肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体及其受体与宫颈癌的关系

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其发生率呈明显上升且年轻化的趋势。目前,除传统手术及放化疗方式治疗恶性肿瘤外,肿瘤生物学治疗方法的地位逐渐提高。肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)是近年新发现的肿瘤坏死因子超家族成员之一,与细胞膜表面的特异性受体结合,通过活化天冬氨酸蛋白水解酶或线粒体依赖途径选择性地诱导肿瘤细胞凋亡而正常细胞可凋亡逃逸,这种性质使其被认为是肿瘤治疗中极有潜力的靶向治疗因子,具有十分重要的临床价值。研究发现,TRAIL及其受体在宫颈癌组织中存在异常表达,并成为近年研究的热点。综述TRAIL及其受体的结构、生物学功能,在宫颈癌上皮细胞中的表达情况及其在宫颈癌中的研究进展。     

肿瘤坏死因子在妊高征中的作用

探讨肿瘤坏死因子在妊高征发病中的作用及期 对胎儿生长的影响。方法应用放射免疫法对正常晚期妊娠妇女１６例及妊高患者４６例的血浆、羊水和新生儿脐血中ＴＮＦ进行检测。结果：分娩前妊高征组血浆ＴＮＦ水平较对照组高，以中、重度妊高征者增高显著；产后７２小时妊高征组血ＴＮＦ水平下降，与对照组差异无显著性。     

肿瘤坏死因子在妊高征发病中的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）在妊高征发病中的作用。方法 应用放射免疫（放免）法测定２５例重度妊高征患者（妊高征组）和２５例正常妊娠妇女（正常妊娠组）血清中ＴＮＦ－α含量。用胰酶消化法分离脐静脉内皮细胞,种植在培养板中,一组加ＴＮＦ－α－５００Ｕ／ｍｌ,１０个孔（ＴＮＦ－α组）,一组未加入ＴＮＦ－α;１０个孔（对照组）,孵育４８小时,用放免法测定培养液上清液中内皮素（ＥＴ－１）、６－酮－前列     

反复自然流产患者妊娠组织中肿瘤坏死因子α及其受体、转化生长因子β的表达

细胞因子与反复自然流产 (ＲＳＡ)发病关系密切[1 ] ,我们采用逆转录聚合酶链反应 (ＲＴ ＰＣＲ)技术 ,分别对ＲＳＡ患者及正常早孕妇女的绒毛及蜕膜组织中肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)α及其受体 (ＴＮＦＲ)、转化生长因子 (ＴＧＦ) βｍＲＮＡ表达情况进行了检测 ,以探讨它们与ＲＳＡ发病的相关性。一、资料与方法1 研究对象与分组 :(1)ＲＳＡ组 :为 1998年 3月至 1999年 11月在吉林大学第二临床学院、长春市妇产医院妇产科门诊就诊的 32例ＲＳＡ患者。均排除解剖、遗传、内分泌、感染等因素 ,已发生原因不明性流产 3次或 3次以上 ,现已妊娠 ,经…     

肿瘤坏死因子相关诱导配体与化疗药物联合诱导抗化疗卵巢癌细胞凋亡的研究

目的探讨肿瘤坏死因子（TNF）相关诱导配体（TNF-related apoptosis inducinglig and，TRAIL）和（或）化疗药物联合使用对人卵巢癌细胞系耐药株A2780与SKOV3细胞凋亡的影响。方法2005-01日本国岐阜大学免疫病理3种化疗药物（顺铂、紫杉醇、阿霉素）和TRAIL分别加入培养的A2780与SKOV3细胞，通过hoechst 33342染色在荧光显微镜下确定细胞凋亡效应；蛋白印记杂交法分析bax，bcl-2，及caspase-3，8蛋白表达量的变化。应用四甲基偶氮唑蓝（MTr）法测定A2780与SKOV3细胞体外增殖活性。结果3种化疗药物与TRAIL对A2780和SKOV3细胞的生长都表现抑制作用，3种化疗药物与TRAIL联合用药组A2780与SKOV3的生长抑制率明显高于单独用药组。结论3种化疗药物与TRAIL联合作用所产生的正效应对卵巢癌临床治疗有潜在的意义。     

干扰素 γ加强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体抑制神经母细胞瘤细胞的作用

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对人神经母细胞瘤的作用及干扰素 γ(IFN γ)对新型凋亡分子TRAIL抗瘤活性的影响，并探讨其影响机制。 方法应用MTT分析和流式细胞仪研究TRAIL对人神经母细胞瘤细胞的抑制作用及IFN γ对TRAIL抗瘤活性的影响。用RT PCR方法检测IFN γ作用48h后，Caspase 8 mRNA的表达。 结果TRAIL(10,50,100μg/L)单独作用、IFN γ(1000U/mL)单独作用后，对SY5Y细胞的增殖抑制率分别为(438±089)%、(354±166)%、(503±126)%、(533±206)%；凋亡率分別为(518±333)%、(526±364)%、(500±288)%、(814±735)%。IFN γ(1000U/mL)与TRAIL(100μg/L)联合作用后，对SY5Y细胞的增殖抑制率为(4122±709)%；凋亡率为(2129±620)%。RT PCR方法发现IFN γ作用48h后Caspase 8 mRNA的表达明显上调。 结论神经母细胞瘤细胞SH SY5Y对TRAIL不敏感，IFN γ可以明显提高TRAIL对神经母细胞瘤细胞的敏感性，其发生机制可能是通过IFN γ上调Caspase 8 mRNA的表达而实现的。     

新生儿缺氧缺血性脑病血浆可溶性肿瘤坏死因子受体水平变化及意义探讨

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的发病机理尚未完全明确，已有资料证实多种细胞因子和炎症介质参与其发病过程。本研究对HIE患儿血浆可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFRs)、TNF-α水平及TNF—α／sTNFRs比值变化进行观察，探讨血浆TNF—α、sTNFRs水平变化及与HIE的关系。     

肿瘤坏死因子α与病理妊娠之间关系的研究进展

肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种具有多种生物学活性的细胞因子,妊娠过程中,TNF-α在孕早期胎盘母胎交界面其表达的异常增高可导致自然流产的发生;孕中、晚期可诱发妊高征;它亦可通过影响卵巢及输卵管的功能、促进子宫内膜异位症的发生引起女性不孕因此,研究TNF-α与病理妊娠之间的关系,将为临床医生对这些病理妊娠状态的进一步诊治提供新的途径。     

肿瘤坏死因子在妊高征发病中的作用

目的：探讨肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）在妊高征发病中的作用及其对胎儿生长的影响。方法：应用放射免疫法对正常晚期妊娠妇女１６例（对照组）及妊高征患者４６例（妊高征组）的血浆、羊水和新生儿脐血中ＴＮＦ进行检测。结果：分娩前妊高征组血浆ＴＮＦ水平较对照组高，以中、重度妊高征者增高显著（Ｐ＜０．０５）；产后７２小时妊高征组血浆ＴＮＦ水平下降，与对照组差异无显著性。对照组及轻度妊高征者新生儿脐血ＴＮＦ水平与母血接近，羊水ＴＮＦ水平明显低于母血（Ｐ＜０．０５）；中、重度妊高征者脐血和羊水ＴＮＦ水平均较母血低（Ｐ＜０．０５；Ｐ＜０．０１）。新生儿脐血、羊水中ＴＮＦ水平在两组间差异无显著性。在中、重度妊高征者中，合并胎儿生长迟缓者其羊水和新生儿脐血ＴＮＦ水平明显高于未合并胎儿生长迟缓者。结论：ＴＮＦ可能作为母体对胎儿抗原的异常免疫反应的重要介质，在妊高征的发病中起一定作用。     

肿瘤坏死因子对妊高征的致病作用及与内皮素的关系

目的：探讨肿瘤坏死因子在妊高征发病中的作用及与内皮素的关系。方法：采用放射免疫法测定了４６例妊高征患者（妊高征组）和２０例正常晚期妊娠妇女（对照组）血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和内皮素（ＥＴ－１）的质量浓度。结果，妊高征组中，重度患者ＴＮＦ和ＥＴ－１质量浓度明显高于对照且和轻度患者（Ｐ〈０．０５及Ｐ〈０．０１）；产后７２小时两者质量浓度均明显下降。对照组血浆ＴＮＦ与ＥＴ－１质量浓度无相关性，而妊高征     

妊娠不同时期脂肪细胞因子的动态变化与胰岛素抵抗的关系

目的探讨妊娠不同时期脂肪细胞因子的动态变化及其与孕妇胰岛素抵抗的关系。方法选择2004年10月—2005年10月在我院门诊行产前检查的正常孕妇67例,其中妊娠早期18例(妊娠早期组),妊娠中期19例(妊娠中期组),妊娠晚期30例(妊娠晚期组);另选同期正常非孕妇女46例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测各组妇女血清中可溶性肿瘤坏死因子α受体(sTNFR)-Ⅰ、Ⅱ水平;采用放射免疫法测定各组妇女血清中瘦素、脂联素水平;采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测妊娠晚期组妇女胎盘及脂肪组织中sTNFR定位与阳性表达。结果(1)妊娠早、中、晚期组及对照组妇女血清中sTNFR-Ⅰ水平分别为(799±173)、(1003±241)、(1278±306)及(729±167)ng/L,妊娠中、晚期组明显高于对照组,分别比较,差异有统计学意义(P<0·001)。(2)妊娠早、中、晚期组及对照组妇女血清中sTNFR-Ⅱ水平分别为(1383±305)、(1772±293)、(1933±498)及(1002±221)ng/L,妊娠早、中、晚期组明显高于对照组,分别比较,差异均有统计学意义(P<0·001)。并随孕期的增加,sTNFR-Ⅱ水平不断升高。(3)妊娠早、中、晚期组及对照组妇女血清中瘦素水平分别为(65±37)、(70±40)、(89±57)及(61±37)μg/L,妊娠晚期组明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。(4)妊娠早、中、晚期组及对照组妇女血清中脂联素水平分别为(13±6)、(9±5)、(10±4)及(14±7)mg/L,妊娠中、晚期组明显低于对照组,分别比较,差异有统计学意义(P<0·05)。(5)妊娠晚期组妇女胎盘及脂肪组织中sTNFR-Ⅰ、Ⅱ均呈阳性表达,无阴性表达;sTNFR-Ⅰ阳性染色颗粒主要定位于胎盘绒毛组织中的合体滋养细胞以及细胞滋养细胞中的胞质和胞膜,sTNFR-Ⅱ阳性染色颗粒主要定位于胎盘血管内皮细胞中的胞质和胞膜。结论孕妇血清中sTNFR-Ⅰ、Ⅱ及瘦素水平随孕期的增加不断升高;而脂联素水平则随孕期的增加有所下降,上述变化可能与孕妇的胰岛素抵抗有关。     

Effects of Ureaplasma parvum lipoprotein multiple-banded antigen on pregnancy outcome in mice

Ureaplasma spp. are members of the family Mycoplasmataceae and have been considered to be associated with chorioamnionitis and preterm delivery. However, it is unclear whether Ureaplasma spp. have virulence factors related to these manifestations. The purpose of the present study was to determine whether the immunogenic protein multiple-banded antigen (MBA) from Ureaplasma parvum is a virulence factor for preterm delivery. We partially purified MBA from a type strain and clinical isolates of U. parvum, and also synthesized a diacylated lipopeptide derived from U. parvum, UPM-1. Using luciferase assays, both MBA-rich fraction MRF and UPM-1 activated the NF-κB pathway via TLR2. UPM-1 upregulated IL-1β, IL-6, IL-12p35, TNF-α, MIP2, LIX, and iNOS in mouse peritoneal macrophage. MRF or UPM-1 was injected into uteri on day 15 of gestation on pregnant C3H/HeN mice. The intrauterine MRF injection group had a significantly higher incidence of intrauterine fetal death (IUFD; 38.5%) than the control group (14.0%). Interestingly, intrauterine injection of UPM-1 caused preterm deliveries at high concentration (80.0%). In contrast, a low concentration of UPM-1 induced a significantly higher rate of fetal deaths (55.2%) than the control group (14.0%). The placentas of the UPM-1 injection group showed neutrophil infiltration and increased iNOS protein expression. Our data indicate that MBA from the clinical isolate of U. parvum is a potential virulence factor for IUFD and preterm delivery in mice and that the N-terminal diacylated lipopeptide is essential for the initiation of inflammation.