肠源性内毒素血症在大鼠代谢综合征相关疾病发生发展中的作用及其机制

目的: 探讨肠源性内毒素血症(IETM)在代谢综合征(MS)相关疾病发生发展中的作用及可能的分子机制。方法: 将64只大鼠随机分为8组,分别是3月正常对照组(3C)、3月高糖高脂组(3H)、6月正常对照组(6C)、6月高糖高脂组(6H)、9月正常对照组(9C)、9月高糖高脂组(9H)、12月正常对照组(12C)和12月高糖高脂组(12H)。测定血浆脂多糖(LPS)、游离脂肪酸(FFA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。免疫组化方法观察脂肪组织、肝组织和胰腺组织CD68表达水平;Western blotting测定肝组织、胰腺组织中JNK1、p-JNK1、NF-κB p65、IκB、GRP78蛋白表达水平。结果: 与正常对照组相比,各阶段高糖高脂组的大鼠血清LPS、TNF-α、CRP、MCP-1、FPG、FINS和HOMA-IR的水平都升高,其差异有统计学意义;免疫组化结果显示各阶段高糖高脂组大鼠的脂肪组织、肝组织和胰腺组织CD68表达水平明显升高,且随时间推移加重;各阶段高糖高脂组的大鼠肝组织p-JNK1、NF-κB p65表达显著高于正常组,而IκB表达显著低于正常组;高糖高脂组的大鼠胰腺组织p-JNK1和NF-κB p65的表达于第6个月开始升高,第9个月、第12个月达到高峰,而IκB的表达也于第6个月开始降低。结论: IETM可能在MS相关的代谢性疾病中发挥着重要的作用,NF-κB、JNK和GRP78信号可能参与了上述过程。     

TLR4/MyD88/AMPK通路参与调节高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织炎症和细胞凋亡北大核心CSCD

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)基因敲除对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织炎症和细胞凋亡的影响。方法:雄性C57BL/6J和TLR4基因敲除小鼠随机分为正常对照组(NC)、肥胖组(OB)、TLR4基因敲除组(TK)、TLR4基因敲除肥胖组(TO),NC组给予正常饲料喂养,其他组给予高脂饲料喂养。16周后取血检测各组小鼠空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和游离脂肪酸(FFA)水平;HE染色观察各组小鼠脂肪细胞形态变化;Western blot检测TLR4、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α(p-AMPKα)、髓样分化因子88(MyD88)、Bax和Bcl-2蛋白表达;ELISA检测小鼠血清单细胞趋化因子-1(MCP-1)、IL-6、TNF-α、IL-10水平。结果:与NC组相比,OB组小鼠脂肪细胞明显增大,FPG、TC、TG、LDL、FFA、MCP-1、IL-6和TNF-α水平明显升高(P<0.01),HDL和IL-10水平明显降低(P<0.01,P<0.05),TLR4、MyD88和Bax表达明显增加(P<0.01),p-AMPKα和Bcl-2表达明显减少(P<0.05);与OB组相比,TO组小鼠上述检测指标表达明显逆转。结论:TLR4基因敲除可通过MyD88依赖的AMPK缓解高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症和细胞凋亡。     

姜黄素类似物L6H4对2型糖尿病大鼠膈肌的保护作用

目的:探讨姜黄素类似物L6H4对2型糖尿病大鼠膈肌的保护作用及机制。方法:40只SPF级雄性SD大鼠,随机均分成5组:正常对照(NC)组、高脂(HF)组、高脂治疗(FT)组、糖尿病(DM)组和糖尿病治疗(DT)组。后4组采用高脂饲料喂养,4周后DM组及DT组腹腔注射链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型,造模成功后FT组和DT组用L6H4灌胃治疗8周。生化法检测空腹血糖及血脂水平;放射免疫法检测空腹血清胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);ELISA法检测血清脂联素(APN)水平;光镜和电镜观察大鼠膈肌形态改变;酶组织化学染色观察膈肌内脂质沉积及琥珀酸脱氢酶(SDH)和还原型辅酶Ⅰ四氮唑还原酶(NADH-TR)活性;硫代巴比妥酸法和羟胺法分别检测膈肌丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;免疫组化和Western blot检测膈肌脂联素受体1(AdipoR1)蛋白的表达。结果:HF组和DM组大鼠的血糖、血脂、FINS和HOMA-IR较NC组均有升高(P0.01),L6H4治疗后均下降(P0.01);HF组与DM组大鼠血清APN水平较NC组下降,L6H4治疗后升高(P0.01)。HF组及DM组大鼠膈肌纤维萎缩,肌纤维内脂肪颗粒堆积,线粒体轻微肿胀;DM组大鼠膈肌纤维化,L6H4治疗后,大鼠膈肌的形态学损害减轻。HF组和DM组大鼠膈肌MDA含量及SDH和NADH-TR活性较NC组升高,L6H4治疗后下降(P0.05);HF组和DM组大鼠膈肌SOD活性和AdipoR1蛋白表达较NC组下降,L6H4治疗后升高(P0.05)。结论:姜黄素类似物L6H4对2型糖尿病大鼠的膈肌具有保护作用;膈肌AdipoR1蛋白表达增强、血清APN浓度增加及抗脂质过氧化可能参与其中。     

高脂饮食诱导胰岛素抵抗小鼠胰岛IRc/IRS-1低表达

目的:观察高脂饮食诱导的胰岛素抵抗模型小鼠胰岛上胰岛素受体(IRc)/胰岛素受体底物-1(IRS-1)表达的变化。方法:20只雄性昆明小鼠随机分为高脂饲料模型组和普通饲料对照组,每组各10只。喂养20周后,观察两组小鼠大体情况,称量体重(BW),酶法测空腹血糖(FBG),酶联免疫法测空腹胰岛素(FIns)浓度,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色观察胰岛组织学变化;免疫组织化学染色分析胰岛IRc/IRS-1的表达。比较两组各检测指标的统计学差异。结果:模型组FBG、HOMA-IR明显高于对照组(P均0.01);胰岛边界欠完整,内部结构紊乱,伴炎性细胞浸润;IRc/IRS-1的表达较对照组明显降低(P均0.05)。结论:高脂饮食可成功诱导小鼠外周胰岛素抵抗,且胰岛上IRc/IRS-1的表达降低。     

2型糖尿病患者C反应蛋白、脂联素和瘦素水平与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨C反应蛋白(CRP)、脂联素(APN)、瘦素(Leptin)水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与2型糖尿病(T2DM)病变易患因素的关系。方法用RIA法测定2型糖尿病患者血浆leptin和胰岛素(FINS),用ELSIA法测定血清ANP,用全自动生化分析仪常规测定血清CRP、空腹血糖(FPG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR,FPG×FINS/22.5),以正常健康体检者为对照组,进行对比分析。结果 CRP、leptin、HOMA-IR在2型糖尿病组显著高于对照组(P<0.01),ANP显著低于对照组(P<0.01);线性相关显示2型糖尿病HOMA-IR与CRP(r=0.36,P<0.05)、leptin(r=0.39,P<0.05)呈正相关,2型糖尿病HOMA-IR与APN(r=-0.32,P<0.05)呈负相关。结论低APN和高CRP、leptin血症可能是糖尿病的发病因子,它们的代谢紊乱与胰岛素抵抗有密切关系。     

2型糖尿病患者血清25-羟基维生素D水平分析

目的:分析2型糖尿病(T2DM)患者血清25-羟基维生素D(25-OH VitD)水平及其与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的关系。方法:检测328例T2DM患者(T2DM组)和50例常规体检正常者(正常对照组)血清25-OH VitD、空腹胰岛素(FINS)、C-肽(C-p)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平,计算稳态模型-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态模型-胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),并作统计分析。结果:正常对照组男性与女性血清25-OH VitD水平差异无统计学意义(P0.05),T2DM组男性与女性血清25-OH VitD水平差异亦无统计学意义(P0.05)。T2DM组男性、女性血清25-OH VitD和HOMA-β水平分别低于正常对照组男性、女性水平(P0.05)。T2DM患者组男性、女性的FINS、FPG、HbA1c、HOMA-IR水平分别高于正常对照组男性、女性水平(P0.05)。T2DM患者血清25-OH VitD水平与HOMA-β呈正相关(r=0.306,P0.05);与HOMA-IR呈负相关(r=-0.173,P0.05)。结论:T2DM患者血清25-OH VitD水平降低与胰岛素抵抗增加及胰岛β细胞功能降低有关。     

2型糖尿病及其视网膜病变患者中性粒细胞/淋巴细胞比值变化和意义

目的:分析糖尿病视网膜病变(DR)患者中性粒细胞(N)与淋巴细胞(L)比值(NLR)的变化和临床意义。方法:纳入研究对象183人,包括正常对照组(NC组,n=55),单纯2型糖尿病组(DM组,n=64),非增生性DR组(NPDR组,n=28)和增生性DR组(PDR组,n=36),各组均禁食10h后采集空腹静脉血,采用核酸荧光染色和激光流式技术测定全血N及L计数,计算NLR,采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)、免疫比浊法测定糖化血红蛋白(HbA1c)、电化学发光免疫分析法测定空腹胰岛素(FIN),计算稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。比较各指标组间差异并分析NLR与HOMA-IR的相关性。结果:与NC组比较,DM组、NPDR组和PDR组患者L值、NLR值均显著增高(P0.05),PDR组较NPDR组升高更明显(P0.05)。DM组、NPDR组和PDR组HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR水平均较NC组升高(P0.05),尤以PDR组升高更显著(P0.05)。相关性分析显示DR患者NLR与HOMA-IR水平呈明显正相关(r=0.354,P0.05)。结论:NLR值可协同其它生物指标反映DR患者病情严重程度。     

2型糖尿病视网膜病变患者血清炎症因子和脂联素水平的变化

目的: 观察2型糖尿病合并视网膜病变(DR)患者血清炎症因子和脂联素的变化。方法: 110例糖尿病患者分为3组:糖尿病无视网膜病变组(DM)35例、糖尿病伴非增殖期视网膜病变组(NPDR)45例和糖尿病伴增殖期视网膜病变组(PDR)30例,并与40名正常人对照(NC组)。观察患者的体检指标,并检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h血糖(2hPG),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂联素、血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)。计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果: DM组、NPDR组和PDR组患者的收缩压、体重指数、腰臀比、血清TG、LDL-C、FPG、2hPG、 HbA1c、ICAM-1、TNF-α、hs-CRP水平和HOMA-IR均高于NC组(P<0.05),而NPDR组和PDR组的收缩压、血清ICAM-1、TNF-α、hs-CRP水平和HOMA-IR均高于DM组(P<0.05)。DM组、NPDR组及PDR组的患者血清脂联素水平均低于NC组(P<0.05),而NPDR组及PDR组的患者血清脂联素水平低于DM组患者(P<0.05)。血清脂联素水平与ICAM-1、TNF-α、hs-CRP和HOMA-IR之间呈负相关(r值分别为-0.735、-0.781、-0.768、-0.752,均P<0.01),HOMA-IR与ICAM-1、TNF-α和hs-CRP之间呈正相关(r值分别为0.857、0.906、0.888,均P<0.01)。结论: 炎症因子和脂联素参与了DR的发生和发展,而脂联素可能通过拮抗炎症反应减轻胰岛素抵抗,对DR有一定的改善作用。     

妊娠糖尿病孕妇HbA1c水平与血清维生素含量相关性分析

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇糖化血红蛋白(HbA1c)与血清维生素水平的关系.方法 2015年12月至2017年12月选取四川省三台县人民医院定期产检的妊周28～ 30周单胎GDM孕妇197例为研究对象,选取空腹血糖(FPG)、HbA1c均正常的40例孕妇作为对照组.①检测两组FPG、HbA1c、空腹胰岛素水平(FINS)、维生素A(Vit A)、维生素E(Vit E)、维生素D(25-OH-D)水平及维生素D分型(25-OH-D2,25-OH-D3);比较两组稳态模式下胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(HOMA-IS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、早相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)等指标.②根据GDM孕妇HbA1c水平不同分为正常HbA1c组(HbA1c为0％~6％,126例)和高HbA1c组(HbA1c≥6％,71例),比较两组Vit A、Vit E、25-OH-D水平与维生素D缺乏率.③采用多元逐步回归分析评价HbA1c与FPG、FPG、VitA、Vit E、25-OH-D、HOMA-IR、HOMA-IS、HOMA-β、△I30/△G30指标相关性.结果 ①GDM组孕妇HbA1c、FINS、FPG、HOMA-IR高于对照组(=0.037、0.629、0.064、0.141,均P＜0.05),25-OH-D低于对照组(t=0.095,P＜0.01).②GDM孕妇正常HbA1c组25-OH-D水平高于高HbA1c组(t=-0.107,P＜0.01);25-OH-D分型比较,正常HbA1c组25-OH-D2,25-OH-D水平均高于高HbA1c组,且两组25-OH-D2,25-OH-D水平缺乏率比较差异均有统计学意义(x2=1.286、1.390,均P＜0.01).③多元逐步回归分析结果显示,HbA1c与HOMA-IR、FINS、FPG、25-OH-D独立相关(β=-0.297、0.084、0.150、0.316,P＜0.01).结论 GDM孕妇糖化血红蛋白水平能客观反映孕妇血糖状态,并且与25-OH-D水平相关;25-OH-D2缺乏可能导致其体内胰岛素抵抗水平增高.     

N-乙酰半胱氨酸通过抑制ROS-NLRP3信号通路诱导巨噬细胞的M2型分化改善脓毒症肺损伤

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对脓毒症肺损伤的作用及机制.方法 48只Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、NAC低剂量组、中剂量组、高剂量组和阳性药组(n=8).给予LPS前1h,腹腔注射药物干预研究.给予LPS 6 h后麻醉,收集肺泡灌洗液(BALF)和血清.苏木精-伊红染色检测肺损伤病理变化;ELISA检...     

胰岛素抵抗与低水平脂联素协同促小鼠心室重塑

目的分析低水平脂联素(APN)与胰岛素抵抗(IR)在心室重塑中的效应。方法将野生C57小鼠随机分为对照组(control组)和胰岛素抵抗组(IR组),每组n=8,脂联素基因敲除小鼠随机分为基因敲除组(APNKO组)和基因敲除+胰岛素抵抗组(APNKO+IR组),每组n=8,给予高脂饲料诱导产生IR。喂养12周后测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)等糖脂代谢指标,并计算各组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、心脏质量指数(HWI)和左心室质量指数(LVWI)。取左心室心肌做Masson染色,计算心肌胶原容积分数(CVF)与血管周围胶原面积(PVCA)的大小,检测各组心肌纤维化的程度;用Western blot检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和APN表达量。结果低水平APN和IR均能增加心脏质量、左心室质量、HWI和LVWI(P0.05)。低水平APN和IR对TG、TC、FPG、FINS及心室重塑相关指标有交互效应(P0.05),且均为正效应,对心肌APN也有交互效应(P0.05),但为负效应。结论低水平APN和IR在小鼠心室重塑过程中起协同促进作用。     

GLP-1下调非酒精性脂肪肝大鼠SOCS-3和SREBP-1c的表达

目的:探讨胰高血糖素样肽-l(GLP-1)对非酒精性脂肪肝大鼠SOCS-3和SREBP-1c mRNA表达的影响。方法:将雄性SD大鼠32只随机分为正常对照(NC)组、高脂(HF)组和HF+利拉鲁肽(Lira)组。HF组和HF+Lira组给予高脂饲料喂养16周,HF+Lira组高脂喂养12周后,给予Lira 600μg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射4周。在16周末处死大鼠。全自动生化仪检测血清ALT、AST、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC);GPO-PAP法测定肝脏TG含量;酶联免疫法测定空腹胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);光学显微镜下观察肝脏病理变化;RTqPCR法测定肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达水平。结果:与NC组相比,HF组血清ALT、AST、TG、TC、肝TG、FINS及HOMA-IR均明显升高(P0.01);HF+Lira组与HF组相比,血清的ALT、AST、TG、TC、肝TG、FINS及HOMA-IR均下降,差异有统计学显著性(P0.05)。HF组肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达水平较NC组显著增强(P0.01);HF+Lira组较HF组SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达显著下降(P0.05)。结论:Lira可能通过下调肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达,改善IR,减少肝脏TG沉积,从而对非酒精性脂肪性肝病起到治疗作用。     

脂联素抑制脂肪组织MHC Ⅱ表达及对糖脂代谢的影响

目的:探讨脂联素是否通过影响脂肪组织主要组织相容性复合物Ⅱ类(MHCⅡ)的表达调节糖脂代谢。方法:脂联素基因敲除小鼠(KO)和C57BL/6小鼠(WT)分别给予高脂饲料或普通饲料,24周后,测量小鼠体重、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)、血清甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);行肝脏组织病理形态学评价;检测脂肪组织MHCⅡ反式激活因子(CIITA)、小鼠MHCⅡ抗原Eβ(H2-Eb1)、MHCⅡ恒定链(CD74)mRNA及MHCⅡ相关蛋白质表达水平。用siRNA沉默3T3-L1脂肪细胞中MHCⅡ的表达及用过表达载体升高3T3-L1脂肪细胞中的脂联素和(或)MHCⅡ的表达,检测脂联素对MHCⅡ蛋白水平的影响。结果:高脂饲料或普通饲料喂养的KO小鼠体重、FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、肝脂肪变性、脂肪组织中CIITA、H2-Eb1、CD74 mRNA和MHCⅡ蛋白表达水平均高于WT小鼠。在脂肪细胞中,抑制脂联素能够在一定程度上逆转siRNA干扰所引起的MHCⅡ表达降低,过表达脂联素后脂肪细胞中MHCⅡ的表达降低。结论:脂联素可以通过抑制脂肪组织中MHCⅡ的表达改善糖脂代谢。     

姜黄素类似物L6H4对2型糖尿病大鼠心肌的保护作用

 目的: 探讨姜黄素类似物L6H4对2型糖尿病心肌病大鼠的保护作用及机制。方法: 雄性SD大鼠40只,随机均分为正常对照(NC)组、高脂(HF)组、高脂治疗(FT)组、糖尿病(DM)组和糖尿病治疗(DT)组。采用高脂饮食加链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型,用L6H4治疗8周。生化法测血糖及血脂水平,ELISA法测血清脂联素(APN)水平,放射免疫法测大鼠血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),Masson染色和电镜观察心肌形态改变,免疫组化测心肌脂联素受体1 (AdipoR1)及转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的表达。Western blot法检测大鼠心肌内AdipoR1蛋白表达量。结果: HF组及DM组大鼠血糖、血脂、胰岛素、HOMA-IR及TGF-β1蛋白水平较NC组均有升高,L6H4治疗后均下降;HF组及DM组大鼠血清APN水平及心肌AdipoR1较NC组均有下降,L6H4治疗后均升高。DM组和HF组大鼠心肌纤维化,线粒体肿胀,嵴紊乱,部分消失,经L6H4干预后,大鼠心肌的形态学损害明显减轻。结论: L6H4对2型糖尿病大鼠的心肌具有保护作用;血清APN浓度增加,心肌AdipoR1蛋白表达增强,及APN抑制TGF-β1的表达可能参与其中。     

用阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征动物模型研究vaspin与胰岛素信号通路的相关性

 目的:通过建立阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）大鼠模型,检测其vaspin的血清学以及mRNA、蛋白水平的表达特点,阐述脂肪因子vaspin在OSAHS发生过程中的作用机制。 方法: 用慢性间歇低氧（CIH）模拟OSAHS。健康雄性Wistar大鼠22只,随即分为空白对照(control)组和CIH组。每天将CIH组大鼠放入间歇性低氧舱内,共8周。实验前后应用大鼠尾压测量仪测量血压。实验结束后处死动物,检测空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)、vaspin和脂联素。应用实时荧光定量PCR和蛋白印迹法（Western blotting）检测vaspin mRNA以及vaspin、Akt、p-Akt蛋白水平。 结果: （1）慢性间歇性缺氧下血气结果：缺氧最低点时大鼠动脉血氧分压23.4 mmHg~32.8 mmHg,最低血氧饱和度范围为40.8%~65.9%,恢复舱内氧浓度至21%后,测得动脉血氧分压为74.5 mmHg～102.9 mmHg,动脉血氧饱和度为93.8%~98.9%。（2）实验前后2组大鼠之间比较体重均无显著差异;血压变化实验前2组大鼠尾动脉收缩压无显著差异,实验后2组大鼠之间比较,CIH组大鼠收缩压明显高于正常对照组。CIH组和control组比较,FPG、FINS、TG和TC均升高,差别有统计学意义（P<0.05）。（3）Pearson相关分析显示,血清vaspin水平与FPG、FINS、HOMA-IR和TC呈正相关。（4）CIH组大鼠脂肪组织的vaspin mRNA和蛋白质的表达水平均增加,差别有统计学意义（P<0.01）;Akt mRNA 表达水平无明显改变,但CIH组的p-Akt蛋白水平较control组降低。 结论: OSAHS动物模型中vaspin|水平的改变可能在胰岛素抵抗发生过程中具有一定作用。     

利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠脂联素及胰岛素抵抗的影响

 目的：观察利拉鲁肽（Lira）对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠血清和肝组织脂联素（ADP）及胰岛素抵抗的影响。方法：雄性SD大鼠30只,随机分为3组,分别予普通饮食（ND组）10只、高脂饮食（HFD组）10只和高脂饮食加利拉鲁肽腹腔注射（Lira组）10只。高脂饮食12周建立大鼠NAFLD模型,建模成功后Lira组予利拉鲁肽腹腔注射治疗4周。16周末处死各组大鼠,生物化学法检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）,分光光度计测定游离脂肪酸（FFAs）,酶联免疫吸附法测定胰岛素和ADP。结果：与HFD组比较,Lira组大鼠体质量、肝指数、胰岛素抵抗指数、血清TG、TC、ALT、FBG及肝匀浆TG、TC、FFAs显著下降（均P<0.05）,血清及肝组织ADP明显升高（P＜0.05）,肝脏脂肪变性程度明显减少至恢复正常（P<0.05）,肝组织ADP含量与肝脏FFAs含量呈负相关。结论:利拉鲁肽改善胰岛素抵抗和肝脏脂肪变的可能机制之一与其升高血清及肝组织脂联素水平有关。     

妊娠期糖尿病患者血清中APN表达及其基因rs16861194A/G位点多态性分析

目的了解深圳地区妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus,GDM)患者血清中脂联素(Adiponectin,APN)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)表达情况,并分析APN基因位点rs16861194 A/G单核苷酸多态性。方法收集2017年3月~2018年9月在深圳市龙华区人民医院妇产中心进行产前检查时诊断为GDM孕妇132例为GDM组,正常妊娠孕妇150例为对照组,分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测孕妇血清中APN和FINS水平,用AU5800全自动生化分析仪检测血清中空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG),并采用直接测序法检测APN基因位点rs16861194A/G基因多态性,比较分析两组血清中APN、FINS和HOMA-IR水平及APN基因位点rs16861194A/G基因型和等位基因频率之间的差异性。结果 GDM组孕妇血清中APN水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而FPG,FINS及HOMA-IR水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);GDM组孕妇APN基因rs16861194A/G位点GG基因型和G等位基因检出率分别为21.97%和41.29%,明显高于对照组的4.67%和20.67%,差异均有统计学意义(χ~2=5.0954~2.8159,P<0.05);GG基因型GDM患者血清中APN水平明显低于其它基因型,差异有统计学意义(P<0.05),而FPG,FINS及HOMA-IR水平明显高于其它基因型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论深圳地区GDM患者的APN基因rs16861194A/G位点存在多态性分布,其中GG基因型及G等位基因检出率明显升高,可能导致本地区GDM患者发病的易感危险基因之一。