长期吸入布地奈德对哮喘儿童骨密度影响

吸入糖皮质激素是目前维持哮喘疗效的重要治疗方法。长期全身应用激素不可避免引起骨代谢平衡失调 ,使人体多个部位含小梁结构骨的骨密度(BMD)降低 ,甚至导致骨质疏松。尽管吸入疗法已经大大减少了骨的副效应 ,但较大剂量吸入激素仍会抑制骨形成或增加骨吸收 [1]。为评价长期吸入激素治疗对哮喘儿童的骨质矿化的影响 ,我们监测了45例小剂量应用激素哮喘患儿的骨密度 ,现报告如下。对象和方法一、对象观察组45例 ,系我科1999年10月至2001年3月住院和门诊的中度哮喘患儿 ,诊断和分度符合全国哮喘防治协作组制定的标准 [2]。其中男26例 ,女19…     

布地奈德雾化吸入对支气管哮喘儿童肺功能的影响

目的观察布地奈德混悬液雾化吸入对支气管哮喘患儿肺功能的影响。方法100例支气管哮喘患儿随机分为治疗组和对照组,每组各50例。对照组常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用布地奈德雾化吸入治疗3~7 d。观察两组疗效及肺功能指标第1秒最大呼气量(FEV1)、FEV1%、最大呼气流速峰值(FVC)、FVC%、峰流速(PEF)、PEF%的变化。结果治疗组显效42例,有效8例,显效率84%;对照组显效28例,有效22例,显效率58%。治疗组治疗后FEV1、FEV1%、FVC、FVC%、PEF、PEF%均较治疗前及对照组明显升高。结论布地奈德混悬液雾化吸入对支气管哮喘患儿的肺功能指标有明显改善作用。     

哮喘患儿血IL-16 IL-18免疫球蛋白的动态变化及相关分析

目的：探讨哮喘患儿IL-16,IL-18,免疫球蛋白的动态变化及IL-１６,IL-18与免疫球蛋白之间的关系,为哮喘的发病机制及抗变态反应性炎症治疗提供理论依据。方法：对34例哮喘儿童及21例健康体检儿童（对照组）运用双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定IL-16,IL-18,IgE,运用免疫比浊法测定IgG,IgM,IgA。结果：哮喘发作期、缓解期IL-18与对照组比较差异有显著性（P<0.01）;发作期IL-16,IgE,IgG均显著高于对照组（P<0.01或P<0.05）,IgA显著低于对照组（P<0.01）;缓解期IL-16,IgE均显著高于对照组（P<0.01）。发作期及缓解期IL-16,IL-18呈正相关（r=0.70, P<0.01;r=0.70,P<0.05）,发作期IL-16与IgE呈正相关（r=0.624,P<0.01）。结论： 哮喘患儿发作期与缓解期均存在免疫失衡状态,IL-16,IL-18及IgE与哮喘发病机制有关,哮喘患儿在缓解期也应继续抗变态反应性炎症治疗,针对这些细胞因子的治疗具有潜在的价值。［中国当代儿科杂志,2006, 8 (1):6-8］     

长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘儿童血清生长激素与身高的影响

目的探讨长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘儿童生长激素（GH）及身高的影响。方法支气管哮喘患儿22例于治疗前、治疗后6、12、24个月抽取空腹静脉血约5ml，离心10min，留取血清，用放射免疫分析法（RIA）测定GH值。同时测定用药前及用药24个月患儿的身高，应用标准法测避并记录.结果支气管哮喘儿童用药前及用药6、12、24个月后其血清GH水平差异无显著性（F=0．6625 P〉0.05）。观察组身高治疗前、用药24个月与正常年龄相匹配儿童身高比较无显著差异（t=1．022,0．612P均〉0．05）。结论长期吸入糖皮质激素对哮喘儿童的GH及身高发育无明显影响。     

间歇与每日吸入布地奈德对轻度持续性哮喘儿童肺功能及呼出气一氧化氮的影响

目的 探讨间歇与每日吸入布地奈德对轻度持续性哮喘儿童的肺功能及呼出气一氧化氮（FeNO）的影响。方法 选择2016年1月至2018年1月就诊的6~14岁轻度持续性哮喘儿童共120例,采用分层随机法分为间歇吸入组60例（出现哮喘征兆时吸入布地奈德200?μg/d,持续6周）和每日吸入组60例（持续吸入布地奈德200?μg/d）。于治疗第3、6、9、12月进行随访,比较两组患儿基线资料、FeNO及肺功能指标的变化、激素用量、哮喘发作次数及哮喘病情控制情况。结果 两组患儿在治疗起始时,基线资料及FeNO、肺功能指标比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。随着治疗时间的延长,两组患儿FeNO逐渐降低,肺功能指标逐渐改善（P < 0.001）。与间歇吸入组比较,每日吸入组在降低FeNO和提高1秒呼气量占预计值百分比（FEV1% pred）上具有优势（P < 0.001）。吸入方式和治疗时间对FeNO及肺功能指标的影响具有交互作用（P < 0.001）,每日吸入组在治疗3个月后FeNO及肺功能指标迅速改善并趋于平稳,而间歇吸入组6个月后趋于平稳。治疗12个月后,两组患儿身高、体重增长及病情控制程度比较差异均无统计学意义（P > 0.05）,间歇吸入组患儿布地奈德吸入量要明显少于每日吸入组（P < 0.05）,但哮喘发作次数要多于每日吸入组（P < 0.05）。结论 间歇和每日吸入布地奈德对轻度持续性哮喘儿童能够达到相同的哮喘控制水平,且对患儿身高、体重增长均无影响;每日吸入布地奈德能够更加快速有效地降低FeNO和提高FEV1% pred;虽然间歇吸入能够减少激素用量,但有更高的哮喘发作风险。     

雾化吸入布地奈德混悬液对哮喘患儿嗜碱性粒细胞活化状态影响研究

目的 探究雾化吸入布地奈德混悬液对哮喘患儿外周血嗜碱性粒细胞活化状态的影响。方法　收集2013年1月至2014年3月在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就诊的哮喘患儿48例, 作为哮喘组, 以同期住院治疗的肺炎患儿53例为肺炎组,以儿保科门诊体检儿童49名为正常对照组。应用流式细胞术并结合粉尘螨刺激检测3组的外周血嗜碱粒细胞中CD63的表达,并进行比较;哮喘组雾化吸入布地奈德混悬液6个月后再次检测血嗜碱粒细胞中CD63的表达,对治疗前后进行比较。结果　与肺炎组、正常对照组比较：粉尘螨刺激前,哮喘组嗜碱粒细胞CD63荧光强度显著增加（P＜0.01）;粉尘螨刺激后,哮喘组嗜碱粒细胞CD63荧光强度显著增加（P＜0.01）。哮喘组在吸入布地奈德混悬液6个月后,粉尘螨刺激前,嗜碱粒细胞CD63荧光强度无变化（P＞0.05）;粉尘螨刺激后,嗜碱粒细胞CD63荧光强度下降（P＜0.05）。结论　嗜碱性粒细胞活化状态的检测可作为监测哮喘控制状态的参考指标,嗜碱粒细胞是吸入激素作用于儿童哮喘的重要靶标之一。     

布地奈德联合全乐宁雾化吸入治疗婴幼儿哮喘疗效分析

目的探讨布地奈德联合全乐宁雾化吸入治疗婴幼儿哮喘的疗效。方法将86例婴幼儿哮喘急性发作患儿分为治疗组（30例），对照组1组（26例），对照组2组（30例），3组病例在综合治疗基础上，治疗组给予布地奈德联合全乐宁雾化吸入治疗，对照1组给全乐宁雾化吸入，对照2组给氨茶碱片曰服。结果治疗组临床控制率明显高于对照1组及对照2组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论布地奈德联合全乐宁雾化吸入能有效控制婴幼儿哮喘急性发作，值得临床推广。     

布地奈德对哮喘小鼠TGF-β1、IL-12、IL-13的影响

目的探讨布地奈德对哮喘小鼠TGF-β1、IL-12、IL-13及气道重塑的影响和作用机制。方法选择昆明小鼠40只随机分为哮喘模型组(A组)、治疗对照组(B组)、布地奈德治疗组(C组)、正常对照组(D组),以卵蛋白(OVA)致敏和激发制备哮喘小鼠模型。采用双抗体夹心ELISA法测定小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)TGF-β1、IL-12、IL-13的含量。通过计算机图像分析系统,计算气道壁周围胶原增生面积。结果A组与B组,BALF中IL-12、IL-13、TGF-β1的含量以及气道壁胶原增生程度差异无统计学意义(P均>0.05)。A组与D组比较,BALF中TGF-β1和IL-13升高,而IL-12降低,气道壁胶原增多,差异有统计学意义(P均<0.05),C组抑制了致敏小鼠OVA激发后引起的BALF中IL-13升高以及气道壁胶原增多,与A组比较差异有统计学意义(P均<0.05);但未能抑制BALF中TGF-β1的升高以及IL-12的降低,与A组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论布地奈德可抑制哮喘小鼠IL-12/IL-13失衡和气道胶原增多,抑制气道炎症和气道重塑,但不能抑制TGF-β1的升高,所以布地奈德对哮喘小鼠气道重塑的抑制作用是不完全的。     

布地奈德对哮喘小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的影响

目的 探讨布地奈德对哮喘小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的影响.方法 40只昆明小鼠随机分为哮喘模型组(A组)、治疗对照组(B组)、布地奈德治疗组(C组)及正常对照组(D组).以卵蛋白致敏和激发制备哮喘小鼠模型,透射电镜下观察肺泡Ⅱ型细胞形态.结果 A、B组小鼠可见肺泡Ⅱ型细胞板层小体有明显排空和空泡化改变,C组小鼠肺泡Ⅱ型细胞板层小体排空和空泡化改变减轻.结论 布地奈德可减轻哮喘诱发的肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构损伤,肺泡Ⅱ型上皮细胞可能是抗哮喘治疗的一个重要作用靶点.     

布地奈德对哮喘小鼠树突状细胞的影响

目的探讨布地奈德（BUD）对哮喘小鼠树突状细胞（DC）及呼吸道炎性反应的影响。方法选择雌性昆明小鼠40只,随机分为4组,每组各10只。哮喘模型组：小鼠分别于第1、14天腹腔注射以9g/L盐水溶解的鸡卵清蛋白（OVA）50μg和氢氧化铝1mg混悬液0.2mL致敏,第21天予以10g/LOVA雾化吸入激发,1次/d,30min/次,吸入14d。治疗对照组：致敏和激发方法同哮喘模型组,每次激发前1h吸入9g/L盐水,1次/d,30min/次,吸入14d。BUD治疗组：致敏和激发方法同哮喘模型组,每次激发前1h吸入BUD1mg,1次/d,30min/次,吸入14d。正常对照组：致敏和激发方法同哮喘模型组,以9g/L盐水代替OVA致敏和激发。取小鼠肺组织行苏木素-伊红染色,过碘酸-雪呋染色,计算机图像分析测定小鼠肺组织呼吸道周围单位面积内苏木素-伊红染色嗜酸性粒细胞（EOS）个数表示呼吸道周围EOS浸润情况、单位基底膜长度过碘酸-雪呋染色阳性面积表示呼吸道黏液分泌情况。采用免疫组织化学计算机图像分析法测定小鼠肺组织DC的表达。结果哮喘模型组小鼠呼吸道EOS浸润、黏液分泌、DC表达均较正常对照组增多,差异有统计学意义（Pa〈0.05）;与治疗对照组小鼠比较差异均无统计学意义（Pa〉0.05）。BUD治疗组呼吸道周围DC浸润、呼吸道黏液分泌、呼吸道周围DC表达均较哮喘模型组明显减少,差异均有统计学意义（Pa〈0.05）。呼吸道周围DC表达与EOS数呈正相关（r=0.7818P〈0.01）,与呼吸道黏液分泌程度呈正相关（r=0.7333P〈0.01）。结论BUD通过抑制哮喘小鼠肺组织增多的EOS、黏液分泌和DC发挥其抗呼吸道炎性反应作用,DC有望成为研究哮喘防治药物的重要作用靶点。     

雾化吸入布地奈德治疗婴幼儿哮喘急性发作的多中心临床观察

目的 观察不同起始剂量布地奈德混悬液雾化吸入(budesonide inhalation,BI)治疗婴幼儿中重度哮喘急性发作的疗效和安全性.方法 2008年9月至2010年4月,上海交通大学附属第一人民医院儿内科、上海交通大学医学院附属新华医院儿内科及复旦大学附属儿科医院呼吸科共收集6个月～3岁的中重度哮喘急性发作的住院患儿150例,随机分为高起始剂量BI组和常规起始剂量BI组.高起始剂量BI组给予雾化吸入BI 1 mg/次,每8小时1次,连用2d.常规起始剂量BI组给予雾化吸入BI 0.5 mg/次,每8小时1次,连用4 d.两组均按需给予博利康尼雾化吸入2.5 mg/次.主要疗效指标为入院时(0 h)及入院后8、16、24、48、72 h的临床症状评分;次要疗效指标为β2受体激动剂、全身糖皮质激素使用情况、住院总天数及医疗费用.结果采用 SPSS 13.0统计软件进行分析.结果 (1)两组组内治疗后各时间点的临床症状评分与入院时比较均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);高起始剂量BI组较常规起始剂量B1组在治疗后8h、16h能更快地改善症状,提高临床症状评分(2.87±1.60 vs4.48 ±2.24,2.48±1.56 vs 3.25±1.82)(P＜0.01).(2)高起始剂量BI组特布他林的使用量、全身激素的累积使用量均明显减少[(16.27±12.99) mg vs (22.90±18.27) mg,(4.54±18.18) mg vs (11.16±21.34) mg](P＜0.05);而平均住院天数、住院总费用两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).(3)全部受试对象未见鹅口疮、声音嘶哑等与吸入激素相关的不良反应.结论 对于中重度哮喘急性发作的婴幼儿,高起始剂量BI治疗能更快地控制症状,减少全身激素的使用量,具备较好的安全性,值得临床推广.     

吉兰-巴雷综合征患儿血清IL-18、IL-13水平变化的研究

吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré syndrome,GBS）是一种由体液免疫和细胞免疫共同介导的周围神经炎性脱髓鞘疾病。许多研究已证明,炎性细胞因子在髓鞘损伤机制中发挥着重要的作用,新近发现的细胞因子IL-18、IL-13在免疫调控和免疫损伤中的作用日益受到人们的重视,已成为当前临床研究的热点。我们通过测定GBS患儿血清和脑脊液（CSF）IL-18、IL-13水平来观察其变化。[第一段]     

布地奈德混悬液雾化吸入治疗婴幼儿哮喘急性发作疗效观察

目的 评价布地奈德和博利康尼雾化溶液联合应用治疗婴幼儿哮喘急性发作的疗效。方法 采用随机对照，对15例婴幼儿哮喘急性发作进行布地奈德（0．5mg/ml)加博利康尼雾化溶液（2．5mg/ml)雾化吸入治疗，另18例用甲基强的松龙（1－2mg/kg)静点加博利康尼雾化溶液（2．5mg/ml)吸入治疗，进行疗效观察。结果 治疗组和对照组显效率分别为60％和77．78％，两组疗效无显著性差异。结论 雾化吸入布地奈德和博利康尼雾化溶液联合应用与静点甲基强的松龙加雾化吸入博利康尼雾化溶液疗效相同。     

布地奈德对毛细支气管炎后哮喘的预防作用

目的 探讨吸入布地奈德对毛细支气管炎后哮喘的预防作用.方法 选取2001年6月～2004年12月诊断为毛细支气管炎的220例患儿,分组观察在临床症状控制后,吸入和不吸入布地奈德,随访两年后哮喘的患病率.结果 治疗组110例中,发生哮喘3例,占2.7%(3/110),对照组110例中,发生哮喘24例,占21.8%(24/110),差异有显著性(P＜0.01).结论 吸入布地奈德能有效降低毛细支气管炎后哮喘患病率.     

RORγt在支气管哮喘小鼠肺组织中的表达及布地奈德对其抑制作用

目的：观察布地奈德（BUD）对支气管哮喘小鼠肺组织中Th17细胞的特异性转录因子RORγt表达的影响,探讨BUD治疗哮喘的机制。方法：采用卵清蛋白（OVA）致敏方法建立支气管哮喘小鼠模型;Balb/c雌性小鼠30只随机分为对照组、哮喘组、BUD组,每组各10只。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)技术检测小鼠肺泡灌洗液（BALF）、血清中白细胞介素-17（IL-17）水平;对BALF中炎性细胞进行计数;苏木精-伊红（HE）染色评价各组小鼠气道炎症程度;逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测肺组织中RORγt mRNA表达水平。结果：哮喘组小鼠BALF、血清中IL-17水平较对照组明显升高（P<0.01）,BUD治疗后IL-17水平明显降低（P<0.01）。肺组织中RORγt mRNA在哮喘组较对照组明显升高（P<0.01）,BUP治疗后RORγt mRNA水平明显降低（P<0.01）。哮喘组细胞总数、中性粒细胞数和嗜酸性粒细胞数均较对照组明显增多（P<0.01）,BUD组细胞总数、中性粒细胞数和嗜酸性粒细胞数与哮喘组比较明显减少（P<0.01）,与对照组比较差异无统计学意义。HE染色表明BUD治疗后气管炎性反应明显缓解。结论：哮喘小鼠RORγt表达水平和IL-17水平增高,导致哮喘小鼠的全身和局部炎症反应增强,可能是导致哮喘发生的机制之一。BUD可通过抑制RORγt和IL-17的表达水平,发挥其免疫抑制功能而起到治疗哮喘的作用。     

细菌脂多糖对哮喘小鼠血清IL-4、IL-8及肺组织VEGF表达的影响

目的：观察细菌脂多糖（LPS）对支气管哮喘小鼠血清IL-4、IL-8及肺组织血管内皮生长因子（VEGF）的影响,探讨LPS在哮喘发生过程中的调节作用。方法：27只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和LPS干预组,每组9只。采用ELISA法检测哮喘小鼠血清IL-4、IL-8的浓度,免疫组织化学染色法检测肺组织中VEGF的表达。结果：哮喘组血清IL-4和IL-8水平明显高于对照组（P<0.05）;而LPS干预组IL-4和IL-8水平明显低于哮喘组（P<0.05）,但仍高于对照组（P<0.05）。哮喘组气道VEGF表达显著高于对照组（P<0.05）;LPS干预组其表达明显低于哮喘组（P<0.05）,但仍高于对照组（P<0.05）。结论：LPS可能通过降低哮喘小鼠血清IL-4和IL-8水平及气道VEGF表达,减轻气道炎症,减少气道血管重塑的发生。     

IL-4IL-5及IgE在儿童咳嗽变异性哮喘中的价值

目的：咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种与气道炎症相关的疾病,有研究表明IL-4,IL-5与IgE的产生有相关性,而且与哮喘的形成有关,因此推测IL-4,IL-5在CVA发病中起重要作用。该文旨在观察IL-4,IL-5及IgE在咳嗽变异性哮喘中的诊断价值。方法：用酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测咳嗽变异性哮喘患儿、哮喘急性发作期患儿、正常同龄儿童各30例外周血单个核细胞(PBMC)内IL-4,IL-5及血清IgE水平。结果：①咳嗽变异性哮喘患儿发作期PBMCIL-4为91.57±12.19ng/L、IL-5为13.28±0.31ng/mL,显著高于缓解期的74.68±11.54ng/L,6.53±0.28ng/mL及正常对照组70.32±18.16ng/L,5.29±0.36ng/mL,(均P<0.01),但缓解期及正常对照组间差异无统计学意义;②咳嗽变异性哮喘发作期患儿血清IgE水平为279.6±41.3KU/L,显著高于缓解期153.8±37.5KU/L,两组均显著高于正常对照组的90.6±44.8KU/L,(均P<0.01);③咳嗽变异性哮喘患儿发作期IL-4,IL-5及IgE水平与哮喘患儿发作期的92.21±3.12ng/L,15.11±1.37ng/mL,287.5±41.9KU/L之间相比差异无统计学意义。结论：联合检测单个核细胞内IL-4,IL-5及血清IgE水平对咳嗽变异性哮喘的诊断有重要价值;IL-4,IL-5可能在咳嗽变异性哮喘的发病机制中起重要作用;咳嗽变异性哮喘可能存在与哮喘相同的发病机制,是典型哮喘的前驱表现。     

氧驱动吸入布地奈德及特布他林控制哮喘急性发作

近年多采用布地奈德及特布他林雾化液配压缩雾化机吸入治疗哮喘急性发作。但在临床工作中发现所有患儿在急性发作时均存在缺氧,特别是哮喘急性重度发作时,缺氧更为严重,可是利用压缩雾化机吸入药液的同时无法吸氧。为此,2003年5月-2005年10月,我们采用氧气（6L/min）做驱动进行药液吸入,并与压缩雾化机吸入药液的方法进行比较。     

布地奈德对哮喘大鼠肺部炎症及血清白细胞介素-5水平的影响

目的比较布地奈德雾化液与地塞米松对哮喘大鼠肺部过敏性炎症抑制作用及其对血清IL-5的影响,探讨布地奈德治疗哮喘与全身用糖皮质激素的差异。方法健康Wistar大鼠26只随机分为正常组、哮喘组、布地奈德组和地塞米松组。以卵清蛋白致敏激发法制作哮喘大鼠模型。布地奈德组每次激发前予布地奈德雾化吸入,地塞米松组每次激发予地塞米松(0.2mg/kg)腹腔注射。用ELISA试剂盒测定大鼠血IL-5水平。采血后取肺,作病理切片,HE染色观察。结果哮喘组大鼠肺及支气管的病理改变与其他各组比较有显著差异,布地奈德组与地塞米松组无显著差异,但两组与正常组比较有差异。哮喘组血清IL-5水平明显升高,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)。布地奈德组及地塞米松组血清IL-5水平均下降,与正常组相比无显著性差异(P>0.05),与哮喘组相比均有显著性差异(P<0.01)。结论布地奈德局部吸入治疗可明显抑制哮喘大鼠肺部过敏性炎症反应,改善过敏性哮喘症状。