白细胞介素17与血管内皮生长因子在鼻息肉组织中的表达及相关性分析

目的　通过研究鼻息肉组织中白细胞介素17（interleukin 17,IL-17）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达水平,探讨鼻息肉 的发生、发展。方法　收集在鼻内镜下慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉手术患者鼻息肉组织30例,慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉手术患者筛窦黏膜组织30例,因鼻中隔偏曲行下鼻甲部分切除术患者下鼻甲黏膜组织10例。采用免疫组织化学SP法检测IL-17、VEGF的表达情况并对两者表达水平相关性进行分析。结果　IL-17、VEGF在鼻息肉组织中的表达明显高于其他两组,两两比较组间差异均具有统计学意义;IL-17与VEGF在鼻息肉组织中的表达呈正相关性。结论　IL-17和VEGF均在鼻息肉组织中的表达增高,对鼻息肉的发生、发展起重要作用;鼻息肉组织中IL-17与VEGF的表达呈正相关,提示两者共同参与鼻息肉的发生与发展。     

白细胞介素8及血管内皮生长因子在鼻息肉及鼻息肉病组织中的表达

鼻息肉及鼻息肉病可能是两种不同的疾病，且其发病机理迄今仍不清楚。为此，2002年4-10月，对在我院行鼻内镜手术的71例患者的标本，采用免疫组化方法检测白细胞介素-8（interleukin-8,IL-8）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在其中的表达。     

白细胞介素 25与白细胞介素 13及血管 内皮生长因子在鼻息肉组织中的表达

目的通过观察慢性鼻-鼻窦炎伴有鼻息肉（CRSw NP）患者鼻息肉组织中白细胞介素 25（interleukin 25,IL 25）、白细胞介素 13（interleukin 13,IL 13）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及分布,来探讨其在鼻息肉发病中的作用及三者的相关性。方法选取30例在鼻内镜下行手术治疗的慢性鼻-鼻窦炎伴有鼻息肉患者鼻息肉组织作为实验组,同期选取30例因鼻中隔偏曲而行下鼻甲部分切除患者的下鼻甲黏膜组织作为对照组。应用免疫组织化学SP法来检测两组鼻黏膜组织中IL 25、IL 13及VEGF的表达情况,并采用直线相关分析和χ2检验进行统计学分析。结果免疫组化结果显示,IL 25、IL 13及VEGF在鼻息肉组织中的阳性细胞计数分别为（21.0±12.08、23.94±18.23、19.13±9.85）,均高于对照组（4.19±2.54、7.67±2.02、3.44±1.52）,两两比较差异均具有统计学意义（P<0.05）;3个因子在鼻息肉组织中的表达两两均呈正相关性（P<0.01）。结论IL 25、IL 13及VEGF在鼻息肉组织中的表达均升高,在鼻息肉的发病中可能起重要作用;鼻息肉组织中IL 25、IL 13及VEGF的表达两两均呈正相关,提示细胞因子之间的相互作用对鼻息肉发生起促进作用;以细胞因子及其受体为靶点,可能对开拓治疗鼻息肉的新方法提供理论依据。     

血管内皮生长因子及其受体在鼻息肉中的表达

目的：检测血管内皮生长因子及其受体在鼻息肉中的表达。方法：将正常鼻粘膜和鼻息肉用10％福尔马林固定，石蜡包埋，切片。用免疫组织化学方法检测血管内皮生长因子及其受体在正常鼻粘膜和鼻息肉中的表达。结果：血管内皮生长因子及其受体在正常鼻粘膜呈弱阳性，在鼻息肉呈强阳性表达。结论：血管内皮生长因子在鼻息肉的形成中起重要作用。     

血管内皮生长因子在鼻息肉组织中的表达和意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在鼻息肉组织中的表达及其在鼻息肉发病中的意义。方法将鼻息肉患者分为A、B 组,A组为Ⅱ型1、2期患者,B组为Ⅱ型3期及Ⅲ型患者。另有20例鼻中隔偏曲患者的正常下鼻甲组织作对照组。采用免疫组化SP法检测三组VEGF的表达。结果正常鼻黏膜中VEGF的染色呈弱阳性,而在A、B组鼻息肉组织中VEGF的阳性率明显高于对照组,B组中阳性率和阳性细胞数均高于A组;VEGF在鼻息肉组织中主要定位于基底膜周围的炎性细胞和上皮细胞以及腺体、血管周围和血管壁内皮细胞。结论VEGF通过在鼻息肉组织中过度表达促进息肉组织内的血管增殖和炎性细胞聚积,促进鼻息肉的发生发展。     

血管内皮生长因子和微血管密度在鼻息肉形成中的作用

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达,微血管密度(MVD)与鼻息肉的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测50例鼻息肉组织中和10例下鼻甲组织中VEGF的蛋白表达情况,并用图像分析仪测定其平均灰度值,对两者之间的关系及和MVD之间的关系进行统计学分析.结果:①VEGF在鼻息肉组织中的表达量明显高于下鼻甲组织(P＜0.05).②鼻息肉组织中MVD与下鼻甲组织中MVD之间差异有统计学意义(P＜0.05).③鼻息肉组织中VEGF在血管中的平均灰度值均与MVD负相关(r=-0.664,P＜0.05).结论:在鼻息肉组织中,VEGF蛋白表达增多, MVD增加提示:VEGF在鼻息肉的发生发展中起了关键性作用.联合检测VEGF蛋白表达情况及MVD对鼻息肉的治疗、预防复发及制定有效合理的治疗方案具有重要的参考价值.     

血管内皮生长因子及其受体在多发鼻息肉中的表达

多发鼻息肉的治疗和预后与其生长部位和形态特点有密切关系,其中大部分为起源部位不连续的多个单发息肉,一般有蒂或广基,好发部位为窦口鼻道复合体、额隐窝.但有一小部分多发鼻息肉为双侧鼻腔、鼻窦黏膜广泛炎症反应和息肉样变性,息肉、息肉样变黏膜与正常黏膜无明显分界线,鼻腔、鼻窦黏膜弥漫性水肿样增生,无蒂,无好发部位可寻,中鼻甲甚至鼻中隔也发生同样病变,复发率相当高.本实验以这两组不同类型多发鼻息肉为研究对象,就血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factorreceptor2,VEGFR2)在其中的表达情况进行研究和分析.     

白细胞介素-17及其受体在鼻息肉组织中的表达及意义

目的 检测鼻息肉组织中白细胞介素（interleukin，IL）-17及其受体的表达，并探讨其在鼻息肉免疫发病机制中的作用。方法 对20例患者鼻息肉组织及15例对照组织（接受鼻中隔偏曲矫正术的患者）分别进行IL-17及其受体免疫组织化学染色和免疫印迹检测。结果 免疫组化检查发现IL-17主要表达在鼻息肉组织中的浆细胞胞质内，少量表达在上皮细胞棘细胞层和浆液腺泡内，与对照组的表达比较差异有统计学意义（t值分别为2．237、2．176、2．246，P值均〈0．05）。而且免疫印迹检查发现IL-17及其受体蛋白在鼻息肉组织中特异性表达强度高于对照组。结论 IL-17通过与其受体特异性结合，在鼻息肉组织中表达增高，对其发病起着一定的作用。     

鼻息肉中血管内皮生长因子mRNA的检测与意义

目的 :检测鼻息肉组织和鼾症下鼻甲粘膜组织中的血管内皮生长因子 (VEGF) m RN A水平的表达 ,了解其在慢性炎症过程中的作用。方法 :取 6例行下鼻甲切除术的下鼻甲粘膜和 7例鼻息肉切除术的鼻息肉标本 ,用半定量的反转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)方法检测 VEGF的 m RNA表达。结果 :RT- PCR结果显示在鼻息肉组织中 V EGF的表达较鼾症患者下鼻甲粘膜组织明显升高。结论 :鼻息肉组织中 VEGF的表达显著升高 ,推测 VEGF在鼻息肉的形成、生长及复发过程中具有极其重要的作用。     

白细胞介素-8和白细胞介素-3在人类鼻息肉和鼻息肉病中的表达

目的 :探讨白细胞介素 8(IL 8)和白细胞介素 3(IL 3)在人类鼻息肉及鼻息肉病中的表达情况。方法 :采用免疫组织化学方法检测 31例鼻息肉患者 (鼻息肉组 )、2 6例鼻息肉病患者 (鼻息肉病组 )的息肉组织及 14例正常中鼻甲黏膜 (对照组 )中IL 8和IL 3的表达。结果 :IL 8在对照组、鼻息肉组及鼻息肉病组 3组间呈递增性表达 ,且每两组间差异均有统计学意义 (均P <0 .0 1) ;IL 3在对照组、鼻息肉组及鼻息肉病组 3组间亦呈递增性表达 ,且每两组间差异均有统计学意义 (均P <0 .0 1〉。结论 :IL 8是鼻息肉诸多病因之一 ,对鼻息肉病的复发起重要作用 ;IL 8在鼻息肉及鼻息肉病之间的不同表达提示二者的发病机制有本质差异 ;IL 3对鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞的大量浸润起重要作用 ,也是鼻息肉与鼻息肉病二者发病机制差异中的一个重要因素     

血管内皮生长因子和CD34在鼻息肉中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）、CD34在人各型鼻息肉组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,检测67例鼻息肉（Ⅱ型1期14例,Ⅱ型2期18例,Ⅱ型3期20例,Ⅲ型15例）和20例下鼻甲（对照组）组织中VEGF、CD34蛋白的表达情况,对CD34阳性微血管进行计数[微血管密度（microvessel density,MVD）]。结果鼻息肉Ⅱ型1期、Ⅱ型2期、Ⅱ型3期、Ⅲ型中,VEGF表达分别为17．35±5．29、19．13±4．85、36．76±4．38、38．49±6．07。CD34表达（MVD）分别为13．26±2．05、14．72±3．86、26．40±2．71、27．97±3．34。11型3期、Ⅲ型鼻息肉组织中VEGF、CD34的表达较Ⅱ型1期、Ⅱ型2期鼻息肉组织中显著升高（P〈0．05）。结论VEGF、CD34表达与鼻息肉发生、发展有关,对其检测有助于判断鼻息肉的发展趋势。     

黏附分子及血管内皮生长因子在鼻息肉中的表达

目的 探讨细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）以及血管内皮生长因子（VEGF）在鼻息肉中的表达与意义。方法25例鼻息肉标本和9例下鼻甲黏膜标本，分别行ICAM-1、VCAM-1、VEGF免疫组化染色和HE染色，光镜下观察比较各种分子表达水平。结果 鼻息肉中可见大量嗜酸性粒细胞（EOS）浸润。ICAM-1、VCAM-1和VEGF均可表达于鼻息肉血管内皮、间质及炎症细胞，且在鼻息肉血管内皮、间质及浸润炎症细胞中的表达趋势呈现正相关关系。结论 ICAM-1、VCAM-1可能与EOS等炎症细胞附壁浸润活化过程关系密切，VEGF可能启动并加强这一病理变化。它们的协同作用可能参与了鼻息肉的病理过程。     

三种促炎因子在鼻息肉及术后两周紧邻术区鼻黏膜的变化

目的 研究鼻息肉及鼻内镜术后2周紧邻术区鼻黏膜中血管细胞黏附分子（vascular cell adhesion molecule，VCAM）-1、嗜酸粒细胞亲合素（Eotaxin）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达及相关性，探讨鼻息肉术后复发的可能机制。方法 应用链霉亲和素-过氧化物酶（SABC）免疫组化法检测30例鼻息肉及其中22例鼻内镜术后2周患者紧邻术区鼻黏膜的VCAM-1、eotaxin和VEGF的表达情况；HE染色光镜下观察组织结构、炎性细胞浸润情况。结果 ①HE染色可见鼻息肉组织嗜酸粒细胞大量浸润，术后则明显减少（t=2．891，P〈0．05）；②VCAM-1在鼻息肉手术前后均呈阳性表达，阳性面积差异无统计学意义（t=-2．051，P〉0．05），平均吸光度术后减弱（t=3．670，P=0．05）；Eotaxin手术前后阳性面积差异无统计学意义（t=0．739，P〉0．05），平均吸光度术后明显减弱（t=4．428，P〈0．05），Eotaxin术后腺体阳性率明显增加（t=-2．899，P〈0．05）；③VEGF阳性面积及平均吸光度手术前后表达差异均无统计学意义（t值分别为-0．037、0．825，P值均〉0．05）。结论 ①鼻息肉鼻内镜手术后嗜酸粒细胞数量明显减少，说明紧邻术区水肿状组织不同于鼻息肉。②VCAM-1、Eotaxin术后紧邻术区鼻黏膜阳性表达，说明Eotaxin有可能上调VCAM-1在血管内皮的表达，促进嗜酸粒细胞黏附于内皮细胞，穿内皮细胞问隙迁移到组织中，可能是息肉复发的基础。其中Eotaxin术后腺体阳性表达明显增加，推测其可能在鼻息肉复发早期发挥重要作用。③VEGF术后高表达，提示VEGF可促进术区血管增生及通透性增强，使局部组织增生、水肿，从而可能成为息肉复发过程中的重要因素之一。     

Vascular endothelial growth factor and children featuring nasal polyps

BACKGROUND: The aim of this study is to explore the expression of vascular endothelial growth factor within nasal polyps, and the implication of such expression as regards the development of nasal polyps amongst children. MATERIAL AND METHODS: Sixty children suffering from chronic rhinosinusitis were enrolled in this study. Amongst them, 30 patients featured rhinosinusitis with associated nasal polyps. A biopsy specimen was taken from the stalk or the base of the nasal polyp for nasal-polyp sufferers, and the ethmoid sinus for study participants who featured no nasal polyps. The primary lesions biopsied were immunohistochemically stained with a specific endothelial-cell marker and also stained for the presence of vascular endothelial growth factor. The specific level of vascular endothelial growth factor and the mean number of blood vessels present in a visual microscopic (biopsied-specimen) field were calculated under light microscopy (x400). RESULTS: The number of vascular endothelial growth factor-expressing cells for the nasal-polyp group and for the sinusitis group was, respectively, 20.8+/-4.0 and 11.5+/-3.4 per visual field. Correspondingly, the mean intra-polyp blood-vessel density for the nasal-polyp group and that for the control group was, respectively, 10.5+/-2.6 and 5.0+/-1.9 per visual field. The mean intra-polyp blood-vessel density and the number of vascular endothelial growth factor-expressing cells proved to be significantly greater amongst individuals from the nasal-polyp group than was the case for their analogs from the sinusitis group (P<0.01, for both). The presence of vascular endothelial growth factor was found to be distributed predominantly within the vascular endothelium and the mast cells of polyp tissue. In addition, the level of vascular endothelial growth-factor expression and the mean blood-vessel count per field correlated significantly for nasal-polyp tissue (P<0.001). Furthermore, the relative size of nasal polyps correlated significantly with the number of (intra-polyp) vascular endothelial-cell growth factor-expressing cells and the mean blood-vessel density (P<0.05, for both). CONCLUSION: The level of expression of vascular endothelial-cell growth factor (VEGF) and the mean blood-vessel density were shown to be significantly greater within nasal polyps than within corresponding sinusitis mucosa. Clinically, the expression of both of these parameters correlated well with the relative size of nasal polyps. Vascular endothelial growth factor participates in the formation of nasal polyps amongst children suffering from chronic rhinosinusitis (CRS).     

缺氧对鼻息肉上皮细胞表达血管内皮生长因子的影响

目的　通过上皮细胞对缺氧和炎性因子刺激的主动应答作用 ,探讨上皮细胞和缺氧对鼻息肉早期形成的影响。方法　将鼻息肉及下鼻甲的上皮细胞分别在常氧和缺氧状态下 ,以及不同炎性因子刺激条件下进行无血清原代上皮细胞的培养 ,采用原位杂交 ,酶联免疫吸附测定 (enzyme linkedimmunosorbentassay ,ELISA)的方法 ,用促红细胞生成素 (erythropoietin ,EPO)为缺氧标志 ,检测上皮细胞分泌合成的血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)的线粒体RNA(mitochondriaRNA ,mRNA)和蛋白质水平的变化。结果　①缺氧条件下 ,EPO在来自于鼻息肉和下鼻甲的上皮细胞中明显表达 ,且两者无明显差异 ,表明EPO可作为组织缺氧标志 ;②上皮细胞合成的VEGFmRNA的能力在各种刺激下增加 ,而以缺氧条件下增加最为明显 (P <0 0 0 1) ,其中鼻息肉的合成能力要强于下鼻甲 (P <0 0 1) ;③VEGF的蛋白质表达水平在不同的炎性因子以及缺氧刺激下表达增加 (P <0 0 1) ,且随作用时间的延长而增强。其中以缺氧刺激下升高最为明显 (P <0 0 0 1)。鼻息肉的表达明显高于下鼻甲 (P <0 0 1)。结论　上皮细胞在缺氧时可主动合成VEGF。而这种中鼻道黏膜缺氧诱导的VEGF的产生和分泌是鼻息肉早期形成的重要机制。这也可能是鼻息     

鼻息肉中单核细胞趋化蛋白1和血管内皮生长因子的表达

目的明确单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在鼻息肉组织中的表达及其相关性，初步探讨MCP-1与鼻息肉发生的关系。方法取40例鼻息肉组织和25例下鼻甲组织，应用原位杂交和免疫组织化学等方法检测MCP-1和VEGF mRNA及蛋白质的表达。结果鼻息肉组织中MCP-1和VEGF mRNA及蛋白质的表达均高于对照组下鼻甲组织（P值均〈0．01）；鼻息肉组织中MCP-1和VEGF蛋白质的表达呈正相关（r=0．871，P〈0．05）。结论鼻息肉组织中MCP-1和VEGF表达增加，二者协同作用可能是鼻息肉形成的原因之一。     

喉癌组织中血管内皮生长因子-C表达及淋巴管计数

目的研究喉鳞状细胞癌(简称喉癌)及其癌旁组织中(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)表达水平和淋巴管(lympha vessels,LV)计数,探讨两者的临床病理意义及相互关系.方法 41例喉癌和20例癌旁组织手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,VEGF-C和LV染色方法为EnVision<'TM>免疫组化法.结果喉癌VEGF-C表达阳性率和评分及LV计数明显高于癌旁组织(VEGF-C,56.1%对25.0%,χ<'2>=5.24,P<0.05;2.72±1.61 对 1.14±1.28,t=3.85,P<0.01.LV:12.44±5.78 对 6.82±4.33,t=3.82,P<0.01);组织学分级Ⅰ级、临床分型T1和无转移喉癌VEGF-C表达阳性率和评分及LV计数均明显低于组织学分级Ⅲ级,临床分型T3和转移病例(P<0.05或P<0.01).VEGF-C表达阳性喉癌LV计数(14.82±5.25)明显高于阴性病例(9.12±6.32,P<0.01),其评分值与LV计数呈高度密切正相关(r=0.47,P<0.01).结论 VEGF-C表达和LV计数均为反映喉癌进展、生物学行为和预后的重要生物学指标,VEGF-C具有明显的促喉癌LV生成作用.     

鼻息肉中嗜酸性粒细胞浸润和活化与白细胞介素5表达

目的通过观察鼻息肉中嗜酸性粒细胞的浸润和活化状态,以及白细胞介素5(interleukin-5,IL-5)的表达水平,揭示二者的关系,探索鼻息肉中嗜酸性粒细胞浸润增多调节的机制。方法对30例鼻息肉组织,分别采用chromotrope2R法标记鼻息肉组织中的嗜酸性粒细胞,采用免疫组织化学ABC法,观察嗜酸性粒细胞的活化状态和IL-5的表达水平,然后进行相关性分析。结果①chromotrope 2R染色可特异性地将嗜酸粒细胞的胞浆染成粉红色,活化嗜酸性粒细胞(EG2阳性细胞)和IL-5阳性细胞胞浆中可见棕褐色颗粒。30例鼻息肉中嗜酸性粒细胞的密度为50.7±16.1/0.25mm2,活化嗜酸性粒细胞的密度为20.7±14.3/0.25mm2,IL-5阳性细胞密度为15.9±5.7/0.25mm2,上述三项指标在变应性患者和非变应性患者比较未见显著性差异(P>0.05);②鼻息肉中IL-5阳性细胞密度与chromotrope2R阳性细胞密度密切相关(y=14.723 2.012x,r=0.642,P<0.01),与EG2阳性细胞密度也存在相关关系(y=11.817 1.092x,r=0.602,P<0.05)。结论嗜酸性粒细胞是鼻息肉组织中IL-5的来源之一,IL-5的表达水平是鼻息肉中嗜酸性粒细胞的浸润和活化的调节因素之一。