奈替米星体液浓度测定的方法研究

通过对国产硫酸奈替米星注射后人体血尿中药物浓度测定，建立了奈替米星体液浓度测定的微生物法，该方法的检测限为０．０３７５－０．０７５１μｇ，低检测浓度为０．２５－０．５μｇ／ｍｌ，回收率为８８．８％±３．６３％－９８％±１４．４０％，重复性试验相对标准差为２．２２％－５．３４％；并对１０例健康受试者用药后血标本１００余份进行了微生物法测定和高压液相色谱法测定，对两种方法测定结果的比较发现：微生物法测     

奈替米星治疗老年下呼吸道感染及药物浓度测定

观察奈替米星ｑｄ治疗老年下呼吸道感染的临床疗效，体外药物敏感率及病原菌清除情况，了解血浆及气道分泌物中药物浓度、不良反应等。方法：下呼吸道感染老年病人用Ｎｅｔ３００ｍｇ，ｉｖｇｔｔ，ｑｄ，疗程。     

奈替米星的不良反应

奈替米星 (立克菌星、西索米星 )是氨基糖苷类抗生素 ,抗菌谱与庆大霉素相似 ,近年来国内有文献报道其不良反应 ,综述如下。1　过敏反应例 1 ,男 ,2 3岁 ,因四肢多处刀砍伤 ,术后给予 5 %葡萄糖氯化钠注射液 50 0ｍＬ加奈替米星 1 50ｍｇ,静脉滴注 ,1 0ｍｉｎ后出现全身灼热感伴胸闷不适 ,额面部出现大片斑丘疹 ,并向颈部扩展 ,全身皮肤出现散在瘙痒性风团 ,以大腿内侧、足部为主。即停药 ,经抗过敏治疗 2 0ｄ后皮疹逐渐消退。例 2 ,男 ,9岁 ,因右坐骨神经离断、右股静脉损伤术后给予奈替米星 50ｍｇ加入1 0 %葡萄糖注射液 2 50ｍＬ,静脉滴…     

改进微生物法监测人体内硫酸奈替米星血药浓度

奈替米星(netilmicin)为半合成的氨基苷类抗生素，化学组成为3-N-乙基西索米星。由于奈替米星对对氨基苷乙酰转移酶AAC(3)稳定，且在本类药物中具有高效、低毒的特点，已成为治疗革兰阴性杆菌的首选药物之一，在临床上应用广泛。由于奈替米星的药动学过程存在个体差异，可能会导致严重的不良反应，在使用该药物时应进行血药浓度监测，以达到个体化给药的目的。笔者查阅了国内近10a来对人体内奈替米星血药浓度测定的方法，均为荧光免疫法、放射免疫法、酶免疫法等，微生物法尚未见报道。     

奈替米星的不良反应

目的:探讨奈替米星引发不良反应的相关因素。方法:对1998年～2003年间12种中文期刊报道的奈替米星不良反应案例进行统计、分析。结果:奈替米星所致不良反应可累及多个器官/系统,临床表现复杂多样,主要表现为肾毒性、神经系统毒性、过敏反应3种类型。结论:临床医师、药师应重视奈替米星的不良反应,坚持合理用药。     

旋光法快速测定硫酸奈替米星注射液的含量

目的:建立快速测定硫酸奈替米星注射液含量的方法。方法:采用旋光法进行测定。结果:浓度在3～7万 u·ml~(-1)范围内与旋光度呈线性关系,平均回收率99.9％,RSD=0.5％(n=5),与微生物效价法测定结果一致。结论:该方法简便、快速、准确、尤适用于药厂、医院对该制剂的质量控制和快速分析。     

奈替米星致神经系统不良反应7例

目的 分析奈替米星的神经系统不良反应，为临床合理安全使用该药、减少不良反应的发生提供参考。方法 对奈替米星所致7例不良反应患者从临床用药、症状体征及治疗等方面进行分析。结果7例患者均有不同程度的神经肌肉接头阻滞表现，如口唇、四肢麻木及针刺感，周身乏力，胸闷等症状。结论 低钙血症患者应用该药更易引起神经肌肉接头阻滞，故对腹泻患者补钾的同时要及时补充钙剂。临床使用奈替米星的过程中应加强观察，警惕不良反应的发生。     

高效液相色谱法测定硫酸奈替米星注射液中奈替米星的含量

目的 建立高效液相色谱法测定硫酸奈替米星注射液中奈替米星的含量.方法 色谱柱为HyPersil BDS C18（4.6×250mm,5μm）;流动相为含0.05mol·L-1三氟醋酸-甲醇（80：20）;流速为1.0mL·min-1;检测波长为205nm;柱温30℃.结果 奈替米星与其他有关物质分离度良好,进样量在10.15μg～50.75μg的范围内与峰面积线性关系良好（r=0.9996）;平均回收率为99.61%,RSD为1.00%（n=9）,辅料对检测无影响.与效价法比较,两者方法无显著性差异.结论 该法快捷简便,结果准确,重现性好,可用于硫酸奈替米星注射液中奈替米星的含量测定.     

浊度法测定注射用硫酸奈替米星的含量

目的:建立浊度法测定注射用硫酸奈替米星的含量并进行方法学验证。方法:以金黄色葡萄球菌制作菌悬液,接种于抗生素检定Ⅲ号培养基中,取9 mL 培养液和1 mL 不同浓度的硫酸奈替米星置比色管中,37℃培养4 h 左右,530 nm 在线测定。结果:培养物浊度与奈替米星浓度的 log 值在0.6～1.6 u·mL~(-1)之间呈线性关系(r>0.99);测得奈替米星的平均回收率为100.7%(RSD=3.4%)。结论:该方法准确、可靠、灵敏度高,耗时短。     

国产奈替米星临床与实验室研究

采用国产奈替米星和阿米卡星随机对照治疗各种类型急性细菌性感染２０４例，奈替米星７７例与阿米卡星７６例作随机对照，开放试验５１例。治愈率和有效率分别为７５．３％，９６．１％；６７．１％、９３．４％、８６．３％，９４．１％（Ｐ〉０．１，Ｐ〉０．２５），细菌清除率分别为９０．７；８８．０％；９３．０％（Ｐ〉０．０５），不良反应发生率分别为５．１％、３．９％、３．９％（Ｐ〉０．５），试验组和对照组临床疗效     

Distribution kinetics of netilmicin in human blister fluid: effect of renal impairment

The pharmacokinetics of netilmicin in plasma and blister fluid were compared in 10 healthy volunteers with normal renal function and 10 voluntary patients with varying degrees of renal impairment. Netilmicin kinetics in plasma were characterized by an open two-compartment kinetic model. For the study of the kinetics of the antibiotic in blister fluid a specific kinetic distribution model was employed. In the healthy volunteers the plasma kinetics of netilmicin showed a behaviour similar to that of other aminoglycoside antibiotics, although a high blister/plasma partition coefficient was obtained, with a mean value of 4.27 +/- 1.65. The transfer of netilmicin in blister fluid governed by the constants K1b/Vb and Kbl had mean values of 0.19 +/- 0.09 h-1 l-1 and 0.25 +/- 0.10 h-1, respectively. In the patients with renal impairment plasma and blister fluid antibiotic levels showed a progressive accumulation. In these patients the affinity of netilmicin for blister fluid was significantly altered. The blister/plasma partition coefficient in this group of patients had a mean value of 2.65 +/- 1.33; the decrease being statistically significant (p = 0.023) with respect to the value obtained in the healthy volunteers. Similarly, the exit constant of netilmicin from blister fluid (Kb1) showed a statistically significant increase (p = 0.035) in the patients with renal impairment. The findings point to a loss of affinity of netilmicin for blister fluid as a result of renal impairment. Linear and logarithmic relationships were established between some pharmacokinetic parameters and creatinine clearance. Dosage schedules are proposed for netilmicin in patients with renal impairment.     

国产硫酸奈替米星注射液的药动学研究

采用微生物法对８名健康受试者单剂静脉滴注和肌注１００ｍｇ硫酸奈替米星注射液进行药动学研究，测定了给药后不同时间的血、尿药浓度，并经计算机程序计算药动学参数。结果显示：单剂静滴和肌注后的药动学符合二室开放模型，静滴药动学方程式为：Ｃ＝１０．８１２２ｅ－３．６７１４ｔ＋４．８８３１ｅ－０．２２０５ｔ；肌注药动学方程式为：Ｃ＝９．６８６８ｅ－１．４９１８ｔ＋５．４７５４ｅ－０．２０８６ｔ－１０．９７７０ｅ－３．７２５９ｔ。Ｔ１／２α分别为０．７４７８和０．４１２１ｈ，Ｔ１／２β分别为３．２３０８和２．８７４０ｈ，峰浓度分别为１３．１１和７．６０μｇ／ｍｌ，肌注后达峰时间为０．４８ｈ，总清除率分别为３．２２和３．２６（Ｌ／ｈ），２４ｈ肾排出率分别为５９．０６％和６８．５７％。给药后６ｈ内血药浓度及２４ｈ内尿药浓度＞１μｇ／ｍｌ，尿药浓度明显高于血药浓度。本研究结果与进口硫酸奈替米星注射液药动学过程基本一致。根据其药动学特征，建议一般给药方案为１００ｍｇ每日２次，可达到和维持有效血药浓度。     

奈替米星与4种止血药配伍的稳定性考察

目的：本文考察了奈替米星分别与酚磺乙胺，止血芳酸，肾上腺色腙和氨基己酸在０．９％氯化钠注射液中配伍的稳定性。方法：采用微生物法、紫外分光光度法等考察了奈替米星分别与酚磺乙胺，止血芳酸，肾上腺色腙和氨基己酸配伍前后的含量变化情况。结果：在室温条件下，０～６ｈ内其外观，ｐＨ值及含量均无明显变化。结论：在上述条件下，奈替米星与以上４种止血药配伍，各组分基本稳定     

Prediction of netilmicin disposition in neonates.

Multiple regression analyses of data from 33 neonates who received netilmicin therapy showed that concurrent treatment with other drugs (Drg), creatinine clearance (CLcr), gestational age (GA), and an apgar score of less than 6 at 1 min (Agl') were significant determinants of netilmicin clearance. Apparent volume of distribution was significantly affected by postnatal age (PNA), gender, the presence of ascites and/or oedema (A/O), and whether or not the neonate was small for gestational age (SGA). The following formulae were obtained: [formula: see text] The regression formulae were shown to predict netilmicin plasma concentrations with good precision and a non-significant bias in a further 15 neonates studied prospectively.     

微生物法测定血浆中万古霉素血药浓度的研究

目的:探讨血浆中万古霉素浓度的微生物测定方法.方法:采用微生物测定法,测定万古霉素血药浓度,枯草芽胞杆菌作为试验菌.结果:万古霉素在1.0～60.0 μg·ml-1范围内,线性关系良好(r=0.9992);日内、日间相对标准误差在3.3%～4.3%.结论:用微生物法测定万古霉素血药浓度,简便、准确,可用于临床治疗药物浓度监测.     

奈替米星治疗中风病人肺部感染疗效评价

目的　评价奈替米星治疗中风合并肺部感染病人的临床效果和安全性。方法　 12 0例中风合并肺部感染病人随机分为两组 ,奈替米星组 62例 ,男性 3 4例 ,女性 2 8例 ,年龄 ( 64± 8)岁 ,用硫酸奈替米星葡萄糖注射液 4mg·kg-1·d-1,静脉滴注 ,每天 1次或 2次 ,疗程 7～ 10d。头孢曲松钠组 5 8例 ,男性 3 1例 ,女性 2 7例 ,年龄( 64± 8)岁 ,用头孢曲松钠粉针剂 ( 2 0～ 4 0 ) g/d加入氯化钠注射液 2 5 0ml,静脉滴注 ,每天 1次或 2次 ,疗程 7～10d。结果　两组疗效、细菌清除率和不良反应发生率差异均无显著性 (P >0 0 5 )。结论　奈米替星用于治疗中风合并肺部感染病人疗效确切 ,使用安全     

微生物比浊法测定麦白霉素片的效价

目的 建立麦白霉素片效价的微生物比浊法.方法 分别采用微生物比浊法和管碟法对麦白霉素的含量进行测定和比较研究.结果 麦白霉素的线性范围为1.0～3.3 U·mL-1,r=0.9979,平均回收率为100.23%,RSD=0.32%.结论 微生物比浊法具有简便、精确、快速的特最,可以应用于该产品的质量控制.     

烧伤患者静脉滴注奈替米星的药物动力学和临床观察

应用荧光偏振免疫法对６名烧伤患者静脉滴注奈替米星的药动学进行研究，同时对临床疗效及不良反应进行观察。结果：烧伤患者静脉滴注奈替米星后，均呈现二房室动力学模型，主要药动学参数：血药峰浓度Ｃｍａｘ＝４４．３±１６．０μｇ·ｍｌ－１，分布容积Ｖｃ＝０．１５±０．０６Ｌ·ｋｇ－１，消除相半衰期Ｔ１／２β＝３．０±１．０ｈ。一天一次单独给药能杀灭金黄色葡萄球菌和凝固酶（－）葡萄球菌，连续用药７ｄ未发现明显的肝、肾、神经毒性及过敏反应。结果表明：肾功能正常的烧伤患者可参考推荐的给药方案；４００ｍｇ·ｄ－１，一天一次给药可产生较强的抗菌作用，同时具有良好的安全性。     

大量体液样品中螺旋霉素的效价测定

本文采用自制大块平板玻璃烧养皿和琼脂井式扩散微生物法测定了人体血清和唾液样品中螺旋霉素的含量。结果表明，本法能简便、准确地测定大批量生物体液样品中抗生素含量，精密度（ＣＶ）优于１０％。