转录因子NF-E2相关因子2信号通路在金属污染物毒理学作用中的机制及其研究进展

镉、铅和砷等重金属和类金属是重要的环境污染物,金属污染物引起的氧化应激是其引起健康损害的重要毒理学机制。转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)信号通路是细胞抗氧化应激的中枢调节者,在细胞介导的抗氧化应激防御反应中具有重要作用。本研究主要介绍了镉、铅和砷对Nrf2信号通路的作用及其机制,并综述了锌、铬、铜在毒理学作用中对Nrf2信号通路的影响。     

核因子E2相关因子2在女性生殖系统中的作用

核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是抗氧化防御系统的重要因子,参与氧化、炎症和代谢应激的及时保护反应.当细胞受到氧化压力或某些化学物质刺激时,Nrf2与伴侣蛋白Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associa...     

核转录相关因子-2信号通路对重金属中毒调控作用的研究进展

重金属是当今环境污染物中关注度最高的毒物类别之一,其可对人体多个系统和器官造成严重的损伤。氧化损伤是重金属中毒的发生机制之一。核转录相关因子-2(nuclear factor-erythroid 2-related factor2,Nrf2)作为一类具有抗氧化功能的转录因子,通过识别并结合抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE),进一步启动多种抗氧化酶类的转录,清除多余的自由基,在重金属中毒的防治中起到重要作用。该文对Nrf2信号通路结构与作用及其在重金属锰、汞、镉、铅中毒发生过程中的调控作用进行综述,为重金属中毒防治提供新思路。     

Nrf2信号通路及其分子调控机制

核因子Nrf2信号通路是目前发现的抵御外源性刺激和毒物的抗氧化应答反应的核心转录因子。胞质抑制蛋白Keapl、多种蛋白激酶介导的磷酸化、以及新近认识的胞核抑制因子Bachl等均参与Nrf2信号通路的调控。对该通路的调控很可能与多种生理功能、病理改变、疾病以及癌症等密切关联。     

核因子红细胞2相关因子2在毒死蜱毒性机制中的作用

毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)是一种广泛使用的有机磷农药,其对人类健康和生态系统的潜在风险已引起广泛关注。CPF主要通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)发挥杀虫作用,但越来越多的研究表明,CPF的毒性作用远不止于此,也与氧化应激、炎症反应、 细胞死亡等多种生物学过程密切相关,因而可能导致神经退行性疾病、生殖发育障碍以及其他慢性健康问题。核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)作为一种关键的抗氧化应激调节因子,具有显著的保护作用。本文旨在综述Nrf2在调节CPF诱导的氧化应激、神经毒性、细胞死亡和炎症反应中的作用机制,探讨其作为潜在治疗靶点的前景,以为开发新的CPF中毒治疗策略提供理论基础。     

人Nrf2蛋白的结构与功能分析

目的氧化应激与多种急性或慢性疾病相关,核因子红血球相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)作为细胞感受氧化还原状态的关键转录调控因子,是细胞抗氧化系统中的关键调控蛋白,深入了解该蛋白的结构与生物学功能,对防治相关疾病具有重要意义.方法利用NCBI、E...     

大豆异黄酮对动脉粥样硬化小鼠Nrf2核转位和抗氧化功能的影响

目的研究大豆异黄酮对动脉粥样硬化小鼠核因子2相关因子2(Nrf2)核转位的影响,探讨抗氧化功能在大豆异黄酮抗动脉粥样硬化中的作用。方法采用高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠16 w建立动脉粥样硬化损伤模型,通过组织形态学、Westen blot、生化分析等方法观察大豆异黄酮干预与否对小鼠Nrf2核转位和抗氧化功能的影响。结果高脂膳食使Nrf2蛋白在核中的表达显著降低,抗氧化酶活性减弱,脂质过氧化产物增多,形成动脉粥样硬化的早期病变;大豆异黄酮能抑制动脉粥样硬化小鼠的动脉损伤,增强Nrf2蛋白在核中的表达,提高机体抗氧化功能,降低氧化应激损伤。结论大豆异黄酮能通过诱导Nrf2核转位,增强机体抗氧化功能,减轻机体氧化应激损伤,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

Nrf2 signaling pathway and molecular mechanisms regulating its activation

核因子Nrf2信号通路是目前发现的抵御外源性刺激和毒物的抗氧化应答反应的核心转录因子.胞质抑制蛋白Keap1、多种蛋白激酶介导的磷酸化、以及新近认识的胞核抑制因子Bach1等均参与Nrf2信号通路的调控.对该通路的调控很可能与多种生理功能、病理改变、疾病以及癌症等密切关联.     

核转录相关因子2信号通路对无机砷所致氧化应激损伤的拮抗作用研究进展

无机砷暴露能够诱导氧化应激和氧化损伤,而核转录相关因子2（Nrf2）则是抗氧化应答的关键转录因子,其调控的信号通路成为应对无机砷暴露的细胞防御反应中一个十分重要的信号通路。本文综述总结Nrf2信号通路的分子基础及其在无机砷暴露导致细胞氧化损伤中的拮抗作用,表明无机砷暴露能够诱导机体Nrf2信号通路的活化,而且Nrf2信号通路的诱导剂可以诱导拮抗砷毒性;但Nrf2信号通路在无机砷致／治癌中的潜在生物学意义尚待深入认识。     

Nrf2-Keap1抗氧化系统研究进展

NK2（NF-E2-related factor2）是细胞调节抗氧化应激反应的重要转录因子，生理状态下它与胞浆蛋白伴侣分子Keap1（Keleh—like ECH-associated proteinl）结合使活性处于相对抑制状态。氧化应激源作用下，Nrf2与Keap1解偶连后转移入核，与抗氧化反应元件ARE（antioxidant response element）上GCTGAGTCA位点结合，启动ARE调控的第Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶基因表达，增加细胞对氧化应激的抗性。     

Nrf2信号通路在亚砷酸钠诱导支气管上皮细胞恶性转化中的作用

目的构建亚砷酸钠(NaAsO_2)诱导人支气管上皮(HBE)细胞恶性转化的模型,探讨核转录因子-E2类相关因子2(Nrf2)信号通路在恶性转化过程中的作用。方法以2.5μmol/L NaAsO_2染毒HBE细胞,以四氮唑盐比色(MTT)法、克隆形成和划痕侵袭等实验鉴定细胞恶性转化;蛋白免疫印迹实验检测恶性转化过程中细胞内Nrf2及其下游靶基因醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素单加氧酶-1(HO-1)的表达水平。结果随NaAsO_2染毒代数的增加,HBE细胞逐渐表现增殖失控,染毒25代(As-HBE-T25)和50代(As-HBE-T50)的克隆形成率分别为1.33%和4.47%,侵袭能力为正常HBE的2.04倍和4.17倍;同时,细胞浆和细胞核中的Nrf2表达水平均下降,As-HBE-T25细胞浆和细胞核中的Nrf2表达水平分别为正常HBE的0.83倍和0.81倍,As-HBE-T50为0.42倍和0.63倍;NQO1在As-HBE-T25和As-HBE-T50中的表达为正常HBE的0.84倍和0.59倍,HO-1则为0.75倍和0.48倍(P0.05)。结论 NaAsO_2慢性染毒诱导了人支气管上皮细胞恶性转化,可能的机制为NaAsO_2持续抑制Nrf2信号通路,使NQO1和HO-1表达水平降低,从而引起细胞恶性增殖。     

核因子E2相关因子2外显子基因多态性与糖尿病足感染易感性及严重程度的关联

目的 探讨核因子E2相关因子2外显子(Nrf2)基因多态性与糖尿病足感染(DFI)易感性及严重程度的关联。方法 选择滕州市中心人民医院内分泌科2020年1月-2021年1月收治的DFI患者75例为研究对象。选择同期医院进行治疗血糖控制达标的2型糖尿病患者70例为对照组。通过电子病历调取入组对象临床资料,DFI组患者根据疾病严重程度分为轻度组和中/重度组,针对Nrf2基因rs6721961位点设计特异性引物,采用聚合酶链式反应法扩增目的片段并经凝胶电泳观察基因分型。结果 DFI组AA基因型、A等位基因频率高于对照组,两组GG、GA基因型频率比较,无统计学差异,DFI组血清Nrf2水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);中/重度组AA基因型高于轻度组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组CC、CA基因型频率比较,无统计学差异,中/重度组血清Nrf2水平低于轻度组,差异具有统计学意义(P<0.05);Logistic回归结果显示携带Nrf2基因rs6721961位点AA基因型和A等位基因为DFI患者病情严重的危险因素(P<0.05)。结论 Nrf2基因...     

核转录因子Nrf2信号通路在环境毒物暴露中的作用研究进展

环境毒物种类众多,如金属和类金属、有机溶剂、杀虫剂和空气污染物等;其中,多数毒物可引起机体氧化应激。转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是细胞氧化应激反应的关键因子,在保护细胞和组织免受活性氧自由基(ROS)中起着重要的作用。一方面,环境毒物可以诱导Nrf2信号通路的激活;另一方面,Nrf2信号通路诱导剂还被广泛证明能够进一步拮抗环境毒物对机体的损伤。笔者综述了Nrf2信号通路在多种常见环境毒物诱发的氧化损伤中的拮抗作用,并对研究Nrf2激活剂保护机体拮抗环境毒物毒性方面提出了展望。     

Glucagon-like peptide 2: a nutrient-responsive gut growth factor

Glucagon-like peptide 2 (GLP-2) is a 33-amino acid peptide derived from the tissue-specific, post-translational processing of the proglucagon gene expressed in the intestinal enteroendocrine L-cell. The primary stimulus for GLP-2 secretion is nutrient intake, and involves direct luminal stimulation of the L-cell as well as indirect enteroendocrine and neural mechanisms. The biological activity of GLP-2 in circulation is regulated by the proteolytic cleavage of the N-terminus by dipeptidylpeptidase IV. Several studies have shown that GLP-2 has specific trophic effects on the small and large intestine, which are mediated by stimulation of cell proliferation and inhibition of apoptosis and proteolysis. GLP-2 also has been shown to suppress gastric motility and acid secretion, increase hexose transport activity and suppress food intake, specifically when infused centrally. The actions of GLP-2 are mediated by a G-protein-linked, membrane receptor (GLP-2R) that is localized largely to the gastrointestinal tract, but also is found in the brain. The secretion of GLP-2 and expression of the GLP-2R are present in the late gestation fetus. However, the developing intestine does not become responsive to the trophic effect of GLP-2 until after birth. Based on its efficacy in preventing atrophy and stimulating growth in the neonatal gut, GLP-2 may be a promising therapeutic adjuvant for treatment of infants with compromised gut function.     

子宫内膜异位症中COX-2及KGF的表达

目的 研究环氧化酶-2、角质细胞生长因子在子宫内膜异位症患者卵巢异位组织、在位内膜中的变化,及其与患者临床分期、临床表现及月经周期的关系.方法 应用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接免疫组织化学法检测30例子宫内膜异位症卵巢巧克力囊肿患者的卵巢异位组织及在位内膜中角质细胞生长因子、环氧化酶-2的表达.结果 环氧化酶-2在正常内膜(53.3%)、子宫内膜异位症在位内膜(70%)及子宫内膜异位症异位组织中(93.3%)的表达阳性率逐渐升高,差异有显著性意义(P＜0.01);正常内膜及子宫内膜异位症在位内膜中环氧化酶-2表达受月经周期影响,分泌期的阳性表达率(71.4%,84.6%)高于增生期(37.5%,58.5%),差异有显著性意义(P＜0.05,P＜0.01);环氧化酶-2的表达与子宫内膜异位症的痛经有关(P＜0.05).角质细胞生长因子在正常内膜(50%)、子宫内膜异位症在位内膜(66.7%)及子宫内膜异位症异位组织中(93.3%)的表达阳性率逐渐升高,差异有显著性意义(P＜0.01).正常内膜及子宫内膜异位症在位内膜中角质细胞生长因子表达受月经周期影响,分泌期的阳性表达率(85.71%,92.3%)高于增生期(18.75%,47.06%),差异有显著性意义(P＜0.01,P＜0.01),在子宫内膜异位症中环氧化酶-2、角质细胞生长因子二者密切相关(r=0.52).结论 环氧化酶-2、角质细胞生长因子的表达与子宫内膜异位症的发生有关,二者在子宫内膜异位症的发生发展中有协同作用,可能为子宫内膜异位症的治疗提供新的靶点.     

热休克转录因子1对2型糖尿病发病促进作用

目的 探讨热休克转录因子1(HSF-1)在2型糖尿病发生发展中的作用及机制。方法 SD大鼠随机分为2组:对照组和2型糖尿病模型组。分别采用Western blot和RT-PCR方法检测2组大鼠HSF-1基因与蛋白表达水平,并在大鼠胰岛素细胞(INS-1)水平上检测HSF-1蛋白对于胰岛素分泌及相关信号通路活化影响。结果 2型糖尿病模型大鼠HSF-1基因与蛋白表达分别上升209.3% 和163.6%,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平明显提高。用SiRNA技术部分干扰INS-1细胞中HSF-1基因表达后,INS-1细胞在高糖环境培养中胰岛素分泌功能并未受到影响,但INS-1细胞中胰岛素受体的磷酸化水平提高。结论 HSF-1可能参与了2型糖尿病的进程。