脂联素与胰岛素抵抗和2型糖尿病

脂联素是近年运用分子生物学技术发现的新激素。脂联素通过刺激外周组织摄取、氧化游离脂肪酸 ,降低脂肪酸浓度 ,进而改善胰岛素抵抗 ,同时还能抑制动脉粥样硬化的形成。脂联素有望成为治疗糖尿病的新靶点。     

2型糖尿病患者血清脂联素、胰岛素、高敏C-反应蛋白和瘦素水平变化分析

通过对2型糖尿病(T2DM)患者血清中脂联素、胰岛素、C-反应蛋白和瘦素等检测分析,探讨胰岛β细胞功能胰岛素抵抗机理,为其早期诊断治疗提供依据.用化学发光、酶联免疫分析、放射免疫分析方法对184例T2DM患者(病例组)和30名正常对照者及75例T2DM患者(治疗前后观察组)经一年治疗前后的上述指标检测比较分析.结果显示,正常对照组与病例组比较,胰岛素、瘦素、C-反应蛋白、胰岛素抗体有显著性差异(P＜0.01),且呈正相关;脂联素有显著性差异(P＜0.001),但呈负相关.临床治疗后除脂联素、胰岛素抗体外,其它几项指标较治疗前明显下降,有统计学意义,而脂联素较治疗前明显升高(P＜0.001),有显著性差异.结论:2型糖尿病标志物的检测,对其早期诊断、治疗预后及生理机制的研究具有重要意义.     

2型糖尿病患者血清脂联素、瘦素和游离脂肪酸与代谢及炎症因子的相关性

目的探讨2型糖尿病时脂肪细胞因子———脂联素、瘦素、游离脂肪酸(FFA)与肥胖、糖、脂代谢及炎症因子的关系。方法选择77例体重正常、超重或肥胖的2型糖尿病患者及26例正常对照,测定空腹血清脂联素、瘦素、FFA、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及代谢参数。结果2型糖尿病患者下列指标显著高于对照组:血清瘦素(μg/L)(4.5±3.9比较4.1±2.1)、hs-CRP(mg/L)(0.69±1.07比较0.33±0.47)、FFA(μmol/L)(566±227比较391±129)及甘油三酯(TG)(mmol/L)(1.61±1.02比较1.01±0.40);而下列指标显著低于对照组:血清脂联素(mg/L)(5.5±3.4比较9.1±4.1)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(mmol/L)(1.22±0.27比较1.48±0.26)、载脂蛋白AI(mmol/L)(1.35±0.19比较1.49±0.18)及载脂蛋白AII(mmol/L)(0.29±0.07比较0.34±0.06)(P<0.05)。血清脂联素与HDL-C、载脂蛋白AI、载脂蛋白AII、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TG及hs-CRP均显著相关(P<0.01~P<0.001)。血清瘦素与空腹胰岛素、HOMA-IR及hs-CRP显著相关(P<0.01~P<0.001)。血清FFA与体重指数、腰围、空腹血糖及HOMA-IR均显著相关(P<0.05~P<0.001)。脂联素和瘦素是超敏C反应蛋白的决定变量,分别可解释其变异的36%和12%。结论脂肪细胞因子在调节糖、脂代谢及炎症方面有重要意义,可能是肥胖与代谢及心血管疾病之间的联系分子。     

2型糖尿病患者血清脂联素水平与糖尿病肾病的关系

目的:研究2型糖尿病肾病患者血清脂联素水平与糖尿病肾病的关系.方法:用放射免疫分析测定163例2型糖尿病患者及50例正常人的血清脂联素水平.结果:在糖尿病各亚组中,大量蛋白尿组患者的血清脂联素水平高于微量蛋白尿组(P＜0.01)及正常蛋白尿组和对照组(P＜0.001).微量蛋白尿组患者的血清脂联素水平高于正常蛋白尿组(P＜0.05).脂联素水平与血肌酐、HbA1c、TC、SBP、DBP、TG及UAER呈正相关(P＜0.05),而与年龄、HDL-C、BMI无明显相关性(P＞0.05).女性血清脂联素水平(15.82±7.21)mg/L高于男性(13.98±7.86)mg/L,但无统计学意义(P＞0.05).结论:2型糖尿病肾病患者血清脂联素水平随着肾病进展而升高,说明肾脏参与了脂联素的代谢与排泄.脂联素在糖尿病肾病发生发展过程中可能起到重要作用.     

2型糖尿病患者血清脂联素与胰岛素抵抗相关性分析

2型糖尿病(DM2)是一种病因尚不完全明了的常见病,胰岛素抵抗(IR)是其发病的主要机理之一.脂联素是脂肪细胞分泌的一种蛋白质,具有影响葡萄糖转运、增强胰岛素敏感性等作用.现有报道,脂联素水平与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病紧密相关[1].我们检测了DM2患者的血清脂联素、血脂、胰岛素、血尿酸等,旨在探讨脂联素对DM2患者IR的影响.     

脂联素与2型糖尿病相关性的遗传学研究进展

脂联素（ADPN）是脂肪组织特异分泌的一种血浆激素蛋白，其基因定位于3q27，具有降低血糖、血脂及改善胰岛素抵抗的作用，同时也可拮抗动脉粥样硬化的形成。与TNF-α的结构具有同源性但两者生物学效应相反。ADPN结构基因区域内的多态性，ADPN基因突变或表达减少可能与2型糖尿病及其心血管并发症的发病有关。因此脂联素的研究将为临床防治2型糖尿病及其并发症提供新的思路。     

脂联素研究进展

肥胖及与肥胖相关联的胰岛素抵抗最终可导致代谢综合征。脂肪组织参与能量代谢的调节,并作为一个重要的内分泌器官分泌大量的脂肪因子。脂联素是其中的一种胰岛素增敏因子。研究发现,肥胖相关的脂联素下调是引起肥胖、导致胰岛素抵抗和糖尿病的重要机制。     

2型糖尿病患者血清脂联素、胰岛素、C-反应蛋白、瘦素水平变化分析

目的:通过对2型糖尿病患者血清中脂联素(APN)、胰岛素、C-反应蛋白、瘦素(Leptin)、胰岛素抗体及谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)检测分析,探讨胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的机理,为其早期诊断治疗提供依据.方法:用化学发光、酶联免疫分析、放射免疫分析对184例2型糖尿病患者和30例正常对照者及75例DM2治疗观察组经一年治疗前后水平检测比较分析.结果:正常对照组与DM2比较胰岛素、瘦素、C-反应蛋白、胰岛素抗体有显著性差异(P＜0.01),且呈正相关,与脂联素比较有显著性差异(P＜0.001)但呈负相关;75例治疗后除脂联素、胰岛素抗体外其它几项指标较治疗前明显下降,有统计学意义,而脂联素较治疗前明显升高(P＜0.001)有显著性差异.结论:2型糖尿病标志物的检测,对其早期诊断、治疗预后及生理机制的研究具有重要意义.     

脂联素对糖尿病大血管病变的影响

脂联素(adiponectin,APN)是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,通过结合APN受体1和受体2发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化的作用。1型糖尿病病人和正常人的血清APN水平相似,但2型糖尿病病人的APN水平显著降低。2型糖尿病的心血管并发症明显增加,且2型糖尿病合并心血管病变患者的APN水平明显低于2型糖尿病但无心血管病变者,提示糖尿病大血管病变可能与APN缺乏有关。     

子痫前期患者孕中期血清脂联素水平及胰岛素抵抗的变化及意义

目的测定子痫前期（preeclampsia,PE）孕妇孕中期血清脂联素及胰岛素抵抗的变化并探讨其意义。方法随机选择2009年7月至2010年7月在青岛大学医学院第二附属医院门诊检查的孕妇300名,进行前瞻性研究分析,根据妊娠结局,发展为子痫前期共31人纳入研究组（PE,n=31）,同时选取30名正常孕妇作为对照组。于24～28孕周时,采用放射免疫吸附法测定血清脂联素（adiponectin,APN）、胰岛素（Fastig insulin,Fins）,并测定空腹血糖（fasting blood sugar,FBG）及其他临床指标,稳定模型的胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）用（Fins×FBG）/22.5来表示。并进行相关分析。结果①子痫前期组孕妇平均动脉压（mean arterial blood pressure,MABP）与对照组比较明显升高,有统计学意义（P〈0.01）。②研究组与对照组比较,血清脂联素水平明显降低,有统计学差异（P〈0.01）。血清胰岛素及HOMA-IR明显升高,有统计学差异（P均〈0.01）。FBG两组比较无统计学差异（P〉0.05）。③研究组孕妇血清脂联素与胰岛素、HOMA-IR及MABP呈负相关（r=-0.87,r=-0.44,r=-0.51,P均〈0.01）,与BMI无相关关系（r=-0.26,P〉0.05）。研究组孕妇HOMA-IR与胰岛素、MABP呈正相关（r=0.42,r=0.77,P均〈0.01）,与BMI无相关关系（r=-0.04,P〉0.05）。结论孕中期低脂联素水平及高胰岛素抵抗与子痫前期的发生有关。     

红杉醇对2型糖尿病大鼠肝脏炎症损伤的保护作用

 目的：观察红杉醇对2型糖尿病大鼠肝脏炎症损伤的保护作用及其机制。方法：制备高脂高糖饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病大鼠肝脏炎症损伤模型。取造模成功大鼠35只,每天灌服不同剂量红杉醇（12.5、25和50 mg/kg）1次,连续6周。末次给药后取血,测空腹血糖、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和白蛋白（ALB）;取肝脏称湿重,计算肝脏指数,测定肝组织C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)含量,real-time PCR检测肝脏TNF-α mRNA含量,HE染色观察病理变化。结果：模型组大鼠红杉醇治疗6周后,空腹血糖显著下降;肝功能改善,血清ALT和AST活性明显降低,ALB含量明显增加;CRP含量明显减少;肝组织中TNF-α mRNA和TNF-α、IL-6含量明显降低;肝脏指数下降,光镜下可见肝细胞病理改变（水肿、点状或灶状坏死及炎症细胞浸润）均有不同程度的改善。结论：红杉醇对2型糖尿病肝脏炎症损伤具有保护作用,其机制可能与其抑制TNF-α和IL-6有关。     

糖尿病周围神经病变的相关危险因素分析

目的 探讨糖尿病周围神经病变(DPN)的相关危险因素及DPN与糖尿病视网膜病变(DR)的关系.方法 回顾性分析200例2型糖尿病(T2DM)住院患者的病史资料,根据是否合并DPN,分为DPN组(n=136)及非DPN组(NDPN组,n=64),比较两组的临床基本资料及DR发生率,采用Logistic回归分析探讨DPN的危险因素.结果 两组间比较,病程、体质指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2h血糖(2 hPG)、糖负荷2小时C肽(2 hC-P)、DR发生率差异均有统计学意义(P＜0.01).Logistic多因素回归分析显示,因素合并DR(P=0.023)、病程(P =0.008)、HbA1c(P=0.006)、BMI(P =0.000)及2 hC-P水平(P =0.065)差异具有统计学意义.结论 合并DR、病程、BMI、HbA1c及2 hC-P水平是DPN发生的危险因素,DPN与DR存在正相关平行关系.     

2型糖尿病视网膜病变患者外周血单个核细胞中PEDF与TNF-α水平的变化

 目的:色素上皮衍生因子（PEDF）是影响糖尿病视网膜病变（DR）发生发展的重要因子,本研究观察2型糖尿病视网膜病变患者外周血单个核细胞（PBMCs）中PEDF、磷酸化NF-κB p65及TNF-α的表达,探讨DR的发病机制。方法:选取2011年10月~2013年4月在我院内分泌科住院确诊为2型糖尿病的患者(DM组)108例,并根据眼底造影结果将患者分为无糖尿病视网膜病变组（NDR组）52例和糖尿病视网膜病变组（DR组）56例,同期糖耐量实验正常者52例作为对照组（NC组）。密度梯度离心法收集患者 PBMCs,提取总蛋白,Western blotting检测3组患者PBMCs中PEDF、磷酸化NF-κB p65和TNF-α蛋白表达水平,ELISA测定血浆PEDF与TNF-α水平,收集患者体检指标并测量患者生化指标。结果:Western blotting检测结果显示NDR组和DR组PEDF、磷酸化NF-κB p65和TNF-α蛋白水平明显高于NC组（P<0.05）;DR组TNF-α蛋白水平明显高于NDR组（P<0.05）,DR组PEDF及磷酸化NF-κB p65蛋白水平略高于NDR组,差异无统计学意义（P>0.05）;NDR组和DR组血浆PEDF与TNF-α水平均明显高于NC组（P<0.05）,DR组明显高于NDR组（P<0.05）。在糖尿病组,血浆PEDF水平与TNF-α及血尿酸水平呈正相关（r=0.39,r=0.25,P<0.05）。结论:本研究首次证实PBMCs中可表达PEDF;2型糖尿病患者PBMCs中PEDF表达水平增加,TNF-α及血浆PEDF的表达水平上调,PEDF可能通过与炎症因子TNF-α相互作用影响DR发生发展。     

脂联素和脂联素受体1在不同病程糖尿病大鼠心肌缺血预适应中的变化

目的:探讨脂联素(APN)和脂联素受体1(Ad-R1)在不同病程糖尿病大鼠离体心肌缺血再灌注(IR)损伤和缺血预适应(IPC)保护作用中的变化。方法:分别用链脲佐菌素和高脂饮食+链脲佐菌素制备1型糖尿病(TIDM)和2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,并分别分为4周和8周2个病程组,采用Langendorff法建立离体心脏灌流模型,每组进一步分为正常对照(Con)组、IR组和IPC组3个亚组,检测冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)活性,采用ELISA法检测血清和心肌组织APN水平,采用Western blot法检测心肌组织Ad-R1蛋白表达,测定心肌梗死面积,透射电镜观察心室乳头肌超微结构,并比较上述指标在各组中的差异。结果:与对应的IR组相比,4周时IPC组LDH和CK活性显著降低(P0.01),心肌梗死区域面积明显减少,而8周时DM组的各项检测指标无明显改变。血清APN含量在糖尿病大鼠减低,尤以T2DM降低为甚(P0.05),正常大鼠心肌组织APN含量和Ad-R1表达水平在Con、IR和IPC组之间无差异;T1DM模型大鼠心肌组织APN含量在各亚组间无变化,4周和8周心肌组织Ad-R1表达量IR组较Con组明显增加(P0.01),IPC组较对应IR组Ad-R1表达量降低(P0.01);T2DM模型大鼠心肌组织APN含量4周和8周的IR组较Con组明显减少(P0.05),IPC组较对应IR组,4周组的APN显著升高,8周组无显著差异,心肌Ad-R1表达量4周和8周的IR组较Con组明显增加(P0.05),4周的IPC组较对应IR组Ad-R1表达量降低(P0.05),8周的IPC组较对应IR组Ad-R1表达量无改变。结论:T1DM和T2DM模型大鼠4周组存在IPC保护作用,8周组IPC保护作用基本消失;心肌组织APN和Ad-R1可能参与了T2DM大鼠的IPC保护作用。     

糖尿病大鼠肾脏细胞因子基因表达初步研究

目的:研究糖尿病大鼠肾脏细胞因子mRNA的表达。方法:大鼠随机分成2组:单肾切组、糖尿病组。实验第8周,应用RT-PCR技术检测大鼠肾皮质转化生长因子-β₁ (TGF-β₁)、血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及Ⅳ型胶原mRNA的表达。 结果: 糖尿病组大鼠肾皮质TGF-β₁ (P＜0.01)、 PDGF-B(P＜0.01)、TNF-α(P＜0.01)及Ⅳ型胶原(P＜0.01)mRNA的表达显著高于单肾切组大鼠。结论: 在实验性大鼠糖尿病肾皮质TGF-β₁、PDGF-B 、TNF-α和Ⅳ型胶原mRNAs表达显著增加。     

胰岛素抵抗综合征患者血视黄醇结合蛋白4和脂联素的相关性研究

目的：研究超重或肥胖（OW/OB）、糖调节受损（IGR）及2型糖尿病（T2DM）患者血浆视黄醇结合蛋白4（RBP4）的变化及与脂联素（APN）、糖脂代谢、胰岛素敏感性等的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法测定了22例对照组、30例OW/OB、30例IGR和35例T2DM患者血浆RBP4和APN水平，测定空腹血糖、胰岛素、血脂，量腰围、臀围，计算腰臀比，测身高及体重，计算体重指数。结果:RBP4在OW/OB组、IGR组和T2DM组均较正常组高（P<0.01），IGR组较OW/OB组高（P<0.01），但IGR组和T2DM组间差异无显著。相关分析显示RBP4与W、WHR、FPG、HOMA-IR、TG显著相关（相关系数分别为r=0.550、0.444、0.552、0.545、0.555）；多元逐步回归分析显示，FPG、TG、WHR、HOMA-IR是RBP4的独立相关因素（决定系数分别为r2=0.457、0.308、0.531、0.558）。无论是研究对象总体还是各亚组，RBP4与APN均无相关。结论:胰岛素抵抗综合征患者血浆RBP4水平显著升高。RBP4与APN无相关，表明调节不同的脂肪细胞因子分泌的信号是不同的。     

Increased protein carbonylation of red blood cell membrane in diabetic retinopathy

We investigated the protein carbonylation of red blood cell (RBC) membrane in type 2 diabetic patients and the potential implication of carbonyl/oxidative stress in reflecting disease severity. Sixty-four diabetic patients with or without retinopathy of variable clinical severity (Groups DR and DM, respectively) and 20 healthy controls were included in the study. Protein carbonyls were determined in RBC membranes by immunoblotting. Compared to healthy volunteers, the RBC membranes of diabetic patients were characterized by significantly increased levels of carbonylated proteins. The carbonylation of Group DR was higher compared to that of Group DM. The subgroup of patients with proliferative retinopathy exhibited a trend towards a significant increase in protein carbonyls, compared to both free-of-retinopathy diabetic cases and non-proliferative diabetic retinopathy cases. The correlation between the chemical modifications of the erythrocyte membrane proteins and the clinical severity of diabetic retinopathy suggests a potential utility of membrane carbonylation as a marker and risk factor in the development of retinopathy.     

Blood serum levels of vascular cell adhesion molecule (sVCAM-1), intercellular adhesion molecule (sICAM-1) and endothelial leucocyte adhesion molecule-1 (ELAM-1) in diabetic retinopathy

BACKGROUND: Interaction between cells via intimate cell-cell contact is facilitated by a cell surface molecules, termed adhesion molecules. The aim of the study was to evaluate the blood serum concentration of soluble forms of vascular cell adhesion molecule (VCAM-1), intercellular adhesion molecule (ICAM-1) and endothelial leukocyte adhesion molecule-1 (ELAM-1) in patients with type 1 diabetes mellitus without and with diabetic retinopathy. MATERIALS AND METHODS: The study was performed in 75 patients with type 1 diabetes mellitus, 35 without retinopathy (group 1) and 40 with retinopathy (group 2). Soluble forms of VCAM-1, ICAM-1 and ELAM-1 were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). RESULTS: The serum concentration of sICAM-1 and sELAM-1 were significantly elevated and the concentration sVCAM-1 was elevated but not significantly in diabetic patients when compared with control subjects. There was a significant difference in VCAM-1 concentrations between the control group and group 2 (965.9 +/- 229.0 vs. 1283.7 +/- 387.6 ng/ml, p < 0.05) and between group 1 and group 2 (1115.0 +/- 285.5 vs. 1283.7 +/- 387.6 ng/ml, p < 0.05). There were significant differences in sICAM-1 concentrations between the control group and group 1 (p < 0.05) and between the control group and group 2 (p < 0.05). Where was no significant difference in sICAM-1 concentration between group 1 and 2 (405.2 +/- 135.9 vs. 443.1 +/- 112.7 ng/ml, p = 0.08). ELAM-1 concentration was significantly elevated in group 2 (120.5 +/- 49.3 ng/ml) when compared with the control group (51.7 +/- 18.1 ng/ml, p < 0.005) and with group 1 (81.2 +/- 27.7 ng/ml, p < 0.05). CONCLUSIONS: The correlations found between sVCAM-1, sICAM-1 and sELAM-1 and the presence of retinopathy suggest that cellular adhesion and neovascularization may be linked processes.     

2型糖尿病血管病变时血浆ANP、BNP及CNP的变化及临床意义

目的：探讨血浆心钠素(ANP)、脑利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)在2型糖尿病血管病变时的变化及其临床意义。方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定正常对照组(9例)、2型糖尿病无血管病变组(34例)及2型糖尿病血管病变组(23例)血浆proANP、BNP fragment及NT-proCNP浓度，分析各组间血浆利钠肽水平的变化及相关因素。结果:2型糖尿病血管病变组血浆ANP、BNP明显高于另外2组（P<0.01），而血浆CNP明显降低（P<0.01），2型糖尿病血管病变组各亚组(微血管病变组、大血管病变组及微血管合并大血管病变组)间血浆利钠肽水平无明显差异（P>0.05）。2型糖尿病血管病变组血浆ANP与BNP间存在显著正相关（r=0.309, P<0.05），ANP与CNP（r=-0.374, P<0.05）以及BNP与CNP（r=-0.653, P<0.01）间存在显著负相关。结论:血浆ANP、BNP及CNP的联合检测可以作为简便、价廉、可靠的糖尿病血管病变的筛选指标。