原发性睾丸DLBCL临床病理特征和免疫表型分析

目的 探讨原发性睾丸弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）的临床病理和免疫表型特征。方法分析10例原发性睾丸DLBCL的临床病理特点;免疫组织化学检测CD10、Bcl-6、MUM1、Bcl-2和Ki-67的表达,并进一步区分其生发中心B细胞(GCB)或非GCB细胞免疫表型。 结果 10例患者平均年龄65岁（51~79岁）,Ⅰ~Ⅱ期8例（87.5%）。失访3例,6例患者在发病后5~42月内复发或死亡。CD10、Bcl-6、MUM1、Bcl-2的表达率依次为0,50%,70%,100%。9例显示非GCB细胞免疫表型,1例显示GCB免疫表型。Ki-67平均指数70%。结论 原发性睾丸弥漫大B细胞性淋巴瘤显示非GCB细胞免疫表型特征及Bcl-2和Ki-67高表达可能与其不良预后有关。     

淋巴结外弥漫大B细胞淋巴瘤分子分型的病理学研究

目的探讨结外弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-celll ymphoma,DLBCL）分子分型及免疫组化特点,为临床治疗和预后评估提供帮助。方法采用免疫组化法,标记88例结外原发性弥漫大B细胞淋巴瘤中CD10、bcl-6、MUM1、ki-67的表达并进行分子分型。结果88例结外DLBCL中生发中心B细胞样（GCB）36例,非生发中心B细胞样（non—GCB）52例,GCB组中ki-67的阳性表达率大于75．0％有17例,占47．2％（17／36）,non—GCB组中ki-67的阳性表达率大于75．0％有37例,占71．2％（37／52）。结论结外DLBCL以non—GCB多见。     

bcl-6和Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其意义

 【摘要】 目的 研究bcl-6和Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法检测90例DLBCL标本中bcl-6和Ki-67的表达情况。以20例淋巴结反应性增生（RH）标本作为对照。结果 bcl-6在DLBCL组织中阳性表达率为54.44 %（49／90）, 在RH组织中为15.00 %（3／20）,两者差异有统计学意义（χ2＝10.214,P＝0.001）;其表达与临床分期、乳酸脱氢酶水平、B症状及Hans分型相关 (χ2值分别为5.257、5.257、4.704、16.024,均P＜0.05)。Ki-67在DLBCL组织中的高表达率为80.00 %（72／90）,而在RH组织中为20.00 %（4／20）,两者差异有统计学意义（χ2＝27.585,P＝0.000）,其表达与临床分期、国际预后指数（IPI）及近期疗效相关（χ2值分别为5.889、6.451、6.024,均P＜0.05)。结论　bcl-6和Ki-67的异常表达与DLBCL的临床分期、IPI及Hans分型等相关,可为其临床治疗及预后判断等提供参考依据。     

弥漫大B细胞淋巴瘤预后的相关因素探讨

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中微血管密度、Ki-67标记指数、bcl-6阳性率与患者预后的关系.方法:应用免疫组织化学染色法检测血管内皮细胞特异性标记物CD34和Ki-67、bcl-6的表达,通过形态学计量法计数肿瘤内微血管密度.结果:1)肿瘤微血管密度与Ki-67标记指数有关(P＜0.01),与bcl-6表达阳性率无关;2)Kaplan-Meier分析显示微血管计数≤21.5(×200倍)的弥漫大B细胞淋巴瘤预后较好,而微血管计数＞21.5(×200倍)预后较差:3)肿瘤细胞Ki-67的标记指数值在28.2%～85.6%之间,中位数59.4%,标记指数＞59.4%较≤59.4%者预后差:4)bcl-6表达阳性率在12.4%～90.8%之间,中位数42.0%,阳性率＞42.0%较≤42.0%者预后好.结论:弥漫大B细胞淋巴瘤微血管密度计量、Ki-67标记指数和bcl-6阳性率是评价患者预后的重要指标.     

儿童散发性伯基特淋巴瘤的研究进展

 【摘要】　儿童散发性伯基特淋巴瘤（BL）属于高度侵袭性淋巴瘤,在形态学、免疫表型和分子遗传学等方面与弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及介于DLBCL和BL之间的未分类B细胞淋巴瘤（DLBCL／BL）有部分重叠,但亦有其独特的表征。通过对BL病理、发病机制及预后的了解,增强对该病的认识,并在诊断时与DLBCL、DLBCL／BL进行鉴别,有利于临床正确的治疗及预后判断。     

Cyclin D1和bcl-2在B细胞淋巴瘤中的表达及其在鉴别诊断中的意义

 B细胞淋巴瘤根据免疫表型可分为不同亚型,且不同亚型侵袭度不同,预后也有很大差异。Cyclin D1是已被证实与肿瘤有最直接关系的细胞周期蛋白,在大多B细胞淋巴瘤[套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等]中均有表达。多数B细胞淋巴瘤[滤泡性淋巴瘤（FL）、DLBCL等]都能可见易位活化的bcl-2表达增强。Cyclin D1及bcl-2作为B细胞淋巴瘤重要的细胞周期蛋白及抗凋亡基因,在淋巴瘤的鉴别诊断中起重要作用,其检测及检测手段的灵敏度和特异度具有重要的临床价值。     

伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤二例并文献复习

目的:探讨IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤（LBCL-IRF4）临床病理学特征。方法:回顾性分析南通大学第五附属医院2例LBCL-IRF4患者的临床病理资料,并复习相关文献。结果:2例LBCL-IRF4患者发病时间均为1个月余,发病部位是胃窦和扁桃体,均处于临床Ⅰ期。形态学表现为类似中心母细胞的瘤细胞,体积是正常淋巴细胞的2~3倍,弥漫性或结节状生长。免疫组织化学强阳性表达CD20和MUM1,不同程度表达CD10和bcl-6,Ki-67阳性指数约70%。荧光原位杂交（FISH）检测到IRF4基因的分离信号,bcl-2/IgH、bcl-6和myc基因未见异常,最终诊断为LBCL-IRF4（Ⅰ A期,低危组）。明确诊断后给予R-CHOP方案化疗4个疗程后,疗效评估为完全缓解。随访至截稿日,患者无不适症状、情况良好。 结论:LBCL-IRF4是成熟B细胞来源大B细胞淋巴瘤中的罕见亚型,主要发生于儿童和年轻人的Waldeyer环和头颈部淋巴结,具有独特的临床病理学特征,易与儿童型滤泡性淋巴瘤和其他大B细胞淋巴瘤混淆。目前认为LBCL-IRF4临床分期较早,侵袭能力有限,预后较好。     

弥漫大B细胞淋巴瘤myc、bcl-2和bcl-6蛋白表达与基因异常的相关性研究

目的 探讨多重基因异常在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的发生情况及其与蛋白高表达之间的关系.方法 收集2012年1月至2016年12月确诊的DLBCL非特指型患者50例,采用免疫组织化学法检测c-myc、bcl-2及bcl-6蛋白表达情况,采用间期荧光原位杂交(I-FISH)方法检测3个基因异常情况.结果 50例DLBCL患者中,男性27例,女性23例;年龄3~85岁,中位年龄50岁.发病部位:淋巴结23例(46.00%),结外27例(54.00%),以胃肠道最为多见(13例,48.15%).免疫组织化学检测c-myc蛋白阳性率94.00%(47/50),阳性细胞超过40%者41例(82.00%);bcl-2蛋白阳性率84.00%(42/50),阳性细胞超过70%者38例(76.00%);18例(36.00%)同时高表达c-myc和bcl-2.FISH检测结果显示,7例(14.00%)c-myc断裂,2例(4.00%)扩增;6例(12.00%)bcl-2断裂,4例(8.00%)扩增;8例(16.00%)bcl-6断裂,3例(6.00%)扩增,1例(2.00%)同时断裂及扩增;4例(8.00%)检测到多重基因异常,其中1例(2.00%)c-myc合并bcl-2基因异常,2例(4.00%)c-myc合并bcl-6基因异常,为双重打击淋巴瘤(DHL),1例(2.00%)同时检测到c-myc、bcl-2及bcl-6基因异常,为三重打击淋巴瘤(THL).4例多重基因异常病例中,3例起源于生发中心B细胞(GCB),1例起源于非GCB.18例c-myc和bcl-2蛋白双高表达组仅有3例(16.67%)检测到多重基因异常,包括2例DHL和1例THL.结论 多重基因异常在DLBCL中的检出率为8.00%.基因异常与蛋白高表达之间无明显相关性,DHL的检出依赖于分子遗传学检测.     

bcl-6、p53、c-myc基因异常在弥漫大B细胞淋巴瘤中的临床意义

目的 探讨bcl-6 、p53、c-myc基因异常的检测在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的临床意义.方法 间期荧光原位杂交（I-FISH）方法检测59例DLBCL患者活体石蜡组织bcl-6、p53蛋白、c-myc基因异常的情况,同时以CHOP及R-CHOP方案化疗,评价疗效.观察bcl-6、p53蛋白、c-myc基因与化疗疗效及生存期的关系.结果 59例DLBCL中,p53丢失18例（30.5％）,bcl-6重排11例（18.6％）,c-myc重排5例（8.5％）.p53丢失阳性组化疗有效率（33.3％）明显低于阴性组（76.5％）（x2=9.560,P=0.002）. bcl-6基因重排阳性组的预后差于基因重排阴性组,但差异无统计学意义[总生存（OS）,P=0.107;无进展生存时间（PFS）,P=0.094]; p53基因丢失阳性组预后明显差于阴性组（OS,P=0.031;IPFS,P=0.028）;c-myc重排阳性组的预后差于基因重排阴性组,但差异无统计学意义（OS,P=0.163;PFS,P=0.167）.其中CHOP化疗组患者,p53基因丢失、c-myc重排阳性组的预后明显差于阴性组,差异有统计学意义（P值均＜ 0.05）;R-CHOP化疗组,bcl-6基因重排阳性组具有较差的预后意义（OS,P=0.003;PFS,P=0.007）.结论 bcl-6 、p53、c-myc基因异常与 DLBCL预后密切相关,可作为预测DLBCL的预后因素并指导治疗.     

B细胞性非霍奇金淋巴瘤中BCL-6、CD10和BCL-2的蛋白表达及其临床病理意义

背景与目的：BCL-6、CD10均为淋巴结生发中心B淋巴细胞（GC—B细胞）的标志，它们在结内外弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及其它类型淋巴瘤中的表达特征及意义值得研究。本研究分析了B细胞性非霍奇金淋巴瘤（B—NHL）中BCL-6、CD10和BCL-2的蛋白表达及其临床病理意义。方法：免疫组化EnVision两步法分析135例B—NHL常见类型[包括DLBCL 22例，滤泡性淋巴瘤（FL）18例，B小淋巴细胞性淋巴瘤（B—SLL）18例，套细胞淋巴瘤（MCL）15例，淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）7例，Burkitt’s淋巴瘤（BL）5例，B淋巴母细胞性淋巴瘤（LBL）3例；结外DLBCL 29例，胃粘膜相关淋巴样组织结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT-L）18例]和对照组5例T—NHL、5例结节型淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）以及10例淋巴结反应性增生（RLH）石蜡包埋组织中BCL-6、CD10以及BCL-2蛋白的表达。结果：①BCL-6和CD10阳性表达均只见于RLH（100％和100％）、结内DLBCL（72．7％和40．9％）、结外DLBCL（75．9％和41.4％）、FL（88．9％和72．2％）以及BL（100％和100％），其余B—NHL如B-SLL、MCL、MALT—L、LPL、LBL以及T-NHL和NLPHL中均未见BCL-6和CD10蛋白的表达。BCL-2蛋白表达可见于结内、结外DLBCL、FL、B—SLL、MCL、MALT—L以及LBL，阳性率分别为：36．4％、27．6％、83．3％、88．9％、86．7％、72．7％和33．3％；而LPL、BL、T—NHL以及NLPHL未见BCL-2蛋白表达；②DLBCL中BCL-6的表达形式可以分为四种类型：GC／FL型、中间型、散在型和阴性型；③40．9％的结内DLBCL、41．4％的结外DLBCL、72．2％的FL以及100％的BL为BCL-6＋／CD10＋表达，其中BCL-6蛋白表达均为GC／FL型；④在临床特征上，BCL-6＋／CD10＋的结内DLBCL与非BCL-6＋／CD10＋的结内DLBCL相比，前者的临床分期低于后者（P〈0．05）。结论：BCL-6、CD10和BCL-2蛋白的联合检测，可以用于部分B—NHL的诊断和鉴别诊断；BCL-6＋／CD10＋的结内淋巴瘤可能具有更好的临床预后。     

口腔颌面部弥漫大B细胞淋巴瘤69例临床病理分析

目的探讨口腔颌面部弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床病理学特点及其预后相关因素。方法对69例口腔颌面部DLBCL进行回顾性临床病理分析,包括形态学复习、免疫表型和EB病毒编码小RNA（EBV—EBER）原位杂交检测,结合临床随访结果进行预后相关因素分析,并与同期诊断的40例原发淋巴结DLBCL进行比较。结果69例口腔颌面部DLBCL患者中位发病年龄61岁（4—91岁）,男女比例为1．56：1。发病部位以舌根最为常见（19例,27．5％）,其次为腮腺、齿龈、腭等。肿瘤细胞多起源于非生发中心B细胞,比例为64．2％（43／67）,bcl-2、c—myc及EBV—EBER阳性率分别为66．7％（38／57）、23．4％（11／47）及5．3％（3／57）,Ki-67高表达（t〉70％）者占71．0％（49／69）。42例获得完整随访资料,生存时间1—85个月,生存分析显示年龄I〉65岁、Ki-67高表达者预后差,R-CHOP方案治疗组预后好于CHOP方案及放疗组。与同期诊断为原发淋巴结DLBCL相比,除了肿瘤细胞的起源分组有明显差异外,其余临床病理特点及预后差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论口腔颌面部DLBCL最常见于舌根,多为非生发中心B细胞起源,临床病理特点及预后与淋巴结DLBCL相似。年龄≥65岁和Ki．67高表达是独立的预后不良提示因素。R—CHOP方案治疗组预后好于CHOP方案治疗组。     

伴有二次打击的弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种异质性很大的非霍奇金淋巴瘤,其中同时伴有myc和bcl-2重排（或bcl-6重排）者是一种较少见的类型,被称作二次打击淋巴瘤.其临床表现为明显的侵袭性、对化疗耐药、预后极差,成为近年来研究的热点.文章探讨了伴有二次打击的DLBCL重排基因的功能、临床特征、诊断及治疗.     

High-grade mature B-cell lymphoma with Burkitt-like morphology: results of a clinicopathological study of 72 Japanese patients

The aim of the present study was to estimate optimum chemotherapeutic regimens for high-grade mature B-cell lymphoma cases with Burkitt-like morphology (Burkitt's lymphoma [BL]/Burkitt-like lymphoma [BLL]) patients. We analyzed 72 BL/BLL, including 36 with the c-myc translocation (molecular BL [mBL]), 20 without it (mBL-like), and 16 in whom we were uncertain regarding the existence of the c-myc translocation, and compared them with 182 diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) cases. On clinical and immunophenotypic analysis, the typical BL immunophenotype (CD10 positive, bcl-2 negative, and Ki-67 index ≥95%) was noted in 23 (66%) and 11 (55%) of the 35 mBL and 20 mBL-like patients, respectively. The presence of the c-myc translocation and typical immunophenotype in BL did not affect the overall survival of BL/BLL. There were no significant differences between the overall survival of DLBCL (45%) and BL/BLL (50%, P =  0.85). However, the overall survival of BL/BLL patients who received cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone-related therapy (22%) was significantly lower than that of DLBCL patients ( P =  0.01). In contrast, the overall survival of BL/BLL patients who received aggressive short-term chemotherapy (75%) was better than that of the patients who received cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone therapy ( P <  0.01). The finding was confirmed by multivariate analysis (hazard ratio 4.4; confidence interval 2.0–9.7; P  = 0.0003). We concluded that aggressive short-term chemotherapy improves survival in BL/BLL, regardless of its genetic and immunophenotypic features. ( Cancer Sci 2008; 99: 246–252)     

原发纵隔淋巴瘤研究进展：第19届欧洲血液学会年会报道

原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）是一种特殊类型的B细胞淋巴瘤,推测来源于胸腺髓质B细胞,占所有弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的6％～10％,具有特殊的病理特征、免疫表型和基因异常,需要与经典型霍奇金淋巴瘤和其他结性DLBCL亚型鉴别.文章就PMBCL的病理学特征、分子生物学改变、治疗、预后及正电子发射型计算机断层扫描显像（PET）在评估初始治疗反应中的作用进行介绍.     

介于弥漫大B 细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的未分类淋巴瘤

目的:分析介于弥漫大B 细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的未分类的B 细胞淋巴瘤（B-cell lymphoma ,unclassifiable,with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma,DLBCL/BL）的临床特点、治疗与预后,增加对该病的认识。方法:收集郑州大学第一附属医院2013年1 月至2014年12月收治的13例DLBCL/BL患者临床病理资料,采用Kaplan-Meier 法进行生存分析,采用Logrank 检验对临床分期、年龄、LDH 水平、IPI 评分、初治化疗方案等进行单因素分析。结果:13例患者中12例存在结外侵犯,13例患者的中位OS为10个月,中位PFS 为6 个月。单因素分析显示IPI 评分、LDH 水平与预后有统计学相关性,行CHOP、CHOP 样与高强度化疗方案患者之间生存差异具有统计学意义（P = 0.054）。 结论:DLBCL/BL恶性程度高,生存期短,结外侵犯多见,对CHOP 及CHOP 样方案治疗反应差,高强度化疗可能改善预后,IPI 评分≥ 3 分及 LDH 升高是其不良预后因素。      

Partial trisomy 11, dup(11)(q23q13), as a defect characterizing lymphomas with Burkitt pathomorphology without MYC gene rearrangement

Burkitt lymphoma (BL) is an aggressive non-Hodgkin lymphoma characterized by specific morphological and immunophenotypic features. The basic genetic feature of BL is the rearrangement of MYC gene, visible as t(8;14)(q24;q32) translocation or its variant. However, some lymphomas with characteristic BL morphology are nowadays diagnosed as B-cell lymphoma unclassifiable with features intermediate between DLBCL and BL (Inter-DLBCL/BL) for biological or clinical reasons. We present four lymphomas without the MYC rearrangement presented typical Burkitt morphology, FCM immunophenotype with some deviations when compared to a typical BL. The cases were finally diagnosed as Inter-DLBCL/BL. All of them presented a recurrent abnormality within the chromosome 11: dup(11)(q23q13). We suppose that the dup(11)(q23q13), in absence of the MYC gene rearrangement, is connected with borderline lymphomas with a morphology similar or identical to that of the Burkitt lymphoma. Identifying such an aberration may be helpful in the diagnostics of Inter-DLBCL/BL eventually forming a distinct subgroup of lymphomas.