肥胖和肥胖抵抗大鼠脂肪组织PPARγ和aP2基因表达的研究

目的观察高脂饮食诱导的肥胖及肥胖抵抗大鼠脂肪组织中PPARγ和aP2 mRNA表达水平的变化。方法31只健康wistar雄性大鼠,随机选取7只作为对照组喂饲基础饲料,24只作为高脂组喂饲高脂饲料。第8周末按体重增量,从高脂组选出5只大鼠作为肥胖组,5只作为肥胖抵抗组,检测各组大鼠血清甘油三酯和总胆固醇,附睾周围脂肪组织中PPARγ和aP2 mRNA表达。结果肥胖组大鼠血清甘油三酯水平显著高于对照组(P<0.05);总胆固醇水平均显著高于对照组和肥胖抵抗组(P<0.05,P<0.01);肥胖组PPARγ和aP2 mRNA表达量高于对照组和肥胖抵抗组(P<0.05)。结论高脂饮食诱导产生的肥胖及肥胖抵抗大鼠在脂肪组织PPARγ和aP2 mRNA表达上存在差异,肥胖大鼠脂肪合成能力增强。     

解偶联蛋白在肥胖抵抗中的作用

目的探讨解偶联蛋白在大鼠抵抗饮食诱导肥胖中的作用.方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为对照组和高脂组,分别用基础饲料和高脂饲料喂养13周,然后根据体重和能量摄入量筛选出饮食诱导肥胖抵抗(dietinduced obesity resistance,DIO-R)和饮食诱导肥胖(diet-induced obesity,DIO)组,观察体重的变化;RT-PCR法测定大鼠褐色脂肪、白色脂肪及骨骼肌中解偶联蛋白mRNA水平.结果DIO-R大鼠体重明显低于DIO大鼠(P＜0.05);高脂饲料可增加DIO-R大鼠褐色脂肪解联偶蛋白(UCP)mRNA、白色脂肪UCP2 mRNA及骨骼肌UCP3 mR-NA水平.结论解偶联蛋白表达增加在肥胖抵抗大鼠的能量消耗中起重要作用,是大鼠抵抗肥胖发生的部分原因.     

UCPs和PPARγ2基因在饮食诱导大鼠肥胖抵抗中的作用

目的探讨白色脂肪组织UCPs和PPARγ2基因在高脂饮食诱导大鼠肥胖抵抗中的作用。方法36只雌性SD大鼠,按体重随机分为高脂实验组和基础对照组,分别给予高脂饲料和基础饲料13周。实验结束时,根据体重将高脂组大鼠分为饮食诱导肥胖(DIO)和饮食诱导肥胖抵抗(DIO-R)大鼠,比较各组大鼠体重、脂肪湿重、脂体比、空腹血糖(FBG)及血脂谱;RT-PCR法测定白色脂肪组织UCP2、UCP3及PPARγ2mRNA的表达水平。结果DIO-R及DIO大鼠脂体比、TC、LDL-C、TG等指标均显著高于对照组相,但DIO-R组体重、脂肪湿重、脂体比、TG显著低于DIO组(P<0.05);DIO-R大鼠UCP2和UCP3mRNA的表达水平高于DIO大鼠和对照组(P<0.01),PPARγ2mRNA的表达水平低于DIO大鼠(P<0.01),高于对照组(P<0.01)。结论高脂饮食诱导大鼠发生肥胖抵抗与白色脂肪组UCP2、UCP3高表达及PPARγ2mRNA表达下降密切相关。     

高血压与肥胖、高血脂、高血糖及高尿酸血症的关系

目的 探讨高血压与高血脂、高血糖和高尿酸血症的关系。方法 采用分层整群随机抽样方法，抽取杭州市15岁及以上居民1064人进行高血压及相关因素调查，测量血压、计算体质指数、检测血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、尿酸（URIC）等指标，并对相关资料进行统计分析。结果高TC、TG、FPG、URIC人群中高血压患病率（分别为40．80%,6，45．37％，54．29%和56．60%）明显高于正常TC、TG、FPG、URIC（分别为31．40%，30．27％。32．46％和31．85％）人群；高血压人群中肥胖、高TC、TG、FPG、URIC血症发生率随血压分级程度而升高。结论 高血压、高血脂、高血糖和高尿酸血症的发病相互影响。     

“标本配穴”电针和限食干预对肥胖大鼠HPA轴及糖脂代谢的影响

目的 研究“标本配穴”电针和饮食控制对肥胖大鼠HPA轴及糖脂代谢的影响。方法 雄性Wistar大鼠随机分为5组,正常组（N）给予普通饲料喂养,模型组（M）给予高脂喂养,电针组（E）高脂喂养的同时给予“标本配穴”电针治疗,限食组（R）每只给予对照组摄食量的70%,电针+限食组（E+R）给予“标本配穴”电针结合饮食控制干预治疗,共干预8周。检测各组大鼠体重（BW）、血清糖脂（FPG、FINS、TG、TC）和ACTH、CORT水平变化,并检测下丘脑CRH含量。结果 (1) 与N组比较,M组BW及FPG、FINS、TG和TC均明显增加（P ＜0.01）,与M组比较,3个电针和饮食干预组BW及FPG、FINS、TG和TC均明显下降（P ＜0.01）,且E+R组下降程度优于E组和R组（P ＜0.05）;(2) 与N组比较,M组下丘脑CRH及血清ACTH、CORT均明显升高（P ＜0.01）,与M组比较,3个电针和饮食干预组CRH、ACTH及CORT均明显下降（P ＜0.01）,且E组效果优于R组（P ＜0.05）,而E+R组与E组比较无统计学差异（P ＞0.05）。结论 高脂饮食诱导的肥胖模型大鼠表现出HPA轴功能亢进,拮抗HPA轴亢进可能是“标本配穴”电针和饮食控制发挥减肥、改善糖脂代谢作用的途径之一。     

饮食诱导肥胖抵抗大鼠激素敏感脂肪酶基因的表达

目的　探讨高脂饮食诱导肥胖抵抗 (DIO R)大鼠激素敏感脂肪酶基因的表达。方法5 0只健康雄性SD大鼠 ,随机分为对照组和高脂组 ,分别用基础饲料和高脂饲料喂养 13周 ,然后根据体重和能量摄入量筛选出DIO R和饮食诱导肥胖 (DIO)组 ,观察体脂含量的变化 ,放免法测血清生长激素含量 ,RT PCR法测定大鼠激素敏感脂肪酶mRNA水平。结果　DIO R大鼠体脂含量为 (4 2 6±0 5 1) % ,低于DIO大鼠的 (5 34± 0 34) % ;DIO R大鼠血清生长激素水平为 (0 70± 0 0 6 )ng/ml,高于DIO大鼠的 (0 5 0± 0 0 8)ng/ml;高脂饲料可增加DIO R大鼠白色脂肪激素敏感脂肪酶mRNA水平。结论　大鼠白色脂肪中激素敏感脂肪酶表达增加在大鼠肥胖抵抗的发生中起一定作用。     

胃促生长素与高脂饮食诱导大鼠肥胖的关系

目的探讨胃促生长素在高脂饮食诱导大鼠肥胖中的作用。方法采用40只健康雄性SD大鼠,按体重随机分为高脂实验组和基础对照组,分别给予高脂饲料(30只)和基础饲料(10只)喂养12周。实验结束时,将高脂组大鼠根据体重分为饮食诱导肥胖(DIO)和饮食诱导肥胖抵抗(DIR)大鼠,观察各组大鼠能量摄入、体重增长情况,比较血浆胃促生长素、血糖、胰岛素及血脂水平的差异;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定胃壁组织胃促生长素前体信使核糖核酸(mRNA)的表达水平。结果DIO大鼠能量摄入、体重增长显著高于DIR和对照组大鼠(P<0.05),而DIR大鼠与对照组相比差异无显著性(P>0.05);DIO大鼠血浆胃促生长素和胃壁胃促生长素前体mRNA的表达水平均低于DIR大鼠和基础对照组(P<0.01)。结论高脂饮食下胃促生长素表达和释放减少与能量摄入过多和肥胖的发生密切相关。     

饮食诱导肥胖抵抗和肥胖大鼠血中激素水平的比较

目的　研究饮食诱导肥胖抵抗 (DIO R)和肥胖 (DIO)大鼠血中胰岛素、瘦素 (leptin)和神经肽Y(NPY)水平的差别。方法　采用 5 0只健康雄性SD大鼠 ,随机分为基础组和高脂组 ,分别用基础饲料和高脂饲料喂养 13周 ,然后根据体重筛选出DIO R和DIO组 ,观察体重、摄食量和体脂含量的变化 ,放免法测血清胰岛素、leptin和血浆NPY含量。结果　DIO R大鼠体重、摄食量和体脂含量均明显低于DIO大鼠 (P <0 0 5 ) ;血清胰岛素、血浆NPY含量显著低于DIO大鼠 (P <0 0 5 ) ;高脂饲料使大鼠血清leptin水平明显增加 (P <0 0 5 ) ,但DIO R与DIO大鼠间无明显差别 (P >0 0 5 )。结论　高脂饲料能够诱导SD大鼠发生肥胖和肥胖抵抗 ,胰岛素 leptin NPY反馈环的平衡在肥胖抵抗的发生中起重要作用。     

重复性“饥饿/再投喂”对大鼠体重控制与能量平衡调节的影响

目的探讨经过重复性"饥饿/再投喂"饲喂方式处理的大鼠再摄取高脂食物时,与体重控制和能量平衡调节有关的瘦素(leptin)和一系列神经内分泌因子及激素的表达变化。方法设计"重复性饥饿1天/再投喂1天,持续6周"的饲喂方式(基础饲料)处理实验组(RFR),实验-高脂饲料组大鼠(RFR-LF/HF)另6周改为每天喂以高脂饲料。对照组随机分为3组,对照组喂基础饲料6周后处死,高脂饲料组改用高脂饲料,基础饲料组继续用基础饲料喂养至12周。比较各组大鼠体重、Lee’s指数和脂体比的差异,检测血脂、血清生长激素、甲状腺素、瘦素、胰岛素和血浆促肾上腺皮质激素含量,应用RT-PCR法检测下丘脑神经肽Y(NPY)、前阿黑皮素原(POMC)mRNA的表达水平。结果 RFR-LF/HF组Lee’s指数、脂体比、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、瘦素和胰岛素水平均显著低于高脂饲料组而高于基础饲料组,下丘脑NPY mRNA表达水平显著高于高脂饲料组和基础饲料组,POMC mRNA表达水平显著低于高脂饲料组和基础饲料组。结论重复性"饥饿/再投喂"饲喂处理可降低高脂饮食诱导的肥胖程度,减轻瘦素抵抗和胰岛素抵抗,但会引起中枢神经内分泌肽表达的极度紊乱。     

Garlic inhibits microsomal triglyceride transfer protein gene expression in human liver and intestinal cell lines and in rat intestine

Epidemiologic studies have suggested that fresh garlic has lipid-lowering activity. Because the microsomal triglyceride transfer protein (MTP) plays a pivotal role in the assembly and secretion of apolipoprotein B (apoB)-containing lipoproteins, we evaluated the effect of garlic on the expression of the MTP gene in vitro in cell lines and in vivo in rats. Fresh garlic extract (FGE) reduced MTP mRNA levels in both the human hepatoma HepG2 and intestinal carcinoma Caco-2 cells in dose-dependent fashion; significant reductions were detected with 3 g/L FGE. Maximal 72 and 59% reductions, respectively, were observed with 6 g/L FGE. To evaluate the in vivo effect of garlic on MTP gene expression, rats were given a single oral dose of fresh garlic homogenate (FGH), with hepatic and intestinal MTP mRNA measured 3 h after dosing. Rats fed FGH had significantly (46% of the control) lower intestinal MTP mRNA levels compared with the control rats, whereas hepatic MTP mRNA levels were not affected. These results suggest a new mechanism for the hypolipidemic effect of fresh garlic. Long-term dietary supplementation of fresh garlic may exert a lipid-lowering effect partly through reducing intestinal MTP gene expression, thus suppressing the assembly and secretion of chylomicrons from intestine to the blood circulation.     

大豆蛋白对大鼠血浆胆固醇影响及作用机制

目的探讨膳食大豆蛋白对高胆固醇模型大鼠血浆胆固醇及其相关血脂指标的影响及可能的作用机制。方法4周龄断乳雄性Wistar大鼠，诱导高胆固醇模型28d后，按体重和血浆总胆固醇浓度均衡分为2组，分别喂饲含酪蛋白和大豆蛋白的纯合成高脂饲料56d。结果酪蛋白组和大豆蛋白组大鼠TC、甘油三酯（TG）、载脂蛋白B（apoB）含量显著降低，粪胆汁酸排泄量增高。但对高密度脂蛋白胆固醇（鼢L—C），载脂蛋白AⅠ（apoA—Ⅰ）zk平无影响；同时可见，大豆蛋白可以增强大鼠肝脏3-羟基-3-甲酰基CoA（HMG—CoA）还原酶及低密度脂蛋白受体（LDL—R）基因的表达。结论大豆蛋白可通过影响apoB、HMG—CoA还原酶及LDL—R基因的表达来改变血浆胆固醇水平，其作用机制还需进一步探讨。     

长期住院女性精神病患者肥胖与血清胰岛素、C肽水平的关系

目的:探讨长期住院女性精神病患者肥胖与血清胰岛素、C肽水平的关系。方法:将104例长期住院女性精神病患者按体重指数分为肥胖组52例和非肥胖组52例,以50例健康者作为对照组,检测空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平,同时采用微粒子化学发光法测定血清胰岛素、C肽,以稳态模型评估法评价胰岛素抵抗指数。结果:肥胖组和非肥胖组血清胰岛素、C肽水平和HOMA-IR均高于健康对照组(P<0.05),且肥胖组亦高于非肥胖组(P<0.01)。相关性显示肥胖组血清胰岛素和HOMA-IR与BM I、WHR、C肽、TG、LDL-C水平呈明显正相关(P<0.05)。结论:女性精神病患者,特别是肥胖者,存在IR、高胰岛素血症。因及早采取行之有效的干预方法防止并发症发生。     

饮食诱导肥胖抵抗和饮食诱导肥胖大鼠的对比研究

目的 探讨饮食诱导肥胖抵抗(DIO—R)大鼠和饮食诱导肥胖(DIO)大鼠的肥胖相关指标的变化。方法 采用50只健康雄性别大鼠，随机分为对照组和高脂组，分别用基础饲料和高脂饲料喂养13周，然后根据体重筛选出DIO—R和DIO组，观察能量摄入和体脂含量的变化；试纸法测定血糖；应用酶法测定大鼠总胆固醇(CHO)、甘油三脂(TG)、高密度胆固醇(HDL—C)；放免法测血清瘦素(1eptin)含量。结果 在前5周时，DIO—R大鼠与DIO大鼠摄入的总能量无显性差异；在实验终期，DIO—R大鼠明显低于DIO大鼠(P＜0．05)。DIO—R大鼠体脂含员、血糖、TG、CHO均明显低于DIO大鼠(P＜0．05)，DIO—R和DIO大鼠的HDL—C无明显差别。高脂饲料使大鼠血清(1eptin)水平明显增加(P＜0．05)，但DIO—R与DIO大鼠间无明显差别。结论 高脂饲料能够诱导别大鼠发生肥胖和肥胖抵抗，血清leptin水平增加在大鼠肥胖抵抗的发生中起部分作用。     

不同高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏骨桥蛋白表达的差异研究

目的探讨富含不同脂肪酸高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏骨桥蛋白(OPN)表达及胰岛素抵抗的差异。方法 100只雄性SD大鼠,分别给予添加猪油(富含饱和脂肪酸)和大豆油(富含多不饱和脂肪酸)的高脂饲料喂养10w,建立肥胖模型,然后分别将猪油喂养的肥胖组(HL)和大豆油喂养的肥胖组(HS)随机分为两组,一组继续原高脂饲料喂养(HL-DIO-HL;HS-DIO-HS)另一组改用低脂基础饲料(LF)喂养(HL-DIO-LF;HS-DIO-LF),对照组始终用基础饲料喂养。每组动物均为6头第18w末处死动物,取血样和组织样。检测各组大鼠肝脏OPN、TNF-αmRNA表达水平,胰岛素及血糖水平和肝脏甘油三酯含量。结果 HL-DIO-HL和HS-DIO-HS组的体重和累计能量摄入无差异(P>0.05),但HL-DIO-HL组的体脂比、胰岛素、HOMA-IR指数、肝脏TG含量以及肝脏OPN mRNA和TNF-αmRNA表达水平均显著高于HS-DIO-HS组(P<0.05)。HL-DIO-LF和HS-DIO-LF组与其相应高脂组相比,累积能量摄入、体脂比、肝脏TG含量以及肝脏TNF-αmRNA表达水平均显著下降(P<0.05)。结论多不饱和脂肪酸能显著改善肥胖大鼠肝脏炎性反应和胰岛素敏感性。[营养学报,2012,34(6):567-571]     

饮食诱导肥胖与肥胖抵抗大鼠血清差异蛋白筛选

目的:探讨高脂饲料诱导的肥胖(diet-inducedobesity,DIO)与肥胖抵抗(diet-inducedobesityresistance,DIO-R)大鼠不同易感性的差异及血清中蛋白表达。方法:健康雄性SD大鼠40只,随机分为基础组和高脂饲料组,分别给予基础饲料和高脂饲料5w后,参照Levin等的方法建立动物模型,按照体重增加量排序,位于体重上1/3的大鼠筛选为肥胖大鼠,位于体重下1/3的大鼠筛选为肥胖抵抗大鼠。处死动物,收集血清样品检测各组相关指标的差异,并应用SELDI蛋白质芯片技术检测DIO与DIO-R大鼠血清蛋白的差异表达。结果:DIO大鼠体重﹑体脂比﹑血糖﹑血脂均与DIO-R大鼠有显著性差异。由蛋白质芯片检测图可见,在分子量2～100ku范围内,分子量为7945和9513的蛋白峰在DIO大鼠和DIO-R大鼠血清中存在差异;分子量为6256、6267、4496的蛋白峰在DIO-R大鼠和基础组大鼠血清中存在差异。结论:SD大鼠对高脂饮食诱导的DIO和DIO-R存在易感性差异,应用SELDI蛋白质芯片技术筛选出了DIO大鼠与DIO-R大鼠血清差异蛋白,为以后进行蛋白质分离﹑纯化及鉴定提供依据。     

饮食诱导肥胖和肥胖抵抗大鼠脂联素水平研究

目的探讨高脂饲料对大鼠内脏脂肪中脂联素表达和血清中脂联素水平的影响及大鼠肥胖易感性差异的机制。方法 80只雄性SD大鼠,按体重随机分为两组:对照组(n=10),基础饲料喂养20w;高脂组(n=70),高脂饲料喂养12w。第12w末,根据体重将高脂组分为饮食诱导肥胖(DIO)和肥胖抵抗(DIO-R)组,继续喂养8w,观察各组大鼠体重、内脏脂肪湿重、体脂比、热能摄入量及能量利用率的差异;用Real Time PCR法测定内脏脂肪脂联素mRNA的表达水平;ELISA法测定血清脂联素水平。结果 DIO组体重、内脏脂肪湿重、体脂比、能量利用率显著高于对照组和DIO-R,而DIO-R除能量的摄入量显著低于对照组外,其他与对照组相比未见显著性差异;DIO大鼠内脏脂肪脂联素mRNA的表达水平显著低于对照组和DIO-R;DIO大鼠血清脂联素水平显著低于DIO-R。结论高脂饲料诱导下,不同肥胖易感性大鼠体内脂联素水平有明显差异性,脂联素可能在肥胖形成过程中扮演重要角色。     

Microsomal triglyceride transfer protein gene expression and ApoB secretion are inhibited by bitter melon in HepG2 cells

Momordica charantia or bitter melon is traditionally used as an antidiabetic agent in Asia, Africa, and South America. Recent studies indicate that bitter melon can also lower plasma lipids and VLDL in diabetic animal models as well as animals fed a high-fat diet, suggesting an effect on lipoprotein metabolism. The aim of this study was to delineate the cellular and molecular mechanisms involved in the lipid-lowering properties of bitter melon and regulation of apolipoprotein B (apoB). Human hepatoma cells, HepG2, treated with bitter melon juice (BMJ) for 24 h reduced apoB secretion with and without the addition of lipids (P < 0.05). However, BMJ did not increase apoB secretion in cells treated with N-acetyl-leucyl-leucyl-norleucinal, indicating a lack of effect on the proteasomal degradation pathway. BMJ reduced the secretion of new triglycerides (P < 0.05) and decreased microsomal triglyceride transfer protein (MTP) mRNA expression, suggesting that lipid bioavailability and lipidation of lipoprotein assembly are likely involved in decreased apoB secretion. Interestingly, BMJ increased the nuclear translocation of the mature form of sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c, P < 0.05), involved in MTP secretion. Our data suggest that BMJ is a potent inhibitor of apoB secretion and TG synthesis and secretion that may be involved in the plasma lipid- and VLDL-lowering effects observed in animal studies.     

高脂饮食对大鼠脂肪组织AMP激活的蛋白激酶表达的影响

目的探讨不同膳食模式对大鼠脂肪组织AMP激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)表达的影响。方法高脂饲料喂养雄性SD大鼠实验组15w,按体重分为肥胖(DIO)和肥胖抵抗(DIO-R)组,再将DIO组一半改用基础饲料喂养(DIO-HF/LF),另一半继续喂养高脂饮食(DIO-HF),DIO-R组继续喂养高脂饮食;以基础饲料喂养组作对照(CF)。至23w末禁食过夜处死动物,取脂肪组织,用RT-PCR法检测AMPKα1和AMPKα2 mRNA表达水平,免疫印迹法检测AMPKα蛋白水平。结果DIO-HF组大鼠体重和肾周、腰周、睾周脂肪湿重、三个部位总的脂肪湿重及脂体比均显著高于CF、DIO-HF/LF及DIO-R组,DIO-HF/LF组大鼠体重高于CF组。各组间AMPKα1 mRNA表达均无差异;DIO-HF组AMPKα2 mRNA表达及AMPKα蛋白表达水平显著低于CF、DIO-HF/LF及DIO-R组,而其余各组之间差异无统计学意义。结论脂肪组织AMPKα水平降低与饮食诱导大鼠肥胖密切相关,其中AMPKα2可能扮演重要角色。     

矢车菊素-3-葡萄糖苷对肥胖大鼠低度炎症反应及胰岛素敏感性的影响

目的 观察矢车菊素-3-葡萄糖苷(cyanidin-3-glucoside, C3G)对肥胖大鼠血清炎症因子(TNF-α、IL-6和MCP-1)及胰岛素敏感性的影响。方法 3周龄雄性SD大鼠30只, 随机分为对照组(n=8)和高脂饮食组(n=22), 分别予以普通饲料及高脂饲料喂养5周。肥胖造模成功的17只大鼠再随机分为肥胖组(n=8)和C3G组(n=9)。C3G组予C3G 100 mg/(kg·d)灌胃, 其余组予等量生理盐水灌胃。实验结束时准确称量大鼠体重及内脏脂肪质量, 全自动生化分析仪测定空腹血糖(fasting glucose, FPG), 放免法测血清胰岛素(fasting insulin, FINS), ELISA测血清脂联素及TNF-α、IL-6、MCP-1水平, 并计算内脏脂肪比和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index, IAI)。结果 肥胖组和C3G组大鼠体重、内脏脂肪比和血清TNF-α、IL-6、MCP-1水平明显高于对照组(P均<0.05), 而C3G组上述指标明显低于肥胖组(P均<0.05)。肥胖组和C3G组血清脂联素水平及IAI明显低于对照组(P均<0.05), 而C3G组上述指标明显高于肥胖组上述指标。结论 C3G能明显增加肥胖大鼠的胰岛素敏感性, 其可能与增加血清脂联素水平及降低血清炎症因子(TNF-α、IL-6、MCP-1)水平有关。