趋化因子CXCL12/CXCR4轴与lgr5基因在结直肠癌组织中的表达

目的 探讨人结直肠癌组织中趋化因子CXCL12/CXCR4轴、干细胞标志物lgr5基因的表达变化及与临床病理特征间的关系.方法 采用SYBR Green实时定量PCR检测27例结直肠癌组织、27例匹配的远端切缘正常组织中CXCL12、CXCR4及lgr5 mRNA表达.结果 结直肠癌组织中CXCR4、lgr5 mRNA表达明显高于匹配正常组织(P＜0.01),CXCL12 mRNA表达水平低于正常组织(P＜0.01).结直肠癌组织CXCL12、CX-CR4及lgr5mRNA在不同性别、年龄、肿瘤原发部位、大小、组织学类型组间表达差异均无统计学意义(均P＞0.05).但有淋巴结转移组CXCR4及lgr5 mRNA表达高于无淋巴结转移组,且有淋巴结转移组CXCL12 mRNA表达下降更显著(P＜0.05).结论 CXCL12基因表达下调、CXCR4、lgr5基因表达上调参与了结直肠癌组织生长及转移,CXCL12/CXCR4生物轴、lgr5有望成为抗肿瘤治疗的新靶点.     

大肠癌组织中SOX4蛋白的表达变化及意义

目的 观察SOX4蛋白在大肠癌组织中的表达变化,并探讨其意义.方法 采用免疫组化SP法对大肠正常黏膜及原发大肠癌组织中的SOX4蛋白进行检测.结果 SOX4蛋白在大肠癌组织中的表达水平显著高于大肠正常黏膜组织(P＜0.01);有淋巴结转移的大肠癌组织中SOX4蛋白表达水平明显高于无淋巴结转移者(P＜0.01);SOX4蛋白表达水平与癌组织浸润肠壁深度有关(P＜0.01),而与癌细胞分化程度无关(P＞0.05).结论 SOX4蛋白在大肠癌组织中高表达,与大肠癌的浸润转移有关,可作为大肠癌发生发展的预测指标之一.     

胃癌组织中DMBT1蛋白的表达变化及意义

目的 观察胃癌组织中DMBT1蛋白的表达变化,并探讨其在胃癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化法检测50例人胃癌组织及其相应癌旁正常胃黏膜组织中的DMBT1蛋白.结果 胃癌组织中DMBT1蛋白表达明显低于癌旁正常组织(P＜0.01);低、未分化癌组织中DMBT1蛋白表达明显低于高、中分化癌,Ⅲ～Ⅳ期明显低于Ⅰ～Ⅱ期,伴淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者(P均＜0.05).结论 胃癌组织中DMBT1表达变化与胃癌分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关,DMBT1可能参与胃癌的浸润、转移及恶性转化.     

CXCL13及其受体CXCR5表达与非小细胞肺癌淋巴结转移的关系

目的初步探讨趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在非小细胞肺癌及其转移淋巴结中的表达情况,并研究其与淋巴结转移之间的关系和意义。方法选取肺癌组织60份和转移的淋巴结标本30份,同时选取正常肺组织30份以及无转移的淋巴结组织30份,利用免疫组化检测CXCL13、CXCR5在不同组织中的表达情况。结果①部分肺癌组织周边的毛细血管后微静脉存在向类高内皮微静脉转化,内皮高大,胞质丰富,突起增多。CXCL13主要表达在肿瘤细胞、间质浸润的淋巴细胞以及淋巴结的树突细胞,CXCR5主要表达在肺癌组织周边的毛细血管后微静脉内皮细胞、淋巴结滤泡间区的高内皮后微静脉内皮细胞。CXCL13、CXCR5在癌组织中表达高于正常肺组织(P均<0.05);在转移淋巴结中的表达高于无转移淋巴结(P均<0.05)。②CXCL13及其受体CXCR5表达在正常肺组织、无转移淋巴结、肺癌组织以及转移淋巴结中均存在密切相关(r=0.569 1,P=0.002;r=0.527 1,P=0.001;r=0.704 4,P=0.005;r=0.767 1,P=0.002)。③CXCL13的阳性表达水平(即灰度单位)与淋巴结转移、脉管内癌栓、细胞分化程度之间存在密切相关(P均<0.05),与肿瘤体积、肿瘤分期、侵犯肺膜无关(P均>0.05);CXCR5的阳性表达水平与淋巴结转移、脉管内癌栓、肿瘤体积存在明显相关(P均<0.05),与细胞分化、侵犯肺膜、肿瘤分期无明显相关(P均>0.05)。结论 CXCL13及CXCR5表达参与正常肺组织的淋巴细胞归巢和肺癌组织的淋巴结转移,两者在肺癌的淋巴结转移中发挥协同作用,肿瘤周边内皮细胞的高内皮化是远处转移的结构基础。     

肝细胞肝癌组织中CXCL12及其受体CXCR4的表达变化

目的观察肝细胞肝癌（HCC）组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测60例HCC、10例肝硬化和10例正常肝脏组织中的CXCL12、CXCR4蛋白。结果 HCC组织中CXCL12、CXCR4蛋白阳性率（88.3%、53.3%）明显高于肝硬化组织（30.0%、10.0%）及正常肝脏组织（均为0）,P分别〈0.05、〈0.01;HCC组织中CXCR4蛋白表达与肝门淋巴结转移、侵犯门静脉分支、术后复发转移有关（P均〈0.05）,CXCL12、CXCR4蛋白表达呈正相关（r=0.715,P〈0.05）。结论 HCC组织中CXCL12、CXCR4蛋白高表达,二者共同参与了HCC的发生发展,可作为HCC预后评估的标志物。     

胃癌和癌旁组织内IL-9、CXCR1表达情况与患者病情和生存预后的相关性

目的探讨胃癌及癌旁组织内白细胞介素-9(interleukin-9,IL-9)、CXC家族趋化因子受体(CXC chemokine receptor 1,CXCR1)表达水平及其与患者病情和生存预后的相关性。方法选取79例在徐州医科大学附属医院进行诊治的胃癌患者,采取免疫组织化学SP法检测胃癌组织及癌旁组织标本IL-9、CXCR1表达,分析IL-9、CXCR1表达与患者病情及预后生存的相关性。结果共收集有效癌症组织标本79例、癌旁组织标本79例,胃癌组织内IL-9、CXCR1阳性表达明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05)。在胃癌组织中IL-9与CXCR1表达具有相关性(P0.05)。在胃癌组织内IL-9阳性表达与浸润深度、TNM分期及淋巴结转移相关(P0.05),而CXCR1阳性表达与TNM分期及淋巴结转移相关(P0.05)。胃癌患者IL-9、CXCR1阳性表达者预后生存期明显低于阴性者,差异有统计学意义(P0.05)。将预后相关因素进行Cox多因素分析显示,淋巴结转移、TNM分期、IL-9表达、CXCR1表达是胃癌患者预后的独立影响因素(P0.05)。结论胃癌组织中IL-9、CXCR1阳性表达明显升高,IL-9、CXCR1表达与胃癌患者病情及预后相关,IL-9、CXCR1阳性表达是影响胃癌患者预后生存期的独立因素。     

趋化因子受体4在Barrett食管、食管腺癌和食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的 了解趋化因子受体（CXCR4）在Barrett食管（BE）、食管腺癌和食管鳞状细胞癌中的表达,及其与病理分化程度、临床分期及淋巴结转移之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法对正常食管黏膜56例、BE 80例（其中伴多灶性异型增生22例）、食管腺癌25例和食管鳞状细胞癌组织48例标本中CXCR4的表达进行检测,并用仪器对表达结果进行图像分析,然后进行统计学分析.结果 （1）CXCR4在大部分BE、食管腺癌和食管鳞状细胞癌中呈阳性表达（其阳性率分别为78.8%、68.0%、83.3%）,3组间差异无统计学意义（P＞0.05）,而在正常食管黏膜组中呈阴性或弱阳性表达（阳性率为39.3%）,差异有统计学意义（P＜0.01）;（2）CXCR4在BE、食管腺癌和食管鳞状细胞癌的表达与性别、年龄、病变发生位置均无关（P＞0.05）;（3）CXCR4在BE无异型增生和BE伴多灶性异型增生组织标本中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）;（4）CXCR4在食管腺癌高分化较中-低分化者、有淋巴结转移较无淋巴结转移者中的表达均高（P＜0.05）;（5）CXCR4在食管鳞状细胞癌表达水平在肿瘤TNM分期的Ⅲ-Ⅳ级较Ⅰ-Ⅱ级者、有淋巴结转移较无淋巴结转移者中的表达均高（P＜0.05）,高分化较中-低分化则明显更高（P＜0.01）.结论 CXCR4的表达上调可能是食管腺癌和鳞癌的一个普遍特征,与食管病理组织学类型无关,其表达在BE阶段就已上调,并与食管腺癌和鳞癌的分化程度,有无淋巴结转移和TNM分期有一定相关性.CXCR4的表达对BE、食管腺癌和鳞癌的诊断具有指导价值,有可能成为肿瘤治疗的一个新靶点.     

趋化因子受体CXCR4在胃肠道肿瘤组织及细胞系中的异常表达

目的:检测CXCR4在胃肠道肿瘤中的表达状态,探讨CXCR4在胃肠道肿瘤发病中的作用.方法:采用即时定量PCR(Real-time PCR)检测胃肠道肿瘤标本中CXCR4的表达.采用逆转录PCR(RT-PCR)和Western blot检测CXCR4在胃肠道肿瘤细胞系中的表达.结果:CXCR4 mRNA在24例结直肠癌组织标本的表达水平显著高于其配对的癌旁正常组织( P<0.001).CXCR4 mRNA在30例胃癌组织标本中的表达水平亦显著高于其配对的癌旁正常组织( P<0.001).CXCR4 mRNA和蛋白质在结肠癌细胞系HT-29和SW-480及胃癌细胞系SGC-7901和AGS中均存在明显表达.CXCR4表达与胃癌患者分期及淋巴结转移状态具有相关性( P = 0.01,0.02).结论:CXCR4在胃肠道肿瘤中存在过度表达,其参与了胃肠道肿瘤的发病过程.     

CXCR4和VEGF-C在喉癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的 探讨趋化因子受体(CXCR4)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在人喉癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系.方法 选择65例喉癌组织标本,应用免疫组织化学染色方法,检测CXCR4 和VEGF-C在人喉癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析.结果 CXCR4和VEGF-C蛋白在喉癌组织中呈强阳性表达,且CXCR4和VEGF-C蛋白表达水平显著高于对照组(P＜0.05);CXCR4和VEGF-C蛋白表达水平在淋巴结转移组较无淋巴结转移组均明显升高(P＜0.05).结论 CXCR4 和VEGF-C 与喉癌的淋巴结转移密切相关,联合检测其在喉癌组织中的表达有助于预测淋巴结转移的发生.     

胃癌组织中细胞骨架4.1蛋白家族的表达意义

目的:研究细胞骨架4.1蛋白家族成员(4.1 B、4.1R、4.1G和4.1N)在胃癌组织中的表达及意义.方法:应用Envision 免疫组织化学的方法检测104例胃癌(男77例、女27例,中位年龄61.7岁,每例均有详细的临床资料和手术记录.所有病例术前均未进行放疗、化疗)中4.1蛋白家族成员的表达情况.结果:在胃癌组织中,4.1B,4.1R,4.1G和4.1N的表达程度和其在癌旁对照组织中的表达程度均有明显差异(P＜0.01),4.1B,4.1G和4.1N的表达程度随着胃癌组织的分化程度降低而减弱,与癌组织分化程度显著相关(PB＜0.05,PG＜0.01,PN＜0.01),在有淋巴结转移的胃癌中,4.1B,4.1N的表达程度明显低于无淋巴结转移者(PB＜0.05,PN＜0.01).由于仅浸润黏膜层的病例过少,4.1蛋白家族成员的表达与浸润均无相关性(P＞0.05).结论:4.1B,4.1G和4.1N参与胃癌的分化调节,4.1B和4.1N则在胃癌的淋巴结转移过程中发挥作用.     

Conditions under which immobilized platelets activate as well as capture flowing neutrophils

Immobilized activated platelets present P-selectin and efficiently capture flowing neutrophils. We investigated how the treatment of the platelets affected whether adherent neutrophils rolled continuously or became immobilized. Washed platelets were maintained in a 'resting' state by Ca++ chelation, prostacyclin and theophylline. When these platelets were adhered to glass that had been coated with aminopropyltriethoxysilane (APES) they retained discoidal morphology. Compared to a confluent surface of spread platelets prepared by allowing heparinized platelet-rich plasma to settle on APES-glass, 'resting' platelets captured far fewer flowing neutrophils, which rolled rapidly. However, if neutrophils were perfused along with thrombin (>/= 0.2 U/ml), then the resting platelets rapidly changed shape, neutrophil binding increased markedly, rolling velocity decreased, and 40-70% of the neutrophils were immobilized via beta2-integrins. Similar effects could be induced using ADP perfused with the neutrophils. Thrombin did not itself activate neutrophils, and stationary adhesion could also be induced if platelets were treated with thrombin before addition of neutrophils. After thrombin treatment of platelets, rolling adhesion was only fully re-established after a prolonged period of washout. Thus, platelets presented a stable surface-bound agent able to activate neutrophils. Blockade of platelet-activating factor receptor, leukotriene B4 receptor, or CXC-chemokine receptor 1 (CXCR1) on neutrophils did not inhibit conversion from rolling to stationary adhesion, but blockade of CXCR2 maintained a higher proportion of rolling adhesion. Thus, platelets attached to damaged vessels may capture flowing neutrophils, but the stability of neutrophil deposition will depend on the scale of the local generation of platelet agonists such as thrombin and ADP.     

Structural determinants of MIF functions in CXCR2-mediated inflammatory and atherogenic leukocyte recruitment

We have recently identified the archaic cytokine macrophage migration inhibitory factor (MIF) as a non-canonical ligand of the CXC chemokine receptors CXCR2 and CXCR4 in inflammatory and atherogenic cell recruitment. Because its affinity for CXCR2 was particularly high, we hypothesized that MIF may feature structural motives shared by canonical CXCR2 ligands, namely the conserved N-terminal Glu-Leu-Arg (ELR) motif. Sequence alignment and structural modeling indeed revealed a pseudo-(E)LR motif (Asp-44-X-Arg-11) constituted by non-adjacent residues in neighboring loops but with identical parallel spacing as in the authentic ELR motif. Structure-function analysis demonstrated that mutation of residues R11, D44, or both preserve proper folding and the intrinsic catalytic property of MIF but severely compromises its binding to CXCR2 and abrogates MIF/CXCR2-mediated functions in chemotaxis and arrest of monocytes on endothelium under flow conditions. R11A-MIF and the R11A/D44A-MIF double-mutant exhibited a pronounced defect in triggering leukocyte recruitment to early atherosclerotic endothelium in carotid arteries perfused ex vivo and upon application in a peritonitis model. The function of D44A-MIF in peritoneal leukocyte recruitment was preserved as a result of compensatory use of CXCR4. In conjunction, our data identify a pseudo-(E)LR motif as the structural determinant for MIF's activity as a non-canonical CXCR2 ligand, epitomizing the structural resemblance of chemokine-like ligands with chemokines and enabling selective targeting of pro-inflammatory MIF/CXCR2 interactions.     

Persistent CXCR4 expression after preoperative chemoradiotherapy predicts early recurrence and poor prognosis in esophageal cancer

INTRODUCTIONThe migration of tumor cells to a secondary site from their primary location is a crucial issue in cancer metastasis. Recently, a novel “homing” signaling mechanism has been proposed, in which target organs produce and release specific chemo…     

CXC趋化因子配体10与1型糖尿病

CXC趋化因子配体10(CXCL10)是一种重要的趋化因子,与受体结合后,可以发挥趋化和促进炎性反应的生物学作用,参与多种炎性反应性疾病的发生.研究表明,CXCL10及其受体在1型糖尿病(T1DM)患者中表达异常,其基因多态性可能与患T1 DM的风险性相关.CXCL10可导致破坏性胰岛炎以及T1 DM,其机制可能与病毒感染诱导CXCL10高表达,后者通过募集巨噬细胞及辅助性T细胞浸润胰岛以及抑制胰岛β细胞增殖有关.CXCL10及其受体拮抗剂在动物模型中的成功应用,有望成为治疗T1DM的新靶点.     

Feline immunodeficiency virus targets activated CD4+ T cells by using CD134 as a binding receptor

The major surface glycoprotein of feline immunodeficiency virus (FIV) specifically binds to a 43-kDa glycoprotein expressed on the surface of a subset of T cells in peripheral blood mononuclear cells and IL-2-dependent T cell lines. Binding to this molecule, in conjunction with CXC chemokine receptor (CXCR) 4, is required for productive infection of these cells by primary isolates of FIV. Here, we demonstrate that the 43-kDa molecule is CD134, a receptor for FIV recently identified independently [Shimojima, M., et al. (2004) Science 303, 1192-1195]. Furthermore, we show that CD134 is specifically up-regulated on CD4+ T cells that have been activated by treatment with IL-2 and Con A. CD8+ T cells remained negative for CD134 expression regardless of the activation state. Binding of the FIV major surface glycoprotein on activated CD4+ T cells was observed through direct interaction with CD134 whereas, on activated CD8+ T cells, the binding was CD134-independent and mediated by CXCR4 and, to a lesser extent, heparan sulfate proteoglycans. However, this CD134-independent interaction was not sufficient to render CD8+ T cells permissive to FIV infection, as FIV replicated primarily in activated CD4+ T cells and not in cells negative for CD134 expression. Altogether, our results substantiate that CD134 acts as a primary binding receptor for FIV and explain the specific targeting and depletion of the CD4+ T cell population observed during the course of infection independent of the use of CD4 as a binding receptor/coreceptor.     

细胞趋化因子受体CXCR3及CCR5在乙型肝炎患者肝组织中的表达

通过测定急性和慢性乙型肝炎患者肝内细胞趋化因子受体(CCR5)和CXCR3水平,结合患者血中乙型肝炎病毒(HBV)含量,探讨趋化因子受体在乙型肝炎发病及其转归中的作用。1.材料与方法:(1)试剂:链霉素抗生物素蛋白过氧化酶免疫染色超敏试剂盒,兔抗CCR5和CXCR3单克隆抗体,抗体效价1:500.均购自深圳华氏试剂公司,按试剂盒说明书进行操作。(2)病例:大连市第六人民医院2002年1月至2003年     

冠心病患者CXC趋化因子配体16水平的变化及其临床意义

目的:探讨CXC趋化因子配体16(CXCL16)水平与冠心病的关系及临床意义.方法:选取接受冠状动脉造影检查的患者88例,其中急性冠状动脉综合征(ACS)患者32例(ACS组),稳定型心绞痛(SAP)患者31例(SAP组),另有造影检查正常的25例作为正常对照组.所有患者均检测基线CXCL16、高敏C反应蛋白(hsCRP)和白细胞介素-18(IL-18)水平,并随访6个月的主要不良心血管病事件(MACE).结果:CXCL16、hsCRP和IL-18在ACS组均显著升高,与正常对照组和SAP组的差异有统计学意义(P<0.01),SAP组CXCL16和IL-18水平亦较正常对照组高(P<0.05).线性相关分析表明CXCL16与hsCRP(r=0.437,P<0.01)、IL-18(r=0.552,P<0.01)和HDL(r=-0.321,P<0.01)存在相关性,而与其他指标均无相关性.以所有研究对象CXCL16的均数为界点,分成CXCL16>2 246.97 ng/L组和CXCL16≤2 246.97 ng/L组,分析2组间吸烟史、家族史、高血压史和糖尿病史的关系,结果上述4项在2组间差异均无统计学意义(P>0.05).多因素logistic回归分析表明,CXCL16和hsCRP是ACS的重要危险因子.随访结果显示,ACS组的1个月、3个月和6个月MACE发生率高于SAP组,但差异无统计学意义,logistic回归分析仅3个月和6个月时hsCRP进入模型,表明hsCRP对冠心病患者短期MACE事件发生具有预测价值,而CXCL16无此预测价值.结论:CXCL16是传统危险因素之外,冠心病的独立危险因素,联合检测血清CXCL16和hsCRP,可能会更有效地预测急性冠状动脉事件的发生.     

血清CXC趋化因子配体10水平与Graves病的关系

检测不同临床阶段Graves病(GD)患者和正常对照者血清CXC趋化因子配体10(CXCL10),发现GD未治疗组及复发组高于GD缓解组及正常对照组(P＜0.01),且前2组间差异也有统计学意义(P＜0.01),后2组间差异无统计学意义(P＞0.05).血清CXCL10与FT3、FT4水平呈正相关,与TSH水平呈负相关(均P＜0.01).多元线性回归分析显示:CXCL10是影响FT3、FT4、TSH水平的危险因素(P＜0.01).     

基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体CXCR4轴与支气管哮喘

基质细胞衍生因子-1（stromal cell—derived factor-1,SDF-1）是趋化因子亚家族的成员之一,SDF1与趋化因子受体CXCR4（CXCR4）作用,构成SDF-1／CXCR4反应轴,在介导造血干细胞迁移及归巢、恶性肿瘤浸润转移、HIV感染、胚胎发育、免疫与炎症反应等方面发挥着重要作用。SDF1／CXCR4通过调节炎症细胞、血管形成、气道高反应性（AHR）等方面参与支气管哮喘（哮喘）的发生发展。