Ki-67和p16表达与宫颈上皮内瘤变发生发展相关性的探讨

目的 观察Ki-67和p16在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的分布特点及其与HPV16感染的关系,并探讨两者表达的意义.方法 采用免疫组织化学方法(EnVison两步法)检测Ki-67和p16在CINⅠ48例、CINⅡ52例、CINⅢ 40例和浸润性子宫颈鳞状细胞癌(SCC)36例中的表达情况.另选取正常子宫颈鳞状上皮20例作为对照组.结果 ①p16在正常子宫颈鳞状上皮表达均阴性(0/20),在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和浸润性SCC中的阳性率分别为47.9%(23/48)、82.7%(43/52)、95.0%(38/40)、97.2%(35/36),与正常对照组相比差异均有统计学意义(χ2＝28.3812, P<0.01).p16阳性强度在各级CIN病变中不同,差异有统计学意义(χ2＝30.0869,P<0.01).②Ki-67在正常对照组有5例表达,在CINⅠ中的阳性率为66.7%(32/48),而100%的CINⅡ和CINⅢ均为Ki-67阳性(χ2＝28.3812, P<0.01).Ki-67阳性强度在各级CIN病变中不同(χ2＝30.0869,P<0.01).③HPV16在正常组均为阴性,在33.3%(16/48)CINⅠ级、48.1%(25/52)CINⅡ级、87.5%(35/40)CINⅢ级、91.7%(33/36)子宫颈浸润性鳞状细胞癌中为阳性.HPV16感染与p16表达呈正相关(r=0.33,P<0.05),而与Ki-67表达无相关性(P>0.05).结论 p16在各级CIN中呈现不同的分布特点并与HPV16感染有关,是子宫颈CIN病变中细胞异型程度高的标记物.p16和Ki-67的高表达与CIN发生发展及最终癌变有密切关系. Abstract： Objective To investigate the expression of p16 and Ki-67 in cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous cell carcinoma and the relationship with HPV16 infection.Methods Immunohistochemical study for p16 and Ki-67 and HPV16 were performed on paraffin-embedded tissue of diagnostic biopsies and surgical materials, including 20 normal cervix, 48 CINⅠ, 52 CINⅡ,40 CINⅢ and 36 invasive cervical SCC.Results ①There was no p16 positive cell in normal control samples. Overexpression of p16 was detectedin samples of CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ and SCC at frequencies of 47.9%(23/48),82.7%(43/52),38/40(95.0%) and 97.2%(35/36). There was significant statistic difference in these groups(χ2＝28.3812, P<0.01). ②Overexpression of Ki-67 were also detectedin samples of CIN at frequencies of 66.7%(32/48) in CINⅠand 100% in CINⅡ/Ⅲ(χ2=30.0869,P<0.01). ③HPV16 was showed negative in normal control group. However, 33.3%(16/48)CINⅠ,48.1%(25/52)CINⅡ,87.5%(35/40)CINⅢand 91.7%(33/36) cervical SCC were HPV16 positive. Overexpression of p16 was correlated with HPV16 infection(r=0.33,P<0.05). However not was Ki-67 (P>0.05). Conclusions Overexpression of the protein p16 is atypical marker for dysplastic and neoplastic epithelium of cervixuteri, which is associated with HPV16 infection.     

子宫颈病变中HPV L1蛋白和p16的表达与临床意义

目的:探讨在临床各种子宫颈病变当中HPV L1蛋白及p16的表达情况,以此分析HPV L1蛋白及p16在各种子宫颈病变的演变过程当中的临床检测意义.方法:采用免疫组化方法对临床各种子宫颈病变57例(其中子宫颈上皮内瘤变CIN1级22例,CIN2级13例,CIN3级12例以及浸润性鳞状细胞癌10例)当中的HPV L1蛋白...     

不同分级宫颈上皮内瘤变组织中HPV基因检测及p16、Ki-67表达

目的研究不同分级宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中人乳头瘤病毒(HPV)基因(DNA)分型及p16、Ki-67阳性表达,以探讨其在CIN分级诊断和病变进展中的作用。方法对400例CIN患者(观察组)及100例非特异性宫颈炎患者(对照组)HPV-DNA感染情况及宫颈组织标本p16、Ki-67表达情况进行检测对比。结果观察组患者宫颈标本组织中HPV高危型、HPV低危型、p16、Ki-67阳性表达率均高于对照组(P<0.01);观察组CIN I组织中HPV高危型、p16、Ki-67阳性表达率均低于CIN II~III组织(P<0.05或P<0.01)。结论 CIN组织中HPV-DNA感染率、p16、Ki-67阳性表达率均高于宫颈炎组织;随着病情严重程度增加表达程度随之升高。     

宫颈上皮内瘤变p16、p53、Ki-67的表达与高危型HPV感染及其临床意义

目的 研究p16、p53、Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,探讨其与高危型HPV感染的关系及临床意义.方法 利用自制组织芯片对243例CIN病变上皮和30例正常上皮行免疫组化染色检测p16、p53及Ki-67表达情况,部分CIN病例用基因杂交捕获法检测高危型HPV感染情况.结果 正常鳞状上皮与腺上皮p16、Ki-67和p53染色均为阴性,而在CIN中三者均有较高表达,且随CIN级别升高而表达增强,各组间有差别并与CIN分级呈正相关(P＜0.001).同时二者阳性表达均见分层现象,在CIN1中大部分阳性细胞局限于宫颈鳞状上皮的下1/3,在CIN2中累及上皮下2/3,而CIN3则多超过上皮的下2/3或全层弥漫阳性,各组间有差别且与CIN分级呈正相关(P＜0.001).p53的阳性率及表达强度从CIN1到CIN3逐渐增加,多组之间及CIN1与CIN2比较有差别且与CIN分级呈正相关(P＜0.001),但CIN2与CIN3之间无差别.部分CIN1、CIN2及CIN3患者高危型HPV-DNA阳性率分别为37/52(71.2%)、50/58(86.2%)和50/55(90.9%),DNA相对含量多组之间及CIN1与CIN2比较有差别并与CIN分级呈正相关(P＜0.001),CIN2与CIN3之间无差别.结论 高危型HPV感染及p16、Ki-67及p53与宫颈癌前病变发生机制及病变进展相关,而联合检测p16蛋白和Ki-67抗原表达可作为CIN分级诊断的辅助方法,有较好的应用价值.     

子宫颈上皮内瘤变中HPV感染与BCL-2蛋白表达的关系

[目的]观察人类乳头瘤病毒(HPV)感染后子宫颈上皮内瘤变中BCL-2蛋白表达的特点,进一步探讨HPV在子宫颈癌发生、发展过程中的作用机制.[方法]采用免疫组化(IMHC)SP法及原位杂交(ISH)法对76例慢性宫颈炎(CC)、89例子宫颈上皮内瘤变(CIN)及87例浸润性子宫颈癌(ICC)的活检组织分别行BCL-2蛋白表达及HPV检测的研究.[结果]浸润性子宫颈癌组及CIN组中的HPV感染率和BCL-2蛋白阳性表达率均显著高于慢性宫颈炎组(P＜0.01);HPV阳性的61例CIN中BCL-2蛋白表达36例,阳性率为59.0%;HPV阳性的67例浸润性子宫颈癌BCL-2蛋白表达49例,阳性率为73.1%,而119例HPV阴性者BCL-2蛋白表达26例,阳性率21.8%,3者间相互比较,差异均有显著性(P＜0.05).[结论]在慢性宫颈炎、子宫颈上皮内瘤变及浸润性子宫颈癌的进展过程中,BCL-2蛋白的表达水平在增高,进一步探证HPV感染在宫颈癌发生、发展过程中起一定作用,而且BCL-2蛋白的表达可能是HPV致癌的作用机制之一.     

CINⅡ-Ⅲ级年轻患者宫颈组织p16,p21和Ki-67表达的改变

【目的】 探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ-Ⅲ级 < 35岁患者宫颈组织中细胞周期素依赖激酶抑制蛋白p16、p21和细胞增殖抗原Ki-67的表达特点。【方法】选择2008年3月至2009年8月广东省人民医院妇科门诊因宫颈疾病就诊患者,第2代杂交捕获试验(HCⅡ)检测高危型人乳头瘤病毒(HPV) DNA负荷量,经活检或手术后病理诊断CINⅡ-Ⅲ级共109例,分为两组,< 35岁组48例,≥ 35岁组61例,并用宫颈组织病理切片进行p16、p21和Ki-67免疫组化检测,比较两组高危型HPV DNA负荷量和p16、p21和Ki-67蛋白表达差异。【结果】 全部病例均检测到高危型HPV DNA,阳性率为100%,但两组HPV DNA负荷量差异无统计学意义[< 35岁组：(498 ± 848 pg/mL,≥ 35岁组:(548 ± 756) pg/mL,P > 0.05];两组间p16阳性表达率无统计学差异(< 35岁组:100%,≥ 35岁组:96.72%,P > 0.05),但 < 35岁组p21和Ki-67表达阳性率(p21:60.42%,Ki-67:91.67%)明显高于 ≥ 35岁组(p21:39.34%,Ki-67:75.41%,P < 0.05)。 【结论】 CIN年轻患者宫颈组织p21和Ki-67表达率升高,可增加p21和Ki-67检测预测宫颈病变进展状态。     

Ki-67联合p16检测对HPV持续高危阳性患者子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊断价值

目的：分析原癌基因细胞增殖核抗原（Ki-67）联合细胞周期蛋白激酶的抑制因子（p16检测对人乳头瘤病毒（HPV）持续高危阳性患者子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊断价值。方法：选取新余市人民医院2017年12月—2020年11月收治的慢性子宫颈炎患者134例、子宫颈低级别鳞状上皮内病变131例、子宫颈高级别鳞状上皮内病变129例、HPV持续高危阳性患者118例,分别记为对照1组、对照2组、对照3组、研究组,四组均取病灶组织采用免疫组化二步法检测Ki-67、p16蛋白表达,比较四组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达情况及阳性率;比较研究组不同临床病理特征患者病变组织Ki-67、p16蛋白表达阳性率;采用列联表法分析在各组子宫颈高级别鳞状上皮内病变与病灶组织Ki-67、p16蛋白表达的关系,采用受试者操作特征（ROC）曲线分析病变组织标本中Ki-67、p16及联合诊断子宫颈高级别鳞状上皮内病变的价值。结果：四组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达分布比较差异均有统计学意义（Z=29.852,P<0.001;Z=25.856,P<0.001）,研究组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达阳...     

人乳头状瘤病毒和EB病毒在子宫颈上皮内瘤变中的表达

目的:探讨人乳头状瘤病毒(HPV)和EB病毒(EBV)在子宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达.方法:采用原位杂交对130例CIN(CIN1 50例,CIN2 40例,CIN3 40例)、子宫颈癌10例、子宫颈湿疣样病变10例、子宫颈正常黏膜10例的HPV(高危型16/18、低危型6/11)和EBV进行检测.结果:HPV16/18在CIN1、CIN2、CIN3的阳性表达率分别是44.0%、37.5%和62.5%,子宫颈癌为8/10,子宫颈湿疣样病变为10/10,子宫颈正常黏膜为3/10,差异有统计学意义(P<0.01).HPV6/11在CIN1、CIN 2、CIN3的表达率分别是36.0%、52.5%和70.0%,在子宫颈癌中的表达是6/10,子宫颈湿疣样病变9/10,子宫颈正常黏膜3/10,差异有统计学意义(P<0.01).HPV16/18和HPV6/11在CIN1、CIN2、CIN3中联合表达率分别为26.0%、22.5%和50.0%,子宫颈癌为6/10,子宫颈湿疣样病变为7/10,子宫颈正常黏膜为2/10,差异有统计学意义(P<0.01).EBV在CIN1、CIN2、CIN3的阳性表达率分别是24.0%、12.5%和22.5%,子宫颈癌为3/10,子宫颈湿疣样病变为0/10,子宫颈正常黏膜为0/10,差异无统计学意义(P>0.05).结论:HPV感染是引起CIN的主要致病因子,临床上往往是多种亚型混合感染.EB病毒在CIN和子宫颈癌表达的意义仍有争议.     

宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中Ki-67的表达与高危型HPV感染相关性的研究

目的通过检测Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌中的表达与高危型HPV感染的相关性研究,探讨Ki-67能否成为CIN预后指标之一。方法对147例CIN病变上皮、29例宫颈鳞癌上皮和30例正常宫颈上皮行高危型HPV检测,并用免疫组化染色检测Ki-67表达情况。结果①随着病变的加重,Ki-67的平均灰度值逐渐提高(CINⅡ组除外)。宫颈鳞癌组的Ki-67的平均灰度值与其他各组比较有统计学差异(P<0.05),CINⅠ、Ⅲ组与对照组比较有统计学差异(P<0.05),CINⅢ组与CINⅡ组比较有统计学差异(P<0.05)。②高危型HPV在对照组、CINⅠ-Ⅲ组、宫颈鳞癌组中表达阳性率分别为0,52.63%,58.82%,82.05%,100%,除CINⅡ组与CINⅠ组比较无统计学差异(P>0.05),其余各组间高危型HPV阳性率比较均有统计学差异(P<0.05)。③Ki-67与高危型HPV感染呈正相关(r=0.228,P<0.05)。结论 Ki-67可能成为高危型HPV感染患者的CIN预后指标之一。     

不同宫颈病变中HPV16/18感染与Ki-67表达的关系和临床意义

目的 探讨在不同宫颈病变中人类乳头状病毒(HPV)16/18感染与Ki-67表达的关系和临床检测的意义.方法 应用原位杂交和免疫组化技术对114例不同宫颈病变组织进行HPV16/18型检测和Ki-67抗原表达的观察.结果 HPV16/18型阳性者60例(52.63%),其中慢性宫颈炎(CC)9.38%(3/32)、子宫颈尖锐湿疣(CCA)27.27%(6/22)、子宫颈上皮内肿瘤(CIN)78.57%(22/28)、子宫颈浸润癌(ICC)90.06%(29/32);Ki-67抗原阳性表达为61例(53.51%),其中CC12.5%(4/32)、CCA 31.82%(7/22)、CIN 71.43%(20/28)、ICC 93.75%(30/32).随着宫颈病变的加重HPV16/18阳性率和Ki-67表达率逐渐增高.CC与CCA比较,HPV16/18和Ki-67阳性率均无差异(P＞0.05),但良与恶性宫颈病变比较,HPV16/18和Ki-67阳性率均有显著差异(P＜0.01).结论 对HPV16/18感染阳性的宫颈病变进行Ki-67检测,在预测宫颈良恶性病变的准确度上有临床指导价值.     

p16,pRb和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达及其意义

[目的]观察p16,pRb和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达,并探讨其临床意义.[方法]采用免疫组织化学EnVision法检测p16,pRb及Ki-67在35例宫颈鳞癌、36例宫颈上皮内瘤变(10例CIN I,26例CINⅡ/Ⅲ)及35例正常宫颈鳞状上皮黏膜组织中的表达水平.[结果]p16及Ki-67蛋白阳性表达率在宫颈鳞...     

宫颈液基细胞学检查及上皮内瘤变中Ki-67和PTEN表达的临床意义

目的：探讨宫颈液基细胞学检查（TCT）及上皮内瘤变中Ki-67和PTEN表达的临床意义。方法：收集液基细胞检查患者1 330例,其中,有非典型鳞状细胞以上病变61例,经活检证实24例为上皮内瘤变,包括低度上皮内瘤变（CINⅠ）11例,高度上皮内瘤变（CINⅡ～CINⅢ）13例。同时选取20例宫颈炎作为对照,分别进行超敏TMHRP法免疫组织化学染色,检测Ki-67和PTEN表达情况。结果：对照组Ki-67阳性率5%,PTEN阳性率100%;低度上皮内瘤变（CINⅠ）Ki-67阳性率18.2%,PTEN阳性率72.7%;高度上皮内瘤变（CINⅡ～CINⅢ）Ki-67阳性率76.9%,PTEN阳性率15.4%。对照组与低度上皮内瘤变比较差异无统计学意义（P〉0.05）,低度上皮内瘤变与高度上皮内瘤变比较差异有统计学意义（P〈0.05）,在上皮内瘤变中,Ki-67和PTEN表达呈负相关。结论：宫颈液基细胞学检查及上皮内瘤变中Ki-67和PTEN联合检测可作为宫颈良性病变鉴别的重要标志物,对上皮内瘤变风险评估具有重要的生物学意义,可以更好地指导临床治疗。     

浸润性宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中HPV16-E7蛋白和端粒酶的表达及意义

目的探讨16型人乳头瘤病毒E7（HPV16-E7）蛋白和端粒酶在浸润性宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达以及在宫颈癌发生、发展过程中的作用。方法30例浸润性宫颈癌（ICC组）;90例宫颈上皮内瘤变（CIN）,其中CINⅠ（CINⅠ组）30例,CINⅡ（CINⅡ组）30例,CINⅢ（CINⅢ组）30例。采用免疫组化Elivision二步法检测各组组织标本中HPV16-E7蛋白和端粒酶的表达。另设10例正常宫颈组织标本作为对照组。结果对照组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和ICC组中的HPV16-E7蛋白阳性表达率分别为30.0%、63.3%、63.3%、76.7%和96.7%,ICC组和CINⅢ组显著高于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;而ICC组与CINⅢ组比较,CINⅢ组与CINⅡ组比较,差异均无统计学意义（均P〉0.05）。对照组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和ICC组的端粒酶阳性表达率分别为30.0%、40.0%、43.3%、70.0%和93.3%,ICC组显著高于CINⅢ组,CINⅢ显著高于CINⅡ组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;而CINⅡ组与CINⅠ组比较,CINⅠ组与对照组比较,差异均无统计学意义（均P〉0.05）。浸润性宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者的HPV16-E7蛋白与端粒酶的表达呈正相关（r=0.376,P〈0.01）。结论HPV16-E7蛋白和端粒酶的表达与宫颈癌的发生、发展有关。     

p16~(INK4A)、p14~(ARF)和Ki-67在宫颈癌中的表达特点

目的:研究p16INK4A、p14ARF蛋白和Ki-67在宫颈癌患者中的表达水平,探讨它们之间的相互关系及临床意义。方法:采用免疫组化法对55例宫颈癌标本,40例宫颈上皮内瘤变(CIN)标本和45例正常宫颈标本进行p16INK4A、p14ARF和Ki-67检测。根据细胞核中出现棕褐色染色为阳性细胞的比例分为(-)、(+)、(++)、(+++)。对比各组的阳性表达。结果:随着CIN分期的增高和宫颈癌的发生,p16INK4A、Ki-67的表达有逐渐增高的趋势,宫颈癌患者(-)、(+)、(++)、(+++)的比例与正常宫颈标本比较,差异有统计学意义(P<0.01),CINⅢ期和宫颈癌患者(++)、(+++)的比例与CINⅠ期比较,差异有统计学意义(P<0.01);宫颈癌发生p14ARF的表达有逐渐增高的趋势,但在CIN期(+++)的表达增高不明显,宫颈癌患者p14ARF的表达于正常宫颈标本比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:p16INK4A、p14ARF和Ki-67与宫颈癌的形成及进展密切相关。     

人乳头瘤状病毒检测与液基细胞学观察及其联合分析对宫颈癌筛查的临床意义

目的：评价人乳头瘤状病毒（HPV-DNA）检测、液基细胞学检查以及二者联合检查对宫颈癌筛查的临床诊断价值。方法：用第二代杂交捕获（HC-Ⅱ）检测和液基细胞学测试（LCT）对1200例患者进行了同步双盲法检测HPV-DNA,并以阴道镜活检组织病理结果作为最终诊断。结果：接受病理检查156例。诊断宫颈癌3例,宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅲ级9例、CIN-Ⅱ级19例、CIN-I级49例,其它（慢性宫颈炎和鳞状上皮化生）63例。HPV-DNA阳性率为16.8％;LCT阳性率为11.8％;HPV-DNA和LCT平行试验（任意一项阳性）的阳性率为21.2％,系列试验（两项均阳性）的阳性率为7.4％。随宫颈病变级别升高,HPV-DNA和LCT阳性率增加（P〈0.01）。HPV-DNA,LCT,二者平行试验和系列试验受试者工作特征（ROC）曲线下面积分别为0.919,0.921,0.904,0.926,各筛查试验筛查效率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：HPV-DNA和LCT检测常用于宫颈癌筛查,联合应用不能显著提高筛查效率,但会增加筛查成本。     

放化疗前后子宫颈癌组织中TGF-β1的表达及临床意义

目的:探讨TGF-β1在放化疗前后子宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义.方法:应用免疫组化法(S-P法)对放化疗前后对照的子宫颈癌组织80例,CIN 50例以及正常子宫颈组织30例的TGF-β1蛋白表达情况进行检测.结果:TGF-β1在子宫颈癌中阳性表达率65％,明显高于CIN组的38％,以及对照组的16.67％ (p...