复合因素诱导再生障碍性贫血大鼠模型的实验研究

【摘要】目的 诱导稳定而可逆的大鼠再生障碍性贫血模型。方法 模型A组造模第1d以直线加速器剂量率为240 cGy ?min-1,SSD=100 cm,全身照射1.2 min,第4天开始隔日腹腔注射环磷酰胺35 mg?kg-1 和氯霉素43.75 mg?kg-1,共3次;模型B组造模第1d以直线加速器剂量率300 cGy?min-1, SSD=100 cm,全身照射1.2 min。第4天开始,连续腹腔注射环磷酰胺35 mg?kg-1和氯霉素43.75 mg?kg-1,共3次。对照组造模第1d 以假照射。于造模9d、12d、15d后进行网织红细胞计数、外周血象检查、骨髓活检。结果 造模第9d与对照组比较A组、B组 WBC、RBC、PLT、HGB、RET均明显降低,有显著性差异（P＜0.05）。于造模第15d,A组RBC、HGB值继续下降,WBC、PLT、RET值回升,与对照组比较降低,有显著性差异（P＜0.05）;B组WBC、RBC、HGB、PLT值有显著回升,与对照组比较降低,有显著性差异（P＜0.05）;RET值与对照组比较升高,有显著性差异（P＜0.05）。结论 模型A组具有稳定,重复性好,死亡率低等优点。可用于再障治疗药物筛选动物模型诱导的方法。     

安迪对再生障碍性贫血小鼠的药效学

0　引言　再生障碍性贫血 (Aplastic anemia,AA) ,是一组造血组织功能衰竭综合症 [1 ] .安迪 (Andi)注射用粉针剂主要由蟾酥等三味中药组成 .蟾酥为蟾蜍科中华大蟾蜍 (Bufo bufogargarizans Cantor)的干燥分泌物 ,有解毒、止痛、开窍醒神之功效 .1　材料和方法1 .1　动物和药物　昆明种小鼠 60只 ,♂ ,体质量 (2 0 .0± 0 .8) g(第四军医大学实验动物中心提供 ) .将小鼠随机分为正常对照组 (Control ) ,模型组 (Model ) ,阳性对照组(Tanozolol) ,安迪大、中、小剂量组 (Andim ax,Andim id,Andim in) ,每组 1 0只 .Andi为本所制备 ,批…     

再生障碍性贫血140例临床分析

本文对140例急慢性再障患者进行分析,其中51.43%属继发性。继发性再障中47.22%的患者发病前有服用氯(合)霉素史。治疗以丙睾为主,部分加肾上腺皮质激素、硝酸士的宁、左旋咪唑、PHA 等,9例用狗睾埋藏,观察3个月以上62例,总有效率为67.80%。     

老年人再生障碍性贫血28例临床分析

分析了老年人再生障碍性贫血28例,其特点是临床症状重,病情进展快,外周血3系细胞减低明显,骨髓造血功能衰竭严重,疗效不佳,生存期短.     

小儿再生障碍性贫血60例临床分析

报告了60例再障,其中慢性再障(CAA)21例,重型再障Ⅰ型(SAA—Ⅰ)28例,重型再障Ⅱ型(SAA—Ⅱ)11例;有可能致病因素者24例;并发肺炎、心衰、败血症等25例,慢性再障多采用以康力隆为主的综合治疗,急性再障多采用免疫抑制治疗,其中3例检测T 细胞亚群,T_4/T_(?)>1,并采用大剂量强的松龙治疗,2例进步.     

再生障碍性贫血的动物模型实验研究

采用６０Ｃｏ一γ射线３．０ Ｇｙ照射后第４ ｄ开始给予环磷酰胺５０．０ ｍｇ·ｋｇ－１及氯霉素６２．５ｍｇ·ｋｓ一１,共３ ｄ,获得了ＡＡ模型。外周血象示三系细胞均有显著减低（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）,骨髓增生明显低下,造血细胞容量＜２０％,脂肪细胞明显增多,各项指标均符合再生障碍性贫血。此方法简便、周期短、成功率高。     

药物与急性再生障碍性贫血发病的关系

通过两个典型病例及有关文献资料,论述了急性再生障碍性贫血(急性再障)的发病与服用氯霉素、解热镇痛药等有密切关系,与服药间隔时间的长短亦有关系。同时探讨了孕期和产后妇女接触危险药物易发生急性再障的问题。     

浅谈再生障碍性贫血及护理

再生障碍性贫血发病率高,危害严重,是一种难治性疾病.本文从再障分类的角度出发,阐述了再生障碍性贫血及护理,导致发病的因素及其预防.     

再生障碍性贫血大鼠模型骨髓微血管密度表达的实验研究

目的 研究再生障碍性贫血（再障）大鼠模型骨髓微血管密度的表达.方法 将22只Wistar大鼠随机分为两组,造模组12只,对照组10只.造模组给予腹腔注射氟尿嘧啶注射液和灌胃白消安.对照组给等量生理盐水.全部给药结束后1周,采集静脉血进行血常规检测,处死大鼠,肝脏和股骨头切片进行苏木精-伊红染色,用免疫组织化学法检测骨髓微血管的表达,用CD34抗体标记骨髓组织微血管,用磷酸盐缓冲液做空白对照.用图像分析软件Image Pro Plus 6.0对微血管密度的表达做定量分析.结果 造模完成后,造模组存活8只,对照组存活10只.造模组大鼠白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板计数均较对照组显著减少,肝脏和骨髓苏木素-伊红染色呈现明显的再障病理改变.8例模型组大鼠微血管密度的平均光密度值为0.34±0.04,10例对照组大鼠的平均光密度值为0.45±0.03,模型组大鼠微血管密度的表达显著低于对照组（t=6.2263,P〈0.05）.结论 再障大鼠骨髓血管生成减少,微血管密度减低.     

大剂量环磷酰胺治疗儿童重型再生障碍性贫血的疗效观察

目的:观察大剂量环磷酰胺(HD-CTX)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方法:对照组使用环孢素A(CSA)以及大剂量丙种球蛋白、甲基强的松龙、雄激素等治疗;治疗组在对照组的基础上加用环磷酰胺45mg/kg.d,连用4d。结果:治疗组10例总有效率为80%;对照组12例总有效率50%。结论:大剂量环磷酰胺治疗SAA是一种有效、可行的治疗方法。     

再生障碍性贫血的研究进展

再生障碍性贫血(AA)是由多种病因引起的骨髓造血功能衰竭,以造血干细胞损伤、外周血全血细胞减少为特征的疾病。AA发病机制复杂,至今尚未完全明了。随着医疗水平的提高,人们对于AA的认识已从一组以形态学改变为基础的综合征,转变为由造血干细胞衰竭、免疫介导的造血干细胞损伤及造血微环境缺陷等因素引发的一类疾病。按其病理机制对AA进行分型治疗,取得了较好的疗效。现就AA的病因和治疗进展予以综述。     

庚型肝炎合并再生障碍性贫血10例临床分析

本文报告10例庚型病毒性肝炎合并再生障碍性贫血。资料显示,庚型病毒性肝炎合并再生障碍性贫血发病率较高(5.4％)。因此在再生障碍性贫血的病因诊断中,应列入HGV感染的可能。再生障碍性贫血多发生在急性庚型病毒性肝炎起病后14～21d,早期以急性肝炎症状为主,后逐渐以再生障碍性贫血症状为突出。庚型肝炎合并再生障碍性贫血预后差。     

骨髓间充质干细胞治疗再生障碍性贫血的研究

目的探讨骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）治疗再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA）模型鼠的可行性。方法建立免疫介导AA小鼠模型。输入体外增殖培养的BALB/c小鼠骨髓MSC,作为MSC组,15只;用未治疗的AA模型小鼠作为第一对照组（模型组）,15只;正常BALB/c小鼠作为第二对照组（正常组）,10只。把MSC输注到实验组小鼠体内,分别于第1周、第2周、第3周、第4周观察各组小鼠的存活率、血常规、骨髓形态学变化等各项指标。结果模型组小鼠,3只于第2周内死亡,7只于第3周内死亡,2只于第4周内死亡,28d存活率20.0%;MSC组,4只于第3周内死亡,28d存活率73.3%,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。AA小鼠模型组与MSC组在8d时外周血象明显下降,14d时模型组外周血象仍明显降低,而MSC组开始回升,至28d血象基本恢复正常。骨髓行形态学检查显示模型组骨髓增生明显减低,有核细胞数明显减少,由大量脂肪细胞填充骨髓,而MSC组骨髓增生活跃,脂肪细胞较少。结论骨髓间充质干细胞可以提高再生障碍性贫血小鼠存活率,改善骨髓造血功能,对再生障碍性贫血模型鼠有治疗作用。     

牡丹江地区十五年再生障碍性贫血流行病学调查

本院自1970年1月至1984年12月在牡丹江地区五个市县共调查了13,328,339人的再生障碍性贫血的发病情况;二次调查平均患病率3.23/10万,死亡率0.75/10万,10年间平均发病率为1.02/10万;男女之比为1.32:1;发病因素与服药有关者占55.2％、其中与氯霉素有关者占36.10％;与接触放射线、病毒感染有一定关系。     

再障患者B细胞及其介导的体液免疫状况研究

目的：检测AA组与对照组的免疫球蛋白(IgG、IgA及IgM)含量以及B淋巴细胞亚群计数(CD20+B淋巴细胞,CD19+CD38+B淋巴细胞,CD5+CD19+淋巴细胞亚群),了解两组的体液免疫表达差异。方法：速率散射比浊法检测AA组与对照组的免疫球蛋白(IgG、IgA及IgM)含量,比较免疫球蛋白的表达情况。流式法检测CD20+B淋巴细胞,CD19+CD38+D的活化B淋巴细胞,CD5+CD19+的B淋巴细胞亚群计数。结果：(1)AA组和对照组的各免疫球蛋白浓度无统计学差异,SAA组的免疫球蛋白浓度(IgM,IgG)低于NSAA组,根据患者感染率进行分析,发现SAA组的感染率明显高于NSAA组。(2)AA组的B淋巴细胞亚群中CD20+B淋巴细胞计数明显低于对照组;CD19+CD38+B淋巴细胞,CD19+CD5+B淋巴细胞计数明显高于对照组;CD20+B淋巴细胞计数在SAA组和NSAA组之间无差异,而SAA组的CD19+CD38+B淋巴细胞,CD19+CD5+B淋巴细胞计数明显高于NSAA组;(3)根据AA患者对IST应答率来比较,发现除CD20+B淋巴细胞外,无效组的CD19+CD38+,CD19+CD5+B淋巴细胞亚群计数均高于有效组。结论：(1)免疫球蛋白的浓度与AA的感染相关;(2)AA患者活化的B淋巴细增多提示AA患者存在B淋巴细胞介导的体液免疫紊乱;B淋巴细胞功能紊乱患者对IST疗效差。     

氨磷汀对苯诱发小鼠再生障碍性贫血的保护作用

目的探讨建立苯诱发小鼠再生障碍性贫血（再障）模型的方法,观察苯诱发再障的病理改变。方法建立苯诱发小鼠再障模型。（1）于雄性CD1小鼠每周三次注射苯＋玉米油混合液,按给苯剂量不同分为四组：B1组（0．5ml／kg）、B2组（1．0ml／kg）、B3组（1．5ml／kg）、B4组（2．0ml／kg）,以单纯注射玉米油组（A组）为对照组;氨磷汀干预组（C组）,每次给苯半小时前,腹腔注射氨磷汀（200mg／kg）;各组均以玉米油补足4ml／kg;各实验组分别于给苯前及给苯10、15、20、25次两天后,称重动物,观察小鼠一般情况,外周血细胞计数和白细胞分类计数,尸检后取一根胫骨、肝和脾（并称重）,进行组织病理学观察以及PCNA、TUNEL检测。结果（1）与对照组相比,各造模组小鼠均有部分指标改变,但仅有B4组在给苯25次后全部指标与对照组相比有显著性差异。各造模组小鼠外周血细胞计数随给苯剂量及次数增加表现出不同程度的下降趋势;B4组体重和脾体比值分别比对照组A下降18．51％、63．86％（P〈0．01）,白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板和网织红细胞绝对值分别下降74．97％（P〈0．01）、41．66％（P〈0．01）、30．96％（P〈0．01）、24．77％（P〈0．05）和41．47％（P〈0．05）（P〈0．01）;部分骨髓涂片出现油滴,骨髓细胞形态学和组织病理学观察均显示造血细胞减少,非造血细胞增加,肝、脾出现再障的病理改变;（2）氨磷汀干预组与再障组相比,小鼠一般情况、肝脾和骨髓的病理变化等各项指标均有明显改善,PC,NA、TUNEL检测在对照组、再障组和干预组之间结果有显著性差异。结论于CD1小鼠每周3次皮下注射2ml／kg体重的苯,共25次,建立了苯诱发小鼠再生障碍性贫血模型的实验方案;氨磷汀在体内对苯引起的再障具有一定的保护作用。     

再障性和缺铁性贫血患者血清NO及NOS的临床价值评价

目的：探讨一氧化氮（NO）以及一氧化氮合酶（NOS）对于再生障碍性贫血（AA）以及缺铁血性贫血（IDA）诊断及疗效判定的意义。方法收集2010年1月-2013年9月期间,该院收治的AA患者24例作为AA组,并收集同期初诊IDA患者24例作为IDA组,选择同期健康体检者24例作为对照组,测定并对比分析3组的血清NO以及NOS水平。结果 AA组以及IDA组的血清NO浓度以及NOS活性均显著高于对照组（P〈0.05）,AA组和IDA组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;经相应治疗后,AA组和IDA组的NO及NOS均恢复正常,且与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 NO以及NOS可能参与了AA及IDA的发病过程,对于AA及IDA的诊断以及疗效判定均具有一定的意义。