αβ-TCR~+CD3~+CD4~-CD8~-双阴性T细胞:一种新发现的免疫调节T细胞

免疫系统对自身或异体抗原产生免疫耐受的主要机制之一 ,是免疫调节T细胞的抑制性调节反应。此理论已在数种进行器官移植和自身免疫研究的动物模型中被证实。现已明确 ,免疫调节T细胞由多种不同的细胞亚型所组成。最近发现 ,一种新的抗原特异性αβ TCR+ CD4 CD8 免疫调节T细胞 (双阴性T细胞 ,DNT )能够抑制具有相同T细胞受者特异性的CD8+和CD4 + T细胞 ,从而抑制异体皮肤移植的排斥反应。有关DN调节T细胞及其独特抑制机制的研究 ,对于了解受者如何获得针对供体移植器官的特异性耐受 ,及正确理解如何保持对自身抗原的外周免疫耐受 ,具有重要意义     

TCR/CD3介导T细胞活化的信号途径

T淋巴细胞经特异抗原刺激后，由于TCR／CD3的介导作用，使细胞骨架蛋白及核内转录因子活化，并引起细胞形态改变、生长因子分泌、细胞黏附性改变等免疫应答，使细胞发生活化或激活诱导的细胞死亡（Activation—induced cell death，AICD）。T细胞活化需要两种信号，一种是TCR／CD3与抗原提呈细胞（Antigen presenting cells，APCs）表面特异的MHC-抗原肽复合物结合产生的特异性抗原刺激信号；另一种是非特异性抗原刺激信号，如：CD2、CD28、CD80、LFA-1（Lymphocyte function associated antigen-1）和ICAM（Intercellular adhesion moleculel）等与各自相应配体结合而产生的协同刺激信号。如果只有TCR／CD3复合物存在，没有协同刺激信号参与，则不能有效地激活T细胞，而可能导致T细胞产生不应性（Anergy），甚至细胞凋亡（Apoptosis）。T细胞特异性抗原或TCR／CD3的特异性抗体可引起T细胞跨膜受体以及膜附近的其它信号分子的活化或抑制，调节T细胞的增殖、分化或凋亡，这个过程涉及一系列下游信号传导和基因表达调控。近几年对TCR／CD3近膜区的信号复合体的形成、相关信号分子的磷酸化、细胞骨架重组、NF—κB活化、以及与多个信号通路密切相关的蛋白分子，如PI-3K和PKCθ等，在信号通路中的作用有了更深刻的了解，本文就这方面的进展作一简要综述。     

关于阻断共刺激通路诱导移植免疫耐受的实验动物研究进展

应用能够使T细胞活化的协同刺激分子的相应单克隆抗体或重组基因表达产物阻断某些共刺激信号通路如CD28/B7、CD154/CD40、LFA-1/ICAM、ICOSL/ICOSL等可以抑制T细胞活化、分化以及产生效应细胞.这些共刺激信号通路彼此独立但又可能存在潜在的协同效应.本文综述在有关诱导受体对供体移植物特异性的免疫耐受以此延长移植物存活时间的实验动物研究,以期深入探讨免疫耐受机制以及某些处理因素对结果的影响,从而为此类实验的进一步开展甚至临床应用提供理论依据和实验支持.     

自身耐受和克隆排除

免疫系统对自身抗原处于免疫耐受状态,自身耐受的形成主要原因是自身反应性T 细胞克隆在胸腺内被排除,克隆排除发生在胸腺细胞的CD4~+8~+双阳性发育阶段,主要机制在于双阳性胸腺细胞和骨髓衍生的树突状细胞等相互作用,MHC 抗原、TCR 和CD4分子是自身耐受形成的主要参与分子。     

系统性红斑狼疮T细胞TCR/CD3信号转导异常的研究进展

T细胞受体/CD3复合体(TCR/CD3)与抗原呈递细胞(APC)表面的组织相容复合物(MHC)-抗原肽发生交连是T细胞特征性识别抗原,活化细胞、传导信号并发生抗原特异免疫反应的重要起始途.系统性红斑狼疮T细胞TCR/CD3信号传导异常是T细胞免疫功能障碍的基础.本文就系统性红斑狼疮T细胞TCR/CD3信号转导异常的研究进展作一综述.     

IDDM患者T细胞受体介导的信号通路受损

目的 :进一步研究IDDM患者T细胞应答改变的机制。方法 :用抗TCR抗体激活患者外周血T细胞 ,分析TCR介导的信号通路的水平。结果 :与正常对照组相比较 ,抗TCR抗体诱导的增殖性应答较弱 (P <0 .0 5) ;rIL 2能部分恢复对抗TCR抗体应答的缺乏 ;抗CD2 8抗体刺激不能恢复TCR介导的增殖性应答 (P =0 .0 3 )。结论 :IDDM患者的T细胞对抗TCR抗体应答的缺乏与TCR介导的信号通路受损有关 ,但协同刺激信号通路正常。TCR信号通路的缺乏增加了IDDM患者T细胞对凋亡的敏感性或无反应性     

CD5 及其在自身免疫性疾病中的作用研究进展

CD5是主要分布在T淋巴细胞及少量B淋巴细胞表面的大分子糖蛋白,不仅参与固有免疫反应,还调控T、B淋巴细胞介导的特异性免疫反应,并通过TCR和BCR信号通路影响T、B淋巴细胞的生物学特性及功能。CD5在T细胞中通过与CK2结合共同调节后续信号通路的功能及活性,而B细胞中的B1a细胞也可特异性表达CD5使其在免疫过程中发挥作用。自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害而引起的疾病,研究发现CD5参与多种自身免疫性疾病过程。本文综述CD5及其在自身免疫性疾病中的作用的研究进展,为CD5在自身免疫性疾病的临床靶向治疗提供新观点和研究思路。     

系统性红斑狼疮T细胞TCR／CD3信号转导异常的研究进展

T细胞受体／CD3复合体(TCR/CD3)与抗原呈递细胞(APC)表面的组织相容复合物(MHC)抗原肽发生交连是T细胞特征性识别抗原，活化细胞、传导信号并发生抗原特异免疫反应的重要起始途。系统性红斑狼疮T细胞TCR／CD3信号传导异常是T细胞免疫功能障碍的基础。本就系统性红斑狼疮T细胞TCR／CD3信号转导异常的研究进展作一综述。     

HLA-G在肿瘤细胞中的表达调控机制研究进展

人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)属于非经典HLA Ⅰ类分子,是机体内一种重要的免疫耐受分子.HLA-G能与表达在免疫细胞上的抑制性受体结合直接发挥免疫抑制功能,或通过诱导产生调节性T细(regulatory T cells,Tr)和致耐受树突状细胞等调节性细胞,或通过"Trogocytosis"机制间接参与诱导机体免疫耐受,促进肿瘤细胞实现免疫逃逸.此外,Morandi等[1]研究发现可溶性HLA-G(sHLA-G)通过与IL T2受体结合,抑制Th1细胞、CD8+T细胞和TCR Vδ2γ9 T细胞上趋化因子受体CXCR3,CD4+T细胞上CCR2、CXCR3和CXCR5以及TFH细胞上CXCR5和CXCL13的表达.     

NOD小鼠胸腺细胞TCR介导的信号通路缺陷

目的 进一步研究NOD小鼠T细胞应答改变机理。方法 用抗TCR抗体、ConA激活NOD小鼠胸腺细胞，分析TCR介导的信号通路的水平。结果 与Balb／c小鼠胸腺细胞相比，抗TCR抗体诱导的增殖应答较弱，与年龄及NOD胸腺CD4^ CD8^-和CD4^-CD8^ SP细胞有关；rIL-2能部分恢复对TCR抗体应答的缺乏。NOD小鼠对PMA IONO和PMA anti—TCR-mAb应答正常，但对anti-TCRmAb IONO应答缺乏。结论 与年龄有关的NOD小鼠胸腺细胞对TCR抗体应答的缺乏与T细胞激活时上游PKC信号通路的缺乏有关。     

淋巴细胞抗原受体具有共同的结构模式吗?

在免疫系统中T,B 细胞识别特异抗原是通过细胞膜受体,即αβ,γδT 细胞受体(TCRs)和B 细胞受体(BCRs)而实现的,后者是膜IgM 和IgD。TCR 和BCR 两种复合物与抗原直接结合的亚基是一系列多肽链,他们识别特异抗原后,在使信号传入细胞内,引起细胞激活中起主要作用。TCR 与CD3结合而形成复合物。完整的TCR-CD3复合物至少有8个亚基(αβγδεεζζ或γδγδεεζζ),这些亚基的存在是细胞表而受体稳定、高密度的表达所必须的,能产生     

过继转输的胚胎抗原耐受T、B细胞在受体孕鼠体内的归巢和分析

目的 :观察过继转输的胚胎抗原耐受T、B细胞在受体孕鼠体内的归巢和分布 ,以探讨免疫耐受T细胞在诱导受体母 胎免疫耐受中的作用机制。方法 :于孕 4天 (着床期 )给小鼠自然流产模型CBA J×DBA 2孕鼠腹腔注射抗CD80和CD86mAb ,以诱导母 胎免疫耐受。孕 9天应用免疫磁珠分选孕鼠脾脏T、B细胞 ,并用CFSE体外荧光标记。将标记的T、B细胞分别转输至孕 4天的CBA J×DBA 2孕鼠 ,36小时后在双光子共聚焦显微镜下观察T、B细胞在受体体内脾脏、子宫引流淋巴结及母 胎界面组织中的分布。结果 :过继转输的T、B细胞分布在孕鼠体内脾脏和子宫引流淋巴结 ,但并不留驻在母 胎界面。结论 :过继转输的胚胎抗原耐受T细胞定居于外周免疫器官 ,从而介导受体孕鼠对相应父系抗原的免疫耐受。     

B/T淋巴细胞间抑制信号研究进展

B7-CD28家族共刺激信号分子在T淋巴细胞激活、抑制机体耐受及产生理想的T细胞免疫应答等方面起着关键作用。B7-CD28家族共信号分子已经被集中的研究,并且引起免疫调控领域充分的重视。CD80/CD86/CD28/CTLA-4经典途径的新功能的发现以及这一家族包括B7-H1/B7-DC/PD-1,B7-H2/ICOS,B7-H4和BTLA的新途径的确定,都拓宽了我们对T细胞介导的免疫应答和免疫耐受调控的理解。本文就CTLA-4、PD-1和BTLA对T细胞应答的负性调节以及在维持外周耐受中起作用的研究进展作一综述。     

Notch信号通路与T淋巴细胞发育

Notch信号通路在器官、细胞发育及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用。近年研究表明 ,Notch信号通路尤其是Notch1对T淋巴细胞发育的各个阶段均有作用。Notch1能促进进入胸腺的淋巴样前体细胞向T淋巴细胞分化 ,抑制其向B淋巴细胞分化 ,并使T淋巴细胞表达TCRαβ ,促进前T细胞向αβT细胞发育。此外 ,Notch1信号的活化可促进CD4 + CD8+ 双阳性胸腺细胞向CD8+ 单阳性细胞分化。本文综述了Notch信号通路的组成、活化 ,及其在T淋巴细胞发育中的作用。     

CD1限制性T细胞

在检测感染递呈抗原的细胞浆质时,CD1分子能与外来的脂类抗原结合。与T细胞识别CD1限制性外来脂质不同,CD1限制性T细胞具有自身抗原反应功能,作为自身效应器它可快速被激活,在CD1表达的递呈抗原细胞之间起到辅助和效应器功能。CD1限制性T细胞亚群及其通路之间功能上的差异表现在这些细胞既能影响树突状细胞(DC)的功能和耐受作用,同时还能激活自然杀伤(NK)细胞和其它淋巴细胞,从而揭示了CD1限制性T细胞如何调节抗微生物应答、抗肿瘤免疫和平衡免疫耐受、自身免疫。     

程序性死亡受体-1及其配体在乙型肝炎慢性化机制中的作用

乙型肝炎病毒（HBV）感染后容易形成慢性化,多数学者认为其主要机制是宿主对HBV各种抗原产生免疫耐受。程序性死亡受体-1（PD-1）是近年新发现的一个负性共刺激信号分子,其配体为PD—L1和PD—12,同属于CD28／B7家族。PD-1／PD—L通路能削弱、限制和／或终止T细胞和抗原递呈细胞（APC）等细胞的活化及效应功能,在慢性HBV感染的免疫耐受机制中发挥了重要作用。     

B／T淋巴细胞问抑制信号研究进展

B7-CD28家族共刺激信号分子在T淋巴细胞激活、抑制机体耐受及产生理想的T细胞免疫应答等方面起着关键作用。B7-CD28家族共信号分子已经被集中的研究，并且引起免疫调控领域充分的重视。CD80/CD86，CD28/CTLA-4经典途径的新功能的发现以及这一家族包括B7-H1／B7-DC／PD-1，B7-H2／ICOS，B7-H4和BTLA的新途径的确定，都拓宽了我们对T细胞介导的免疫应答和免疫耐受调控的理解。本就CTLA-4、PD-1和BTLA对T细胞应答的负性调节以及在维持外周耐受中起作用的研究进展作一综述。     

可诱导共刺激分子的研究进展

可诱导共刺激分子（Inducible Costimulatory Molecule,ICOS)是新发现的表达于活化T细胞的共刺激分子，属CD28－CTLA－4家族。ICOS的小鼠配体B7RP－1和人类配体B7－H2具有不同的表达形式和条件。人类ICOS通路可被抗原－TCR信号和L-2激活。人刺激通路诱导T细胞分化，增殖并分泌IL－4，IL－10，IFN－γ和TNF－γ等细胞因子，对B细胞和CTL细胞免疫应答也有一定的影响。阻断ICOS通路会引起T细胞凋亡。ICOS与CD28通路无功能交叉性，在免疫应答过程中具有重要而且独特的应用。     

Notch信号通路与T淋巴细胞发育

Notch信号通路在器官、细胞发育及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用。近年研究表明，Notch信号通路尤其是Noteh1对T淋巴细胞发育的各个阶段均有作用。Notch1能促进进入胸腺的淋巴样前体细胞向T淋巴细胞分化，抑制其向B淋巴细胞分化，并使T淋巴细胞表达TCRαβ，促进前T细胞向αβT细胞发育。此外，Notch1信号的活化可促进CD4^ CD8^ 双阳性胸腺细胞向CD8^ 单阳性细胞分化。本文综述了Notch信号通路的组成、活化，及其在T淋巴细胞发育中的作用。     

CD1限制性T细胞

在检测感染递呈抗原的细胞浆质时，CD1分子能与外来的脂类抗原结合。与T细胞识别CD1限制性外来脂质不同，CD1限制性T细胞具有自身抗原反应功能，作为自身效应器它可快速被激活，在CD1表达的递呈抗原细胞之间起到辅助和效应器功能。CD1l限制性T细胞亚群及其通路之间功能上的差异表现在这些细胞既能影响树突状细胞(DC)的功能和耐受作用，同时还能激活自然杀伤(NK)细胞和其它淋巴细胞，从而揭示了CD1限制性T细胞如何调节抗微生物应答、抗肿瘤免疫和平衡免疫耐受、自身免疫。