儿童方案BFM90治疗费城染色体阴性成年人急性淋巴细胞白血病

 目的　分析费城染色体阴性（Ph-）成年急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者应用儿童ALL的BFM90化疗方案治疗后的远期疗效。方法　2004年8月至2007年10月,共60例Ph-成年ALL患者[中位年龄40（18～60）岁],接受BFM90方案治疗,并进行回顾性分析,其治疗结果同35例接受Hyper-CVAD方案化疗的患者[中位年龄42（18～56）岁]进行历史对照。结果　BFM90化疗42个月的完全缓解（CR）率、总生存（OS）率、无事件生存（EFS）率分别为93 %（56例）、65 %（39例）和60 %（36例）。45岁是本组年龄因素中影响预后的主要截断值。BFM90组CR、OS和EFS优于Hyper-CVAD方案历史对照组（均为P＜0.05）。结论　与成年人Hyper-CVAD方案相比,儿童ALL的 BFM90化疗方案治疗成年人ALL有更好的疗效。     

改良Hyper-CVAD/MA方案治疗25例淋巴系统恶性肿瘤的临床分析

  目的  评价改良Hyper-CVAD/MA方案治疗国内成人急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效及安全性。  方法  对2006年5月至2011年6月接受改良Hyper-CVAD/MA方案治疗的17例成人ALL和8例NHL共25例的疗效和不良反应进行回顾性分析。  结果  25例共完成40个周期A方案与29个周期B方案化疗,1年总体生存（OS）为（61.3±10.2）%。17例ALL 1年OS为（62.6±12.2）%。接受2~4个周期该方案化疗的患者与仅接受1个周期该方案化疗的患者相比,中位OS时间延长（P=0.046）。8例NHL 1年OS为（60.0±18.2）%。接受4~7个周期该方案化疗的患者与接受2个周期该方案化疗的患者相比,中位OS时间延长（P=0.021）。主要不良反应是骨髓抑制及感染,不良反应可控制,B方案的延长并未减低不良反应。  结论  改良Hyper-CVAD/MA方案用于淋巴系统恶性肿瘤的治疗,疗效满意,治疗相关不良反应可控制,值得推广。      

MEAD方案治疗难治复发性成年人急性淋巴细胞白血病

目的 观察MEAD化疗方案治疗难治复发性成年人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性.方法 对2006年6月至2009年6月收治的22例成年人难治复发性ALL患者,采用MEAD方案化疗,米托蒽醌6 mg/d静脉滴注,第1天至第3天;阿糖胞苷100 mg/d静脉滴注,第1天至第5天;依托泊苷100mg/d静脉滴注,第1天至第5天;地塞米松10mg/d静脉滴注,第1天至第8天.结果 成年人难治复发性ALL完全缓解率31.8%.部分缓解率22.7%,总有效率54.5%;两次MEAD方案化疗后,累积完全缓解率为50.0%,部分缓解率40.9%.主要不良反应为不同程度的骨髓抑制,重要脏器毒性反应轻微.结论 MEAD化疗方案对难治复发性成年人ALL有较好的疗效.患者不良反应轻微.     

MEAD方案治疗难治复发性成年人急性淋巴细胞白血病

目的 观察MEAD化疗方案治疗难治复发性成年人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性.方法 对2006年6月至2009年6月收治的22例成年人难治复发性ALL患者,采用MEAD方案化疗,米托蒽醌6 mg/d静脉滴注,第1天至第3天;阿糖胞苷100 mg/d静脉滴注,第1天至第5天;依托泊苷100mg/d静脉滴注,第1天至第5天;地塞米松10mg/d静脉滴注,第1天至第8天.结果 成年人难治复发性ALL完全缓解率31.8%.部分缓解率22.7%,总有效率54.5%;两次MEAD方案化疗后,累积完全缓解率为50.0%,部分缓解率40.9%.主要不良反应为不同程度的骨髓抑制,重要脏器毒性反应轻微.结论 MEAD化疗方案对难治复发性成年人ALL有较好的疗效.患者不良反应轻微.     

MEAD方案治疗难治复发性成年人急性淋巴细胞白血病

 目的　观察MEAD化疗方案治疗难治复发性成年人急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效和安全性。方法　对 2006年6月至2009年6月收治的22例成年人难治复发性ALL患者,采用MEAD方案化疗,米托蒽醌6 mg／d静脉滴注,第1天至第3天;阿糖胞苷100 mg／d静脉滴注,第1天至第5天;依托泊苷100 mg／d静脉滴注,第1天至第5天;地塞米松10 mg／d静脉滴注,第1天至第8天。结果　成年人难治复发性ALL完全缓解率31.8 %,部分缓解率22.7 %,总有效率 54.5 %;两次MEAD方案化疗后,累积完全缓解率为50.0 %,部分缓解率40.9 %。主要不良反应为不同程度的骨髓抑制,重要脏器毒性反应轻微。结论　MEAD化疗方案对难治复发性成年人ALL有较好的疗效。患者不良反应轻微。     

FLAG方案治疗成年人复发难治性急性淋巴细胞白血病的疗效观察

 目的　观察FLAG方案在成年人复发难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）诱导化疗中的疗效及安全性。方法　对2008年1月至2012年1月收治的复发难治性ALL患者（治疗组）20例,采用FLAG方案补救化疗;选择20例2002年1月至2008年1月住院的复发难治性ALL患者作为对照组,采用首次诱导方案和去甲氧柔红霉素（IDA）联合依托泊苷及大剂量甲基氢化泼尼松方案,比较两组的疗效及不良反应,应用流式细胞术（FCM）以白血病细胞特异分化抗原为标志监测两组微小残留病（MRD）,并与传统骨髓形态学结果进行比较。结果　治疗组和对照组血液学不良反应相似（P＝0.548）,治疗组其他非血液系统不良反应包括肝损伤（4／20）、心脏毒性（1／20）,较对照组（9／20 和4／20）轻;大多数不良反应均可耐受。治疗组CR 8例（40.0 %）,CR患者平均无病生存期和总生存期分别为6个月（4～30个月）和11个月（9～30个月）;对照组CR 7例（35.0 %）,CR患者平均无病生存期和总生存期分别为4个月（3～30个月）和9个月（9～30个月）,两组总生存期差异无统计学意义。治疗组早期复发率[5.0 %（1／20）]和髓外复发率（0）较对照组[20.0 %（4／20）和10.0 %（2／20）]低。结论　FLAG方案治疗成年人复发难治性ALL不良反应可耐受,为患者选择同种异基因移植争取了时间。     

以吡柔比星为主的联合化疗方案治疗血液系统恶性肿瘤68例

 【摘要】　目的　探讨以吡柔比星（THP）为主的联合化疗方案治疗血液系统恶性肿瘤的疗效及患者不良反应。方法　回顾性分析68例血液系统恶性肿瘤患者的临床资料,其中初治28例,复治40例;急性非淋巴细胞白血病（ANLL）32例,急性淋巴细胞白血病（ALL）14例,非霍奇金淋巴瘤（NHL）13例,多发性骨髓瘤（MM）9例。均采用以THP为主的联合化疗方案治疗。结果　68例患者总有效率80.9 %（55／68）,其中ANLL有效率80.3 %（26／32）,ALL有效率85.7 %（12／14）,NHL有效率76.9 %（10／13）,MM有效率77.8 %（7／9）。THP的主要不良反应是骨髓抑制,ANLL、ALL、NHL、MM骨髓抑制率分别为97.0 %、100.0 %、61.7 %、55.6 %。其他非骨髓系统的不良反应均可耐受。结论　以THP为主的联合化疗方案治疗血液系统恶性肿瘤的疗效显著,不良反应轻微均可耐受。     

成年人急性淋巴细胞白血病方案优化与分层治疗

儿童急性淋巴细胞白血病(AML)疗效在不断改善,而成年人ALL疗效一直没有大的改观.临床上很多危险因素影响其预后,其中最重要的是早期对治疗的反应.儿童ALL的方案与成年人方案相比采用了更大剂量的左旋门冬酰胺酶、激素和长春碱,采用儿童方案可以改善成年人ALL的预后.对于Ph+ALL、CD+20ALL联合靶向治疗有助于提高患者长期生存.异基因造血干细胞移植仅适用于高危、复发难治性ALL.     

FLAG方案治疗难治及复发急性淋巴细胞白血病13例

 目的　观察氟达拉滨（Flu）、阿糖胞苷（Ara-C）及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（FLAG方案）治疗复发及难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床疗效及安全性。方法　对13例复发及难治性ALL患者给予1～3个疗程FLAG方案化疗,观察其疗效及患者不良反应。结果　FLAG方案治疗总有效（OR）率为76.92 %（10／13）。患者主要不良反应为骨髓抑制和继发感染。结论　FLAG方案对于复发及难治性ALL患者是一种有效的治疗选择,不良反应大多能够耐受。     

2012年欧洲骨髓移植登记处手册:造血干细胞移植治疗成年人急性淋巴细胞白血病

 与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的5年总生存（OS）率超过80 %相比较,成年人ALL的预后令人失望,18～60岁患者的5年OS率平均仅为35 %。成年人ALL的预后较儿童差与多种因素有关,包括提示预后差的标志物,如Ph染色体阳性的发生率高,以及预后良好的亚型发生率低。由于疾病的异质性,成年人ALL需要以多种方法治疗。在过去的10～15年中,异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）已经越来越多地被建议用于第一次完全缓解（CR1）的成年人ALL,而且配型相合的无关供者及其他替代供者也极大增加了ALL患者接受移植的机会。然而,采用allo-HSCT也必须权衡其治愈疾病的可能性与移植相关的风险,即无复发死亡（NRM）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）及其导致的长期存在合并疾病的可能、后期不良反应与生活质量的改变。而且,allo-HSCT应与单纯化疗一起评估。尽管已有很多的相关数据和试验,但是不同协作组报道的结论不尽相同,CR1时进行造血干细胞移植（HSCT）[无论自体HSCT（auto-HSCT）还是allo-HSCT]的适应证仍然不是很确定。一个主要的观点是推荐有HLA配型相合供者的所有ALL患者都应采用allo-HSCT,因为其有更强的免疫介导的移植物抗白血病（GVL）效应。另外一个越来越被接受的观点是通过鉴别出不需接受HSCT即可治愈的患者而只保留allo-HSCT用于高危（HR）患者。微小残留病（MRD）的评估对于界定成年人ALL危险等级有重要作用。研究热点之一是成年人ALL通过强化诱导治疗获得CR1后采用何种巩固治疗方案最好。     

Risk of Thrombosis in Adult Philadelphia-Positive ALL Treated with an Asparaginase-Free ALL Regimen

Background: venous thromboembolism (VTE) is a well-known complication in adults with acute lymphoblastic leukemia (ALL), especially in patients treated with asparaginase (ASNase)-including regiments. However, VTE risk in adult Philadelphia-positive ALL (Ph+ve ALL) patients treated with non-hyperCVAD chemotherapy is unclear. In this study, we examined VTE incidence in adult Ph+ve ALL patients treated with imatinib plus a pediatric-inspired asparaginase (ASNase)-free regimen modified from the Dana Farber Cancer Institute (DFCI) ALL protocol. Methods: a single centre retrospective review of Ph+ve ALL patients treated at Princess Margaret Cancer Center (PMCC) from 2008–2019 with imatinib plus modified DFCI protocol was conducted. Results: of the 123 patients included, 30 (24.3%) had at least 1 radiology confirmed VTE event from diagnosis to the end of maintenance therapy. 86.7% (26/30) of the VTE events occurred during active treatment. Of all VTE events, the majority (53.3%) were DVT and/or PE while another significant portion were catheter-related (40.0%). Major bleeding was observed in 1 patient on VTE treatment with low molecular weight heparin (LMWH). Conclusion: a high VTE incidence (24.3%) was observed in adults Ph+ve ALL patients treated with imatinib plus an ASNase-free modified DFCI pediatric ALL protocol, suggesting prophylactic anticoagulation should be considered for all adult Ph+ve ALL patients including those treated with ASNase-free regimens.     

中/大剂量阿糖胞苷方案序贯化疗后自体造血干细胞移植治疗成年人急性白血病69例分析

 目的 观察第1次完全缓解（CR1）期成年人急性白血病（AL）患者中／大剂量阿糖胞苷（I／HIDAC）序贯强烈化疗后自体造血干细胞移植（ASCT）的安全性及移植疗效。方法 回顾性分析CR1期无HLA匹配同胞供者的成年人AL患者,早期接受I／HIDAC序贯强烈化疗并ASCT治疗。观察其毒副作用、移植相关死亡率（TRM）及总生存率（OS）和无白血病生存率（LFS）等。结果 69例患者接受I／HIDAC强化治疗中位2（1 ~ 3）疗程。患者均发生WHOⅢ ~ Ⅳ级造血系统毒性,常见的非造血系统毒性为胃肠道、皮肤、黏膜毒性、发热及感染等,多为轻微到中等程度。患者均采集到足量的骨髓和／或外周血干细胞。1例预处理后早期死亡,余患者移植后均完全造血重建。中位随访80.5个月,TRM 10.14 %。预期移植后5年OS在AML和ALL分别为（55.36±3.69）%和（56.90±3.56）%,而5年LFS分别为（55.51±3.70）%和（58.09±3.14）%。结论 成年人AL在取得CR1后早期进行以I／HIDAC为基础的强化／巩固治疗后进行ASCT,患者耐受性良好,可获得较好的长期OS和LFS。     

Improved Outcome of a Pediatric-Inspired Protocol for High-Risk Adolescent and Young Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Patients Using Peg-Asparaginase and Escalating Dose of Methotrexate: Tolerability and Outcome

BackgroundTreatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL) in adolescent and young adult (AYA) patients using traditional adult chemotherapy protocols give low overall survival (OS) rates. Data are growing regarding the use of pediatric-inspired chemotherapy protocols in AYA patients with improvement in OS.Patients and MethodsTo assess efficacy and tolerability of using a pediatric-inspired protocol in AYA patients, we initiated our local prospective trial using a modified version of the Children’s Cancer Group 1900 protocol for newly diagnosed high-risk Philadelphia chromosome-negative ALL patients.ResultsA total of 40 patients were enrolled in the study (from 2015 to 2018). The median age was 18 years (range, 14-34 years). The complete remission rate after induction was 37 patients [93%] and after a median follow-up of 5 years, OS, disease-free survival (DFS), and event-free survival were 75%, 72%, and 60%, respectively. Use of this protocol was well tolerated with manageable toxicities. Pegylated asparaginase was given to all patients during the induction phase and was well tolerated.ConclusionThe use of a pediatric-inspired protocol for high-risk AYA ALL patients was effective and well tolerated with improvement in OS and DFS compared with historical data using adult protocols in such populations.     

门冬酰胺酶治疗成人和儿童急性淋巴细胞白血病时不良反应比较及处理

目的：研究以门冬酰胺酶（ASP）为主的联合化疗方案治疗儿童和成人急性淋巴细胞白血病（ALL）/淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）时的不良反应及处理。方法：25例儿童和45例成人ALL/LBL共接受118疗程含ASP的联合化疗方案治疗。监测治疗前后的凝血指标、肝功能、血脂和血糖。临床或血液检查怀疑胰腺炎时行超声或CT检查。怀疑血栓形成时进行相应血管超声检查。结果：ASP相关的临床不良反应包括过敏反应、静脉血栓和急性胰腺炎,发生率分别为1.7%、1.7%和2.5%。这些并发症均导致治疗中断或原计划的治疗方案推迟2周-3周。另有因脑出血致死亡一例。实验室检查肝功能异常、低纤维蛋白原血症、高甘油三酯血症和高血糖的发生率分别为38.99%、41.5%、5.6%和6.1%。比较儿童和成人各种不良反应的发生率和严重程度均无明显差别。结论：ASP治疗过程中可产生多种不良反应,少数可致死,需密切监测,早期采取措施进行干预。     

Treating Adult Acute Lymphoblastic Leukemia in Brazil—Increased Early Mortality Using a German Multicenter Acute Lymphoblastic Leukemia-based regimen

Background

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) in adults is an invariably aggressive and rare disease. Its treatment is based on the use of multidrug regimens, which have been improved since the 1970s. Few published data are available on the results of adult ALL treatment in Latin America.

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤20例临床疗效分析

目的 分析硼替佐米联合地塞米松（PD）化疗方案治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者的疗效和不良反应.方法 回顾性分析20例（初治12例,复发8例）采用PD基础方案化疗（硼替佐米1.0～1.3mg/m2 iv,d1、d4、d8、d11,地塞米松10 ～20 mg iv,d1 ～2,d4～5,d8～9,d11～12,21天为1个疗程,2～3个疗程）患者的临床资料,根据EBMT标准观察疗效,根据NCI-CTCAE标准判断不良反应.结果 PD组12例初治患者6例CR （50％）,5例PR （41.6％）,1例MR（8.4％）,ORR为91.6％;8例复发患者,3例CR （37.5％）,3例PR （37.5％）,1例MR （12.5％）,1例PD （12.5％）,ORR为75％,PD组总的ORR为85％.主要不良反应有胃肠道症状（8例）、Ⅰ～Ⅱ级周围神经炎（6例）、带状疱疹（3例）、血小板减少NCICTCAE 2级（3例）、低血压（1例）.结论 硼替佐米联合地塞米松治疗MM起效快,完全缓解率高,不良反应低.     

紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 观察紫杉醇脂质体联合奈达铂一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果、生存期和患者不良反应.方法 34例晚期NSCLC患者,静脉注射紫杉醇脂质体150 mg/m2,第1天,奈达铂80 mg/ m2,第1天,21d为1个周期.所有患者接受至少2个周期以上化疗,平均每2个周期评估临床疗效、相关不良反应.结果 34例患者均可评价临床疗效和不良反应,患者共接受174个周期化疗,中位化疗周期为5.3个周期,紫杉醇脂质体联合奈达铂的客观反应率为32.3％,疾病控制率为67.6％,中位总生存期为9.5个月（95％CI6.2 ～ 10.7）,1年生存率为40.6％.该方案主要的不良反应是血液学和非血液学毒性,其中Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少症发生率为41.7％,Ⅲ～Ⅳ度贫血发生率为17.6％,Ⅲ～Ⅳ度血小板减少症发生率为8.8％,Ⅲ～Ⅳ度呕吐发生率为8.8％,Ⅲ～Ⅳ度腹泻发生率为5.8％.结论 紫杉醇脂质体联合奈达铂方案一线治疗晚期NSCLC的临床疗效好,且不良反应较小,患者耐受性好,可作为晚期NSCLC一线化疗的一种新方案.     

成人急性淋巴细胞白血病免疫表型及细胞遗传学特征分析

目的：对110例成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者进行免疫表型及细胞遗传学特征分析.方法：采用CD45/SSC参数设门四色流式细胞术检测110例成人ALL患者治疗前骨髓细胞的免疫表型,染色体R显带技术对其中的73 例进行核型分析.结果：110例ALL患者中,21.8%为T-ALL,78.2%为B-ALL.47.3%的ALL患者表达髓系抗原 （MyAg）,CD13是成人ALL中最常见的MyAg （32.1%）.T-ALL髓系相关抗原表达总的阳性率（45.8%）与B-ALL（47.7%）无统计学差异.可供核型分析的73例中核型异常者37例（50.7%）,最常见的遗传学异常为Ph染色体,占23.3%.结论：免疫表型对ALL的诊断与分型至关重要,免疫表型与患者的异常核型改变及临床特征关系密切.     

以左旋门冬酰胺酶为基础的方案治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤36例

 【摘要】 目的 观察以左旋门冬酰胺酶（L-ASP）为基础的方案治疗结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（ENKTL）的近期疗效、远期生存和不良反应。 方法 2008年2月至2011年9月,采用以L-ASP为基础的方案治疗ENKTL 36例。20例Ⅰ、Ⅱ期患者采用VLD方案联合放化疗,16例III、IV期患者行改良SMILE方案化疗,其中4例化疗后接受序贯受累野放疗。 结果 36例患者中35例可评价疗效,完全缓解（CR）率为54.3 %（19／35）,总有效率为68.6 %（24／35）。中位随访13.5个月（3～31个月）,全部患者1年总生存率为82 %,1年无疾病进展生存率为65 %。近期疗效评价有效的患者1年生存率（93 %）和无疾病进展生存率（80 %）均优于对治疗无应答的患者（35 %、33 %）,差异有统计学意义（χ2＝13.909,P ＝ 0.000; χ2＝8.216,P＝ 0.004）。主要不良反应为骨髓抑制,无化疗相关性死亡。 结论 以L-ASP为基础的方案治疗ENKTL显示了较好的疗效,且耐受性好。L-ASP用于一线治疗ENKTL的大型前瞻性临床试验值得开展和深入研究。