多西他赛联合腹腔热灌注顺铂治疗卵巢癌腹腔积液18例

目的探讨多西他赛联合腹腔热灌注顺铂治疗卵巢癌腹腔积液的临床效果。方法选择2011年1月—2012年12月收治的卵巢癌腹腔积液患者34例,随机分为观察组18例和对照组16例,均治疗9周后,比较两组肿瘤控制情况、腹腔积液控制情况、Karnofsky功能状态评分及不良反应。计数资料采用确切概率法,P<0.05为差异有统计学意义。结果治疗后肿瘤控制有效率观察组(88.9%)与对照组(25.0%)比较差异有统计学意义(P<0.05);腹腔积液控制有效率,Karnofsky功能状态评分改善率观察组(88.9%、55.6%)与对照组(75.0%、43.8%)比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论多西他赛联合腹腔热灌注顺铂治疗卵巢癌腹腔积液不仅能控制腹腔积液,改善患者Karnofsky功能状态评分,还能控制卵巢肿瘤,安全性好,值得推广。     

紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗在晚期卵巢癌治疗中的效果观察

目的观察紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗在晚期卵巢癌治疗中的应用效果。方法将2014年5月—2015年4月收治的76例晚期卵巢癌患者作为研究对象,运用随机数表法分为两组,各38例。入选者均给予紫杉醇治疗,对照组采取顺铂静脉滴注治疗,观察组则给予顺铂腹腔热灌注治疗。观察两组临床疗效、腹水控制情况、2年生存率、不良反应以及治疗前后糖类抗原125(CA125)、T细胞亚群变化情况。结果两组有效率、腹水控制率及1年、2年生存率对比,观察组高于对照组,差异有统计学意义(均P0.05);两组骨髓抑制、肾功能损伤发生率相比,观察组低于对照组,差异有统计学意义(均P0.05);治疗前两组CD4+CD25+、CD4+\CD8+、CA125对比,差异无统计学意义(均P0.05);治疗后观察组CD4+CD25+、CD4+\CD8+、CA125检测值均优于对照组,差异有统计学意义(均P0.05)。结论紫杉醇与顺铂腹腔热灌注联合应用在晚期卵巢癌治疗中优势凸显,可显著改善患者不适症状与机体免疫功能,提升患者生存率,安全性良好。     

腹腔热灌注化疗结合热疗治疗卵巢癌的疗效观察

目的探讨腹腔热灌注化疗结合热疗治疗卵巢癌的疗效。方法将53例晚期卵巢癌患者随机分为观察组(腹腔热灌注化疗结合射频热疗组)26例和对照组(腹腔常温灌注化疗组)27例。观察组腹腔注入43℃生理盐水和顺铂后,用SR-1000射频热疗机热疗,2次/周,热灌注化疗和单纯热疗各1次。对照组腹腔注入常温生理盐水和顺铂,1次/周。治疗3周后评估患者腹水控制情况、生活质量改善状况及肿瘤实体变化情况。结果观察组和对照组的腹水控制有效率分别为71.4%和25%,差异有统计学意义(P0.01);观察组和对照组的生活质量改善率分别为69.2%和33.3%,差异有显著意义(P0.05);肿瘤实体变化无明显差异。结论腹腔热灌注化疗结合热疗治疗晚期卵巢癌的疗效优于单纯腹腔化疗。     

外周血ERCC1表达及基因多态性与局部晚期直肠癌新辅助放化疗疗效的关系

目的 观察外周血切除修复交叉互补基因（ERCC1）表达水平及基因多态性对局部晚期直肠癌患者术前新辅助放化疗/化疗疗效的影响。方法 选取2017年3月～2020年5月在河北北方学院附属第一医院94例术前接受CapeOX方案化疗或新辅助放化疗的中低位直肠癌患者。治疗前留取患者外周血样本,实时荧光PCR检测其mRNA表达水平,PCR-LDR进行基因分型,分析ERCC1mRNA表达量及基因多态性与疗效的关系。结果 肿瘤组织中ERCC1 mRNA相对表达量高于血液中的表达量,肿瘤组织与外周血中ERCC1的表达呈正相关（r=0.619,P=0.004）。肿瘤组织与外周血ERCC1基因型完全一致。以外周血表达量的中位数0.25将患者分为高表达组和低表达组,采用新辅助放化疗的ERCC1低表达组有效率高于高表达组,但组间差异无统计学意义（P> 0.05）,采用新辅助化疗的ERCC1低表达组有效率高于高表达组,组间差异有统计学意义（P <0.05）。新辅助放化疗、新辅助化疗不同基因型疗效差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 晚期直肠癌外周血ERCC1mRNA高表达患者CapeOX新辅...     

甘露聚糖肽联合顺铂治疗恶性腹腔积液的疗效观察

目的:观察甘露聚糖肽联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的疗效。方法:将31例恶性腹腔积液患者行腹腔穿刺引流后,交替灌注顺铂、甘露聚糖肽,每周1次,连续4周。结果:总有效率为67.7%。结论:甘露聚糖肽联合顺铂治疗恶性腹腔积液疗效肯定,适宜临床推广。     

贝伐珠单抗腹腔灌注治疗卵巢癌腹腔积液的临床观察

目的:探讨贝伐珠单抗腹腔内灌注治疗卵巢癌恶性腹腔积液的临床疗效及不良反应。方法 :2013年2月至2018年2月菏泽市中医医院妇产科收治的56例晚期卵巢癌并发恶性腹水患者,采用随机数表法分为联合组和对照组,每组28例。联合组患者予腹腔灌注顺铂联合贝伐珠单抗治疗,对照组患者采用单药顺铂腹腔灌注治疗,比较两组患者临床疗效及不良反应情况。结果 :两组腹水控制率比较,x~2=1.018,p=0.313,P0.05,差异无统计学意义。两组有效率比较,x~2=2.990,p=0.084,P0.05,差异无统计学意义。两组患者的腹水缓解的中位时间分别为5.7、4.5个月,x~2=11.442,p=0.001,P0.05,差异无统计学意义。结论 :联合组腹腔灌注安全有效,不仅改善了患者的生存质量,也提高了患者生存期。     

肝素结合表皮生长因子与卵巢癌顺铂化疗耐药性关系的研究

目的检测肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor,HB-EGF)对卵巢癌顺铂耐药细胞增殖及耐药性的影响,探讨HB-EGF与卵巢癌顺铂耐药性的关系及机制。方法间歇大剂量冲击法诱导卵巢癌顺铂耐药细胞。使用HB-EGF siRNA转染敏感及耐药细胞,Real time PCR法检测转染效果。将实验细胞分为4组,卵巢癌敏感细胞株A 2780组(A组)、卵巢癌顺铂耐药细胞株A 2780/CDDP组(A/C组)、转染后A组(Asi组)、转染后A/C组(A/Csi组)。四甲基偶氮唑蓝比色法检测4组细胞增殖能力并计算对顺铂的半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC50)。蛋白印迹法检测4组细胞中HB-EGF蛋白的表达情况,及耐药细胞转染前后表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation group 1,ERCC 1)蛋白的表达情况。结果 A/C组中HB-EGF蛋白表达量、顺铂IC50均较A组升高;与A组相比,Asi组HB-EGF蛋白表达量降低;与A/C组相比,A/Csi组中HB-EGF mRNA表达量下降,并且HB-EGF蛋白的表达量也降低,下降幅度比敏感组更大,同时A/Csi组顺铂IC50较A/C组下降;与A/C组相比,A/Csi组EGFR、ERCC 1蛋白的表达量均降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论HB-EGF在卵巢癌顺铂耐药中的表达水平明显高于敏感细胞,抑制HB-EGF可以增强卵巢癌对顺铂的敏感性,提示HB-EGF与卵巢癌顺铂耐药性相关。此外,抑制HB-EGF的表达,可以下调卵巢癌顺铂耐药株中EGFR、ERCC 1蛋白的表达量,这可能是卵巢癌顺铂耐药的相关机制之一。     

化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗25例中晚期卵巢癌术后的疗效分析

目的:探讨中晚期卵巢癌术后的治疗方法及疗效。方法:以环磷酰胺静脉化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗25例中晚期卵巢癌,观察其疗效及其副反应。结果:完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)14例,稳定(NC)5例,进展(PD)2例,总有效率72%。主要毒副反应为骨髓抑制。结论:化疗联合顺铂腹腔热灌注治疗对中晚期卵巢癌疗效较好,毒副反应较少。     

ERCC1和TYMS的表达与晚期非小细胞肺癌患者采用替吉奥联合铂类化疗疗效的关系研究

目的探讨ERCC1和TYMS的表达与晚期非小细胞肺癌患者采用替吉奥(S-1)联合铂类药物化疗近期疗效与远期生存的关系。方法随访68例接受姑息性肺癌切除治疗,同时采用替吉奥联合顺铂化疗的晚期(ⅢB/Ⅳ)非小细胞肺癌患者。采用实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织ERCC1和TYMS的表达,经Pearsonχ2检验分析比较各基因表达与对应药物化疗疗效相关性,Cox回归分析筛选影响预后的独立危险因子。结果 ERCC1低表达组化疗有效率(CR+PR)明显高于高表达组(P0.01);TYMS低表达组化疗有效率明显高于高表达组(P0.01)。多因素Cox回归分析显示:PS评分、临床分期、病理类型以及ERCC1和TYMS的表达水平均是影响DFS的独立预后因素。结论ERCC1和TYMS表达与采用替吉奥联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效与远期生存有相关性。     

晚期结肠癌组织中ERCC1和BRCA1的表达与奥沙利铂方案化疗疗效及预后的关系

目的探讨晚期结肠癌组织中ERCC1和BRCA1的表达与奥沙利铂方案化疗疗效及预后的关系。方法选取晚期结肠癌患者68例,采用m FOLFOX6方案进行化疗4个周期以上。分别检测患者结肠癌组织中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)蛋白和乳腺癌易感基因1(BRCA1)蛋白的表达。分析ERCC1蛋白和BRCA1蛋白表达的相关性;分别对比ERCC1蛋白和BRCA1蛋白表达阳性和阴性患者的化疗总有效率;对比ERCC1蛋白和BRCA1蛋白表达阳性和阴性患者的2年生存率和中位生存期。结果 ERCC1蛋白和BRCA1蛋白表达呈正相关(r=0.208,P<0.05);ERCC1蛋白表达阴性患者化疗总有效率为60.00%,显著高于ERCC1蛋白表达阳性患者的总有效率(32.14%),P<0.05;ERCC1蛋白和BRCA1蛋白均阴性患者化疗总有效率为60.00%,显著高于ERCC1蛋白和BRCA1蛋白均阳性患者的总有效率(29.41%),P<0.05;ERCC1蛋白表达阴性患者的2年生存率显著高于ERCC1蛋白表达阳性的患者(P<0.05);ERCC1蛋白和BRCA1蛋白均表达阴性患者的2年生存率显著高于ERCC1蛋白和BRCA1蛋白均表达阳性的患者(P<0.05)。结论晚期结肠癌患者ERCC1蛋白和BRCA1蛋白的表达可影响奥沙利铂方案化疗疗效,并可为临床评估患者的预后提供重要的参考依据。     

先期化疗对卵巢癌癌组织、腹水及外周血中MDR1表达的影响及临床疗效研究

目的:探讨先期化疗对晚期卵巢癌患者癌组织、外周血及腹水中多药耐药基因MDR1表达的影响,进一步探讨癌组织、外周血及腹水三者中耐药基因表达是否具有一致性,同时评价先期化疗的临床疗效。方法:采用RT-PCR技术检测25例晚期卵巢癌患者先期化疗后癌组织、外周血及腹水中的MDR1表达情况,取同期手术的晚期卵巢癌患者31例作为对照;观察肿瘤细胞减灭术满意率及手术后CA125的下降情况。结果:先期化疗组MDR1在癌组织、外周血及腹水中表达率分别为40.0%、28.0%和32.0%;术前未化疗组MDR1表达率分别为35.5%、25.8%及29.0%,两组MDR1表达比较差异无统计学意义(P>0.05),两组组内比较差异亦无统计学意义(P>0.05);同时得出癌组织、外周血及腹水三者中耐药基因表达的一致性;先期化疗组肿瘤细胞减灭术满意率高于未化疗组,差异有统计学意义(P<0.05),先期化疗组手术后CA125水平下降明显,与未化疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:晚期卵巢癌先期化疗后MDR1表达未见明显增高;癌组织、外周血白细胞及腹水癌细胞中MDR1表达具有一致性。先期化疗提高了晚期卵巢癌患者的肿瘤细胞减灭术满意率,加快了CA125水平的下降。     

奈达铂腹腔热灌注化疗＋LV5-Fu2方案治疗胃肠道癌并癌性腹水的临床观察

目的：研究晚期胃肠道癌合并癌性腹水病治疗中应用奈达铂（奥先达）腹腔热灌注化疗＋LV5-Fu2方案的临床效果及安全性。方法：选取2012年6月-2014年6月在本院接受治疗的32例晚期胃肠道癌合并癌性腹水患者为研究对象,按随机数表法分为对照组与观察组,每组各16例。观察组行奈达铂（奥先达）腹腔热灌注化疗＋LV5-Fu2方案治疗,对照组行常规LV5-Fu2方案治疗,观察两组患者的肿瘤病情缓解情况,腹腔积水的消退情况以及不良反应发生情况,比较两组的疗效及不良反应的差异。结果：观察组腹腔积水治疗总有效率87.5%显著高于对照组的50%,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组的肿瘤缓解率56.25%显著高于对照组的37.5%,两组差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组的不良反应发生率为37.5%,对照组为31.25%,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：晚期胃肠道癌合并癌性腹水患者应用奈达铂（奥先达）腹腔热灌注化疗＋LV5-Fu2方案疗效显著,不良反应发生率与LV5-Fu2方案相当,有临床推广价值。     

顺铂对A549细胞DNA损伤修复生物标记物表达的影响

目的　研究顺铂对肺癌A5 49细胞中切除修复鼠缺陷交叉互补基因 2 (ERCC2 )蛋白、尿嘧啶DNA糖基化酶 (UDG)、细胞增殖核抗原 (PCNA)在肺癌和食管癌组织中表达水平的影响。方法　通过彗星试验、RT PCR和蛋白印记法研究 3种生物标记物在顺铂处理和未处理A5 49细胞之间的表达水平。分为染毒前、染毒 12h、染毒 2 4h、停止染毒 12h、停止染毒 2 4h 5个不同时间段组 ,每组细胞数均为 1× 10 6个 /ml。结果　在低浓度顺铂 (IC2 0 剂量 )作用下 ,染毒 2 4h内DNA损伤程度的变化与作用时间成正比 ,染毒 12h、2 4h尾相 (单位 :mm)分别为 5 0 2± 0 6 8和 7 2 2± 0 5 3,与阴性对照的尾相2 73± 0 2 9比较有明显差异。停止染毒 2 4h尾相为 3 6 4± 0 70 ,与阴性对照比较无明显差异。ERCC2、UDG和PCNA的mRNA水平和蛋白质水平在细胞染毒后均明显升高 ,染毒 2 4h后mRNA水平分别为 0 71± 0 0 8、0 74± 0 0 6和 0 82± 0 0 9,均明显高于阴性对照 (分别为 0 2 8± 0 0 5、0 31± 0 0 5和 0 37± 0 0 6 ) ;蛋白质表达水平分别为 4 37± 0 5 7、5 47± 0 46和 2 2 1± 0 47,均明显高于阴性对照(分别为 2 2 1± 0 47、2 5 4± 0 38和 3 2 1± 0 47)。停止染毒后 3种酶的mRNA分别为 0 31± 0     

ERCC1,p53和bcl-2表达与晚期非小细胞肺癌铂类化疗疗效的关系

目的研究核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1),抑癌基因p53(p53)和B细胞淋巴瘤因子2(bcl-2)基因的表达水平与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类化疗疗效的关系。方法收集晚期NSCLC患者的肿瘤组织并制备组织芯片,进行ERCC1,p53和bcl-2基因的免疫组织化学染色,检测其在NSCLC组织中的表达情况;同时采集患者外周血检测其血清中ERCC1,p53和bcl-2蛋白的表达情况。根据RECIST肿瘤化疗疗效的评价标准评价患者的疗效,分析影响NSCLC患者铂类化疗疗效的因素及3种基因的表达情况和疗效的关系。结果 ERCC1阴性表达和阳性表达时的化疗有效率分别为55.81%和25.58%(P<0.01);bcl-2阴性表达和阳性表达时的化疗有效率分别为45.28%和25%(P<0.05);p53阴性表达和阳性表达时的化疗有效率分别为53.85%和29.79%(P<0.05)。以ERCC1阴性,同时bcl-2阴性和p53阳性表达的患者人数为最多,与其他各组相比差异有统计学意义(P<0.05),而其他各组人数差异无统计学意义(P>0.05);以ERCC1阴性表达同时bcl-2阳性表达和p53阴性表达的患者采用铂类化疗的有效率为最高,与其他情况相比差异有统计学意义(P<0.05);而ERCC1,bcl-2和p53基因均为阳性表达时的化疗有效率最差,与其他情况相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论 ERCC1,p53和bcl-2基因的表达水平可以作为预测NSCLC患者铂类化疗疗效和预后的指标。     

Hyperthermia in combination with chemotherapy in gynecological cancers

Hyperthermia in combination with chemotherapy has a strong biological rationale based on thermal enhancement of cytotoxicity and partial circumvention of resistance. Weekly locoregional hyperthermia in combination with cisplatin is an effective treatment (response rate: 52%) for patients with a recurrence of a previously irradiated carcinoma of the uterine cervix. A comparative trial versus cisplatin alone was recently started. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy is aimed at situations after optimal cytoreductive surgery in patients with carcinomatous peritonitis. The warmth enhances the penetration of the oncolytic agent. Whole-body hyperthermia using the Aquatherm apparatus in combination with chemotherapy is feasible: results in patients with metastatic sarcomas are promising. Trials with whole-body hyperthermia are in progress in patients with platinum refractory ovarian cancer and in patients with a metastatic carcinoma of the uterine cervix.     

妇科恶性肿瘤术中卵巢动脉灌注化疗

目的:探讨一种新的妇科恶性肿瘤介入化疗途径——术中卵巢动脉灌注化疗。方法:对包括卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌在内的88例患者(化疗组)术中将5-Fu1000mg或MMc8mg稀释于40ml生理盐水中,缓慢注入两侧卵巢动脉;与同期收治的相应妇科恶性肿瘤手术患者88例(对照组)进行比较分析。结果:化疗组术后呕吐率(84. 1%)与对照组(55. 7%)相比差异有显著性(P<0 .01),但程度不重,经过止吐药物处理后很快恢复。化疗组术后自行排气时间及术后病率与对照组相比差异无显著性(P>0. 05)。卵巢上皮性癌患者化疗组和对照组术后CA125下降的总有效率分别为82. 8%和58 .6%(P<0. 05)。本组88例患者均未出现明显术后感染,无一例出现外周血白细胞下降和肝肾功能异常。结论:经骨盆漏斗韧带内的卵巢动脉血管通道进行动脉灌注化疗,是治疗妇科恶性肿瘤的可行方法。     

小剂量顺铂增加宫颈癌细胞凋亡抑制蛋白Survivin表达的研究

目的:研究化疗药物顺铂对宫颈癌细胞内凋亡抑制蛋白Survivin的诱导作用, 探讨Survivin在宫颈癌化疗抵抗中的作用机制。方法: 培养人宫颈癌细胞株Hela, 加入低浓度的化疗药物顺铂, 分别在加药前、加药后24h、48h、72h和96h采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR) 和免疫印迹技术(western-blot) 检测SurvivinmRNA和蛋白的表达。结果: 给予低浓度的顺铂可诱导SurvivinmRNA和蛋白的表达发生变化, 其中mRNA在加药后24h、48h、72h和96h分别较加药前提高了1 .5倍、2 .6倍、4 .9倍和1. 6倍, 蛋白在加药后24h、48h、72h和96h分别较加药前提高了0 .6倍、1. 7倍、2 .9倍和4 .7倍。结论:小剂量顺铂可诱导宫颈癌细胞内Survivin的表达增加, 抵抗化疗药物诱导的细胞凋亡。     

ERCC1与恶性肿瘤化疗疗效及预后的最新进展

核苷酸切除修复交叉互补组1（ERCC1）是核苷酸切除修复途径的限速酶,ERCC表达与多种恶性肿瘤的化疗疗效及预后相关联,ERCC1单核苷酸多态性与肿瘤患者对化疗药物的敏感程度和预后有关,有助于预测化疗反应性。