心肌胰岛素抵抗和雷帕霉素靶蛋白信号调控的研究进展

心肌胰岛素抵抗是一种与营养过剩和心肾代谢综合征有关的代谢异常。营养过剩能激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,引起循环中增多的营养素、胰岛素和血管紧张素Ⅱ长期暴露于心血管组织中,并通过激活心肌组织中的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)/p70S6Kinase1(S6K1)信号通路引起心肌胰岛素抵抗。而最新的研究表明,心肌组织中m TOR信号的激活与适应性心肌肥厚有关,同时还参与形成m TORAT2R信号环路,反馈调控过量激活的m TOR信号,介导心脏保护作用。该文就心肌胰岛素抵抗与m TOR信号调控的研究进展予以综述。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路与肿瘤的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是调节细胞生长和增殖的重要信号转导分子,也是一种蛋白激酶。它主要通过激活核糖体40s小亚基S6K蛋白激酶和抑制真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1来发挥重要作用。mTOR可受到营养(氨基酸)、生长因子和总能量等影响,mTOR信号通路的异常激活与肿瘤的发生、发展及转移密切相关。雷帕霉素及其衍生物是mTOR信号特异性抑制剂。这些新发现对了解细胞的生长调控和肿瘤的靶向治疗具有重要意义。     

转化生长因子-β1介导的ERK／MAPK信号通路与肺纤维化

肺纤维化的发生是一个由多种细胞因子启动和维持的胶原蛋白代谢调控失衡的结果.在众多致纤维化细胞因子中,转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)被公认为纤维化形成与发展的诱导和启动因子,可促进间质细胞如成纤维细胞(fibroblast,FB)的增殖、分化和分泌,继而促进胶原蛋白等细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)成分在肺问质和肺泡间过度积聚[1].     

雷帕霉素靶蛋白的蛋白信号通路及其与代谢性疾病相关性

雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamyoin,mTOR）是进化上高度保守的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶（plosphatidylinositol 3-kinase—related kinase,PIKK）蛋白质家族的成员。mTOR作为细胞生长的核心因子,与不同的蛋白质结合时表现出不同的生理功能,参与基因转录、蛋白质翻译起始、核糖体生物合成、细胞周期调控、DNA损伤修复、重组和端粒酶长度的维持等。PIKK家族激酶的功能异常会导致多种代谢性疾病。通过对不同的mTOR相关蛋白信号转导机制的研究,进一步探讨代谢综合征的发病机制,并为相关治疗提供分子靶标。     

转化生长因子β及其信号通路的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)是具有生物活性的多肽,是TGF-β超基因家族的一员,TGF-β的功能复杂并日益受到人们的关注。TGF-β可激活Smad通路,亦可激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,激活的MAPK通路有细胞外信号调节蛋白激酶、p38和c-Jun N-末端激酶三条通路。现就TGF-β家族结构特征、生物学作用、TGF-β的信号转导通路作一综述。     

雷帕霉素靶蛋白信号通路的组成及对树突状细胞功能的调节

雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种进化保守的丝氨酸／苏氨酸激酶,在细胞对生长因子,氨基酸及能量变化等外界信息反应的过程中起到重要作用。树突状细胞（DCs）是专职抗原递呈细胞,可以启动特异性免疫应答。近年来,mTOR对DCs分化、功能调节的研究逐渐增多。有些研究认为,mTOR对DCs的作用是激活性或促进性的．但在另外一些研究中,这种作用是抑制性的。所以,本文对近年来关于mTOR通路对DCs的调节作用作一综述。     

转化生长因子β信号通路与肝癌的研究进展

肝癌的发病机制较复杂,是多因素、多基因、多阶段共同参与的结果,其中转化生长因子β(TGF-β)在肝癌的发生发展过程中具有重要作用。虽然TGF-β信号通路的研究已取得了一定发展,但对于TGF-β在肝癌中的转导机制尚未有明确定论。应用小鼠模型癌症基因组图谱分析及基因工程处理等综合方法可以剖析TGF-β信号通路上下联系的驱动角色,TGF-β可作为肿瘤抑制因子,具有调节免疫机制的作用;同时与上皮-间质转化过程存在关系,是肿瘤发生的启动因子;但是在肝癌干细胞产生过程中TGF-β又具有抑制作用,其在肿瘤不同进展阶段亦表现出不同的生物学效应。     

转化生长因子-β/Smads信号通路在病理性瘢痕形成中的作用机制研究进展

纤维性修复是人体组织细胞受到损伤时启动的主要修复过程。过量的纤维修复会导致病理性瘢痕的产生,对患者的生理及心理健康造成巨大影响。形成病理性瘢痕的原因有很多,其中免疫因素越来越受到研究者的关注。本文就瘢痕形成及其免疫机制的研究进展作了简单阐述,同时对在其中发挥主要作用的转化生长因子-β及其下游的Smad信号通路展开讨论,在此基础上,并对瘢痕的预防和免疫治疗的研究前景进行了展望。     

雷帕霉素抑制兔眼后发性白内障的实验研究

目的：探讨雷帕霉素（Rapamycin,RAPA）抑制兔眼后发性白内障发生的有效性及可行性。方法：雄性新西兰大白兔12只，24眼随机分为空白对照组，RAPA 7.5、15和30?ng/ml组,4组均行超声乳化透明晶状体吸除术；实验组灌注液中分别加入不同浓度的RAPA。术后不同时间裂隙灯观察兔眼角膜、房水及晶状体后囊膜混浊情况；3个月后处死动物，分别对4组兔眼行组织病理学及电镜检查。结果：术后12周，RAPA15?ng/ml组和30?ng/ml组后囊混浊发生率较对照组明显减少（P＜0.05）；各组术后裂隙灯下角膜混浊度无明显差异。结论：浓度为15～30?ng/ml的RAPA灌注液可有效抑制兔眼后发性白内障的发生且对角膜无明显的毒性作用。     

雷帕霉素及其靶蛋白信号传导与抗肿瘤的研究

随着新型免疫抑制剂的不断发现及其在临床上的广泛应用，器官移植术后器官的急性排斥反应发生率不断下降，但随之而来的由于过度免疫抑制而导致肿瘤发生率不断增高的情况却被屡屡报道。     

转化生长因子-β信号通路与糖尿病肾病

转化生长因子β(TGF-β)信号通路在糖尿病肾病(DN)发病中起着重要的作用,包括诱导肾小球及肾小管细胞肥大,细胞外基质(ECM)积聚,促进肾小球硬化和肾间质纤维化等方面的作用.Smad是新近发现介导TGF-β超家族胞内信号转导过程的一族蛋白质.因此,本文就该信号通路目前研究的一般概况、在DN时激活的因素、发病作用及针对其治疗方面研究现状作一综述,期望能对DN的治疗和研究提供一些参考.     

三七总皂苷对人转化生长因子-β1诱导的伤口愈合及JAK2信号通路的影响

目的 探讨三七总皂苷对人转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的伤口愈合和JAK2信号通路的影响。方法 体外培养人角质形成细胞Ha CaT,采用5 ng/mL的TGF-β1刺激HaCaT细胞建立皮肤损伤模型,采用100μg/mL的三七总皂苷干预TGF-β1刺激的Ha CaT细胞,实验分为空白对照(Con)组、模型(TGF-β1)组和三七总皂苷处理(NT)组。噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活力,平板克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞术检测细胞周期分布,划痕实验检测细胞迁移能力,实时荧光定量PCR (qRT-PCR)技术检测增殖和迁移相关分子增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9 (MMP-2、MMP-9)的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)分析JAK2信号通路JAK2的磷酸化水平。结果 与Con组比较,TGF-β1组细胞增殖活力、克隆形成数[(107.61±10.63)个vs (44.95±4.77)个]、S期[(33.16±3.13)%vs (22.32±2.04)%]和G2/M期[(18.12±1.09)%vs (13.62±1.04...     

雷帕霉素对Yap1-β-连环蛋白诱导儿童肝母细胞瘤抑制作用的研究

目的 探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂雷帕霉素(rapamycin,RAPA)影响转录共刺激因子-Yes相关蛋白(yes-associated protein,YAP)1-β-连环蛋白(β-catenin)诱导的儿童肝母细胞瘤(Hepatoblas...     

转化生长因子-β信号传导通路与心肌纤维化

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在心肌纤维化发生、发展过程中具有促进肌性成纤维细胞的转化,促进胶原基因表达,促进细胞外基质合成与沉积等作用,是最重要的促心肌纤维化细胞因子之一。大量研究证实,TGF-β/Smads信号转导通路是TGF-β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,与其他信号通路存在广泛的交互影响,对心肌纤维化的发生和发展有明确的作用,对TGF-β信号转导通路的深入研究不仅使心肌纤维化的发病机制得到进一步的阐明,也给心肌纤维化的防治研究提供了新的有效途径。     

转化生长因子β及其受体-Smad信号通路与大肠癌研究进展

转化生长因子（transforming growth factor-β,TGF-β）是一类功能复杂的多肽类细胞因子超家族,包括TGF-β,几乎体内的所有细胞都能产生并存在其受体。它不仅具有抑制上皮细胞和造血细胞的增殖,促进细胞凋亡的功能,还对多种上皮性肿瘤细胞（如肝癌、肺癌、大肠癌、胃癌、乳腺癌及前列腺癌等）的体外增殖起负向调控作用。     

转化生长因子-β介导丝裂原活化蛋白激酶信号通路在上皮-间质转化过程中的影响

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是一个细胞重新编程的过程,在此过程中细胞失去上皮形态,获得以纺锤形为特征的间质形态,运动性和侵袭能力增强。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号在EMT过程中发挥着重要的作用。同时,中医药在良性肿瘤恶性转化以及器官纤维化的EMT过程中发挥着很大的作用,但中医药治疗尚处于探索阶段,临床研究目前尚缺乏严谨的设计,检测指标没有统一的标准,阳性对照物较少,研究结果没有说服力,不能更好地向国际医学界推广。这就要求我们在中医药研究过程中更注重科学性,以器官、细胞、分子、基因等作为靶点结合信号通路,充分发挥中医药的特色优势。     

全反式维甲酸对兔后发性白内障的抑制作用

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）对兔后发性白内障的抑制作用。方法将12只健康家兔（24只眼）随机分为眼用平衡盐液组（空白对照组）和ATRA组（药物实验组）,每组6只兔（12只眼）,在全麻下进行透明晶状体囊外摘除术。分别于术后1、3、7、14、30和60d对术眼进行裂隙灯和眼底检查,并抽取房水置于-80℃保存。用酶联免疫吸附测定术后兔眼房水中的白细胞介素-1β（IL-1β）和转化生长因子-β（TGF-β）的含量。3月后处死动物,分别对两组兔眼进行组织病理学及电镜观察。结果术后房水中IL-1β和TGF-β含量实验组明显低于对照组（P〈0．001）。术后3月实验组晶体后囊透明度优于对照组（P〈0．05）。对照组晶体后囊前覆盖一层晶体上皮细胞,实验组晶体后囊前无明显晶体上皮细胞增殖。结论ATRA可抑制房水中IL-1β和TGF-β的含量,能够有效抑制后发性白内障的发生。     

雷帕霉素靶蛋白在糖尿病增加阿尔茨海默病发病风险机制中的作用

近年来的许多研究[1-2]提示,2型糖尿病与阿尔茨海默病(Alzhei mer’s disease,AD)的发病风险增加有关,因此有学者提出将AD称为3型糖尿病[3]。其中胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)不仅是2型糖尿病的主要发病机制之一,而且在AD