他克莫司在治疗儿童原发性肾病综合征中的应用

他克莫司(tacrolimus,Tac)又称FK506,是一种新开发的较为安全、有效的免疫抑制剂,因其免疫抑制作用强,不良反应较环孢素A(CsA)少而广泛应用于临床[1]。原发性肾病综合征(PNS)是儿童时期常见的肾小球疾病,临床表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和不同程度的水肿。根据患儿对糖皮质激素的反应,PNS可分为激素敏     

他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征Meta分析

目的 比较他克莫司与其他免疫抑制剂治疗儿童难治性肾病综合征的疗效。方法 检索2003年1月至2013年6月,治疗组采用他克莫司,对照组采用免疫抑制剂的病例对照研究,检索数据库：Cochrane、Pubmed、Medline、OVID、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,同时手工检索相关文献,对符合条件的文献利用Jadad评分量表进行质量评价,提取文献中完全缓解率、治疗失败率,治疗12个月的复发率及不良反应,利用RevMan5.0软件进行统计分析。结果 共检索到179篇文献,符合条件的6篇,英文4篇,中文2篇.Meta分析结果显示：（1）对于难治性肾病综合征患者,疗效方面：①他克莫司与环磷酰胺相比,可降低治疗失败率及复发率,但完全缓解率差异无统计学意义（P＞0.05）;②与环孢素A相比,可降低治疗失败率,而完全缓解率、复发率差异无统计学意义（P＞0.05）;③与泼尼松相比,可提高完全缓解率,并降低治疗失败率,而复发率差异无统计学意义（P＞0.05）;④利妥昔单抗与复发率相比,差异无统计学意义（P＞0.05）.（2）不良反应：他克莫司较环磷酰胺不良反应率低.结论 目前证据表明,他克莫司在某些结局指标优于环磷酰胺、环孢素、泼尼松,而与利妥昔单抗相比无明显差异,不良反应较少。     

他克莫司联合糖皮质激素治疗儿童IgA肾病的疗效观察

目的 观察他克莫司（TAC）和霉酚酸酯（MMF）分别联合糖皮质激素（GC）治疗儿童原发性IgA肾病（IgAN）的疗效及安全性。方法 回顾性分析2012年1月至2017年12月经肾脏病理证实为原发性IgAN患儿,根据治疗方案不同分为TAC组和MMF组。收集两组患儿治疗前及治疗1、3、6个月时的临床资料,比较研究期间IgAN的缓解情况和不良反应。结果 共纳入43例符合研究标准的患儿,TAC组15例,MMF组28例。治疗1月时两组患儿缓解情况差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗3月及6月时TAC组缓解情况优于MMF组（P < 0.05）。治疗1月时TAC组血清白蛋白高于MMF组（P < 0.05）。两组在治疗后各时点的血清白蛋白均高于基线值,差异有统计学意义（P < 0.0083）;两组治疗3月及6月时肾小球滤过率（GFR）均高于基线值,差异有统计学意义（P < 0.0083）。研究期间两组患儿不良反应总发生率差异无统计学意义（P > 0.05）,但TAC组有1例发生真菌感染。结论 TAC联合GC治疗儿童原发性IgAN有良好的减低尿蛋白的作用,近期疗效优于MMF,且安全性良好。     

环孢霉素A与他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征疗效及安全性对照研究

目的 评估环孢霉素A与他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征的疗效及安全性。方法 回顾性分析2012年6月至2018年6月在上海市儿童医院接受环孢霉素A与他克莫司治疗的118例难治性肾病综合征患儿信息,包含患儿一般情况、实验室检查、肾组织病理、治疗后转归及不良反应等,并进行统计分析。采用Kaplan-Meier生存分析绘制生存曲线,行相关比较分析。结果 一般临床资料：纳入环孢霉素A治疗病例总计66例,其中18例为激素耐药型肾病综合征,45例为激素依赖型肾病综合征,3例为频反复型肾病综合征,其中56例行肾穿刺活检。52例他克莫司组中12例为激素耐药型肾病综合征,40例为激素依赖型肾病综合征,其中47例行肾穿刺活检;疗效及安全性分析：环孢霉素A与他克莫司对难治性肾病综合征维持远期完全缓解无组间差异。但治疗第6个月,难治性肾病综合征他克莫司组完全缓解率（86.5%）明显高于环孢霉素A组（68.2%）,差异有统计学意义（P<0.05）,其中以激素依赖型/频反复型肾病综合征疗效差异有统计学意义（P<0.05）,激素耐药型肾病综合征组间疗效无统计学差异。此外,在微小病变组及非微小病变组内,环孢霉素A与他克莫司无疗效差异;副反应方面,他克莫司组多毛症发生率、牙龈增生发生率均明显低于环孢霉素A组,且有显著性差异（P<0.01）,但在使用他克莫司第16个月及18个月后出现2例急性胰腺炎患儿。环孢霉素A组急性肾损伤（5/66）及慢性肾毒性改变（2/66）发生率高于他克莫司组。结论 环孢霉素A与他克莫司对难治性肾病综合征远期疗效无差异。对于激素依赖型/频反复型肾病综合征患儿,他克莫司短期疗效较环孢霉素A更好,但需警惕急性胰腺炎发生。对环孢霉素A累计治疗时间超过30个月患儿需高度警惕钙调神经磷酸酶抑制剂肾毒性发生。     

他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征21例临床分析

目的 分析评估他克莫司对治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的疗效及其安全性.方法 采用回顾性纵向研究分析21例激素抵抗型肾病综合征患儿,他克莫司初始剂量0.10 ～0.15 mg/(kg·d),每12小时1次,定期监测血药浓度、尿常规、血常规及肝肾功能等指标.同时口服小剂量泼尼松0.20 ～0.75 rmg/( kg·d).结果 1～3个月后观察近期疗效,完全缓解者14例,部分缓解者7例,完全缓解率66.7％.16例患儿接受了肾活检,其中6例微小病变型肾病患儿中3例完全缓解,3例部分缓解;4例局灶节段性肾小球硬化患儿中2例完全缓解,2例部分缓解;5例lgM肾病及1例系膜增生性肾小球肾炎患儿均完全缓解.服药期间6例患儿出现一过性不良反应,经对症处理后均缓解.20例患儿获随访,1年内共4例复发,第2年共4例6次出现复发.结论 他克莫司对儿童激素抵抗型肾病综合征有较好的疗效,不良反应较少,大多可耐受,但服药1～2年内复发率较高,因此其长期疗效仍有待于进一步随访观察.     

他克莫司治疗儿童重症肌无力的疗效研究

目的 评价他克莫司治疗儿童重症肌无力（MG）的疗效及安全性。方法 采用他克莫司治疗28例MG儿童,运用重症肌无力日常生活（MG-ADL）量表于治疗1、3、6、9、12个月时评估他克莫司的疗效及安全性。结果 他克莫司治疗1、3、6、9、12个月时的MG-ADL绝对评分与基线水平相比均降低（P < 0.05）,且呈逐渐降低趋势。他克莫司治疗1、3、6、9、12个月时的有效率分别为59%、81%、84%、88%、88%。他克莫司治疗6、9、12、18个月时累计停用泼尼松4、13、14、15例。所有患儿治疗期间均未出现病情反复。主要不良反应/事件有无症状血镁降低（5例）;尿潜血阳性（1例）,后自行转为阴性;均未因不良反应/事件停药。1例患儿因反复呕吐自行停药。根据CYP3A5基因型分为慢代谢组（慢代谢型,n=19）、非慢代谢组（快代谢型+中间型,n=9）,慢代谢组患儿他克莫司剂量低于非慢代谢组（P < 0.05）,非慢代谢组他克莫司血药谷浓度低于慢代谢组（P < 0.05）,慢代谢组有效率高于非慢代谢组（P < 0.05）。结论 他克莫司治疗儿童MG疗效显著、安全性好,是需要免疫抑制剂治疗的MG患儿的良好选择。CYP3A5基因型对他克莫司使用剂量有一定的指导意义。     

他克莫司治疗儿童重症肌无力的疗效研究

目的 评价他克莫司治疗儿童重症肌无力（MG）的疗效及安全性。方法 采用他克莫司治疗28例MG儿童,运用重症肌无力日常生活（MG-ADL）量表于治疗1、3、6、9、12个月时评估他克莫司的疗效及安全性。结果 他克莫司治疗1、3、6、9、12个月时的MG-ADL绝对评分与基线水平相比均降低（P < 0.05）,且呈逐渐降低趋势。他克莫司治疗1、3、6、9、12个月时的有效率分别为59%、81%、84%、88%、88%。他克莫司治疗6、9、12、18个月时累计停用泼尼松4、13、14、15例。所有患儿治疗期间均未出现病情反复。主要不良反应/事件有无症状血镁降低（5例）;尿潜血阳性（1例）,后自行转为阴性;均未因不良反应/事件停药。1例患儿因反复呕吐自行停药。根据CYP3A5基因型分为慢代谢组（慢代谢型,n=19）、非慢代谢组（快代谢型+中间型,n=9）,慢代谢组患儿他克莫司剂量低于非慢代谢组（P < 0.05）,非慢代谢组他克莫司血药谷浓度低于慢代谢组（P < 0.05）,慢代谢组有效率高于非慢代谢组（P < 0.05）。结论 他克莫司治疗儿童MG疗效显著、安全性好,是需要免疫抑制剂治疗的MG患儿的良好选择。CYP3A5基因型对他克莫司使用剂量有一定的指导意义。     

他克莫司在儿童肾脏疾病中的临床应用及作用机制

儿童肾小球疾病的发病机制中免疫因素是主要致病因素之一。他克莫司作为继环孢菌素A之后临床应用的一种强而有效的免疫抑制剂,近年来在儿童肾脏疾病治疗中的地位与作用日渐被重视。他克莫司在针对难治性肾病综合征包括激素依赖型、激素耐药型和频繁复发型等肾小球疾病治疗中取得了良好的效果。该文从作用机制入手,综述他克莫司在肾病综合征、局灶节段性肾小球硬化、系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、狼疮性肾炎等儿童肾脏疾病中的应用。     

儿童激素耐药型肾病综合征治疗进展

原发性肾病综合征(PNS)是儿童最常见的肾小球疾病之一,足量泼尼松口服4周后如仍未缓解则为激素耐药型肾病综合征(SRNS)。根据是否存在单基因致病,分为特发性SRNS及遗传性SRNS。目前激素联合钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)是治疗特发性SRNS首选推荐治疗方案,50%~70%的患儿可达完全或部分缓解;少部分特发性SR...     

环磷酰胺冲击治疗儿童激素耐药型肾病综合征的疗效

目的 探讨激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿大剂量环磷酰胺(CTX)冲击治疗的疗效及影响疗效的相关因素.方法 总结本院2004年12月～2009年12月收治的资料完整并进行CTX静脉冲击治疗的38例SRNS患儿的病例资料及随访情况,并就其缓解情况及与临床分型、病理类型、临床指标之间的关系及药物不良反应进行回顾性分析.结果 1.本组完全缓解18例(47%),部分缓解11例(29%),总有效率76%;部分缓解患儿均发生于疗程6个月内,延长疗程无累积缓解率增加;未缓解患儿1例在起病5 a内进展至终末期肾病.2.SRNS患儿单纯型肾病组缓解率高于肾炎型肾病组.3.SRNS病理改变以非微小病变肾病为主,即以系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)为主;其中MsPGN缓解率较高,而FSGS缓解率相对较低.4.不良反应发生率为53%,最常见不良反应为一过性胃肠道反应,占36%,其次为轻度脱发(10%)、白细胞降低(7%),无严重感染、出血性膀胱炎发生.结论 CTX冲击联合激素治疗SRNS疗效肯定;临床类型、病理类型等因素可能与疗效及预后有关,单纯型肾病、MsPGN有效率较高,FSGS患儿CTX冲击疗效较差,发展为终未期肾病的风险较高.     

肾病综合征激素耐药型的诊治

肾病综合征激素耐药型的诊治杨霁云肾上腺皮质激素（简称激素）用于治疗小儿肾病综合征（简称肾病）逾４０年，已作为该征之首选药用于临床。虽多数患儿可由之诱导缓解，但勤复发、激素依赖及激素耐药仍为治疗棘手的问题，而常称之“难治性肾病”。一、概述根据我国儿科肾...     

儿童肾病综合征激素耐药机制研究进展

激素耐药是儿童原发性肾病综合征治疗的难点,其产生机制较复杂。近来研究发现,多药耐药基因1(multidrug resistance gene l,MDR1)及其产物P-糖蛋白170(P-glycoprotein170)、糖皮质激素受体( glucocorticoid receptor,GR)、肾脏病理、基因突变、并发症等均与激素耐药密切相关。该文就儿童原发性肾病综合征的激素耐药机制进行综述,以指导临床治疗。     

FK506治疗儿童不同病理类型肾病综合征临床观察

为研究FK506治疗儿童不同病理类型肾病综合征的临床疗效及意义 ,对12例患儿入院后逐渐减用激素 ,给予口服FK506,剂量0.1～0.15mg/(kg·d) ,疗程3～6月 ,并监测血浓度。结果12例患儿经FK506治疗2个月后 ,完全缓解8例(MCDN4例,MsPGN4例),部分缓解3例(MsPGN1例 ,MPGN1例 ,FSGS1例) ,总有效率91.67% ,无效1例(MsPGN1例) ,显效时间为10～38d。治疗1个月后12例中有9例血清白蛋白升到正常 ,胆固醇、甘油三酯均有不同程度的下降 ,2个月后11例患儿生化指标恢复正常 ;FK506有效血浓度维持在5～12ng/ml;治疗过程中出现胃肠道症状3例 ,一过性尿肌酐增加2例 ,NAG轻微增加3例 ;2例患儿随访仅2例复发。提示用小剂量皮质激素与FK506联合使用 ,以及在FK506减量时加用作用较轻的免疫抑制剂维持 ,可起到巩固疗效、防止复发的作用。因此 ,FK506有可能成为治疗肾病综合征的有效方法。     

环孢素治疗激素耐药型肾病综合征的研究进展

儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)的治疗相对棘手,目前治疗上常用的免疫抑制剂有环孢素(CsA)、环磷酰胺、他克莫司等。CsA的药物代谢动力学不稳定,需定期监测其血药水平。CsA对SRNS儿童的诱导缓解率优于安慰剂及环磷酰胺,与他克莫司相当。SRNS儿童在CsA停药后易出现复发,其复发率为45%～64%。为增强CsA的疗效、减少其肾毒性,推荐应用小剂量、长疗程CsA治疗儿童SRNS的方案。     

长疗程环孢素A治疗儿童激素耐药型肾病综合征的疗效和预后

目的 观察激素耐药的儿童肾病综合征(SRNS)应用环孢素A(CsA)长疗程治疗的疗效并分析影响疗效的相关因素.方法 回顾性分析疗程2年的CsA治疗SRNS病例20例,男:女为3:1;平均年龄5.5岁,肾病病理类型微小病变(MCNS)15例,局灶节段肾小球硬化(FSGS)4例,系膜增生性肾炎(MsPGN)1例.结果 (1)完全缓解13例(65%),部分缓解4例(20%),CsA无效3例(15%),总有效率85%.平均随访时间40.5个月,复发率45%.(2)CsA治疗微小病变肾病的有效率为93%,非微小病变为60%,但两者差异无统计学意义.(3)毒副作用:多毛、齿龈增生和高血压的发生率分别为75%、25%和10%,2例出现可逆性的肾损伤,4例出现尿NAG/Cr增高,神经系统症状2例.3例重复肾活检未发现CsA相关的肾小管间质纤维化病变.结论 对儿童激素耐药型肾病综合征CsA长疗程治疗有良好的疗效.小剂量CsA长期治疗未发现药物相关的肾小管间质纤维化和肾功能损伤.CsA长期治疗的安全性和预后有待进一步研究.     

肾病综合征的治疗

小儿特发性肾病综合征(INS)的治疗目的是诱导和维持完全缓解而不出现严重副作用。大多数INS对激素敏感，对首次发作的激素敏感型INS 7个月的激素治疗可使复发率降低。频复发者反复使用激素可增加激素的副作用。烷化剂、环孢菌素、左旋咪唑的应用可延长缓解期。激素抵抗型INS的治疗较困难，环孢菌素、烷化剂、大剂量甲基强的松龙冲击疗法可能有效。控制水肿、防治感染、预防血栓形成、控制高脂血症对激素抵抗型INS尤其重要。     

加强对儿童激素耐药型肾病综合征的临床研究

自1956年首篇报道糖皮质激素治疗原发性肾病综合征的文章发表以来，糖皮质激素在肾病综合征的应用已逾半个世纪，依然是目前肾病综合征的主要治疗药物。而困扰临床医师的激素耐药型肾病综合征(SRNS)，由于其对糖皮质激素的治疗缺乏反应，一方面增加了后续治疗的难度；同时由于病情得不到及时和有效的控制，预后也不乐观。     

肾病综合征的治疗

小儿特发性肾病综合征 (INS)的治疗目的是诱导和维持完全缓解而不出现严重副作用。大多数INS对激素敏感 ,对首次发作的激素敏感型INS 7个月的激素治疗可使复发率降低。频复发者反复使用激素可增加激素的副作用。烷化剂、环孢菌素、左旋咪唑的应用可延长缓解期。激素抵抗型INS的治疗较困难 ,环孢菌素、烷化剂、大剂量甲基强的松龙冲击疗法可能有效。控制水肿、防治感染、预防血栓形成、控制高脂血症对激素抵抗型INS尤其重要。     

糖皮质激素受体与儿童激素耐药型肾病综合征研究进展

原发性肾病综合征是儿科常见的泌尿系统疾病,糖皮质激素是其首选和基础用药,然而临床中约有10％ ～ 20％的患者对激素耐药,耐药机制复杂.研究显示糖皮质激素受体参与了耐药的发生.本文就肾病综合征患儿糖皮质激素受体表达及其基因多态性做一综述.