肾动脉灌注5-氟尿嘧啶在兔体内的药代动力学研究

应用高压液相色谱法(HPLC)测定5-氟尿嘧啶(5-Fu)血清浓度,并对10只免经肾动脉灌注5-Fu的药代动力学进行研究。其药代动力学参数了,T_(1/2α)为6.14min,T_(1/2β)为72.78min,AUC为0.42nag/L.min,Co为17.23 μs/ml,提示5-Fu在兔体内的衰减呈二房室模型。     

OK-432对5-氟尿嘧啶在小鼠体内药代动力学的影响

目的:通过检测5-氟尿嘧啶(5-FU)在小鼠体内的血药浓度,分析OK-432对5-FU在小鼠体内药代动力学参数的影响.方法:小鼠腹腔注射后定时采血,研究单用5-FU及其联用OK-432后的药代动力学,并用反相高效液相色谱法精密检测血浆中5-FU的浓度,用"3p97"程序计算药动学参数.结果:联用OK-432后,5-FU的时间浓度曲线下面积AUC增大,进入血循环总药量增加,消除速率半衰期t1/2β增加,作用时间延长.结论:联用OK-432可使5-FU在体内吸收减慢,达峰时间延迟,但吸收总量增加,消除延缓.两药联用时注意调整剂量和给药间隔.     

5-氟尿嘧啶明胶微球在犬颌面部动脉栓塞的药代动力学研究

目的：比较两种介入治疗方法的5-氟尿嘧啶明胶微球在体内的药物释放特点。方法：在不同时间点取血样并用紫外分光光度法测定局部组织及外周静脉血的血药浓度，并进行药代动力学分析。结果：动脉灌注法可以产生局部较高的血药浓度，但维持时间较短；使用氟尿嘧啶明胶微球进行栓塞可以在较小的用药剂量上在局部维持相对较长时间的较高的血药浓度。结论：氟尿嘧啶明胶微球进行动脉栓塞可以显著降低全身血药浓度及用药剂量，达到肿瘤靶向治疗的目的。     

高效液相色谱法测定大鼠体内5-氟尿嘧啶的血药浓度及药代动力学研究

目的:用高效液相色谱法测定大鼠5-氟尿嘧啶(5-Fu)的血药浓度。方法:色谱柱为D iamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇∶乙酸∶水(3∶0.1∶96.9,V/V/V),检测波长为254nm。结果:标准曲线的线性范围为0.5~50mg/L(r=0.9995,n=7)。结论:本方法简便、快速、准确、专一性好,可用于5-Fu的血药浓度监测和药动学研究。     

兔膀胱5-氟尿嘧啶微球化学栓塞的实验研究

采用以5－氟尿嘧啶（5－Fu）、人血清白蛋白为材料制成的微球，注入实验兔髂内动脉，测定髂内动脉注入微球后的血药浓度及膀胱组织药物浓度。同时对5只兔以同法注入等量常规5－Fu作为对照。结果：制成的微球直径35～75μm，含药量均为10％。体外研究微球24h释药量为35％，实验组血药高峰浓度为23.8μg／ml，明显低于对照组（P＜0．05）．出现时间也比对照组晚30min．注药后4h兔膀胱组织中5－Fu的量则是33．6μg／g，显著高于对照组（P＜0．01）。认为注入5－Fu微球于肿瘤区，发挥其局部化疗的作用，明显优于单纯药物动脉内注入法。5－Fu微球注入法是一种有希望的抗肿瘤疗法，为今后的研究方向提供了依据。     

5-氟尿嘧啶三种给药途径和药代动力学

本文采用高效液相色谱法比较研究了家兔5—Fu腹腔、静脉和灌胃三种给药途径的药代动力学。结果显示：大剂量腹腔给药能在腹腔、门静脉及肝脏提供高浓度药物，且维持时间较长，消除半衰期（T分别为3．81±0．14h和1．83±0．091h，而周围血药浓度极低；静脉给药后周围血药浓度及门静脉血药浓度均较高，但有效血药浓度维持时间短，分别为0．714±0．02h和0．668±0．04h；灌胃给药后，虽然门静脉血药浓度高于周围血，但吸收不规则，个体差异较大．对组织中药物浓度测定发现；腹腔给药后，肝脏中药浓度最高，肾脏浓度最低，而静脉络药则肾脏浓度最高。这些药代动力学特点提示对胃肠道肿瘤术后腹腔内复发和肝转移的防治，腹腔化疗将远较传统的静脉化疗和口服给药为优。     

联用尼美舒利对5-氟尿嘧啶在大鼠体内药代动力学的影响

目的：分析尼美舒利（Nim）对5-氟尿嘧啶（5-Fu）在大鼠体内药代动力学参数的影响.方法：用反相高效液相色谱法精密检测血浆中5-Fu的浓度,研究单用5-Fu及联用Nim后的药代动力学变化.结果：联用Nim后,5-Fu的药时曲线下面积、最大血药浓度增大,清除率下降、达峰时间延迟、消除相半衰期增加.结论：联用Nim后可使5-Fu进入血循环总药量增加,在体内吸收减慢、消除延缓,作用时间延长.为两药联用后人体药代动力学研究提供参考.     

白及微球的研制及其肝动脉栓塞实验研究

用乳化－冷凝技术首次制备出白及微球,并通过正交实验,确定了制备特定粒径微球的最佳工艺条件。对微球的外观、粒径与分布、溶胀度及血液相容性等进行了研究。微球平均粒径为５４．３６μｍ,粒径范围５０～９０μｍ,占总数的７８．３７％;微球在ｐＨ＝７．４的缓冲液中有一定的溶胀性;血液相溶性良好。实验小猪微球栓塞后的肝动脉造影表明白及微球可致肝右动脉一级、二级分支完全栓塞;病理检查表明梗死区可见肝组织呈肝硬化改变,大量的假小叶形成。微球栓塞后,ＧＰＴ有一过性升高,３周后恢复正常。实验结果表明,以白及胶为材料制备的微球将为癌症的治疗提供一种新型的栓塞治疗剂     

肾动脉栓塞术的临床应用

我院近一年多应用肾动脉栓塞术治疗2例肾出血和9例肾肿瘤,取得满意的效果。本文重点论述栓塞术的适应证、操作方法和栓塞后的并发症,及其中药“白芨”作为永久性栓塞剂的实用价值。     

氟比洛芬酯脂微球的制备及其在兔体内的药物动力学评价

以两步乳匀法制备氟比洛芬酯（FA）脂微球,采用动态光散射法、超速离心法测得FA脂微球粒径为（168.6 ± 9.3）nm,Zeta电位为（-34.8 ± 1.4）mV,包封率为（99.4 ± 0.9）%;用高效液相色谱法检测兔体内FA代谢产物氟比洛芬（FP）,FA脂微球静脉给药后,FP主要药物动力学参数分别如下：t1/2β为（0.83 ± 0.13）h,AUC0→24 h为（16.10 ± 1.56）μg·h/mL,CL为（0.41 ± 0.02）L/(h·kg)。制得的FA脂微球包封率高,稳定性好,在兔体内的FP药物动力学过程符合二室模型。     

应用三丙烯微球行豚鼠子宫动脉栓塞术的实验研究

【目的】探讨应用三丙烯微球(Embosphere)行正常豚鼠子宫动脉栓塞术的可行性【方法】25只成年雌性豚鼠随机分为两组?子宫动脉铸型组10只,用于行盆腔血管造影及血管铸型术,了解雌性豚鼠子宫动脉起源,行程,长度,直径及分支等解剖学特征;子宫动脉栓塞组(UAE组)15只,用于行双侧子宫动脉微球栓塞的技术研究及病理分析【结果】双侧子宫动脉主干由髂内动脉发出,于同侧宫角旁的结缔组织中迂曲上行并发出8-10支弓状支,主干和弓状支的血管直径分别为(0.32 ± 0.027) mm及(0.14 ± 0.01) mm?UAE组15只豚鼠成功行双侧子宫动脉栓塞术,术中(40 ~ 120) ,m及(100 ~ 300) .m Embosphere的用量分别为(0.033 ± 0.003) mL和(0.015 ± 0.002) mL?病理切片可见子宫动脉弓状支,浆膜下二级分支及部分三级分支动脉内均有栓塞微球存在,子宫肌层及内膜无缺血坏死病理改变【结论】应用三丙烯微球栓塞豚鼠子宫动脉具有可行性,栓塞效果良好,可应用于豚鼠子宫肌瘤模型UAE的基础研究     

5－氟尿嘧啶聚乳酸微囊栓塞兔肾动脉的研究

将５－氟尿嘧啶聚乳酸微囊（５－Ｆｕ－ＰＬＡ－ｍｃ）选择性地注入５３只兔肾动脉，经血管造影、血清５－Ｆｕ浓度测定和病理检查，对其动脉栓塞效果，体内释药和聚乳酸的降解过程进行了观察，并与肾动脉灌注５－Ｆｕ溶液的１０只兔的血清５－Ｆｕ浓度进行比较。５－Ｆｕ－ＰＬＡ－ｍｃ的粒径为１０４～２００μｍ，注入兔肾动脉后被阻滞于叶间动脉。造影见肾动脉主干阻断，其肾内分支完全消失。８周后，大部分栓塞肾动脉已有不同程度再通，且大部分肾动脉内见不到囊材；栓塞肾呈剧重的钙化、机化和肾小管鳞状上皮化生。单纯灌注５－Ｆｕ溶液组，其血清５－Ｆｕ迅速下降，４ｈ已降至很低水平，而微囊栓塞者，则可延缓５－Ｆｕ释放达４２ｄ。结果提示：５－Ｆｕ－ＰＬＡ－ｍｃ是一种有效的可降解的末稍型栓塞剂。     

奥沙利铂联合不同使用方法5-氟尿嘧啶／亚叶酸钙方案治疗晚期结肠直肠癌对比研究

目的比较奥沙利铂(L-OHP)联合不同使用方法5-氟尿嘧啶,亚叶酸钙(5-Fu/FA)方案治疗晚期结肠直肠癌的疗效及不良反应。方法62例患者均可参加疗效评价,ArmA方案32例,ArmB方案30例,AnnA方案：L-OHP 130mg/m~2静滴d1；FA200mg/m~2/d,5-Fu 425mg/m~2/d分别静滴,均d1-5,每3周重复,3周为1周期。ArmB方案：L-OHP 85mg/m~2静滴d1；FA200mg/m~2/d静滴后,5-Fu400 mg/m~2/d静推,然后5- Fu600mg/m~2/d持续微量泵注射22小时,d1-2,每2周重复,4周为1周期。结果ArmA方案CR1例,PR14例,总有效率46．9％。ArmB方案CR1例,PR11例,总有效率40％。均较少严重不良反应。结论L-OHP联合不同使用方法5-Fu/FA方案治疗晚期结肠直肠癌均有较高疗效,毒副作用相近。     

蛇床子素在急性肾损伤兔体内的药动学研究

目的:对18例肾功能正常与受损兔iv蛇床子素(osthole,Ost)的药动学进行研究.方法:按生化指标BUN值和Cre值作自身对照并进行肾病理切片,分成3组(每组n=6):第1组(肾功能正常组),第2组(肾功能轻度受损Ⅰ组),第3组(肾功能严重受损Ⅱ组).第1,2组iv Ost 溶液10 mg/kg,第3组为7.5 mg/kg.HPLC法测定血浆中Ost的浓度.结果:与正常组相比,肾受损Ⅰ、Ⅱ组的表观分布容积(Vc)均无显著性改变,肾轻度受损I组的各药动学参数亦无显著改变;但肾受损II组的AUC、t1/2β及CLs较正常组显著改变,其中AUC升高到正常组的1.7倍,CLs比正常组降低了42%,而t1/2β较正常组延长了1.5倍.结论:当肾衰较重(Cre升高4.2倍时)应调整给药方案.     

严重肾脏出血性疾病的选择性肾动脉栓塞术

我们自１９８５年１月至１９９４年８月，采用选择性肾动脉栓塞术治疗严重肾损伤、肾错构瘤破裂和肾穿刺活检引起的重度肾出血１５例，均获得了满意的效果。本组获得远期随访１０例，平均随访３８．３个月，其肾功能和血压均正常、我们体会，选择性肾动脉栓塞术对肾外伤出血是一种安全可靠和恰当的治疗方法，可最大限度地保留肾实质与肾功能。对栓塞术的适应证，肾外伤的ＣＴ与肾动脉造影特征，合并症、栓塞材料和技术进行了分析讨论。     

粥样硬化性肾动脉狭窄缺血兔模型的制作

目的探讨粥样硬化性肾动脉狭窄缺血兔模型的制作方法。方法将健康新西兰大耳白兔14只,随机分为模型组和空白组。模型组采用左肾动脉银夹缩窄术和高脂饲料喂养,空白组每天喂饲普通饲料,12周后观察两组实验兔胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平及病理学变化。结果模型组家兔TC、LDL均升高（p〈0.01）,病理切片显示典型的AS变化,肾动脉狭窄程度和肾动脉壁内、中膜的增厚明显（p〈0.05）。结论本方法能复制粥样硬化性肾动脉狭窄缺血兔模型。     

子宫动脉栓塞术在治疗子宫瘢痕妊娠中的临床疗效及安全性分析

目的探讨子宫动脉栓塞术联合清宫术治疗子宫瘢痕妊娠(CSP)的临床疗效及安全性。方法选择2009年1月至2012年1月来鄂尔多斯市东胜区人民医院妇产科住院治疗的CSP患者64例,按照治疗方式不同分为子宫动脉栓塞术治疗组和药物治疗组,每组32例。其中子宫动脉栓塞术治疗组给予子宫动脉栓塞术+清宫术治疗;药物治疗组给予药物+清宫术治疗。观察两组患者的临床疗效及并发症发生情况。结果子宫动脉栓塞术治疗组患者术中出血量、血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)降至正常时间、子宫恢复正常形态时间、住院时间及术后血β-HCG水平与药物治疗组相比,差异有统计学意义(t=9.56、8.43、9.42、6.56、7.36,P<0.01),而两组患者治疗费用比较无统计学意义(t=2.53,P>0.05);子宫动脉栓塞术治疗组患者未发生大出血等严重并发症,且治疗前后性激素水平无显著改变。结论子宫动脉栓塞术联合清宫术治疗CSP安全有效,值得临床推广应用。