清风散防治高尿酸血症的实验研究

目的：研究清风散对动物高尿酸血症的防治作用及可能的作用机制。方法：采用尿酸、酵母膏分别致动物高尿酸血症模型,测定小鼠、大鼠血清尿酸水平、尿量、尿液尿酸浓度、尿酸排泄量。结果：清风散浸膏16g·kg^-1灌胃能够明显降低尿酸致高尿酸血症小鼠血清尿酸水平（P〈0．01）。8g·kg^-1、4g·kg^-1灌胃能够明显降低酵母致高尿酸血症大鼠血清尿酸水平（P〈0．01）,大鼠尿量和24h尿酸排泄量明显增多（P〈0．01）,而尿尿酸浓度未见明显增加;结论：清风散有明显的抗高尿酸血症作用,其降尿酸作用可能与利尿作用或促进尿酸排泄作用有关。     

汉防己甲素降低大鼠血尿酸水平的机制研究

目的 探讨汉防己甲素对高尿酸血症大鼠血尿酸（uricacid,UA）的影响。方法 将40只SPF级别雄性大鼠按照随机数字表法分成空白对照组、高尿酸血症模型组、别嘌醇模型组、汉防己甲素低剂量模型组和汉防己甲素高剂量模型组,每组8只。用腺嘌呤（200mg/kg）与氧嗪酸钾（250mg/kg）联合饲喂酵母饲料（10g/kg）的方法构建高尿酸血症的大鼠模型,空白对照组喂普通饲料。造模成功后,从第8天起,每天下午给予别嘌呤模型组大鼠灌胃别嘌呤醇（40mg/kg）,汉防己甲素低剂量模型组、汉防己甲素高剂量模型组分别灌胃16mg/kg和32mg/kg汉防己甲素,空白对照组与高尿酸血症模型组灌胃同等体积的生理盐水。给药后每周采集大鼠血液检测UA、血肌酐（serum creatinine,Scr）及血尿素氮（blood uric nitrogen,BUN）水平,处死后取肝脏检测黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XOD）和腺苷脱氨酶（adenosine deaminase,ADA）活性。结果 干预1周时,除空白对照组外,各组UA水平均显著升高（P<0.05）,造模成功。与高尿酸血症模型...     

丹溪痛风方对小鼠高尿酸血症的影响

目的研究丹溪痛风方对高尿酸血症小鼠影响。方法小鼠腹腔注射化学诱导剂氧嗪酸钾盐造成高尿酸血症模型,不同剂量丹溪痛风加减方水提取物灌胃给药,持续7d,取血分离血清测定小鼠血清尿酸（UA）水平,同时取肝脏测定黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性。结果不同剂量的丹溪痛风方水提取物能显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,抑制肝脏黄嘌呤氧化酶的活性,对正常小鼠的血清尿酸水平无显著性影响。结论丹溪痛风方水提取物对高尿酸血症小鼠具有降低血清尿酸水平作用,其机制可能与抑制黄嘌呤氧化酶的活性有关。     

矢志方对高尿酸血症大鼠尿酸代谢的影响及相关机制研究

目的:探索化瘀祛痰复方矢志方对尿酸代谢的影响及机制。方法:以酵母粉每日15 g/kg灌胃及氧嗪酸钾每日600 mg/kg腹腔注射2周诱导SD大鼠高尿酸血症模型。设正常组、模型组、中药(矢志方)组及苯溴马隆组,给予相应干预。2周后,检测各组大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮、血清黄嘌呤氧化酶(XOD)活性、尿尿酸、尿β2-MG及观察肾组织病理变化。结果:与空白组比较,模型组血尿酸、24 h尿量、尿尿酸水平、24 h尿酸总排泄量和XOD活性明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),而血尿素氮、血肌酐、尿β2-MG差异无统计学意义(P>0.05),说明该高尿酸血症模型成功建立。给药后,与模型组比较,中药组及苯溴马隆组血尿酸显著降低、24 h尿尿酸总排泄量显著增加、血清XOD活性显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);中药组和苯溴马隆组各指标差异均无统计学意义(P>0.05);肾组织病理显示两治疗组病变程度较模型组均减轻。结论:矢志方可以有效降低高尿酸血症模型大鼠血尿酸的水平并可促进尿尿酸的排泄,可降低血清XOD活性,可能为其降低血尿酸的机制之一。     

葛根提取物对高尿酸血症模型大鼠尿酸及血脂的影响

[目的]研究葛根提取物对高嘌呤饲料饲喂致高尿酸血症模型大鼠的降血尿酸及调节血脂作用.[方法]SD大鼠90只,随机分为正常对照组、模型对照组、葛根水提液三个剂量组（5.25g/kg、3.50g/kg、1.75g/kg）、葛根醇提液三个剂量组（5.25g/kg、3.50g/kg、1.75g/kg）、阳性对照组（别嘌醇0.01g/kg）.采用连续饲喂高嘌呤饲料25天建立大鼠高尿酸血症模型,每天在给予高嘌呤饲料造模的同时给药,连续25天.试验期间,观察大鼠一般行为学、体重;给药第8天、第15天分别眼眶取血测定血清尿酸（UA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量;末次给药1h后眼眶取血测定血清UA、TC、TG含量,血液流变学指标.[结果]①造模第8天,葛根醇提剂量组（5.25g/kg、3.50g/kg、1.75g/kg）均能降低高尿酸血症大鼠血清UA水平;葛根醇提剂量组（3.50g/kg、1.75g/kg）均能降低高尿酸血症大鼠血清TG水平.②造模第15天,葛根水提液（5.25g/kg、1.75g/kg）均能降低血清UA、TG水平;葛根醇提液（5.25g/kg、3.50g/kg、1.75g/kg）均能降低血清UA水平;葛根醇提液（3.50g/kg、1.75g/kg）均能降低血清TG水平.③造模第25天,葛根水提液、醇提液（5.25g/kg、3.50g/kg、1.75g/kg）均能降低高尿酸血症大鼠血清UA、TG水平、血浆粘度（PV）;葛根醇提液（5.25g/kg、3.50g/kg、1.75g/kg）均能降低高、中、低切变率下的全血粘度（WBV）;葛根水提液、醇提液（5.25g/kg）均能降低血清TC水平.[结论]葛根水提取物和醇提取物均具有降尿酸和调节血脂作用,其中醇提取物起效快,且能同时降低血浆粘度和全血粘度.     

秦艽抗大鼠高尿酸血症作用机制研究

目的：探索秦艽抗大鼠高尿酸血症的作用机制。方法：通过检测高尿酸血症大鼠24 h总尿量和尿酸排泄量,采用免疫组化和Western blotting方法来检测高尿酸血症大鼠肾脏阴离子转运蛋白OAT1、OAT3、URAT1蛋白表达及变化探明其作用机制。结果：实验结果表明秦艽能够降低大鼠血尿酸、增加大鼠24 h尿量和尿酸排泄量。结论：秦艽抗大鼠高尿酸血症的作用是通过降低模型组大鼠URAT1的蛋白表达,现提高OAT1、OAT3的蛋白表达来实的。     

瑞香苷对高尿酸血症小鼠的影响

目的；研究瑞香苷对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响。方法：选择化学诱导剂氧嗪酸钾盐作为尿酸酶抑制剂，小鼠腹腔注射后造成高尿酸血症模型，采用磷钼酸还原法测定小鼠血清尿酸水平。结果：腹腔注射瑞香苷（50，100和200mg/kg)能显著地减少高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，具有一定的量效关系。瑞香苷100mg/kg剂量组作用时间可维持5h。瑞香苷在剂量为200mg／kg时可降低正常小鼠血清尿酸水平。结论：瑞香苷对高尿酸血症小鼠具有明显降低血清尿酸水平作用。     

别嘌呤醇对高尿酸血症所致大鼠肾损害的影响

目的 观察别嘌呤醇对高尿酸血症致大鼠肾损害的影响.方法 将SD大鼠分为正常组、模型组、别嘌呤醇组.氧嗪酸和尿酸合用造模,别嘌呤醇组同时给大鼠别嘌呤醇灌胃治疗,于2、4周后分别检测各组大鼠血中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿酸(UA),收集24 h尿量并测24 h尿蛋白定量,比较各组肾脏组织切片中转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果 治疗4周后,与模型组相比,别嘌呤醇组大鼠血UA、BUN、Scr明显降低(P＜0.05),TGF-β1与α-SMA表达明显减少(P＜0.05).结论 别嘌呤醇对高尿酸血症大鼠肾损害有明显的治疗作用,机制可能与其阻断UA生成、降低UA水平、减少UA对肾小管上皮细胞功能的损害、抑制或延缓肾组织病变和肾功能损害有关.     

三分三浸膏片对高尿酸血症小鼠血清尿酸含量的影响

目的 观察三分三浸膏片对高尿酸血症小鼠血清尿酸(UA)含量的影响.方法 将50只小鼠随机分成对照组、模型组、三分三浸膏片高、中、低剂量组,每组10只.采用腹腔注射250mg/kg尿酸混悬液建立高尿酸血症小鼠的动物模型.注射尿酸前0.5h,三分三浸膏片组小鼠分别罐胃给予不同剂量(0.125mg/kg、0.25mg/kg、0.5mg/kg)的三分三浸膏片;腹腔注射尿酸1h后断头取血,检测每组小鼠血清尿酸含量.结果 模型组小鼠血清尿酸含量明显高于对照组(P＜0.01);不同剂量的三分三浸膏片组小鼠血清尿酸含量明显低于模型组(P＜0.05或P＜0.01).结论 腹腔注射尿酸可建立高尿酸血症小鼠的动物模型.三分三浸膏片具有降低高尿酸血症小鼠血清尿酸含量的作用.     

葵花盘粉有效成分对小鼠高尿酸血症的治疗作用

目的：探讨葵花盘粉主要成分小分子肽、生物碱、总黄酮和多糖等对小鼠高尿酸血症的治疗作用,阐明葵花盘粉对小鼠血尿酸（UA）水平和大鼠关节肿胀的影响及对肝和肾组织的保护作用。方法：取昆明雄鼠96只,随机分为8组,各组12只,一组为空白对照组,其余用作高尿酸血症模型制备。高尿酸血症模型造模成功的小鼠随机分为模型组、阳性对照（别嘌醇）组、小分子肽组、生物碱组、总黄酮组、多糖组和葵花盘粉组,分别灌胃给药,给药7d后检测各组小鼠血UA水平;取每组小鼠肝和肾组织,采用HE染色法观察各组小鼠肝和肾组织形态表现。在雄性SD大鼠膝关节腔注射3mg尿酸钠,建立大鼠急性痛风性关节炎模型。实验分为空白组、模型组、阳性对照药秋水仙碱组、不同浓度（0%、20%、40%、60%、80%和100%）乙醇葵花盘提取物（SDE）组,每组4只。分别测定0、12、24和48 h大鼠关节周长。采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中相关炎症因子白细胞介素10（IL-10）和巨噬细胞炎性蛋白1α（MIP-1α）水平。结果：与模型组比较,别嘌醇组、小分子肽组、生物碱组、总黄酮组和葵花盘粉组小鼠血UA水平均在给药后明显降低（P<0.05）,其中别嘌醇组小鼠血UA水平降低最大,小分子肽组次之。HE染色观察,小分子肽组小鼠肝小叶内肝细胞及肝细胞索清晰,肝细胞胞质饱满,且肾细胞与空白对照组比较未见异常。注射尿酸钠48 h后,与模型组比较,SDE组大鼠关节肿胀度最多减少27.1%。与模型组比较,20%SDE组大鼠血清IL-10水平明显升高（P<0.01）,血清中MIP-1α水平亦明显升高（P<0.01）。结论：葵花盘粉可降低血UA水平,并对肝和肾组织有一定的保护作用,且可通过提高机体抗炎活性降低机体炎症反应,实现抗痛风性关节炎活性的作用。     

痛风颗粒抗痛风有效部位群研究

目的 研究痛风颗粒不同提取部位（群）的抗炎、降尿酸作用及对肾脏的影响,筛选痛风颗粒抗痛风的有效部位（群）。方法 大鼠足跖注射微晶型尿酸钠制备踝关节肿胀、足跖肿胀模型,腺嘌呤＋盐酸乙胺丁醇制备大鼠高尿酸血症模型。通过检测大鼠足肿胀率、血尿酸（UA）值、肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）水平和肾脏系数,筛选痛风颗粒不同提取部位中的有效部位（群）。结果 痛风颗粒A部位（主要由黄酮、生物碱、有机酸组成）显示出显著的抗炎、降尿酸和一定的肾脏保护作用：显著抑制尿酸钠致大鼠的足跖肿胀及踝关节肿胀（P＜0.01）;显著降低高尿酸血症大鼠的血UA、Cr及BUN水平（P＜0.01）;但与模型组比较,各给药组肾脏系数无显著改变。结论 在各提取部位中,A部位降尿酸、抗炎作用最强,与痛风颗粒全方作用强度相当。     

鸡血藤醇提物对高脂血症大鼠血脂及抗脂质过氧化作用的影响

【目的】观察鸡血藤醇提物对高脂血症大鼠血脂及抗脂质过氧化作用的影响。【方法】将36只SPF级SD雄性大鼠,随机分为6组:正常组,模型组,辛伐他汀组(剂量为8 mg·kg-1·d-1),鸡血藤低、中、高剂量组(剂量分别为2、4、8 g·kg~(-1)·d~(-1)),每组6只,采用喂饲高脂饲料复制高血脂症大鼠模型,预防性给药12周后采血取肝脏,测定各组大鼠血脂水平、肝脏酶活力及肝组织病理变化。【结果】与模型组比较,鸡血藤醇提物可显著降低大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和肝脏TG含量,显著提高大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力(P0.05或P0.01)。鸡血藤醇提物中、高剂量组大鼠的肝细胞脂肪变性程度均较模型组有明显改善。【结论】鸡血藤醇提物有较好的降低血脂和抗氧化保肝作用。     

芒果苷元对尿酸性肾病大鼠尿酸排泄指标的影响

  目的  研究芒果苷元对尿酸性肾病大鼠尿酸排泄指标的影响。  方法  用腺嘌呤加氧嗪酸钾诱导成尿酸性肾病大鼠模型，在此模型上共给药28 d，测定24 h尿量、尿尿酸、尿肌酐、血尿酸、血肌酐及体重，并计算心肝脾肾指数及尿酸排泄指标:尿酸排泄分数（FEUA）、24 h尿酸排泄量（24 h U_UA）、肌酐清除率（Ccr）、尿酸清除率（Cur）、肾小球尿酸负荷率（FLur）、单位肾小球滤过尿酸排泄（EurGF）、尿尿酸/尿肌酐（U_UA/Ucr）。  结果  芒果苷元各剂量组均能显著降低尿酸性肾病大鼠血尿酸水平（P < 0.05），2.0 mg/kg芒果苷元组给药7 d后24 h U_UA（P < 0.05）、给药14 d后 Uv（P < 0.05，P < 0.01）以及给药28 d后FEUA和Cur显著增加（P < 0.05）。  结论  芒果苷元能影响尿酸性肾病大鼠肾脏排泄尿酸的敏感指标FEUA和Cur。     

促红细胞生成素治疗大鼠肾脏缺血再灌注损伤最佳剂量及时机的探讨

目的探讨重组人促红细胞生成素（rHuEPO）治疗大鼠肾脏缺血再灌注性损伤的最佳剂量及时机。方法将60只SD大鼠随机分为6组,每组10只,假手术组、模型组、高剂量24（高24）组：造模后腹腔注射rHuEPO 5 000 U/kg,24 h后取肾标本;低剂量24（低24）组：rHuEPO 2 500 U/kg,24 h取肾脏标本;高剂量48（高48）组：rHuEPO 5 000 U/kg,48 h取肾标本;低剂量48（低48）组：rHuEPO 2 500 U/kg,24 h后追加2 500 U/kg,48 h取肾标本。检测血清尿素氮（BUN）、肌酐水平（Scr）、肾组织中磷酸化应激活化蛋白激酶（p-JNK）的表达及肾小管上皮细胞凋亡情况。结果与假手术组相比,其他5组大鼠BUN、Scr明显升高,凋亡加重,p-JNK表达增多;与模型组相比,各rHuEPO治疗组肾功能明显好转,肾功能高24组好于低24组,高48组好于低48组（P〈0.05）。结论及时一次大剂量应用rHuEPO对大鼠肾脏具有更好的保护作用,可能是通过调节p-JNK等因子表达以减少凋亡的发生,而达到改善肾脏病理性损伤。     

遗尿方对肾阳虚多尿大鼠抗利尿激素含量和环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷比例的影响

目的：探讨遗尿方对肾阳虚多尿大鼠的影响。 方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、去氨加压素（弥凝）组、小剂量遗尿方组和大剂量遗尿方组,每组8只。空白组予生理盐水0.2 mL肌注,其余组给予氢化可的松25 mg/kg肌注造模,1次/d,连续21 d;造模第8天起分别给予双蒸水、弥凝、大剂量遗尿方、小剂量遗尿方灌胃30 d。观察治疗前后24 h尿量改变,治疗后血清抗利尿激素——精氨酸加压素（arginine vasopressin,AVP）含量,血浆环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）、环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate,cGMP）含量,cAMP/cGMP比值及肾组织的形态学改变。 结果：与空白对照组比较,模型组24 h尿量明显增多,血清AVP含量及血浆cAMP/cGMP比值明显降低;与模型组比较,各用药组尿量减少,血清AVP含量及血浆cAMP/cGMP比值明显升高（P〈0.05,P〈0.01）。各组肾组织病理改变不明显。 结论：遗尿方治疗肾阳虚多尿大鼠的作用机制可能与升高血清AVP含量和血浆cAMP/cGMP比值有关。     

菊苣有效组分对高甘油三酯和高尿酸血症并高血糖大鼠脂代谢的影响

目的：观察菊苣有效组分对高甘油三酯（triglyceride,TG）并高尿酸（uric acid,UA）血症和高血糖（glucose,GLU）大鼠脂代谢的影响,并探讨其作用机制。方法：通过喂饲高果糖食饵21d诱发大鼠高甘油三酯并高尿酸血症和高血糖模型后,开始给药治疗,连续35d,观察3个不同剂量的菊苣有效组分对TG、UA、GLU及与脂代谢相关的代谢产物游离脂肪酸（freefatty acids,FFA）和代谢酶脂肪酸合成酶（fatty acid synthetase,FAS）、肝脂酶（hepatic lipase,HL）及脂蛋白脂酶（lipoproteinlipase,LPL）的影响。结果：造模21d,高果糖模型大鼠血清TG、UA、GLU水平较正常对照组明显升高;给药35d,模型组肝脏FAS活性、血清FFA水平显著升高（P〈0.01）;肝脏HL活性显著降低（P〈0.01）,心肌LPL活性的差异无统计学意义。菊苣有效组分可显著降低模型大鼠血清TG、UA、GLU、FFA水平和FAS活性,并显著升高LPL和HL活性。结论：菊苣有效组分可明显降低由高果糖引发的血清TG、UA、GLU升高,其作用机制可能是通过降低肝脏FAS活性和血清FFA水平,并升高心肌LPL和肝脏HL活性来达到综合调节脂、糖、尿酸交互紊乱作用的。