线粒体病与婴儿痉挛症的关系

线粒体病是较为常见的一种代谢性疾病，线粒体DNA基因缺陷是致病的主要原因。婴儿痉挛症表现为未成熟儿大脑的一种年龄依赖性反应，可以引起广泛损害。多种线粒体病与婴儿痉挛症相关，可能是隐源性婴儿痉挛症的病因或继发性改变。对代谢性疾病和线粒体病的筛检，有利于婴儿痉挛症的早期诊断和治疗。早期特异性诊断对婴儿痉挛症的治疗和预后都非常重要。     

婴儿痉挛症22例

我院自1997年12月～1999年12月收治婴儿痉挛症22例,现报告如下。临床资料一、一般资料 男14例,女8例。发病年龄2～6个月。首次就诊年龄2～15个月(发病与就诊间隔时期3～9个月)。早产3例,过期产2例。分娩时中重度窒息史12例,4例新生儿期有惊厥史,8例无特殊病史。诊断条件：1.临床发作：屈肌痉挛20例,屈肌和伸肌混合性痉挛2例。2.脑电图：正常3例,异常19例(阳性率86 %),其中典型高度失律13例,非典型高度失律2例,非对称高度失律1例,周期性对称性高度失律3例,3.发育状况(临床评价)：9例就诊时发育尚属正常,13例按年龄发育落后。二…     

婴儿痉挛症的遗传学特征

婴儿痉挛症(IS)是一种预后极差的癫痫综合征，近年对癫痫的基因研究取得许多新进展，发现其中的无芒相关同源基因、丝氨酸-苏氨酸激酶9基因能导致X-连锁性IS，还会导致其它类型的癫痫和精神发育迟滞等，常染色体15多余倒置复制和离子通道突变也与IS有关。深入了解这些病因，对预防和治疗IS非常重要。     

婴儿痉挛症的遗传学特征

婴儿痉挛症(IS)是一种预后极差的癫疒间综合征,近年对癫疒间的基因研究取得许多新进展,发现其中的无芒相关同源基因、丝氨酸 苏氨酸激酶9基因能导致X 连锁性IS ,还会导致其它类型的癫疒间和精神发育迟滞等,常染色体15多余倒置复制和离子通道突变也与IS有关。深入了解这些病因,对预防和治疗IS非常重要。     

婴儿痉挛症治疗进展

婴儿痉挛症是一种难治癫（?）综合征。近年来,随着分子生物学、神经免疫学的发展及抗（?）药物抗（?）机制的深入研究,在婴儿痉挛症的治疗方面,取得了一定成绩。目前传统抗（?）药物的使用日趋减少,新型抗（?）药物有增加趋势。本文介绍了近年来婴儿痉挛症的治疗进展。     

婴儿痉挛症的若干进展

婴儿痉挛症（InfantileSPasm，IS）是一级以体轴的屈性或伸性强直性痉挛发作为特征的疾病.其典型EEG表现为高幅失律，多在生后2～8个月发病，常伴有智力发言障碍。1841年英国儿科医生West首先报告.故也称West;综合征。近代时IS的病因、病外生JW和治疗的研究有较大进展.现综述如     

婴儿痉挛症83例分析

近年来关于婴儿痉挛症 (ＩＳ)的病因及治疗方面的研究较多 ,并取得了进展[1,2 ] 。现将我院 5ａ来收治的 83例ＩＳ进行分析。资料与方法一、对象　 1994年 4月～ 1999年 5月我院儿科住院的ＩＳ83例 ,男 5 7例 ,女 2 6例。年龄最小 2个月 ,6个月内 5 8例占6 9.9% ,～ 12个月 2 5例占 30 .1%。病程 <3个月 6 0例 ,～6个月 18例 ,～ 10个月 5例。按《实用儿科学》诊断方法确诊。二、临床资料　 1.临床表现 :典型发作 6 1例 ,非典型发作2 2例。重度智力低下 34例 ,中度 2 6例 ,轻度 18例 ,正常 5例。 2 .脑电图检查 :83例 ,异常率 10 0 % ,高峰…     

婴儿痉挛症55例长期随访

对55例婴儿痉挛症患儿进行 1～12年的随访。结果发育正常7例,稍差(IQ50～75分)3例,预后不良(IQ50分以下)45例。有29例转为其它类型癫痫,其中大发作16例,小运动型11例,复杂部分型2例。本文还就发病年龄、病因、病程及疗效等方面对预后的影响进行了初步分析及探讨,提示发病年龄小,病程长,有明显病因及惊厥难控制者预后不良。     

婴儿痉挛症研究进展

婴儿痉挛症(infantile spasms)是婴儿期发病率最高的癫痫综合征,发病率为0.16/1000~0.42/1000,男女患儿比例6∶4。婴儿痉挛症幼儿期起病,起病隐匿、症状不明显,需与多种疾病相鉴别。存在孤立或成串异常动作伴或不伴发育迟滞及发育倒退时,应尽快完善脑电图及长程脑电图,并依据其脑电图尽快予患儿相应药物,改善预后。本文查阅近10年国内外相关文献,对婴儿痉挛症的病因、临床特点及影像学表现进行综述。     

婴儿痉挛症治疗进展

婴儿痉挛症是一种难治癫痫综合征。近年来，随着分子生物学、神经免疫学的发展及抗痫药物抗痫机制的深入研究，在婴儿痉挛症的治疗方面，取得了一定成绩。目前传统抗痫药物的使用日趋减少，新型抗痫药物有增加趋势，本文介绍了近年来婴儿痉挛症的治疗进展。     

应用多项神经电生理技术对婴儿痉挛临床发作特征的综合研究

目的应用多项电生理技术观测婴儿痉挛（IS）的临床发作特征,探索痉挛、肌阵挛和强直性发作的临床．电生理鉴别要点。方法应用视频脑电一肌电多导记录及抽搐逆向锁定的脑电平均技术（ierk-locked back averaging,JLA）,对8例1岁以下IS婴儿的681次临床明显发作（包括经测试最后被摒除的20次非皮层性肌阵挛）,进行临床和多项电生理的实时联合记录分析。同时以其中1例Aicardi综合征Is临床发作前2个月的58次肌阵挛发作为对照。结果8例IS共记录到3种发作形式,包括痉挛、肌阵挛和强直性发作,分别占94．4％（624／661次）、4．5％（30／661次）和1．1％（7／661次）。痉挛发作多为轴性肌群收缩,具有丛集性及“渐强-渐弱”特征,85．7％（535／624次）的痉挛发作时间在0．4—3.0s间,14．3％（89／624次）持续3—7S。此外,还根据发作期EEG认定273次微小痉挛发作。发作期脑电图多为全脑性高幅慢波或低-中幅快波活动（89．1％）,经JLA叠加后发作期脑电与肌电间未见明确锁时关系。肌阵挛为闪电样的肌肉收缩,发作时间〈400ms,发作期脑电图或为痫性放电,或无明显改变。经JLA叠加后证实痈性肌阵挛有皮层放电波,且与肌电之间有恒定锁时关系。强直性发作持续3s以上,脑电图为低幅快波及中幅θ活动。此外,根据强直痉挛的强直达峰时间〈2s、发作期EEG及轴性发作与IS一致等特点,可与强直性发作区别。结论IS临床以痉挛发作为主,借助多导电生理记录及JLA等电生理技术,能满意地对痉挛、强直性痉挛、肌阵挛和强直性发作等婴幼儿期常见癫痫发作进行鉴别,从而有助对婴儿期癫痫的正确诊断、分类与治疗。     

泼尼松治疗婴儿痉挛症的免疫机制研究

目的通过检测泼尼松治疗婴儿痉挛症(IS)患儿前后的免疫功能,探讨泼尼松治疗IS的免疫机制。方法选取30例诊断为IS的患儿为IS组,30例行健康体检婴幼儿为健康对照组。采集IS组患儿经泼尼松治疗前后和健康对照组婴幼儿的空腹静脉血,采用化学发光法检测血清IL-1B、IL-2R、IL-6、IL-8、TNF-α水平;免疫比浊法检测血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平;流式细胞术检测T细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+)比例。泼尼松治疗后对所有IS患儿进行临床疗效和脑电图评估。结果治疗前IS组血清IL-2R、IL-8、TNF-α水平高于健康对照组(P0.05)。IS患儿平均每日发作串数分别与IL-2R、IL-8、TNF-α水平呈正相关,平均每日发作总次数与IL-8水平呈正相关,且IL-2R、IL-8、TNF-α水平两两间也呈正相关(P0.05)。30例IS患儿经泼尼松治疗后,19例发作控制,18例脑电图高度失律完全缓解。治疗后IS患儿每日发作串数及每日发作总次数均较治疗前明显下降,DQ值较治疗前改善(P0.05);血清IL-2R、IL-8、TNF-α水平,以及CD4~+比例、CD4~+/CD8~+比值均较治疗前明显下降,CD8~+比例较治疗前升高(P0.05)。结论 IS患儿存在免疫功能紊乱,泼尼松能控制IS患儿痉挛发作的效果可能与其可调节及改善IS患儿免疫紊乱有关。     

Lethal side effects from ACTH-therapy in infantile spasm (author's transl)

ACTH in high doses and over long periods of time is the treatment of choice in infantile spasm. Serious side effects can occur, but are not so often described. Two cases are published with hypertonia and immunosuppression. Control of blood pressure and electrolytes is mandatory. The importance of rather careful control of infections is stressed, as symptoms during ACTH-therapy are somewhat altered.     

促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛的疗效及其影响因素

目的　总结促肾上腺皮质激素 (ACTH)对婴儿痉挛 (infantilespasms ,IS)的临床疗效和影响疗效的因素。方法　对北京大学第一医院儿科 1990年 1月至 2 0 0 2年 9月收治的 5 0例IS患儿采用静滴ACTH治疗的临床疗效进行回顾性研究。治疗方法 :首选ACTH静滴 ,2 5IU/d观察 2周 ,若无效则加量至 4 0IU/d ,总疗程为 4周 ,后改为泼尼松每天 1 5～ 2mg/kg口服 ,2个月后逐渐减量停药。 结果　 ( 1) 5 0例患儿中治疗有效者 32例 ,总有效率为6 4 0 % ,18例完全缓解 ,完全缓解率为 36 0 %。 ( 2 )起病年龄对疗效无影响 (P >0 0 5 ) ;( 3)开始用ACTH治疗的年龄对疗效无影响 (P >0 0 5 ) ;( 4 )病程对疗效的影响 :病程在 2个月以内者 2 2例 ,有效率为 86 4 % ( 19/ 2 2例 ) ,大于 2个月者 2 8例 ,有效率为 4 6 4 % ( 13/ 2 8例 ) ,二组比较有统计学意义 ( χ2 =8 5 2 8,P <0 0 5 ) ;( 5 )病因对疗效的影响 :症状性和隐原性患者分别为 4 0例和 10例 ,有效率分别为 6 0 0 %和 80 0 % ,二组比较无统计学意义 ( χ2 =0 6 5 6 ,P >0 0 5 )。结论　静滴ACTH 2 5～ 4 0IU/d共 4周对控制多数IS患儿的痉挛发作有效 ,且疗效与病程相关 ,病程越短 ,疗效越好。     

Association of serotonin transporter polymorphisms with responsiveness to adrenocorticotropic hormone in infantile spasm

Background

Serotonin or 5-hydroxytryptamine (5-HT) is an important neurotransmitter in the central nervous system. The serotonin transporter (5-HTT) is a key regulator of the level of serotonergic neurotransmission. In the present study, the contribution of 5-HTT polymorphisms to the risk of infantile spasm (IS) and the responsiveness to adrenocorticotropic hormone (ACTH) were investigated.

Methods

Two functional polymorphisms, the 44-bp insertion-deletion polymorphism in the promoter region (5-HTTLPR) and the variable number tandem repeat in the second intron (5-HTTVNTR), were genotyped in a Chinese case-control study involving 112 patients with IS and 120 controls.

Results

Genotyping yielded valid data in 111 patients and 118 controls for 5-HTTLPR and 110 patients and 118 controls for 5-HTTVNTR. The polymorphisms were not found to have an allelic or genotypic association with IS. However, responsiveness to ACTH was higher in patients who were homozygous for L (91%) than in those with S/L (56%) or S/S (60%) (P=0.017). Haplotype analysis did not improve the observed association.

Conclusions

The results suggest that the 5-HTTLPR genotype may influence the responsiveness to ACTH. This interpretation deserves further study.     

泼尼松治疗婴儿痉挛症有效性及HPA轴机制分析

目的 通过研究泼尼松治疗前后婴儿痉挛症(infantile spasm,IS)的发作、脑电图的改变及下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitary-adrenal,HPA)轴功能的改变,探讨泼尼松治疗婴儿痉挛症的有效性、HPA轴在IS发病机制中的作用,阐明泼尼松控制痉挛发作的HPA轴相关机制.方法 共收集30例符合标准IS病例(IS组),与30例健康婴幼儿(对照组)对比,对30例IS病例在泼尼松治疗前后进行发作次数记录、EEG监测、HPA轴功能检测,采用化学发光法检测血清皮质醇、促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)水平;利用酶联免疫吸附法检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(corticotro-phin Releasing hormone,CRH)水平.结果 用药前IS组血清CRH水平均较正常对照组高,且差异有统计学意义(P<0.05),而IS组血皮质醇、ACTH与正常对照组比较无明显差别,差异无统计学意义(P>0.05);平均每日发作串数、平均每日发作总次数分别与CRH呈正相关(P<0.05);应用泼尼松后,经泼尼松治疗后30例IS病例有19例发作控制,11例发作未控制,有18例脑电高度失律完全缓解,12例脑电高度失律未完全缓解,治疗后每日发作串数及每日发作总次数均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后的DQ较治疗前DQ改善,有统计学意义(P<0.05),病程是泼尼松治疗效果的主要影响因素,病程越长,治疗效果越差,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后的CRH、皮质醇、ACTH较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 泼尼松能有效控制婴儿痉挛症的发作,早期治疗效果更好,IS患儿存在HPA轴功能紊乱,泼尼松能调节HPA轴功能紊乱起到控制痉挛发作的效果.     

Fatal infantile liver failure associated with mitochondrial DNA depletion.

A 3-month-old girl was admitted to the hospital because of hypotonia and frequent vomiting. She had severe metabolic acidosis and her liver function was abnormal. Hepatomegaly and rapidly progressive liver failure developed, and she died at 4 months of age. Two half-siblings from a different mother had died in infancy of an undiagnosed myopathy. The liver was fatty and hepatocytes were filled with large and small lipid droplets. Other tissues were morphologically normal. The respiratory chain enzymes containing subunits encoded by mitochondrial DNA were markedly decreased in liver, partially decreased in muscle, but normal in other tissues. Southern blot analysis showed 90% depletion of mitochondrial DNA in liver, 53% depletion in muscle, and normal amounts in other tissues. This is the second case of fatal infantile liver failure associated with mitochondrial DNA depletion. This pathogenetic mechanism should be considered in infants with multiple respiratory chain defects and variable tissue expression.     

DEPDC5基因突变相关婴儿痉挛症3例报告及文献复习

目的探讨DEPDC5基因突变相关婴儿痉挛症的临床表现特点。方法回顾分析2016年10月至2018年5月收治的3例DEPDC5基因突变相关婴儿痉挛症患儿的临床资料。结果 2例女性患儿,分别于1月龄、4月龄起病;另1例男性患儿,1月龄起病。2例女性患儿DEPDC5基因c.3092CA(p.Pro1031His)、c.20AG(p.Tyr7Cys),均为杂合突变,不全外显;另1例男性为c.280-1 G A,splicing为新发突变。3例患儿的头颅磁共振成像均正常,男性患儿的PET-CT示左颞区皮质发育不良。2例女性患儿经抗癫痫药联合激素治疗,发作控制。男性患儿抗癫痫药及激素控制不良,经外科手术治疗后癫痫发作控制。结论 DEPDC5基因可能是婴儿痉挛症的致病基因,且有一定的基因型-表型相关性。氨己烯酸对于DEPDC5突变相关婴儿痉挛症具有一定疗效。对于DEPDC5基因突变所致的难治性局灶性癫痫患者,可考虑外科手术治疗。     

ALG1基因相关先天性糖基化障碍伴婴儿痉挛症2例报告及文献复习

目的探讨ALG1基因相关先天性糖基化障碍(ALG1-CDG)的临床及遗传特征。方法回顾分析2例ALG1-CDG患儿的临床资料,并复习相关文献。结果来自同一家系的兄妹,均于出生后即有精神运动发育落后,且均在早期出现痉挛性发作,伴小头畸形、肌张力低下、乳头内陷、眼部异常、血小板减少等;脑电图呈高峰失律。基因检测提示2例患儿均存在ALG1基因复合杂合变异,c.1129 AC(p.Met377Leu)、c.1263+3AT,两个位点分别遗传自父母。检索到国内外文献报道的ALG1-CDG患儿68例,其中国内报道2例。ALG1-CDG患儿主要表现为癫痫、精神运动发育落后、肌张力低下及小头畸形等神经系统异常,同时可存在其他多系统疾病。结论 ALG1-CDG可表现为婴儿痉挛症,基因检测有助于诊断及遗传咨询。本研究拓展了ALG1表型谱及基因谱。