巨细胞病毒感染与白细胞介素Ⅱ

白细胞介素Ⅱ(IL-2)是近年来国内外研究最活跃的细胞因子之一,在淋巴因子调节免疫反应的分枝网络中处于中心地位,在防御和治疗病毒感染中起着重要作用。巨细胞病毒感染时,IL-2的产生受到抑制,外源性 IL-2能够解除这种抑制,并增强自然杀伤细胞,及细胞毒性 T 细胞活性,达到消灭病毒的目的。但外源性 IL-2达到抗病毒效果所需剂量较大,副作用亦大,使临床应用受到限制。若能找到一种免疫调节剂使体内产生内源性 IL-2,会有极高的实用价值,将成为治疗巨细胞病毒感染的很有前途的方法。     

人巨细胞病毒感染与胆道闭锁CD4+T细胞因子的相关性研究

目的 检测胆道闭锁患儿肝脏组织中人巨细胞病毒滴度与11种CD4+T细胞因子表达水平之间的相关性,并探讨其意义.方法 分别采用荧光定量PCR和流式微球技术对29例胆道闭锁患儿肝脏组织中的巨细胞病毒滴度和CD4+T细胞表达的11种细胞因子(IL-12p70、IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-8、IL-6、IL4、IL5、IL-1β、TNF-α和TNF-β)进行定量检测,并统计两者之间的相关系数.结果 人巨细胞病毒阳性者15例(51.7%),15例胆道闭锁患儿肝脏组织中人巨细胞病毒滴度与11种细胞因子具有不同程度的相关性,其中与部分细胞因子(IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-4、TNF-α及TNF-β)呈强正相关,以IFN-γ的相关性最强(r=0.796),且该病毒的滴度与Th1类细胞因子总量(r=0.914)、促炎因子总量(r=0.913)及11种细胞因子总量(r=0.893)呈强正相关.结论 胆道闭锁可能是由人巨细胞病毒感染所促发,主要由CD4+Th1细胞及其细胞因子所介导的免疫炎症性疾病.

Abstract：

Objective To examine the relationship between human cytomegalovirus and CD4+ T cell's cytokines in biliary atresia. Methods HCMV titres and 11 cytokines (IL-12p70,IFN-γ,IL-2,IL-10, IL-8, IL-6, IL-4, IL- 5, IL- 1β, TNF-α and TNF-β) were assayed with Fluorescent quantitative PCR(FQ-PCR) and flowing microsphere technology respectively. The correlation coefficients were then calculated. Results Fifteen liver specimens(51.7%)were positive for HCMV. The titers of human cytomegalovirus showed different correlations with the 11 cytokines and strong positive correlation with some cytokines( IFN-γ、 IL-2、IL-1 0 、 IL-4 、 TNF-α and TNF-β), IFN-γ is the strongest one( r = 0. 796).Moreover, it shows strong positive correlation with the total of Th1 cytokines(r = 0. 914), pro-inflammatory cytokines(r = 0. 913)and the total of 11 cytokines(r= 0. 893). Conclusions The immune reaction of biliary atreisa may be triggered by the human cytomegalovirus, promoted by the CD4+ Th1 cells and their cytokines.     

胞外体与婴儿巨细胞病毒感染的相关性

目的 研究婴儿感染巨细胞病毒(CMV)后体内胞外体(EXO)水平的变化,以及细胞因子IL-4、γ干扰素(IFN-γ)水平在CMV感染婴儿血清和(或)EXO中的变化,探讨CMV感染对婴儿免疫功能的影响以及EXO在CMV感染发生发展过程中的作用.方法 选择山东大学齐鲁医院儿科收治的53例CMV感染婴儿(CMV感染组),排除其他病毒感染及遗传代谢性疾病;42例非CMV感染同龄儿童为对照组.分别采用ELISA法检测其血清EXO水平及血清EXO中IL-4水平,以及血清中IFN-γ水平.结果 CMV感染组患儿血清EXO、IFN-γ水平均较对照组显著降低(Pa＜0.05),血清IL-4水平较对照组升高,但差异无统计学意义(P>0 05),EXO中IL-4水平较对照组显著升高(P<0.05);二组血清IL-4与EXO IL-4呈正相关(r=0.794,P=0.000),感染组血清IL-4与EXO IL-4呈显著正相关(r=0.902,P=0.000).结论 1.CMV可破坏人体正常的Th1/Th2平衡,Th2免疫应答占优势,Th1免疫应答受抑制.2.CMV感染后,与Th1细胞相关的细胞因子IFN-γ减少,而与Th2细胞相关的细胞因子IL-4增多.3.EXO可作为细胞因子IL-4分泌的方式,介导机体细胞免疫功能的降低和Th1/Th2失衡,导致免疫耐受和免疫抑制,从而使病毒难以清除,感染持续并慢性化.     

儿童巨细胞病毒感染致喘息发生的免疫学机制

目的探讨巨细胞病毒(CMV)感染儿童喘息发作可能的免疫学发病机制。方法选取5岁以下CMV感染喘息患儿25例,测定血清调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)细胞因子IL-10、IL-6、IL-17表达水平和外周血淋巴细胞亚群。20例同年龄段健康儿童作为对照组。结果与对照组比较,CMV感染喘息组血清IL-10降低,IL-6、IL-17升高,淋巴细胞亚群NK细胞降低、CD8~+T细胞、CD19~+B细胞百分比升高,差异均有统计学意义。结论 CMV感染喘息儿童存在Treg/Th17失衡、细胞免疫功能紊乱,推测Treg/Th17失衡及细胞免疫功能紊乱可能是CMV感染后儿童喘息发生发展重要的免疫学发病机制。     

呼吸道合胞病毒毛细支气管炎血清TH2类细胞因子及粘附分子水平的研究

目前,TH2类细胞因子及粘附分子表达增多在哮喘发病中的地位已确立.而呼吸道合胞病毒毛细支气管炎(RSV毛细支气管炎)无论在临床表现,还是在特异性IgE产生等方面均与哮喘有许多共同点.因而,该病是否亦存在上述免疫学异常备受关注.本研究通过检测RSV毛细支气管炎患儿急性期和恢复期血清IL-4、IL-5、IL-10及可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)水平,探讨它们在其发病中的作用及与哮喘的内在联系.     

Vδ2-γδT 细胞在巨细胞病毒感染中的免疫机制研究进展

近年来,在接受移植术者、新生儿、健康人体中,发现一种不常见的 T 细胞亚群(统称 Vδ2-γδT 细胞)具有抗巨细胞病毒免疫反应特征。在巨细胞病毒感染后,Vδ2-γδT 细胞以一种适应性方式急剧且稳定地扩增。与巨细胞病毒特异性 CD8＋αβT 细胞相似,Vδ2-γδT 细胞具有效应/记忆 RA 表型和细胞毒性效应功能。该文将对近年来巨细胞病毒诱导的 Vδ2-γδT 细胞研究报道进行综述,主要包括 Vδ2-γδT 细胞的分布、表型、活化,及探讨 Vδ2-γδT 细胞在 CMV 感染、急慢性免疫排斥、抗肿瘤中的免疫机制。     

Th17、Tfh细胞及其细胞因子在常见自身免疫性疾病中作用的研究进展

近年来对多种自身免疫性疾病研究表明,Th17、滤泡辅助T细胞(follicular helper T cells,Tfh 细胞)通过IL-21、STAT3等细胞因子及信号通路共同参与了多种自身免疫性疾病发病.IL-21作为Th17、Tfh细胞共同的细胞因子,对二者分化发育、功能的发挥具有重要作用.该文就目前Th17、Tfh细胞及其细胞因子在重症肌无力、系统性红斑狼疮和炎症性肠病发病中作用的研究进展进行综述.     

Th17细胞在支气管肺发育不良疾病中的研究进展

Th17细胞是一种新近发现的CD4+T细胞亚群,是Th1、Th2家族的新成员.近年来研究发现,Th17产生IL-17可诱导支气管上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞分泌IL-6、IL-8、粒细胞集落刺激因子和肿瘤坏死因子-α等细胞因子,促进中性粒细胞在肺部的募集.研究显示Th17在支气管肺发育不良发病机制中起着重要的作用,也为其预防、治疗提供一个新的研究方向.     

白介素-13与哮喘、呼吸道合胞病毒感染后喘息的相关性

白介素-13(IL-13)是一种主要由活化的2型辅助T细胞分泌的多效能细胞因子,可刺激B细胞的增殖和IgE的合成,后者通过与肥大细胞、嗜碱性细胞的作用而诱发支气管哮喘(哮喘)的急性发作.而呼吸道合胞病毒(RSV)在婴幼儿的感染亦可有喘息出现,部分最终演变为哮喘.该文在IL-13和哮喘及RSV感染后喘息之间寻找其相关性,以探讨IL-13基因突变对哮喘及RSV感染后的喘息影响.     

重症肌无力免疫机制的研究进展

重症肌无力(MG)是一种依赖T细胞的乙酰胆碱受体抗体介导的自身免疫性疾病，其中自身抗体和细胞因子是MG免疫机制的研究重点。综述近年来对于这些方面的研究内容，发现有多种自身抗体的存在且作用不同，辅助T细胞1细胞因子如IL-2、IL-12、γ干扰素和肿瘤坏死因子-α可能在MG和实验性自动免疫性MG中起到了一定的作用，而细胞因子如转化生长因子-β、α干扰素可能有助于MG和实验性自动免疫性MG的形成；相反，辅助T细胞2细胞因子在MG中的作用仍不明了。     

巨细胞病毒感染免疫逃避机制研究进展

巨细胞病毒人群感染率较高.初次感染后,巨细胞病毒通过其独特的免疫逃避机制抑制宿主固有及获得性免疫应答,使机体无法完全清除病毒而形成潜伏感染.然而,其感染的免疫逃避机制仍未明确.近年来研究发现,巨细胞病毒可通过阻止感染细胞表面病毒抗原的表达来影响T细胞的识别,以及调节NK细胞表面抑制性/活化性受体-配体之间的平衡来抑制自然杀伤细胞的杀伤作用等多种途径逃避机体的抗病毒反应,达到免疫抑制的目的.该文阐述巨细胞病毒感染后逃避宿主免疫系统攻击的机制,并展望免疫治疗前景,为进一步展开免疫逃避机制的研究提供参考.     

Steroids fail to down-regulate respiratory syncytial virus-induced IL-8 secretion in infants

In the first year of life, respiratory syncytial virus (RSV) is the major cause of bronchiolitis and is characterized by extensive inflammatory cell influx to airways. We investigated whether this might reflect a failure to down-regulate secretion of the chemokine IL-8, which has been identified as a key chemoattractant during host defense to RSV. Two milliliters of blood were obtained from infants, children aged 1-12 y, and adults. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were isolated and infected with RSV, and IL-8 secretion was measured by ELISA. The effect of preincubation of PBMC with either 0.1-10 micro M dexamethasone or 1-100 ng/mL of one of the down-regulatory T helper 2 cytokines IL-4, IL-10, or IL-13 before RSV infection was examined. RSV stimulated IL-8 secretion in a dose-dependent manner similarly in all age groups. IL-8 secretion occurred mainly within 24 h of infection, with maximal concentrations of 30,000-46,000 pg/10(6) cells. IL-4 caused modest inhibition and IL-10 and IL-13 caused no inhibition of IL-8 secretion in all groups. Dexamethasone inhibited IL-8 secretion by 34 +/- 8% in children and by 41 +/- 3% in adults but had no effect on infant PBMC. In summary, RSV-induced IL-8 secretion from infant PBMC is equal to that in children and adults and relatively unaffected by down-regulatory cytokines. However, the inhibitory effects of steroids on IL-8 secretion are absent in infants, which may partly explain why they develop more severe bronchiolitis, and why steroid therapy is unsuccessful in clinical practice.     

Ménétrier's disease and severe gastric ulcers associated with cytomegalovirus infection in an immunocompetent child: a case report

In pediatric patients, Ménétrier's disease is an uncommon clinical entity that has been rarely described only as sporadic cases, and the etiology is unclear. These patients usually have a self-limiting clinical course. Cytomegalovirus is an important pathogen in the immunocompromised host. However, cytomegalovirus infection can be detected in non-immunocompromised children. We discuss the possible role of cytomegalovirus infection in both Menetrier's disease and severe gastric ulcers in an immunocompetent child.     

人巨细胞病毒在逃避宿主干扰素信号方面的研究进展北大核心CSCD

人巨细胞病毒(HCMV)在人群中感染广泛, 但主要影响免疫力低下的人群。作为固有免疫的重要组分, 干扰素在早期抗病毒免疫中具有关键作用。然而, HCMV庞大的基因组使其能够合成多种蛋白组分, 甚至可利用宿主细胞自身成分共同参与抵抗干扰素信号的抗病毒免疫应答, 最终在宿主体内形成长期潜伏感染。现就HCMV在逃避宿主干扰素信号方面的研究进展作一综述。     

先天性巨细胞病毒感染的母婴防治进展

人巨细胞病毒（HCMV）在世界范围内均有较高的感染率,先天性巨细胞病毒（CMV）感染者出生时85%~90%为无症状性感染,表现为听力损失、精神运动迟缓、学习障碍等;10%~15%为症状性感染,部分早产儿生后CMV感染,可造成败血症样综合征、血小板减少症、中性粒细胞减少症、肝损伤、肺损伤等。目前育龄妇女对CMV认识度极低,为孕妇提供CMV教育和卫生预防措施,可以预防怀孕妇女和新生儿先天性CMV感染。CMV疫苗及高价免疫球蛋白预防胎儿先天性CMV感染的研究尚无明确结果。近年来的研究证实尿液或唾液CMV-DNA检测的特异性和敏感性达98%以上,有助于先天性CMV感染的早期诊断。除了更昔洛韦的短期治疗,对有症状的先天性CMV感染患儿予口服缬更昔洛韦长期治疗更安全,而且似乎比短期治疗效果更好。未来还需加强对孕妇的宣传教育,加强对CMV感染的母婴管理,开展CMV疫苗的研究,以及进一步规范治疗方案等。     

Flaccid paralysis following oral poliomyelitis vaccination

This is the report of a four months old boy who developed a serous meningitis and flaccid paralysis of the left upper and lower extremity 17 days following the first immunisation with a trivalent life poliomyelitis vaccine. The patient recovered well within 2 months. Presently a mild functional disturbance and muscle wasting of the left leg can still be observed. An acute poliomyelitis can be due to a wild virus infection in an unimmunized child. Secondly an acute poliomyelitis can occur as vaccine associated poliomyelitis as it is reported in the immunocompromised host. As a third possibility the remutation of a poliomyelitis vaccine virus in a patient concomitantly infected with cytomegalovirus can be discussed. Our patient showed a normal humoral and cellular immunity. Virologic studies in our patient disclosed a wild poliomyelitis virus type III which was isolated from the stool. It cannot be clearly distinguished at the present time whether this wild virus is due to a remutation in the presence of a recent cytomegalovirus infection in our patient or due to a newly acquired wild virus infection.     

前驱疱疹病毒感染对年幼儿ITP细胞免疫功能及疗效的影响

目的 了解前驱疱疹病毒感染对年幼儿ITP发病时细胞免疫功能及一线药物治疗效果的影响.方法 回顾性研究北京儿童医院血液病中心2011年10月-2012年11月收治的首次住院并确诊为ITP的婴幼儿病例.根据有无前驱疱疹病毒感染分为感染组和非感染组,对比分析两组间：（1）细胞免疫功能：病初检测两组患儿淋巴细胞亚群及T辅助细胞因子浓度并进行比较;（2）近期一线治疗效果：2周内一线药物治疗后血小板计数恢复情况.因2～6个月为特殊年龄段,对其组内感染与非感染组进行了统计分析.结果 共收治ITP患儿62例,其中感染组24例,非感染组38例.（1）对细胞免疫功能的影响：①淋巴细胞亚群：感染组与非感染组相比,THL减少（t=-2.187,P＜0.05）,TSL增多（t=3.211,P＜0.05）,CD4/CD8明显降低（t=-2.619,P＜0.05）.②两组间T辅助细胞因子浓度差异无显著性（P＞0.05）,感染组IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、INF-γ中位数均较非感染组减少,仅IL-17较非感染组增多.（2）对近期一线治疗效果影响：共获得缓解52例,其中感染组20例（38％）,非感染组32例（62％）,x2检验结果提示差异无显著性（P＞0.05）.结论 前驱疱疹病毒感染使婴幼儿ITP免疫系统中TSL增多,THL减少,大多数Th细胞辅助因子（除IL-17外）有减少趋势,呈免疫抑制状态;但尚未影响疾病的近期一线治疗效果.