慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉中Th17细胞/调节性T细胞失衡相关性

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasalpolyps,CRSwNP）是耳鼻咽喉科的多发病、常见病,因反复发作严重影响患者的生活质量和健康状态。CRSwNP病理学、免疫学发病机制尚有争议。近年来,大量研究证实除了公认的Th1/Th2细胞亚群参与清除病原微生物,调控人体免疫应答外,Th17和调节性T细胞作为新发现的Th细胞亚群,在多种慢性炎症疾病和自身免疫性疾病中发挥作用,并且在CRSwNP的发生机制中也可能具有重要作用。本文就Th17和调节性T细胞在CRSwNP的作用与相互联系做一综述。     

辅助性T17细胞和调节性T细胞与变应性鼻炎

辅助性T17细胞(helper T 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是CD4+T细胞的新亚群,在分化发育、功能发挥的过程中受到Th1型、Th2型效应细胞以及自身分泌产生细胞因子的调节,参与自身免疫病、感染、肿瘤等疾病的发生发展.本文就Th17和Treg细胞与变应性鼻炎关系及...     

辅助性T细胞17与变应性鼻炎及鼻息肉

辅助性T细胞17(helper T 17,Th17)是一类新发现的辅助性T细胞亚群,它不同于Th1、Th2细胞亚群.Th17细胞是由初始T细胞在转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)共同诱导下分化而来,IL-17是Th17细胞的主要产物.Th17细胞亚群在炎症反应及自身免疫性疾病中的作用,补充了Th1/Th2免疫失衡机制的不足.Th17细胞的发现也可能有助于了解变应性鼻炎及鼻息肉的发病机制,为治疗提供新的靶点和途径.本文就Th17细胞与变应性鼻炎及鼻息肉的研究进展做一综述.     

Hippo通路相关分子在变应性鼻炎中的研究进展

辅助性T细胞1/辅助性T细胞2（T helper 1 cells/T helper 2 cells,Th1/Th2）免疫失衡、调节性T细胞/辅助性T细胞17（regulatory T lymphocytes/T helper 17 cells,Treg/ Th17）比例下调以及树突细胞（Dendritic cell,DC）的活化等参与了变应性鼻炎（AR）的发生发展过程。Hippo通路是一种非常保守的信号传导通路,具有调节细胞增殖、凋亡的功能。新近的研究发现,Hippo信号通路中哺乳动物不育系20样激酶1/2、Yes相关蛋白和转录共激活因子PDZ结合基序等主要成员也表达于上述免疫细胞中,并在AR、哮喘等呼吸道变应性炎症的发病中发挥着重要作用。进一步研究Hippo通路有助于深入了解AR的发病机制,本文就Hippo通路的主要成员对Th1/Th2、Treg/Th17和DC的作用进行综述,以期为AR及其他呼吸道变应性疾病的临床治疗提供新的干预靶点和思路。     

辅助性T细胞17与呼吸道慢性炎性疾病

辅助性T细胞17（T helper cell 17,Th17）是CD4+T细胞亚群,分泌白介素-17、白介素-6等多种细胞因子,其分化受白介素-6和转化生长因子-β等多种细胞因子的调节。Th17细胞通过分泌白介素-17等细胞因子促进气道内中性粒细胞募集和激活,与气道慢性炎性疾病的发生发展密切相关。Th17在哮喘、慢性阻塞性肺疾病和变应性鼻炎的炎症反应中发挥重要调控作用。本文就Th17细胞的分化及其在呼吸道慢性炎症中的研究进展做一综述。     

复发性鼻息肉病人外周血Th1、Th2细胞的流式细胞分析

目的探讨T淋巴细胞活化及释放的Th1、Th2细胞因子失平衡与鼻息肉发病的关系。方法用流式细胞仪测定30例鼻息肉病人和30例健康人的外周血单个核细胞(PBMC),经PMA诱导培养后测定Th1细胞内IFN-γ和Th2细胞内IL-4的水平。结果鼻息肉组的Th2细胞(CD3 CD8-IL-4 )和Th1细胞(CD3 CD8-IFN-γ )水平显著高于正常组(P<0.05)。结论鼻息肉病人体内激活的Th细胞中,Th1细胞和Th2细胞均增高,并分泌多种细胞因子,在鼻息肉的发生发展中起到调节作用。     

伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎的免疫调节特点

伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis with nasalpolyps,CRSwNP）是一种由于鼻黏膜上皮和免疫系统功能紊乱所致鼻腔和鼻黏膜的炎症,典型特征是诱导较强的Th2型免疫应答、嗜酸性粒细胞的优势浸润和调节性T细胞的功能障碍。其中,IL-25和IL-33可能是介导鼻息肉组织中上皮细胞间嗜酸性粒细胞浸润和诱导Th2型免疫应答的关键细胞因子。探讨伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎的免疫调节异常机制,将有助于寻找新的治疗靶点。本文对CRSwNP的免疫调节特点做一综述,提出CRSwNP以诱导Th2型免疫反应和调节性Th细胞功能障碍为特征。     

免疫治疗调节变应性鼻炎外周血调节性T细胞表达

变应性鼻炎是机体接触变应原后主要由免疫球蛋白IgE介导的鼻黏膜变态反应性炎症,大量实验研究表明变应性鼻炎是由于Thl/Th2失衡引起的。近年来研究表明Thl7与调节性T细胞在变应性鼻炎的免疫反应的发生和发展中有着重要的作用。调节性T细胞功能降低时Th2反应占优势。研究还表明变应性鼻炎患者的外周血中调节性T细胞的表达是降低的,且在进行免疫治疗后,其外周血的CD4+CD25+调节性T细胞细胞表达较之前增多。     

CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌中的表达和免疫抑制功能研究

目的　分析鼻腔鼻窦鳞状细胞癌中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的表达数量,并评估其免疫抑制功能。方法　入选鼻腔鼻窦鳞状细胞癌患者（均为T1-2N0M0）和正常对照者各15例,分别采集研究对象外周血标本、患者肿瘤组织及正常对照者鼻黏膜组织。应用流式细胞术分析组织匀浆和外周血中调节性T细胞、Th1细胞和Th2细胞数量。免疫组化染色计数局部组织内调节性T细胞数量。将外周血调节性T细胞与外周血效应性T细胞共培养,72 h后采集细胞培养上清液,应用ELISA方法检测IFN-γ和IL-4水平,比较两组患者调节性T细胞的免疫抑制功能。结果　鳞癌组肿瘤组织内调节性T细胞、Th2细胞数量显著高于正常鼻黏膜,而Th1细胞数量显著降低。与正常对照组相比,鳞癌组患者外周血中调节性T细胞增加,Th1细胞减少,Th2细胞无显著差异。外周血调节性T细胞对Th1细胞的抑制功能在鳞癌组较正常对照组增强。结论  鼻腔鼻窦鳞状细胞癌肿瘤组织内和外周血中的调节性T细胞数量升高、对Th1细胞免疫抑制能力增强。调节性T细胞参与鼻腔鼻窦鳞状细胞癌的肿瘤局部免疫和全身免疫调节,可作为预后的生物学指标之一。     

Staphylococcal enterotoxin B induced expression of IL-17A in nasal epithelial cells and its association with pathogenesis of nasal polyposis

Interleukin (IL)-17A is a highly inflammatory cytokine and is known to be produced by Th17 cells. The importance of IL-17A expression in nasal epithelial cells is not well understood. The goal of this study is to explore the expression of IL-17A in nasal epithelial cells in vivo and in vitro. IL-17A and staphylococcal enterotoxin B (SEB) were detected by immunofluorescence (IF) in nasal epithelial cells of control mucosa (n = 10) and nasal polyps (n = 20). Expression of IL-17A, RORC, IL-6, and TGF-β1 was also measured by RT-PCR in the tissue of control nasal mucosa (n = 10) and nasal polyps (n = 20). IL-17A expression was evaluated in the human nasal epithelial cells after SEB stimulation. Finally, IL-17A expression was demonstrated by immunohistochemistry and IF following intranasal SEB instillation in mice. Expression of IL-17A in nasal epithelial cells was higher in nasal polyps compared to control mucosa. There was a significant correlation between IL-17A and SEB detection in nasal polyps using IF. SEB increased IL-17A expression in human nasal epithelial cells, and in epithelial cells of SEB instilled mice. In conclusion, SEB exposure of nasal epithelial cells induces the enhanced expression of IL-17A. SEB may be involved in pathogenesis of nasal polyps by enhancing IL-17A expression in epithelial cells in nasal polyps.     

鼻息肉组织中TSLP的表达及与Th2炎症反应的关系

目的：探讨鼻息肉组织中TSLP的表达及与Th2炎症反应的关系。方法：收集60例确诊为鼻息肉的患者,采用免疫组织化学SP染色法检测其鼻息肉组织中TSLP的表达,ELISA法检测组织中IL-4、IL-5、IFN-γ及IL-13的表达,并分析其与TSLP表达的相关性。结果：TSLP在鼻息肉组织中较正常下鼻甲黏膜表达高,而IL-4、IL-5、IFM-γ和IL-13在鼻息肉组织表达显著增高（P〈0．05）。TSLP与IL-4、IL-5、IL-13呈显著正相关（r分别为0．475、0．594和0．582,P〈0．01）,TSLP与IFN-γ呈显著负相关（r=-0．614,P〈0．01）。结论：TSLP高表达可能会促进T细胞向Th2方向分化,参与鼻息肉的发生、发展,并加重鼻部Th2炎症反应。     

不同类型鼻息肉患者外周血Th17细胞含量的变化及意义

目的：研究不同类型鼻息肉患者外周血Th17细胞含量及其与炎性细胞浸润的关系;探讨其与预后的关系。方法对81例鼻息肉和20例鼻中隔偏曲患者进行研究。外周血Th17细胞含量采用流式细胞仪检测;鼻息肉组织嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润程度以每高倍视野每104μm2面积所含有的数量表示;内镜表现采用Lund-Kennedy评分;主观症状采用VAS评分;影像学CT表现采用Lund-Mackay评分。结果嗜酸性鼻息肉组和非嗜酸性鼻息肉组患者外周血Th17细胞百分比分别为2.10%（3.75%,1.40%）和1.10%（1.70%,0.73%）,两组差异有统计学意义（Mann-Whitney U=358.0,Z=-2.965,P=0.001）;外周血Th17细胞百分比与鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞呈正相关（r=0.408,P＜0.001）,与术后3个月内镜评分有中等程度相关性（r=0.458,P＜0.001）。结论 Thl7细胞表达可能与噬酸性鼻息肉发病及预后有关。     

New immunohistologic findings on the differential role of cyclooxygenase 1 and cyclooxygenase 2 in nasal polyposis

BACKGROUND: Cyclooxygenase 1 (Cox-1) plays a key role in arachidonic acid metabolism and in the pathophysiology and immunology of nasal polyposis in patients suffering from aspirin intolerance. We hypothesize that Cox-2 also might be relevant in the etiology of nasal polyps of aspirin-tolerant patients by their effects on inflammatory mediators as well as on microvascular permeability. METHODS: Fifty-two surgical specimens were immunohistochemically labeled for Cox-1 and Cox-2. Specimens were taken from chronically inflamed mucosa (n = 19) and from nasal polyps (n = 19) during endonasal sinus surgery. Controls were obtained from healthy nasal respiratory mucosa (n = 14), harvested during turbinate surgery in patients with nasal obstruction without inflammatory disease. Staining intensities were semiquantitatively assessed and statistically analyzed. RESULTS: In chronically inflamed tissue the expression of Cox-1 and Cox-2 was strongly labeled. However, in nasal polyps the staining pattern of Cox-1 was similar, but Cox-2 expression in epithelial cells was significantly less than in inflamed, nonpolypous specimens. CONCLUSION: These data suggest that while Cox-1 is strongly up-regulated, Cox-2 expression is significantly lower in epithelial cells of nasal polyps than in those of chronic sinusitis without polyps. The relevance of this finding has to be discussed with respect to the regulatory function of Cox on the inflammatory reaction in nasal respiratory mucosa and its hypothetical role in alterations of capillary permeability via vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor.     

鼻息肉组织中IL-9和IL-17及Foxp3的表达及意义

目的：观察鼻息肉组织中IL-9、IL-17及Foxp3的表达,初步探讨Th9、Thl7／Treg细胞失衡在鼻息肉发病机制中的作用。方法：标本取自40例鼻息肉患者鼻息肉组织（鼻息肉组）和20例鼻中隔手术患者的正常中鼻甲黏膜（对照组）。采用免疫组织化学法检测鼻息肉标本和正常中鼻甲黏膜中IL-9、IL-17及Foxp3的表达水平。结果：鼻息肉组织中IL-9、IL-17阳性率分别为75．0％、80．0％,其表达明显高于对照组（阳性率分别为35．0％和50．0％）,而Foxp3表达（37．5％）明显低于对照组（80．0％）,均P％0．05。结论：IL-9和IL-17因子明显与鼻息肉的发病有关,推测鼻息肉组织中有明显Th9浸润,并存在Thl7／Treg失衡,二者可能在鼻息肉的发病机制中起重要作用。     

鼻息肉中核因子κB亚单位P50活性与IL-4、γ-IFN因子表达的关系

目的 测定鼻息肉中核因子κB亚单位P50的活性及其与IL-4、γ-IFN表达的关系,探讨P50对TH1/TH2细胞因子表达调节的可能机制。方法采用SP免疫组化染色法检测40例鼻息肉患者与20例正常钩突黏膜中IL-4、γ-IFN、P50的表达,以核染阳性率来评估P50活性。对P50活性与IL-4,γ-IFN因子行直线相关分析。结果①鼻息肉中P50胞浆、胞核均有阳性表达,主要位于上皮细胞、炎症细胞及腺上皮细胞胞浆,P50活性显著增强(P<0.001),IL-4表达亦明显增强(P<0.001), γ-IFN表达无明显改变(P>0.05);②Pearson相关性分析提示,P50活性与IL-4表达呈直线正相关关系(r=0.70, P<0.001),而与γ-IFN表达无相关性(r=0.14, P=0.40)。结论鼻息肉中P50的活性明显增强,P50的激活上调IL-4的表达可能是鼻息肉中Th1/Th2因子失衡的重要环节之一。     

鼻息肉及变应性鼻炎中IL-17表达与嗜酸粒细胞浸润的意义

目的:观察鼻息肉与变应性鼻炎中IL-17表达与嗜酸粒细胞(Eos)浸润情况,探讨IL-17与Eos在其发病中作用及相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测鼻息肉21例、变应性鼻炎18例及单纯中隔偏曲12例中IL-17表达情况,苏木精-伊红染色下观察炎性细胞浸润并计数Eos进行比较分析。结果:①发现在变应性鼻炎鼻黏膜下固有层、鼻息肉组织上皮层及间质内Eos、中性粒细胞为主的炎性细胞及部分腺体内有IL-17表达;②检测3组中免疫组织化学IL-17阳性细胞数、IOD(IL-17阳性表达吸收度值)及苏木精-伊红染色Eos计数,发现鼻息肉与变应性鼻炎间差异无统计学意义(P>0.05),但均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Eos数与IL-17阳性细胞数在鼻息肉中存在正相关性,相关系数r=0.606,P<0.01,在变应性鼻炎中两者亦有相关性,相关系数R=0.446,P<0.05。结论:①IL-17是一种新型的细胞因子,在鼻息肉组织与变应性鼻炎鼻黏膜组织中有表达,因此在发病过程中可能起调节免疫炎症反应作用,可做为深入研究鼻息肉与变应性鼻炎发病机制的指标;②推断在鼻息肉及变应性鼻炎发病中IL-17亦有趋化E...     

血管内皮生长因子在鼻息肉组织中的表达和意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在鼻息肉组织中的表达及其在鼻息肉发病中的意义。方法将鼻息肉患者分为A、B 组,A组为Ⅱ型1、2期患者,B组为Ⅱ型3期及Ⅲ型患者。另有20例鼻中隔偏曲患者的正常下鼻甲组织作对照组。采用免疫组化SP法检测三组VEGF的表达。结果正常鼻黏膜中VEGF的染色呈弱阳性,而在A、B组鼻息肉组织中VEGF的阳性率明显高于对照组,B组中阳性率和阳性细胞数均高于A组;VEGF在鼻息肉组织中主要定位于基底膜周围的炎性细胞和上皮细胞以及腺体、血管周围和血管壁内皮细胞。结论VEGF通过在鼻息肉组织中过度表达促进息肉组织内的血管增殖和炎性细胞聚积,促进鼻息肉的发生发展。