5-HT家族中5-HT2亚家族研究

Elaine Sanders-Bush教授，现任Vanderbilt大学脑科学研究所所长，兼任《分子药理学》以及《神经精神药理学》等多家学术杂志的编委，担任美国药理和实验治疗学会和美国精神分裂症抑郁症研究学会等众多学术团体的委员。主要研究内容包括5-羟色胺5-HT2受体的分子基因组学多态性研究。     

载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病和帕金森病痴呆的作用关系分析

目的分析阿尔茨海默病和帕金森病痴呆的发病机制。同时探讨二者与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系。方法将我院收治的42例阿尔茨海默病患者作为AD组。将同期收治的39例帕金森病痴呆患者作为PDD组。将同期收治的45例健康体检者作为对照组。观察各组载脂蛋白E基因频率及基因型分布情况。结果对照组ApoEε3/3基因分布型最高,占80.1%。AD组ApoEε3/3基因分布型明显下降,占48.0%;AD组ApoEε4基因频率升高至20.8%高于对照组4.9%(P<0.05)。进而说明ApoEε4基因与AD发病密切相关;PD组ApoEε3、ε4基因频率升高至92.8%及6.9%稍高于对照组88.3%及4.9%(P>0.05)。干预2、4个月后干预组膝关节功能评分升高(P<0.05)。结论 ApoEε4基因与AD发病的易感基因。而其与PDD发病无明显的相关性。因此AD与PDD发病机制不同。     

5-HT1A受体C（-1019）G基因多态性与抑郁症相关性研究进展

大量研究证实,5-羟色胺(5-HT)系统功能的降低和神经传递的减少是导致抑郁症等精神疾病的发病机制之一。近年来研究发现,一种新的功能性5-HT1A受体C(-1019)G基因多态性通过影响5-HT的神经传递,在抑郁症、焦虑症、抑郁焦虑相关的人格障碍及其他相关精神疾病(如广场恐怖症、精神分裂症、物质应用障碍等)的发病机制中起着重要的作用。并与部分三环类抗抑郁药、5-羟色胺重摄取抑制剂等的效应应答个体差异有着密切的关系。本文仅就该方面的研究进展作一简要综述。     

AKT1基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的本研究旨在探讨胰岛素信号转导通路相关基因AKT1多态性与阿尔茨海默病的关系,以期深入了解AKT1基因多态对阿尔茨海默病易感性的影响。方法以阿尔茨海默病患者为病例组研究对象,同时选取年龄及性别匹配的健康体检者为对照组研究对象。提取基因组DNA,应用PCR方法对AKT1基因6个位点进行基因测序。结果在AKT1基因位点rs2498786上,阿尔茨海默病组与对照组之间存在统计学差异(P0.05)。结论 AKT基因位点rs2498786的突变型等位基因C可能增加阿尔茨海默病的发病风险。AKT基因可能是阿尔茨海默病的易感基因,AKT基因位点rs2498786突变可能增加阿尔茨海默病的发病率,其他所研究的AKT基因位点虽与阿尔茨海默病无明显相关性,但是不排除是其微效基因,值得我们进一步研究。     

5-HT6受体及其拮抗剂研究进展

5-羟色胺能神经系统与认知功能和摄食行为密切相关。目前研究人员正在对多种化合物进行生物评价,以确定其是否具有5-HT6受体拮抗作用。临床前研究结果表明,部分化合物对大鼠和人5-HT6受体具有较强的选择性拮抗作用,并能增强大鼠的认知功能,包括记忆保存与巩固,以及空间学习能力。因此,5-HT6受体拮抗剂在治疗神经精神疾病相关的认知损伤方面(如阿尔茨海默病、精神分裂症)较有前景。另外,这些化合物还有助于减少遗传型和饮食型肥胖者的食物摄入、脂肪吸收和体重增加。本文介绍了5-HT6受体拮抗剂用于治疗阿尔茨海默病和精神分裂症相关的认知功能障碍,以及肥胖症的研究进展。     

5-HT相关基因多态性与美沙酮维持治疗反应的关联分析

目的:探究5-HT受体1B(5-HTR1B)基因的2个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs6296、rs6297和5-HT受体2A(5-HTR2A)基因的2个SNP位点rs6311、rs6313与海洛因成瘾患者美沙酮维持治疗反应的关系.方法:采用巢式病例对照研究...     

阿尔茨海默病患者血浆Aβ42水平与载脂蛋白E基因关系

目的 探讨阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)患者体内β淀粉样蛋白(Aβ)代谢异常.方法 随机选取70例正常人(对照组)、55例AD患者,检验其血浆中Aβ42水平和载脂蛋白E基因(ApoE)多态性,将AD按轻、中重度和不同ApoE基因型分组后与相应的对照组进行比较.结果 AD组Aβ42较对照组升高,差异有显著性(P＜0.05);轻度AD组Aβ42较对照组升高,差异有显著性(P＜0.01);中重度AD组Aβ42较对照组差异无显著性(P＞0.05);ApoE AD各组较相应对照组Aβ42差异无显著性(P＞0.05).结论 AD患者体内Aβ42异常,与疾病的严重程度相关,与ApoE基因型不相关.     

IRF6基因多态性与非综合征性唇腭裂的相关性研究进展

非综合征性唇腭裂(nonsyndromic cleft lip and/or cleft palate,NSCL/P)是不伴发其他系统器官畸形的唇腭裂。在我国的发病率为1.82‰,仅次于神经管畸形,位居第二。研究显示,NSCL/P的易感基因有很多,如TGFA、IRF6、MSX1、RARA、BCL3、MTHFR、TGFβ3、ARNT2等。干扰素调节因子6(interferon regulatory factor 6,IRF6)基因是迄今发现的最有价值的,且与NSCL/P致病相关的基因之一。然而,不同的IRF6基因多态位点在不同人群中与非综合征性唇腭裂的发病相关性有很大差异,本文将就此问题作一综述。     

5-HT6受体拮抗药研究概况

恶性肿瘤化疗时胃肠道副反应引起的恶心、呕吐最为常见，大约占化疗病人的75％，这些不良反应降低了病人的生活质量，限制了用药疗程和剂量。近年来发现5-HT，受体拮抗药止吐疗效较为满意，并已发展为一类主要用于预防、治疗肿瘤的化疗和放疗诱发恶心、呕吐的新型药物。这类药物剂量小，止吐作用确切、毒副作用低，特别是没有多巴胺受体阻滞药常引起的严重锥体外系反应，被认为是“止吐疗法上的突破性的进步”。     

DA、5-HT、BNDF相关基因多态性与甲基苯丙胺成瘾者暴力行为及情绪特征的关联性研究

目的:研究DA、5-HT、BNDF相关基因多态性与甲基苯丙胺成瘾者暴力行为及情绪特征的关联性。方法:获的吸毒人员600人,通过MOAS评分确定最终纳入暴力组还是非暴力组,采用PCR-DNA测序方法检测DA、5-HT、BNDF相关基因多态性。结果:卡方检验结果显示,5-HT2A受体基因rs6313、MAOA rs1137070、DRD4受体基因rs1800955及BDNF基因rs6265位点基因多态性与甲基苯丙胺成瘾者的暴力行为之间存在关联(P <0. 05),多因子降维法(MDR)分析显示暴力组与非暴力组"rs6313-rs626"、"同伴暴力-rs6313"及"父母吸毒/酗酒-rs6313-rs6265"的两种组合模型有统计学意义(P <0. 05)。结论:同伴暴力行为、父母吸毒/酗酒可能联合DA、5-HT、     

5-羟色胺受体基因多态性与海洛因依赖的关系

目的獉獉:探讨5-HT1A受体基因(5-HTR1A)-1019C/G、5-HT1B受体基因(5-HTR1B)-681G/C、5-HT6受体基因(5-HTR6)-267C/T的多态性与海洛因依赖易感性的关系。方法獉獉:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测70例海洛因依赖者(轻度依赖者、重度依赖者)和108例健康对照者的3个基因位点的基因型。结果獉獉:海洛因轻度依赖组和重度依赖组、依赖组和对照组之间3个位点的基因型和等位基因频率均无显著性差异。结论獉獉:没有证据表明5-HTR1A-1019C/G、5-HTR1B-681G/C和5-HTR6-267C/T的多态性与海洛因依赖易感性有关。     

载脂蛋白E的多态性与基因检测

载脂蛋白E(ApoE)与机体脂质和脂蛋白代谢关系极为,是影响机体血脂水平和动脉粥样硬化发生的重要因素,它是血浆主要载脂蛋白之一,具有多型性,主要由肝脏合成和代谢,在血浆脂蛋白代谢、组织修复、抑制血小板聚集、免疫调节和抵制细胞增殖以及老年性痴呆的病理性过程中均有重要作用,它与冠心病(CHD)、高脂血症、中枢神经系统疾病如颅内肿瘤、胆石症、各种肝病如肝炎、肝硬化、肝癌等都有关.     

潮汕人载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

目的 探讨潮汕地区2型糖尿病(T2DM)患者载脂蛋白E(ApoE)基因遗传多态性与冠心病(CHD)的相关性.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测T2DM并发CHD组(T2DM+CHD)、T2DM组和健康体检组的ApoE基因型,并检测所有受试者血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和空腹血糖(FBG).结果 T2DM+CHD组的E4/E3基因型和E4等位基因频率均明显高于正常对照组和T2DM组(P＜0.01).与携带E3等位基因的T2DM+CHD患者相比,携带E4等位基因T2DM+CHD患者体内TC、LDL-C浓度升高,两者之间的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ApoE基因E4等位基因可能增高潮汕人T2DM患者并发CHD的遗传易感性.     

中国人群载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病相关性的Meta分析

目的 探讨中国人群载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病（AD）的相关性.方法 检索相关文献,按纳入排除标准筛选后提取相关数据.应用RevMan 5.0软件进行异质性检验和数据合并,并进行敏感性分析.应用Stata 12.0软件评估发表偏倚.结果 共纳入11篇合格文献（13项研究）,累计2 577例,其中AD组l 209例,对照组1 368例.Meta分析结果显示,ApoE ε4等位基因及e3/4、ε4/4基因型携带者AD易感性明显升高,差异有统计学意义[ε4 vs ε3：比值比（OR）=2.88,95％置信区间（CI）为2.41 ～3.44;ε3/4 vs e3/3：OR =2.62,95％ CI为2.11 ～3.25; ε4/4 vs ε3/3：OR =7.98,95％ CI为4.21～15.13];ApoE e2等位基因及ε2/3基因型携带者AD易感性降低,差异有统计学意义（e2 vs ε3：OR =0.77,95％ CI为0.62 ～ 0.96;e2/3 vs ε3/3：OR=0.76,95％ CI为0.58～0.98）.结论 中国人群ApoE基因多态性与AD密切相关.     

STAT6基因多态性与哮喘的相关性对血浆IgE水平的影响

目的 探讨STAT6基因＋2964G／A多态性与哮喘的相关性及对血浆IgE水平的影响。方法 用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR／RFLP）方法检测哮喘组与对照组＋2964位点多态性，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆IgE水平。结果 ＋2964位点等位基因G、A频率在两组间分布的差异有统计学意义（Х^2=17．26，P〈0．01），等位基因G与哮喘关联，OR（G／A）=2．62，95％Cl=1．66～4．13，P〈0．01。两组基因型（GG、GA、AA）频率的分布差异亦有统计学意义（Х^2=19．52，P〈0．01），其优势比：OR（GG／AA）=3．30、95％Cl=1．26～8．66，P〈0．05；OR（GG／GA）=3．79，95％Cl=2．03～7．09，P〈0．01；OR（GA／AA）=0．869，95％Cl=0．303～2．496、P〉0．05；同组内，T等位基因携带者血浆IgE水平高于非携带者；同一基因型，哮喘组IgE水平高于对照组。结论 STAT6基因＋2964位点多态性是影响哮喘的重要候选基因，G等位基因与哮喘关联，并影响血浆IgE水平。     

载脂蛋白A5启动子-1131T>C及56C>G基因多态性与血脂水平的相关性研究

目的探讨贵州省汉族人群ApoA5-1131T>C及56C>G两个位点基因型频率的分布及其基因多态性与血脂的相关性。方法检测283例健康人群的血脂水平,并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测ApoA5-1131T>C及56C>G基因型。结果ApoA5-1131T>C位点各等位基因频率分别为T 63.4%、C 36.6%。其中C基因携带者(TC、CC)的TG明显高于非C携带者(TT),差异有统计学意义(P<0.05),而TC、LDL-C、HDL-C差异均无统计学意义(P>0.05);56C>G存在CC、CG基因型,各等位基因频率为C 96.5%、G 3.5%,其与血脂之间差异均无统计学意义。结论人群ApoA5-1131T>C基因多态性与血浆TG水平增高有关。     

基因多态性与磺脲类药物不良反应的相关性研究

磺脲类药物是治疗2型糖尿病的主要口服药之一．但是其诱发低血糖的风险在一定程度制约着临床使用。为探究如何制定个体化绘药方案．减少不良反应的发生．近年来关于基因多态性与磺脲类药物不良反应相关性的研究不断增多。前期大多集中于代谢酶基因多态性对磺脲类药物药代动力学的影响．近期则扩展至磺脲类靶基因及糖尿病风险基因的多态性研究。已有的研究认为Serl369Ala会增加格列齐特诱发低血糖风险．但对格列本脲和格列美脲无影响,CYP2C9‘3与SUs诱发低血糖风险相关：E23K是否降低低血糖风险及其他代谢酶基因多态性是否与磺脲类诱发低血糖风险相关．仍需进一步研究。     

载脂蛋白E基因多态性与脑出血关系的研究

目的 :探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与脑出血的关系。方法 :应用聚合酶链反应 -限制性长度多态性技术 (PCR -RFLP) ,检测 5 0例脑出血和 12 0例健康受试者的ApoE基因型和基因频率。同时检测研究对象的血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白 (LDL)和高密度脂蛋白 (HDL)。结果 :脑出血组与对照组的ApoE基因型、等位基因频率分布是一致的 (P >0 .0 5 ) ,脑出血组与对照组的血脂水平差别也无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,且脑出血组血脂水平不受ApoE基因调控。结论 :ApoEε4与脑出血发病不相关。     

载脂蛋白E基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性

目的研究载脂蛋白E基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效及肝功影响的相关性。方法采用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP)测定49例血脂异常患者ApoE基因型,测定服用阿托伐他汀治疗前及治疗4周后的血脂及肝功水平,分析基因型与调脂疗效的关系。结果 E3等位基因组服用阿托伐他汀4周后,总胆固醇(TC)降低有统计学意义(P<0.05),而E2、E4等位基因组对血脂水平的降低不明显;各等位基因组间的指标变化程度经过统计分析发现差异无统计学意义。服用阿托伐他汀后E3等位基因的STB与ALT改变较大,但各等位基因组间的肝功指标变化程度差异无统计学意义。结论载脂蛋白E基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效差异无统计学意义,对肝功损害无显著影响。