伴骨髓侵犯的弥漫大B细胞淋巴瘤的细胞遗传学特点分析

  目的  探讨伴骨髓侵犯(bone marrow involvement, BMI)弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-celllymphoma, DLBCL)患者的细胞遗传学特征。  方法  采用常规细胞遗传学(conventional cytogenetic, CC)分析55例伴BMI的DLBCL患者染色体核型; 采用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization, FISH)检测其中18例患者IgH、Rb-1、D13S25、p53、ATM、Bcl-2、Bcl-6、c-MYC基因位点; 分析其细胞遗传学特征。  结果  55例患者中CC检测34例(61.8%)具有染色体核型异常(CA), 21例(38.2%)为复杂畸变, 14例(25.5%)高度复杂畸变。FISH检测示8例(44.4%)伴Bcl-2扩增, 2例(11.1%)伴Bcl-2易位, 7例(38.9%)伴IGH易位, 5例(27.8%)伴Bcl-6扩增, 5例(27.8%)伴p53缺失, 3例(16.7%)伴D13S25缺失, 2例(11.1%)伴Rb-1缺失及4例(22.2%)伴c-MYC扩增。3例CC正常患者经FISH检测出异常。随着骨髓侵犯程度的增加, 遗传学异常检出率增加。  结论  伴BMI的DLBCL患者CA检出率高, 各条染色体均有累及, 且复杂畸变核型异常多见; 检测细胞遗传学异常, FISH较CC灵敏性及特异性高; 骨髓侵犯程度较轻患者的细胞遗传学异常易于漏诊。      

弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关分子标记物

关于弥漫大B细胞淋巴瘤的预后评估，目前临床上应用较多的是国际预后指数IPI，但它仅是一些临床指标的结合，对相当大的一部分患者的预后不能做出准确评估。一些基因及其表达蛋白在淋巴瘤的发生发展中起着关键的作用。Bel-6、Bcl—2、survivin、p53等分子生物学预后指标对指导DLBCL的预后评估有较高的价值。     

介于弥漫大B 细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的未分类淋巴瘤

目的：分析介于弥漫大B 细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的未分类的B 细胞淋巴瘤（B-cell lymphoma ,unclassifiable,with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma,DLBCL/BL）的临床特点、治疗与预后,增加对该病的认识。方法：收集郑州大学第一附属医院2013年1 月至2014年12月收治的13例DLBCL/BL患者临床病理资料,采用Kaplan-Meier 法进行生存分析,采用Logrank 检验对临床分期、年龄、LDH 水平、IPI 评分、初治化疗方案等进行单因素分析。结果：13例患者中12例存在结外侵犯,13例患者的中位OS为10个月,中位PFS 为6 个月。单因素分析显示IPI 评分、LDH 水平与预后有统计学相关性,行CHOP、CHOP 样与高强度化疗方案患者之间生存差异具有统计学意义（P = 0.054）。 结论：DLBCL/BL恶性程度高,生存期短,结外侵犯多见,对CHOP 及CHOP 样方案治疗反应差,高强度化疗可能改善预后,IPI 评分≥ 3 分及 LDH 升高是其不良预后因素。     

淋巴结外弥漫大B细胞淋巴瘤分子分型的病理学研究

目的探讨结外弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-celll ymphoma,DLBCL）分子分型及免疫组化特点,为临床治疗和预后评估提供帮助。方法采用免疫组化法,标记88例结外原发性弥漫大B细胞淋巴瘤中CD10、bcl-6、MUM1、ki-67的表达并进行分子分型。结果88例结外DLBCL中生发中心B细胞样（GCB）36例,非生发中心B细胞样（non—GCB）52例,GCB组中ki-67的阳性表达率大于75．0％有17例,占47．2％（17／36）,non—GCB组中ki-67的阳性表达率大于75．0％有37例,占71．2％（37／52）。结论结外DLBCL以non—GCB多见。     

弥漫大B细胞淋巴瘤基于分子遗传学特性的分层治疗策略

弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）是成年人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型,占全部NHL的30％～40％。它是一组在临床表现、组织形态和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤。     

原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理学观察

目的：观察原发性中枢系统弥漫大B细胞淋巴瘤（PCNS-DLBCL）临床病理学、影像学特点,探讨其免疫组化、基因重排检测及microRNA表达特征。方法：收集确诊的PCNS -DLBCL 25例,观察并分析影像学、病理组织学、免疫组化标记特点,并进行重链和轻链基因重排检测。对其中10例典型PCNS-DLBCL、10例颅外生发中心来源的弥漫大B细胞淋巴瘤（GC-DLBCL）和10例颅外非生发中心来源的弥漫大B细胞淋巴瘤（NGC-DLBCL）的石蜡包埋组织块微切割提取microRNA,进行芯片杂交,对三者间的差异性进行比较。结果：PCNS-DLBCL多累及两个或两个以上脑叶（10/25例）,其中额叶受累最为常见（6/25例）。所有病例均可见中心母细胞样的大淋巴细胞围绕血管呈靶环样生长。免疫组化染色结果显示,25/25例均弥漫强阳性表达CD20、CD79a,不表达CD3、CD5、CD23、CyclinD1,Ki-67阳性率在50％-90％（平均80％）,仅有3例表达CD10（占12％）,19例表达Bcl-6（占76％）,22例表达Mum-1（88％）。基因重排检测显示24/25例呈B细胞单克隆性（96％）。microRNA芯片杂交显示,与NGC-DLBCL比较,升高2倍及以上者788个microRNA或片段,下降0．5倍以下者401个microRNA或片段;与GC-DLBCL比较,升高2倍及以上者611个microR-NA或片段,下降0．5倍以下者229个microRNA或片段。结论：PCNS-DLBCL以老年男性好发,常累及多个部位,免疫组化显示大部分为活化B细胞来源,基因重排检测B细胞单克隆性高,microRNA芯片杂交显示, PCNS-DLBCL microRNA表达明显不同于颅外NGC-DLBCL和GC-DLBCL,可能存在microRNA诊断性标志物。从microRNA表达差异的数量看,PCNS-DLBCL与颅外GC-DLBCL差异较小,此与二者的预后接近相关。     

乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤临床特点及预后分析

目的:探讨乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2014年5月起至2018年12月我院收治的18例乳腺DLBCL患者的临床特点及预后。结果:在18例患者中,17例为女性,中位年龄为57岁,病变主要累及右侧乳腺（11/18,61.1%）。将其分为原发性乳腺DLBCL（PB-DLBCL）和继发性乳腺DLBCL（SB-DLBCL）两大类。11例（57.6%）PB-DLBCL与7例（42.4%）SB-DLBCL相比,其具有Ann Arbor分期多为Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.01）、B症状少（P=0.013）、相对更高的白细胞计数（P=0.041）、骨髓未累及（P=0.043）、完全缓解（CR）率高（P=0.049）等特点。生存分析发现PB-DLBCL患者5年总生存期（OS）显著长于SB-DLBCL患者（P=0.013）。本研究以非生发中心B细胞型（non-GCB）居多,生发中心型（GCB）与non-GCB型之间OS无显著差异（P=0.885）。所有获得CR患者的生存期均显著延长（P=0.008）。结论:乳腺DLBCL多见于中年女性,以右侧乳腺肿块为主要临床表现,分子分型多为non-GCB型。与SB-DLBCL患者相比,PB-DLBCL患者具有Ann Arbor分期早、B症状少、相对更高的白细胞计数、骨髓未累及、CR率高等特点,并且生存期显著延长。无论是PB-DLBCL和SB-DLBCL,还是GCB型和non-GCB型,获得CR提示预后良好。     

用比较基因组杂交技术研究弥漫大B细胞淋巴瘤分子细胞遗传学异常及其意义

背景与目的：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍杰金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，发病机制较为复杂，且预后较差。为了从基因组水平全面理解DLBCL的分子异常，本研究采用比较基因组杂交技术（CGH）研究DLBCL的分子细胞遗传学异常，探讨DLBCL的分子细胞遗传学异常与临床特征的相关性。方法：采用CGH技术对24例DLBCL患者的全基因组遗传物质的扩增／缺失进行检测，分析CGH检测结果与DLBCL的临床特征及生存期的相关性。结果：24例DLBCL中62．5％病例发生染色体水平的扩增／缺失，20．8％病例发生累及6q的缺失，16．7％病例发生累及18q扩增；CGH检测异常组与正常组比较：CGH异常组患者Annarbor分期多为Ⅲ／Ⅳ期，出现全身症状的机率较高，治疗疗效较差，生存期较短，但2组结外累及发生机率差异无显著性。结论：基因组水平发生的遗传物质扩增／缺失是DLBCL常见的分子细胞遗传学异常；6q15—21缺失和18q11-ter扩增是DLBCL非随机分子细胞遗传学异常；CGH检测异常是DLBCL不良临床过程和预后标志。     

弥漫大B细胞淋巴瘤96例临床及预后分析

目的:分析多种因素对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后的影响。方法:采用Kaplan Meier法分析患者治疗后的生存期,采用Cox比例风险模型分析影响预后的因素。结果:1、2、3和5年生存率Ⅰ、Ⅱ期患者为98.8%、91.5%、87.5%、70.3%;Ⅲ期、Ⅳ期患者为62.1%、55.5%、40.1%、23.8%。结论:年龄、乳酸脱氢酶水平、临床分期、身体状况评分是影响DLBCL预后的重要因素。     

17例原发胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤临床病例分析

目的:探讨原发胃肠道弥漫大B细胞淋巴瘤（PGI-DLBCL）的临床特点、治疗方案及疗效。方法:收集我院2006年12月至2013年4月诊治的17例PGI-DLBCL患者的临床资料,对其临床特征、治疗方法、疗效进行回顾性分析,临床分期采用Ann Arbor分期法,采用国际预后指数（IPI）和Ki-67评估,观察短期缓解率,分析临床因素对疗效的影响。结果:17例PGI-DLBCL患者中,男女比例为1.13∶1（男9例,女8例）,中位年龄47岁（15~69岁）;有B症状者6人,占35.3%;随访时间为4~70个月,中位随访时间为12个月;Ann Arbor分期Ⅰ/Ⅱ期10例（58.8%）,Ⅲ/Ⅳ期7例（41.2%）;IPI评分≤2分患者11例（64.7%）,IPI评分＞2分患者6例（35.3%）;6例可评估免疫分型的患者中生发中心型4例（66.7%）,非生发中心型2例（33.3%）;按部位,胃12例,结肠3例,直肠2例;所有患者均接受2疗程以上的化疗,采用CHOP、CHOP（E）方案化疗患者9例（52.9%）,采用利妥西单抗联合化疗者8例（47.1%）。近期疗效显示:16例可评估患者,5例CR（31.3%）,5例PR（31.3%）,3例SD（18.8%）,3例PD（18.8%）;IPI评分≤2分患者50%达CR,IPI评分>2分患者均未达CR;7例Ann Arbor分期Ⅲ-Ⅳ期患者,1例达CR（14.3%）,9例Ann Arbor分期Ⅰ-Ⅱ期患者,4例达CR（44.4%）;7例患者联合了利妥西单抗治疗,总有效率达71.4%（2例CR、3例PR）,9例未联合利妥西单抗治疗,总有效率为55.6%（3例CR、2例PR）。结论:17例PGI-DLBCL患者多为中年,确诊依靠手术或内镜病理活检,大部分患者Ki-67表达＞40%,需加强超声胃镜及PET-CT检查,以便更好的评估预后。预后相关因素分析显示IPI评分与其预后相关。治疗中利妥西单抗联合化疗的治疗反应较好,需扩大样本进一步研究。     

ALK阳性大B细胞淋巴瘤一例并文献复习

目的 探讨ALK阳性大B细胞淋巴瘤的临床病理特点.方法 回顾性分析1例ALK阳性大B细胞淋巴瘤患者的临床资料、组织病理学特征、免疫表型及荧光原位杂交（FISH）检测结果,并结合文献进行讨论.结果 患者为30岁男性,左颈淋巴结肿大.光学显微镜下观察淋巴结内瘤细胞呈片巢状,核圆而淡染,中位大核仁,胞质丰富,嗜双色性,呈免疫母细胞或浆母细胞分化特点.免疫组织化学结果示肿瘤细胞CD138＋、ALK＋、CD45RO＋、CD4＋、Perforin＋、CD117＋、Kappa＋、CD3-、CD20-、CD30-、CD38-、CD79a-、EMA-.FISH检测发现存在ALK基因的易位.患者手术后行CHOP方案化疗4个周期,4个月后病情进展,仍在继续接受治疗.结论 ALK阳性大B细胞淋巴瘤是弥漫大B细胞淋巴瘤的罕见亚型,具有独特的形态学、免疫表型和分子遗传学特点.     

Array comparative genomic hybridization identifies genetic regions associated with outcome in aggressive diffuse large B‐cell lymphomas

BACKGROUND:

Diffuse large B‐cell lymphomas (DLBCLs) are the most common type of non‐Hodgkin lymphomas. With chemotherapy and progenitor stem cell transplantation, about 60% of patients with DLBCL are long‐term survivors. The International Prognostic Index identifies patients with different outcomes. However, biologic characteristics also may help to discriminate different treatments groups.

METHODS:

DNA copy number changes identified by array comparative genomic hybridization (array‐CGH) were studied in 40 patients who had DLBCL with a poor prognosis and who were treated uniformly with dose‐escalated cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) and intensification before high‐dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation.

RESULTS:

In total, 722 copy number changes were observed (median, 5 copy number changes per patient; range, 0‐75 copy number changes per patient), with a predominance of gains. Gains on 2p16 were present only in patients who failed to achieve a complete response after escalated CHOP therapy (P < .05). In univariate analysis, gains on 2p16 and losses on 17p13 (the tumor protein p53 gene TP53 gene) were associated with a poor response to the therapy. Furthermore, age >60 years and losses on 10q23.31 (the phosphatase and tensin homolog gene PTEN) or on 17p13 were associated with short survival. In multivariate analysis, only advanced age and losses on 10q23.31 retained an adverse prognostic impact.

CONCLUSIONS:

Array‐CGH identified multiple regions with common copy number changes, some of which were associated with outcome in patients with DLBCL. Cancer 2009. © 2009 American Cancer Society.     

Prognostic value of MYC rearrangement in cases of B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma

BACKGROUND:

B‐cell lymphoma, Unclassifiable with features intermediate between diffuse large B‐cell lymphoma (DLBCL) and Burkitt lymphoma, for convenience referred to here as unclassifiable B‐cell lymphoma, is a category in the 2008 World Health Organization system used for a group of histologically aggressive neoplasms that are difficult to classify definitively. Currently, there is no established standard therapy for these neoplasms.

METHODS:

The authors assessed MYC status and correlated it with treatment response and outcome in a group of 52 patients with unclassifiable B‐cell lymphoma treated with either a standard DLBCL regimen (R‐CHOP [rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone‐related therapy]) or more intensive regimens, such as R‐hyper‐CVAD (rituximab plus hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone alternating with high‐dose methotrexate and cytarabine). The regimens were selected by the treating clinicians based on the overall clinical and pathological findings.

RESULTS:

Thirty (58%) unclassifiable B‐cell lymphomas had MYC abnormalities (MYC⁺) including 27 with rearrangement, 2 with amplification, and 1 with both. The MYC⁺ and MYC^? groups were similar in their age distribution and International Prognostic Index scores. Progression‐free survival of patients with MYC⁺ unclassifiable B‐cell lymphoma treated initially with R‐CHOP was significantly worse than patients treated with R‐hyper‐CVAD (P = .0358). In contrast, for the MYC^? unclassifiable B‐cell lymphoma group, some patients responded to R‐CHOP, and others were refractory to R‐hyper‐CVAD.

CONCLUSIONS:

MYC aberrations are common in unclassifiable B‐cell lymphoma. The presence of MYC aberrations identifies a patient subset that requires more aggressive therapy than R‐CHOP. In contrast, MYC^? unclassifiable B‐cell lymphoma patients responded variably to either R‐CHOP or aggressive therapy, and the latter showed no survival advantage. Cancer 2011;. © 2011 American Cancer Society.     

Chromosome abnormalities in diffuse large B‐cell lymphomas: analysis of 231 Chinese patients

Genome instability is a hallmark of cancer. Diffuse large B‐cell lymphoma (DLBCL) is the most common form of non‐Hodgkin lymphoma with high levels of chromosomal aberrations. The purpose of this study was to characterize chromosomal aberrations in Chinese DLBCL patients and to compare chromosomal abnormalities between germinal centre B‐cell‐like (GCB) and non‐GCB subgroups. Fluorescence in situ hybridization, G‐band cytogenetics and immunohistochemistry were performed in 231 cases of de novo DLBCL. We demonstrated that the rate of abnormal and complex karyotypes was 89.1% (139/156) and 92.8% (129/139), respectively. We found a total of 490 structural chromosomal aberrations, including 96 frequent and recurring structural alterations. Most importantly, we identified several rare or novel chromosomal alterations: eight gains (5, 13, 14q, 17, 19p, 20, 21p, Y), one loss (21) and three recurrent translocations [t(7;15)(q22;q22), t(3;20)(p24;q13.1), t(2;3)(q21;q25)]. Moreover, the frequent recurrent genomic imbalance between GCB and non‐GCB subgroups was different. Finally, we discovered two cases of concurrent IGH‐BCL6 and MYC rearrangements. The rate of abnormal karyotypes in DLBCL patients of Chinese descent was similar to that of Western countries, but some common karyotypes were different, as were the abnormal karyotypes of GCB and non‐GCB subgroups. Our discovery of rare and novel abnormal karyotypes may represent unique chromosomal alterations in Chinese DLBCL patients. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断与治疗进展

原发乳腺淋巴瘤(PBL)是一种少见的结外淋巴瘤亚型,具有独特的特点.最主要的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),其他病理类型比较罕见.文章将以原发乳腺DLBCL为主,阐述其疾病定义、分期,并探讨全身性化疗、局部巩固放疗及利妥昔单抗靶向治疗的地位.     

弥漫性大B细胞淋巴瘤C-MYC基因异常分析

  目的   探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) MYC基因异常情况及其与BCL-2、BCL-6基因异常的关系。   方法   应用组织芯片和FISH技术对194例DLBCL的MYC、BCL-2、BCL-6基因异常情况进行检测, 并用免疫组织化学法检测CD10、BCL-6、MUM-1及Ki-67等蛋白标记物, 分析其相互关系。   结果   在164例MYC基因异常为38例(23.17%), 其中基因易位9例(5.49%), 基因扩增29例(17.68%); 同时存在MYC和BCL-6基因易位有2例, 未发现MYC和BCL-2同时易位或三者同时易位的病例; 资料完整(同时获得三种基因FISH结果) 的159例病例中, MYC基因扩增28例(17.61%) 与BCL-2基因扩增38例(23.90%) 呈显著正相关(r=0.291 6, P=0.000 4);MYC基因易位病例Ki-67高表达率(5/8, 62.50%) 明显高于非MYC基因易位病例(33/149, 22.15%, P=0.027 7), 2例MYC和BCL-6同时易位的病例均为Ki-67高表达, MYC基因扩增与Ki-67高表达无显著相关性。   结论   有关MYC基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的异常改变除基因重排外, 还有基因扩增等活化方式, 目前对其作用机制尚缺乏了解, 值得进行深入研究。      

弥漫大B细胞淋巴瘤分子病理分型研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在形态学、免疫表型、分子病理、临床表型及预后都有明显异质性。基因组及转录组测序技术的发展,将DLBCL分为EZB、BN2、MCD、N1四个亚型或C1~C5五个亚型。新的分子病理分型从基因和分子层面对DLBCL进行了更深入的认识,使预后的判断更为准确,有利于临床筛选更精准的靶向治疗。     

间变性大细胞淋巴瘤的ALK和c-myc基因研究

 目的　探讨间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因与c-myc基因的分子遗传学改变。方法　收集原发系统性ALCL石蜡包埋组织标本72例,利用间期荧光原位杂交（FISH）技术检测ALCL肿瘤组织中ALK和c-myc基因结构与数目的变化。结果　72例ALCL中,ALK阳性者42例,40例存在涉及ALK基因的染色体易位,其中17例同时伴有ALK基因的多拷贝;ALK阴性的30例均未发现ALK基因的易位,但其中14例存在ALK基因的多拷贝。ALK基因多拷贝的发生率在ALK阳性与 阴性组中的差异无统计学意义（P＞0.05）。72例病例中,均未发现涉及c-myc基因的染色体易位,但其中24例存在c-myc基因的多拷贝。结论　大部分ALCL伴有ALK基因的异常（75.0 %）。以涉及ALK基因的染色体易位最为多见（55.6 %）,ALK基因多拷贝也是ALCL较为常见的遗传学改变（43.1 %）。前者只出现于ALK阳性ALCL中,后者既可出现在ALK阳性也可出现在ALK阴性的ALCL中。ALCL中不见或罕见涉及c-myc基因的染色体易位,但c-myc基因多拷贝的现象较为常见（33.3 %）。     

NanoString荧光条形码技术在弥漫大B细胞淋巴瘤分子分型中的临床应用

目的:探讨NanoString荧光条形码技术在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）分子分型中的临床应用,分析细胞起源亚型与患者预后的相关性。方法:收集2014年1月至2019年12月山西省大同市第三人民医院12例及北京大学医学部8例DLBCL患者的肿瘤组织样本,采用Hans模型分为生发中心B细胞（GCB）型1例和非GCB型19例。在mRNA水平利用NanoString技术平台分析样本中15个Lymph2Cx分子分型相关基因的表达水平差异。通过聚类分析对20例DLBCL患者分型,并分析按此分型组间预后的差别。结果:通过NanoString荧光条形码技术对20例DLBCL患者样本进行检测并进行聚类分析后分型显示,11例为类GCB样型,9例为类活化B细胞（ABC）样型;10例类GCB样型按Hans模型为非GCB型。生存分析显示,类GCB样组总生存优于类ABC样型组（ P=0.019）。 结论:NanoString荧光条形码技术可用于DLBCL的细胞起源分型,该分子分型策略可有效预测患者预后。