型频率间差异有统计学意义(χ2=9.085,P=0.011);与G/G基因型比较,G/A、A/A和突变型(G/A+A/A)基因型个体发生子宫肌瘤的相对危险度OR值分别为2.321(95%CI=1.322～4.074)、1.958(95%CI=0.319～12.03)和2.296(95%CI=1.325～3.978);多因素Logistic回归分析结果表明,高血压病史、负性生活事件、既往阴道炎、既往盆腔炎、既往宫颈炎、一级亲属患子宫肌瘤、口服避孕药、人工流产史和SULT1A1基因Arg213His位点突变基因型是子宫肌瘤发生的危险因素,初潮年龄>12岁是子宫肌瘤发生的保护因素。结论 SULT1A1基因Arg213His位点突变基因型个体子宫肌瘤发病风险明显增加;有效防治慢性妇科炎症、高血压病、减少负性生活事件刺激等可以减少子宫肌瘤的发生。     

COL1A2基因多态性与儿童氟斑牙关系

目的调查I型胶原α2链（COL1A2）PvuⅡ基因型在饮水氟、碘浓度不同地区儿童中的分布,探讨COL1A2 PvuⅡ基因多态性与儿童氟斑牙的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测氟碘正常区、单纯高氟区和高氟高碘区8~12岁儿童的COL1A2 PvuⅡ基因型。Dean氏法检查儿童氟斑牙患病情况。结果3区儿童COL1A2 PvuⅡ基因型在氟碘正常地区分布频率分别为PP23.3%,Pp36.7%,pp40.0%;单纯高氟区分布频率分别为PP9.8%,Pp45.1%,pp45.1%,高氟高碘区分布频率分别为PP13.7%,Pp38.4%,pp47.9%,3区分布差异无统计学意义（χ^2=5.191,P〉0.055）。儿童氟斑牙患病率分别为0,52.7%,50.7%,差异有统计学意义（χ^2=49.081,P〈0.05）;单纯高氟区和高氟高碘区氟斑牙患病率差异无统计学意义（χ2=0.060,P〉0.05）,但高氟高碘区的氟斑牙指数低于单纯高氟区。结论COL1A2 PvuⅡ基因多态性与所调查儿童氟斑牙无明显关系。     

肺癌易感性与NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性的关系

[目的]对南京市正常人群和原发性肺癌病例进行NQO1，CYP1A1，mEH基因遗传多态性与肺癌易感性关系研究，探讨南京地区人群肺癌易感基因。[方法]收集正常人群样本88例；同时，应用病例-对照研究方法，收集南京市区原发性肺癌患者84例，同时按1：1配对选择正常对照84例，进行流行病学调查。采用PCR技术，对样本DNA进行NQO1，CYP1A1，mEH-exon3,mEH-exon4基因型的检测，并分析各基因型与肺癌易感性的关系。[结果]南京市正常人群中，相关基因野生型（wt/wt)。杂合型（wt/vt)，突变型（vt/vt)三种基因型的频率分布情况分别是：NQO129.5%,51.1%,19.3%;CYP1A2135.2%,44.3%,20.5%;mEH-exon326.1%,56.8%,17.0%;mEH-exon483.0%,15.9%.1.1%，南京市区人群NQO1，CYP1A1和mEH-exon4基因多态性与肺癌易感性没有明显关系。mEH-exon3基因型与肺鳞癌发生有关，野生型个体可降低肺鳞癌发生的风险（OR=0.32,95%CI;0.0078-0.63)。杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体（OR=3.1,95%CI:0.08-6.12)；考虑吸烟因素后，mEH-exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关，野生型个体可使肺癌发病风险性降低（OR=3.1,95%CI;0.08-6.12)；考虑吸烟因素后，mEH-exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关，野生型个体可使肺癌发病风险性降低（OR=0.18,95%CI;0.06-0.29)。杂合型和突变型个体患肺癌的危险性增高（OR=5.66,95%CI:2.01-9.30)。[结论]南京市人群中NQO1，CYP1A1，mEH基因型的分布情况与国内外的相关报道存在一定差异。种族差异，地域不同可能是造成肺癌易感基因不同的重要原因。南京市人群中mEH-exon3基因杂合型和突变型与肺鳞癌发生有关，与吸烟者肺癌发生关系更为密切。     

SLC11A1基因多态性与肺结核治疗失败的关联分析

目的 分析溶质载体蛋白家族11A成员1(SLC11A1)基因rs17235409位点多态性与肺结核治疗失败的关联,为肺结核防治提供依据.方法 选取2019年在乌鲁木齐市疾病预防控制中心登记治疗的肺结核患者为研究对象.通过国家传染病网络直报信息系统收集患者的人口学信息、临床特征和治疗信息,采用荧光多重连接酶反应技术检测S...     

CYP1A1、GSTM1基因多态性与食管癌遗传易感性的关系

目的 探讨ＣＹＰ１Ａ１、ＧＳＴＭ１基因多态性与食管癌遗传易感性的可能关系。方法 采用ＰＣＲ法对正常人和食管癌患者基因组ＤＮＡ进行ＣＹＰ１Ａ１、ＧＳＴＭ１基因分型。结果 食管癌组ＧＳＴＭ１（－／－）型频率（６４％）高于正常对照组（５０％）（Ｐ〈０．０５）;食管癌ＣＹＰ１Ａ１基因Ｉ／Ｉ、Ｉ／Ｖ、Ｖ／Ｖ基因型频率与正常组相比差异无显著性,尽管食管癌ＣＹＰ１Ａ１基因Ｉ／Ｖ、Ｖ／Ｖ型频率（６０％）稍高于正常     

吸烟者CYP1A1和GSTM1基因多态性与DNA损伤关系

[目的]探讨吸烟者Ⅰ相代谢酶CYP1A1和Ⅱ相代谢酶GSTM1基因多态性与DNA损伤的关系。[方法]选择吸烟量、性别、年龄、生活方式基本相同的吸烟者123例,应用Pyrosequencing技术进行个体基因型测定,彗星试验测定外周血淋巴细胞DNA损伤程度。[结果]在123名吸烟者中,CYP1A1突变型(CYP1A1Val/Val)占CYP1A1等位基因型的28.5%,GSTM1缺失型(GSTM1null)占GSTM1等位基因型的56.1%。具有CYP1A1Val/Val和GSTM1null基因型的个体有19名,占吸烟者总数的15.4%。同时具CYP1A1突变型和GSTM1缺失型纯合个体,淋巴细胞的拖尾形成率为97.5%,尾长达120.9μm,尾矩为42.4μm,显著高于野生型个体(P<0.05),且尾部DNA的荧光强度明显升高,而突变杂合型个体DNA损伤无明显加重。[结论]CYP1A1突变型与GSTM1缺失型共同携带者对DNA损伤敏感,多个突变基因对DNA损伤可能具有协同作用。     

CYP1A1基因多态性与肺癌个体易感性研究

[目的 ]探讨CYP1A1Msp1和Ile/Val多态性单独或联合作用 ,对肺癌易感性的影响。 [方法 ]以病例一对照研究的方法 ,采用PCR扩增限制酶切法 (PCR -RFLP)和等位基因特异性扩增 (Allele SpecificAmplification ,ASA)检测 92例肺癌病人 (病例组 )和 98例非肿瘤病人 (对照组 )CYP1A1基因Msp1和Ile/Val基因型。 [结果 ]Msp1多态性位点 :具有B和C基因型者患肺癌的危险性是A基因型者的 1 85倍 (χ2 =4 3 6,P <0 0 5 ,OR =1 85 ,95 %CI 1 0 4～ 3 3 0 )。Ile/Val多态性位点 :Val/Val基因型者患肺癌的危险性是Ile/Ile基因型者的 3 3倍 (χ2 =4 12 ,P <0 0 5 ,OR =3 3 ,95 %CI 1 0 2～10 72 )。Ile/Val基因型联合B基因型、C基因型或Val/Val基因型联合C基因型与Ile/Ile基因型联合A基因型相比 ,患肺癌的危险性增加 ,其相对危险度分别为 3 0 9(χ2 =5 81,P <0 0 5 ,95 %CI 1 7～ 9 96) ;4 74(χ2 =4 74,P <0 0 5 ,95 %CI1 11～ 2 0 9) ;5 5 (χ2 =4 42 ,P <0 0 5 ,95 %CI 1 2 7～ 2 3 6)。 [结论 ]CYP1A1基因的B、C和Val/Val基因型可能是肺癌的易感基因型 ,两种易感基因型同时存在 ,更增加对肺癌的易感性     

IL-10、TLR9基因多态性与儿童EB病毒感染的关联

目的 探究白细胞介素-10(IL-10)、Toll样受体9(TLR9)基因多态性与儿童EB病毒(EBV)感染的关联。方法 选择2018年5月-2019年4月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的EBV感染患儿368例,其中EBV感染所致传染性单核细胞增多症(IM)128例(IM组)、单纯性EBV感染240例(单纯性EBV组),并选择同期未感染EBV的健康儿童100名为对照组,应用聚合酶链式扩增反应检测所有儿童外周血中IL-10基因(rs1800896、rs1800871、rs1800872位点)、TLR9基因(rs187084、rs352139、rs1352140位点)的基因多态性,分析各单核苷酸多态性(SNP)的基因型频率、等位基因频率在三组儿童中的分布差异。结果 三组儿童IL-10、TLR9基因共6个位点均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);IL-10-rs1800896、IL-10-rs1800871、IL-10-rs1800872位点和TLR9-rs187084、TLR9-rs352139、TLR9-rs1352140位点各基因型及等位基因分布在IM组...     

生长激素缺乏症与COL11A2基因单核苷酸多态性的相关性

目的 基于生长板功能在生长激素缺乏症(GHD)中的重要作用,本研究分析GHD患儿以及正常人群中XI型胶原α2(COL11A2)基因的多态性,以明确其与GHD的相关性。方法 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)方法对229例GHD患儿和314例正常对照组儿童COL11A2基因单核苷酸多态性位点(SNP)进行基因检测,分析SNP位点的基因型频率、等位基因频率以及显性和隐性模式下的基因型分布频率在两组间的差异。结果 COL11A2基因位点rs9368758与GHD的发生具有相关性,差异具有统计学意义(P=0.012)。rs9368758基因位点A显性模式下A等位基因是GHD的保护因素,发生GHD的风险降低0.63倍(P=0.02,OR值=0.63,95%CI=0.43~0.92)。A隐性模式下G等位基因是GHD发病的危险因素,发生GHD的风险增加1.71倍(P=0.02,OR值=1.71,95%CI=1.11~2.65)。结论 COL11A2基因位点rs9368758与GHD存在相关性。rs9368758位点G等位基因是GHD发病的易感因素,携带者发生GHD的风险增加。A等位基因是GHD发病的保护性因素,携带者则不易患GHD。     

兰州市榆中县小儿骨关节病与微量元素及相关生物活性物质的临床研究

目的 :探讨微量元素及相关生物活性物质在小儿骨关节病中的作用及其远期效果。方法 :检测 4 0例骨关节病患儿和 30例健康儿童体内 7种血清微量元素、血浆谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)活力 ,丙二醛(MDA)含量及相关临床指标。骨关节病组患儿服用亚硒酸钠 ,1.0mg/d ,连服 1周 ,以后每周 1.0mg ,疗程 6个月。观察治疗前后血清Se,GSH -Px活力、MDA、骨碱性磷酸酶 (BALP)活性、甲状腺激素及免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM )等指标 ,随防 1年 ,以观察远期疗效。结果 :治疗后骨关节病组患儿血清Se含量及GSH -Px活力明显增加 (P <0 0 0 1) ,MDA含量显著降低 (P <0 0 1) ,BALP、IgG和IgM恢复正常。完全缓解者 2 4例(6 0 % ) ,明显好转 10例 (2 5 % ) ,总有效率达 85 %。远期疗效较好。结论 :用亚硒酸钠治疗该地区骨关节病患儿 ,提高了缓解率。Se含量减少可能有助于部分阐明该地区小儿骨关节病与缺硒关系的机制。提示临床可适量使用亚硒酸钠。     

Higher atherogenic risk in schoolchildren is associated with MTMR9 rs2293855 gene polymorphism and genetic score

Childhood dyslipidaemia is associated with the occurrence of cardiovascular diseases in adulthood, so evaluating whether an individual has a genetic predisposition to this pathology is of great importance for early action of prevention and treatment. This study aimed to evaluate the association between the FTO (rs9939609), MC4R (rs17782313) and MTMR9 (rs2293855) polymorphisms, the obesity-related genetic risk score and atherogenic risk in Brazilian children. This is a cross-sectional study conducted in 544 children aged 4–9 years in the city of Viçosa, Minas Gerais state, Brazil. The single nucleotide polymorphisms rs9939609, rs17782313 and rs2293855, were identified by the system TaqMan SNP genotyping and the obesity-related genetic risk score was determined. The lipid profile (serum total cholesterol [TC], high density lipoprotein [HDL] cholesterol, low density lipoprotein [LDL] cholesterol, triglycerides) was analysed and the atherogenic indices (Castelli I and II indices), atherogenic coefficient (AC), lipoprotein combined index (LCI) and plasma atherogenic index (PAI) were calculated. A semi-structured questionnaire was applied, obtaining data on the sociodemographic, economic and lifestyle characteristics of the children. Weight and height measurements were performed in all children, and body composition was evaluated by Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA). 55.5% of the sample had dyslipidaemia, while 28.5% of the sample had at least one polymorphism and 2.2% had three polymorphisms. Children with the AG/AA genotypes in the rs2293855 polymorphism had lower HDL cholesterol levels and higher TC/HDL cholesterol, LDL/HDL cholesterol ratios and AC. Those with one or more polymorphisms (rs9939609, rs17782313 and rs2293855) in the genetic risk score had lower HDL cholesterol levels and higher TC/HDL cholesterol ratios, AC, LCI and PAI. In conclusion, the risk allele of the rs2293855 polymorphism and a higher obesity-related genetic risk score were positively associated with higher atherogenic risk in Brazilian children.     

阿坝地区大骨节病患者尿元素谱及生化指标分析

目的比较阿坝地区大骨节患者与健康对照人群尿元素谱及生化指标差异。方法采用分层整群抽样选择阿坝地区242名大骨节病患者以及79名健康对照,测定人群尿中18种元素浓度和吡啶酚、羟脯氨酸、肌酐水平。结果与对照组比较,病例组人群尿中微量元素Se、I的浓度较低,微量元素V、Cr、Mn的水平较高,差异均有统计学意义(P0.05);而两组人群尿中常量元素(Co、Cu、Sr、Mo、Cd、Ca、Fe、K、Mg、Na、P、S、Zn)水平间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。病例组人群尿中吡啶酚的水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.01);而两组人群尿中羟脯氨酸的水平间比较,差异无统计学意义(P0.05)。尿中V、Cr、Mn、吡啶酚与大骨节病病情程度呈统计学正相关(P0.01)。结论阿坝地区大骨节病患者与对照人群尿中多种元素水平存在一定差异。     

陕西麟游大骨节病病区可疑致病因素的logistic回归分析

目的分析大骨节病病区家庭可疑致病因素的暴露情况,寻找不同类型病区内影响大骨节病患病的因素。方法采用logistic回归对轻、中、重三种类型病区的可疑致病因素进行分析,并比较不同类型病区内可疑致病因素的差异。结果单因素分析发现,卫生状况和肉蛋奶在各类型病区内均显示与患病有关。多因素logistic分析发现不同类型病区内影响患病的因素不同,轻病区为小麦、中病区为卫生状况和肉蛋奶、重病区是卫生状况、大米和肉蛋奶。结论影响患病的因素与病区类型有关,针对不同病区类型采取不同的预防措施有望进一步提高预防效果。     

CYP1A1和CYP2E1基因多态性与燃煤型砷中毒发病风险关系

目的探讨CYP1A1基因和CYP2E1基因多态性与燃煤型砷中毒发病风险的关系。方法以130例燃煤型砷中毒患者为病例组, 以140名健康居民为对照组, 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测CYP1A1 Msp I、CYP2E1 Dra I和 CYP2E1 Pst I位点基因多态性, 并进行基因联合作用分析。结果CYP1A1基因 Msp I位点 m1/m1(纯合野生型) 基因型和m1/m2+m2/m2(杂合型+纯合突变型)基因型在病例组和对照组的分布频率分别为34.2%、65.8%和30.9%、69.1%; CYP2E1基因 Pst I位点 c1/c1(纯合野生型) 基因型和c1/c2+c2/c2(杂合型+纯合突变型)基因型在病例组和对照组的分布频率分别为62.6%、37.4%和57.4%、42.6%;CYP2E1基因 Dra I位点 DD(纯合野生型) 和DC+CC(杂合型+纯合突变型) 基因型在病例组和对照组的分布频率分别为58.7%、41.3%和61.4%、42.6%;上述3个多态位点各基因型在两组间的分布差异无统计学意义(P=0.341、0.574、0.972)。未发现CYP1A1 Msp I、CYP2E1 Pst I和 CYP2E1 Dra I多态位点与燃煤型砷中毒的发病风险存在统计学关联(P_校正= 0.433、0.219、0.832);上述多态位点各基因型之间未发现存在联合作用。结论CYP1A1和CYP2E1基因多态性与燃煤型砷中毒的发病风险无关。     

NOS3单核苷酸多态性与6～13岁儿童肥胖的相关性

目的 探讨NOS3基因rs1799983与rs2566508多态性与6～13岁儿童肥胖的相关性,为进一步探索肥胖的发生、发展、预防和治疗提供科学依据。方法 2019年9月在新疆沙湾市某小学进行横断面调查,按照纳入与排除标准,筛选出肥胖组和对照组儿童各100例,其中汉族儿童122例,哈萨克族儿童78例。采用芯片捕获测序技术、高通量测序技术检测NOS3基因rs1799983、rs2566508多态性,分析与汉族、哈萨克族儿童肥胖的相关性。结果 1)NOS3基因rs2566508多态性与汉族6～13岁女童的肥胖发生可能相关,T、G等位基因分布频率在对照组与肥胖组间差异有统计学意义(χ²=11.247,P=0.001),G等位基因携带者发生肥胖风险显著升高(OR=3.889,95%CI:1.707~8.860),TT、TG、GG基因型分布频率在两组间差异也有统计学意义(χ²=10.389,P=0.004)。但在汉族男童以及哈萨克族男童、女童中未发现rs2566508多态性与肥胖的相关性。2)NOS3基因rs1799983等位基因和基因型分布频率在汉族和哈萨克族儿童中组间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 NOS3基因rs2566508多态性与汉族6～13岁女童肥胖的发生可能相关,且G等位基因携带者发生肥胖风险显著升高。     

VEGF基因多态性与多囊卵巢综合征遗传易感性的相关性研究

目的 探索血管内皮生长因子基因（vascular endothelial growth factor gene, vegf）rs3025039C/T的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）和rs3025020C/T SNP与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）发病风险的相关性。方法 运用聚合酶链反应 - 连接酶检测反应（polymerase chain reaction - ligase detection reaction, PCR - LDR）的方法分析了152例PCOS患者组和160例健康对照组vegf基因rs3025039C/T和rs3025020C/T 的单核苷酸多态性和PCOS发病风险的关系。结果 与CC基因型相比,携带CT基因型可能增加PCOS的发病风险,OR值为1.75（95%CI:1.04～2.95）。用2LD软件对这2个多态性位点进行了联合分析,结果显示,2个位点之间存在连锁不平衡现象（D＇ = 0.81）。用EH软件进行单体型分析,结果显示,CC是人群中最常见的单体型,CT单体型增加了PCOS的发病风险（OR = 1.62,95%CI:1.01～2.60）。结论 vegf基因rs3025039C/T SNP增加了对PCOS的遗传易感性,携带CT基因型增加了PCOS的发病风险。     

PAI-1基因多态性与多囊卵巢综合征的研究

目的探讨纤溶酶原激活抑制因子基因多态性是否与多囊卵巢综合征发病相关。方法采用等位基因特异性多聚酶链式反应技术检测167例多囊卵巢综合征患者与218例健康对照者纤溶酶原激活抑制因子基因4G/5G多态性。结果健康对照组与多囊卵巢综合征组患者纤溶酶原激活抑制因子基因型及等位基因频率比较均有显著性差异(χ2=13.369,P=0.001;χ2=12.265,P<0.001)。结论纤溶酶原激活抑制因子-1 4G/5G基因型多态性可能是多囊卵巢综合征的遗传易感因素。