药品不良反应系列问答38──异烟肼和利福平合用为何容易引起肝损害？

药品不良反应系列问答３８──异烟肼和利福平合用为何容易引起肝损害？异烟肼单用时较少引起药物性肝炎，其发生率为０．１％。但异烟肼和利福平合用时，肝炎发生率比单用异烟肼高约１０倍。Ｃｏｍｂｓ和Ｄｕｆｆ分别报道为１．２％和１．４％。异烟肼和利福平合用容易引...     

双环醇对利福平和异烟肼在大鼠体内药代动力学的影响

目的：研究双环醇对利福平和异烟肼血药浓度及药代动力学参数的影响。方法：应用HPLC法测定与双环醇联用前后利福平和异烟肼的血药浓度,以DAS2．0药代动力学程序拟合药动学参数。结果：双环醇与利福平合用、双环醇与异烟肼合用、双环醇与利福平和异烟肼同时合用的各时间点中,除异烟肼6h的血药浓度三药合用组与其他组有显著性差异（P〈0．05）之外,其余时间点的血药浓度值在各组间均无显著性差异（P〉0．05）;药动学参数AUC（药时曲线下面积）（0-t）、AUC（0-∞）、MRT（体内平均驻留时间）（0-t）、MRT（0-∞）、t1/2x（半衰期）、tmax（达峰时间）、CLx/F（清除率）、Vx/F（表现分布容积）、Cmax（血药峰浓度）各组间均无显著性差异（P〉0．05）。结论：双环醇与利福平合用或与异烟肼合用,以及与利福平和异烟肼两药合用,均未见对利福平和异烟肼药动参数有明显影响。     

酮康唑对家兔体内茶碱血药浓度及药动学参数的影响

目的：观察酮康唑对茶碱血药浓度及药动学参数的影响。方法：采用荧光偏振免疫分析法测定氨茶碱单用及与酮康唑合用后家兔体内茶碱血清浓度，并对两组药动学参数进行统计学处理。结果：酮康唑可使氨茶碱血药浓度明显降低；合并用药组Vd为4．70±1．48L，AUC为51．94±25．51mg/(L·h），对照组Vd为1．39±0．61L，AUC为75．74±11．29mg/(L·h），两组相比有显差异（P＜0．01和P＜0．05），其余药动学参数无显变化。结论：两药合用时应调整氨茶碱的给药量，并注意监测其血药浓度。     

异烟肼与利福平合用致肝毒性增加机制的研究概况

目的；综合抗结核药异烟肼与利福平合用时肝毒性增加机制的研究概况。方法：查询近年来国内外相关报道，综述和分析异烟肼代谢的机制，以及两药合用肝毒性与快慢乙酰化，肝药酶其他因素的关系。结果：临床研究及动物实验表明异烟肼与利福平二者合用时肝毒性增加有多种论述。结论：利福平可诱导肝药酶加速异烟肼代谢产生肝毒性物质。     

利福平对家兔静注安替比林药代动力学的影响

选用健康家兔，分析利福平引起的静注安替比林药代动力学的改变，同时定量评估利福平对肝药酶活性的影响。实验结果表明利福平可使安替比林半衰期有所缩短；清除率由９．９±２．８ｍｌ·ｋｇ－１显著增加至１７．１±７．０ｍｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１，平均增加７２％；ＡＵＣ由１０７６．１±２８８．２显著减少至６８３．２±２８９．０ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１。因此，利福平可加速药物的代谢和排泄，说明利福平可显著提高肝药酶的活性；应用四点方法与３Ｐ８７计算主要药代参数两者无显著差异。提示，当药物消除符合一室模型（或所取数据点在消除相）时，可用该法计算有关的药代参数。     

抗真菌药和利福平对念珠菌、曲菌、隐球菌的体外联合作用

本文首先测定34株念珠菌、曲菌和隐球菌对两性霉素B、5-氟胞嘧啶、酮康唑、利福平的MIC,然后用棋盘式滴定测定药物的体外联合抗真菌作用。未能证明两性霉素B加5-氟胞嘧啶或酮康唑、5-氟胞嘧啶加酮康唑有协同作用。但两性霉素B和利福平则对34株中的33株有协同抗真菌作用。协同作用对新型隐球菌和白色念珠菌尤为显著。研究了三种药物的体外联合抗真菌作用,加入第三种药物未能显著增加抗真菌活力。在杀菌曲线研究中,两性霉素B和利福平对白色念珠菌B311的协同作用进一步被证实。     

异烟肼与利福平合用致肝毒性增加机制的研究概况

目的:综述抗结核药异烟肼与利福平合用时肝毒性增加机制的研究概况。方法:查询近年来国内外相关报道,综述和分析异烟肼代谢的机制,以及两药合用肝毒性与快慢乙酰化、肝药酶及其他因素的关系。结果:临床研究及动物实验表明异烟肼与利福平二者合用时肝毒性增加有多种论述。结论:利福平可诱导肝药酶加速异烟肼代谢产生肝毒性物质     

酮康唑与利福平、异烟肼

本文报道了一例患头癣和颈淋巴结核的儿童因使用酮康唑抗真菌疗法和同时并用抗结核药物利福平及异烟肼而导致治疗失败。有关详细的临床资料可参考原始文献。现将研究结果综述如下: ·无论是两药同时并用或间隔12小时分别给药,利福平均可导致酮康唑的血浆浓度明显降低。·无论是两药同时并用或间隔12小时分别给药,异烟肼对酮康唑血浆浓度的影响更明显。     

复方酮康唑霜的制备及应用

复方酮康唑霜的制备及应用孙燕，何媛媛，张亚军，夏尚全，高效贤，肖朝庆（兰州军区乌鲁木齐总医院８３００００）手足癣、体癣、股癣等是临床皮肤科中常见疾病。我们以酮康唑为主药，研制了复方酮康唑霜，经我院临床应用，取得满意效果，现报告如下：１处方酮康唑２．０...     

用尿药法考查胃舒平对氧氟沙星药物动力学的影响

目的：考查胃舒平对氧氟沙星药物动力学的影响。方法：用尿药浓度法测定６名志愿者单剂量口服氧氟沙星和口服氧氟沙星时合用胃舒平后的尿药浓度。结果：合用胃舒平时氧氟沙星的吸收达峰时间推迟（Ｐ＜０．０１），其药动学参数合用前后Ｔｍａｘ分别为１．６２ｈ，２．９０ｈ；Ｔ１／２分别为６．７６ｈ，６．４６ｈ；排泄率分别为８７％，８４％。结论：氧氟沙星与胃舒平联用后吸收明显减少，应避免联用     

环孢菌素A和其它药物的相互作用

环孢菌素Ａ和其它药物的相互作用曹国建（浙江省绍兴市人民医院３１２０００）环孢菌素Ａ（ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ）是一强免疫抑制剂，现已广泛用于器官移植的治疗。本文就其与其它药物的相互作用作一综述，以供临床用药参考。１与酮康唑合用酮康唑在代谢过程中有抑...     

影响环孢素A血药浓度的因素分析

应用荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）测定２５例尸肾移植后患者全血环孢素Ａ（ＣｓＡ）浓度。结合合用酮康唑，西咪替丁后ＣｓＡ血浓度增高２．２１和１．６８倍，肝功能异常患者ＣｓＡ血浓度比正常组高１．６６倍，另外血中有凝血块也是影响原因之一。     

影响环孢素A血药浓度的因素分析

应用荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）测定２５例尸肾移植后患者全血环孢素Ａ（ＣｓＡ）浓度。结果合用酮康唑．西咪替丁后ＣｓＡ血浓度增高２．２１和１．６８倍，肝功能异常患者ＣｓＡ血浓度比正常组高１．６６倍。另外血中有凝血块也是影响原因之一。     

利福平局部喷雾治疗咽部炎症150例

利福平局部喷雾治疗咽部炎症１５０例曹春华卢瑞香（沈阳药科大学医院沈阳１１００１５）张素闻（黑龙江省医院）我们采用利福平粉局部喷雾给药治疗急慢性咽炎和化脓性扁桃体炎１５０例，效果显著。现报告如下：１资料与方法１．１临床资料化脓性扁桃体炎５０例，包括女３...     

酮康唑对家兔体内茶碱血药浓度及药动学参数的影响

目的观察酮康唑对茶碱血药浓度及药动学参数的影响。方法采用荧光偏振免疫分析法测定氨茶碱单用及与酮康唑合用后家兔体内茶碱血清浓度 ,并对两组药动学参数进行统计学处理。结果酮康唑可使氨茶碱血药浓度明显降低 ;合并用药组Vd为4.70±1.48L,AUC为51.94±25.51mg/(L·h) ,对照组Vd为1.39±0.61L,AUC为75.74±11.29mg/(L·h) ,两组相比有显著差异(P<0.01和P<0.05),其余药动学参数无显著变化。结论两药合用时应调整氨茶碱的给药量 ,并注意监测其血药浓度     

用 HPLC 法测定复方酮康唑霜中酮康唑含量

复方酮康唑霜是我院应用多年的外用抗真菌药（主要由酮康唑、特美肤等成分组成），疗效确切。为保证制剂质量和疗效均衡性，采用高效液相色谱（HPLC）法对处方中主药酮康哇进行了含量测定。1试药与仪器1．1试药：二氯甲烷、乙醚均为分析纯，酮康唑对照品系英国进口（符合BP标准）。复方酮康唑霜，由我院制剂室提供。1．1．1酮康唑对照品溶液制备：精密称取80℃减压干燥至恒重的酮康唑对照品适量，加甲醇溶解，使之成为01mg／ml。1．1．2供试品溶液的制备：复方酮康唑霜约1g，精密称量置分液漏斗中，加二氯甲烷-乙醚（2：1）混合液40ml，…     

析因设计筛选异烟肼利福平合用致小鼠肝损害的实验方案

目的利用析因设计，筛选利福平(RFP)与异烟肼(INH)合用致小鼠肝损伤的最佳实验方法。方法采用不同的时间(A)、顺序(B)、剂量?给药，分别测定ALT的活性，肝匀浆中GSH及MDA的含量。结果影响两药合用致小鼠肝损害程度的因素依次为：给药剂量、时间和顺序(C>A>B)；最佳给药方法为同时给药10天，RFP与INH均为100mg·Kg^-1·d^-1。结论应用析因设计筛选异烟肼利福平合用致小鼠肝损害的实验方案，能较全面地反映各因素水平对实验的影响，方法可行。     

山莨菪碱对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用

异烟肼和利福平联合用药效果良好,二者为目前结核病短程疗法所必需。但异烟肼和利福平合用肝毒性明显增加。山莨菪碱有保肝作用且有其与抗结核药物联用可降低肝损害的临床报道［１］。本实验就山莨菪碱对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用及其机制予以探讨。１　材料和方法１１　动物与用药　昆明种小鼠５０只,♀各半,购自河南医科大学实验动物中心,体重（２１３±１８）ｇ,随机分为５组：Ⅰ组（生理盐水对照组）：生理盐水ｉｐ,００１ｍｌ·ｇ－１,每天１次连用５ｄ;Ⅱ组（肝损伤组）：异烟肼＋利福平,异烟肼（广州明兴制…     

钩藤碱,钩藤总碱合用双肼七苯哒嗪地清桓动物降压效应的研究

钩藤碱６０ｍｇ．ｋｇ＾－１合用双肼苯哒嗪３ｍｇ．ｋｇ＾－１十二指肠给药，１ｈ时降低清桓大鼠血压２３％，降低高血压模型大鼠血压２８％，降压芳超过一药单用及等剂量钩藤总碱与双肼苯哒嗪合用的幅度，合并用药可克服单用后药的加快心率作用。双肼苯哒嗪０．８ｍｇ．ｋｇ＾－１ｌｖ加快心率，增国分钟心肌张力－时间旨数，合用钩藤碱１５ｍｇ．ｋｇ＾－１增强了前药的降太效果，而心率分钟心肌张力－时间指数未见明显变化。     

酮康唑对大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑及其代谢产物药动学差异的影响

目的在系统比较大鼠鼻腔和灌胃给予咪达唑仑药动学特征的基础上,进一步比较酮康唑对2种给药途径药动学的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,每组6只。其中2组分别经鼻腔或灌胃只给予咪达唑仑(1 mg?kg~(- 1)),另外2组联用细胞色素P450酶3A(CYP3A)抑制剂酮康唑(30 mg?kg~(- 1))后再分别经鼻腔或灌胃给予咪达唑仑,不同时间点采集血样,测定咪达唑仑和1′-羟基咪达唑仑浓度,计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果大鼠单独经鼻腔和灌胃给予咪达唑仑后,原型药物的达峰时间(T_(max))分别约为2和25 min,药时曲线下面积(AUC)分别为296和179μg?L~(-1)?h。合用酮康唑后,在鼻腔和灌胃给药条件下,咪达唑仑原型药物在大鼠体内的AUC分别增加到原来的2.1和3.3倍。但是,酮康唑不改变咪达唑仑鼻腔给药的T_(max),而合用酮康唑后,咪达唑仑灌胃给药的T_(max)延长至1.14h。结论咪达唑仑经鼻腔给药与经口服给药相比,吸收迅速、药物暴露量大,更适合于临床急救。咪达唑仑经鼻腔给药合用酮康唑后,不改变吸收速度,但抑制其代谢转化,药物体内驻留时间明显延长;咪达唑仑口服给药合并给予酮康唑后,吸收减慢,抑制代谢转化,体内药物暴露量明显增加。由于咪达唑仑的中枢镇静作用,2种途径合用酮康唑时均应考虑适当减少给药剂量或延长给药间隔。