消瘀通络散对乳腺增生大鼠乳头的动态变化、血清雌二醇、雌激素受体表达水平及病理组织形态的影响

[目的]观察自拟消瘀通络散对乳腺增生大鼠乳头高度、直径的动态变化、血清E2、ER蛋白表达水平及病理组织形态的影响,探讨其治疗乳腺增生的作用机制。[方法]将40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组4组。采用己烯雌酚联合黄体酮肌注的方法进行造模。中药组予自拟消瘀通络散50mg/d,西药组予三苯氧胺1.8mg.kg-1,均灌胃治疗,1次/d,共30d。用精密游标卡尺于造模前后、治疗前、治疗10、20、30d分别测量大鼠第2对乳头高度和直径,测定血清E2水平及ER蛋白表达水平,取大鼠第2对乳房常规HE染色,光镜下观察组织形态表现。[结果]治疗前及治疗10、20、30d4组大鼠第2对乳头直径、高度的比较:造模成功后,中药组、西药组、模型组均高于正常组(P0.05);治疗10、20、30d后,模型组明显高于正常组(P0.05);中药组和西药组均低于模型组(P0.05);中药组低于西药组(P0.05);中药组与正常组相比无显著性差异(P0.05)。E2含量比较:中药组和西药组均低于模型组(P0.05),中药组和西药组比较无显著性差异(P0.05)。ER蛋白表达水平比较:中药组和西药组均低于模型组(P0.05);中药组低于西药组(P0.05)。病理学比较:中药组和西药组大鼠乳腺组织的病理表现相似,与模型组比较改善明显,与正常组相近。[结论]自拟消瘀通络散具有缩小模型大鼠乳头直径、高度,降低血清中E2、ER蛋白表达水平和改善乳腺组织病理形态的作用。     

针刺序贯疗法对乳腺增生症模型大鼠血清雌二醇、孕酮水平及乳头高度、直径的影响

目的 观察针刺序贯疗法对乳腺增生症模型大鼠血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平及乳头高度、直径的影响,探讨针刺序贯疗法治疗乳腺增生症可能的作用机制。方法 将32只SPF级7～8周龄雌性未孕SD大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、普通针刺组、针刺序贯组4组,每组8只,除空白组外,其余3组大鼠复制乳腺增生症模型。造模成功后,针刺序贯组以屋翳、膻中为主穴,根据大鼠性周期不同阶段配以不同穴位针刺,每日1次,1个性周期为1个疗程,连续针刺3个疗程;普通针刺组针刺膻中、乳根、后三里、三阴交穴,每日1次,疗程同针刺序贯组。针刺结束后,采用放射免疫法检测各组大鼠血清E2、P水平,以游标卡尺测量各组大鼠乳头高度、直径,并进行组间比较。结果 与空白组比较,模型组大鼠乳头高度及血清E2水平、E2/P明显升高,乳头直径明显增大,血清P水平明显降低,差异均有统计学意义(P 0.01);与模型组比较,普通针刺组与针刺序贯组大鼠乳头高度及血清E2水平、E2/P明显降低,乳头直径明显缩小,血清P水平明显升高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01);针刺序贯组大鼠乳头高度及血清E2/P明显低于普通针刺组,乳头直径明显小于普通针刺组,血清P水平明显高于普通针刺组,2组比较差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论 针刺序贯疗法能调节乳腺增生症模型大鼠的血清E2、P水平,降低或缩小大鼠乳头高度和直径;针刺序贯疗法治疗乳腺增生症的作用机制可能与其调节激素水平作用有关。     

乳消胶囊对乳腺增生大鼠血清性激素水平及组织形态学的影响

为探讨乳消胶囊对乳腺增生模型大鼠性激素水平的调节作用,采用雌、孕激素联合造模,制成大鼠乳腺增生模型,以乳康片作对照治疗,检测模型大鼠灌服乳消胶囊后血清雌激素(E2)、孕激素(P)、泌乳素(PRL)水平,观察各组大鼠第二对乳房的乳头高度及乳房组织光镜下病理改变,结果显示:乳消胶囊高剂量组与模型组比较E2、PRL、乳头高度明显降低,P明显升高(P<0.01),与治疗对照组比较,E2降低,P升高(P<0.05),PRL无明显差异,光镜下乳腺组织接近空白组;乳消胶囊中剂量组与模型组比较,E2、乳头高度降低(P<0.05、P<0.01),光镜下乳腺组织接近空白组;其余各治疗组与模型组比较,各项指标变化均无显著差异。说明高剂量乳消胶囊可整体上调节性激素水平,减少其对乳腺的刺激,起到修复乳腺增生的作用。     

当归芍药散加味对乳腺增生大鼠血液流变学及乳腺组织形态学的影响

目的研究当归芍药散加味对乳腺增生模型大鼠血液流变学及乳腺组织形态学的影响及作用机理。方法采用雌、孕激素联合造模制成大鼠乳腺增生模型,随机分为空白对照组、模型1组、模型2组、当归芍药散加味高、中、低剂量组、治疗对照组,以乳癖消片作对照治疗,检测模型大鼠灌服加味当归芍药散后全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、全血还原黏度指标,观察各组大鼠第二对乳房的乳头直径及乳房组织光镜下病理改变。结果各治疗组各项血液流变学指标均有不同程度降低,与模型2组比较差异非常显著（P<0.01）;其中当归芍药散加味高剂量组和乳癖消组优于当归芍药散加味中、低剂量组;前2组乳头直径明显减小,光镜下乳腺组织接近空白对照组,与模型2组比较明显改善（P<0.01）。结论当归芍药散加味通过调理肝脾、化瘀散结,改变了模型动物血液流变学高凝状态,从而改善乳房组织局部微循环,进而缓解模型大鼠乳腺增生的状态,达到治疗乳腺增生的目的。     

乳康汤对乳腺增生大鼠乳头形态和雌二醇、孕酮受体表达的影响

目的探讨乳康汤对乳腺增生模型大鼠乳头形态和血清性激素水平的影响。方法采用苯甲酸雌二醇配合应用少量黄体酮,建立大鼠乳腺增生病模型,研究乳康汤对该模型大鼠乳头形态、组织学和雌激素水平变化的影响,取大鼠第3对乳腺组织,观察乳腺组织病理变化,并采用免疫组化方法观测乳腺组织中雌二醇受体（ER）和孕酮受体（PR）的变化。结果乳康汤均能明显改善模型鼠乳头增生性形态学改变（P〈0．01）,能明显降低模型大鼠血清中雌二醇和泌乳素的水平（P〈0．01或P〈0．05）;能明显升高模型大鼠血清中孕酮的水平（P〈0．01或P〈0．05）。结论乳康汤具有抑制乳腺增生模型鼠乳头增生形态的改变;乳康汤抑制乳腺增生;对乳腺增生模型大鼠的治疗作用可能与改善机体内分泌环境有关。     

穴位注射对实验性雌激素水平增高和乳腺组织增生的影响

目的：研究穴位注射对乳腺增生病模型大鼠雌激素水平和乳腺组织增生的影响。方法：用外源性苯甲酸雌二醇腹腔注射复制大鼠乳腺增生模型,设正常对照组、生理盐水组、模型组、穴位注射组,用放射免疫法检测大鼠血清雌二醇水平,光镜下观察大鼠乳腺增生程度。结果：注射苯甲酸雌二醇,大鼠血清雌二醇水平显增高,乳腺组织增生明显,与正常对照组比较有非常显差异性（P＜0．001）,说明造模成功。穴位注射治疗后大鼠血清雌二醇含量显降低,乳腺组织病理变化明显减轻,与正常对照组比较差异有非常显性（P＜0．001）,与模型组比较差异有非常显性（P＜0．01）。结论：穴位注射通过调节和纠正内分泌失调,能抑制乳腺组织增生。     

消核冲剂对乳腺增生大鼠性激素水平及PCNA表达的影响

目的:观察中药复方消核冲剂对实验性乳腺增生大鼠血清性激素水平和增生乳腺组织中增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响,探讨该药物治疗乳腺增生病的可能机制.方法:Wistar雌性大鼠60只,随机分为空白对照组(对照组)、模型对照组(模型组)、消核冲剂组(中药组)、他莫昔芬组(西药组),每组15只.肌注苯甲酸雌二醇(E2)、黄体酮复制大鼠乳腺增生模型.模型复制后灌服药物,化学发光免疫法测定血清性激素水平,免疫组化法观察乳腺组织PCNA的表达.结果:中药组和西药组血清E2、孕酮(P)水平均低于模型组,差异有显著性;PCNA阳性细胞数目和阳性细胞面积中药组和西药组均明显减少.中药组各项指标的改变与西药组相比均无明显差异.结论:中药复方消核冲剂对乳腺增生大鼠血清性激素水平具有调节作用,同时也能够下调PCNA阳性表达.     

消癥丸对乳腺增生大鼠性激素水平及抗氧化能力的影响

摘要 目的 探讨消癥丸对乳腺增生大鼠性激素水平及抗氧化能力的影响。方法 采用雌二醇和黄体酮干预雌性未孕大鼠诱导乳腺增生模型。阳性对照组予2mg/kg他莫昔芬灌胃,低剂量治疗组予0.62g/kg消癥丸灌胃,高剂量治疗组予2.48g/kg消癥丸灌胃。测量各组大鼠乳头直径和高度,HE染色观察各组大鼠乳腺组织病理学表现。检测各组大鼠血清雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)、催乳素(prolactin,PRL)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平。结果 与模型对照组相比,高剂量治疗组大鼠乳头直径和高度显著降低(P<0.05),血清E2、PRL、MDA 水平显著降低(P<0.05),血清P、SOD、GSH-Px水平显著升高(P<0.05)。结论 消癥丸可有效改善大鼠乳腺增生,其作用机制可能与调节性激素水平、增强抗氧化能力有关。     

当归芍药散加味方对乳腺增生模型大鼠乳腺上皮组织ERK表达的影响

目的观察当归芍药散加味方对乳腺增生模型大鼠乳腺上皮组织ERK表达及乳腺组织形态学的影响。方法用雌、孕激素联合造模制成大鼠乳腺增生模型,随机分为正常对照组、模型组、当归芍药散加味方组、乳癖消组,以乳癖消片作对照治疗,S-P法检测4组动物乳腺上皮组织ERK表达情况,光学显微下观察4组动物乳腺组织形态学变化。结果模型组大鼠的乳腺组织发生了增生,予当归芍药散加味方和乳癖消片治疗后,与模型组比较,乳腺组织的增生得到不同程度的改善,乳腺上皮组织ERK阳性表达率有不同程度降低（P<0.05）,当归芍药散加味方组优于乳癖消组（P<0.05）。结论:当归芍药散加味方通过调理肝脾,化瘀散结,降低乳腺增生模型大鼠乳腺上皮组织ERK表达。     

加味当归芍药散对乳腺增生大鼠乳腺上皮细胞凋亡和Bcl-2表达的影响

目的研究加味当归芍药散对乳腺增生大鼠乳腺上皮细胞凋亡和Bcl-2表达的影响及作用机理。方法采用雌、孕激素联合造模制成大鼠乳腺增生模型,随机分为正常对照组、模型组、加味当归芍药散高、中、低剂量组、乳癖消对照组;TUNEL法检测计算6组动物乳腺上皮细胞凋亡指数;免疫组化S-P法检测Bcl-2表达情况。结果各治疗组与模型组比较,乳腺上皮细胞凋亡指数均明显增加(P0.01),加味当归芍药散高剂量组和乳癖消组优于加味当归芍药散中、低剂量组(P0.01,P0.05);各治疗组与模型组比较,Bcl-2表达均降低(P0.01)。结论加味当归芍药散可能通过调理肝脾、化瘀散结,促进乳腺上皮细胞凋亡并抑制Bcl-2表达达到治疗作用。     

乳核散袋泡剂对乳腺增生病患者血清泌乳素、雌二醇等水平的影响

用具有疏肝理气、化瘀散结功效的乳核散袋泡剂治疗乳腺增生病34例,总有效率达97．06％,优于对照药乳癖消片（P＜0．01）;并对患者治疗前后血清泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睾酮（T）水平进行了测定,结果显示乳核散袋泡剂能显著降低乳腺增生病患者血清PRL、E2水平和升高血清T水平,说明该药有调节内分泌激素的作用。     

夏枯草颗粒对乳腺增生模型大鼠增生乳腺组织Bcl-2、Bax、PCNA蛋白表达的影响

目的 观察夏枯草颗粒对乳腺增生模型大鼠乳腺组织B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达的影响,探究夏枯草颗粒治疗乳腺增生作用机制.方法 雌性育龄期SD大鼠30只,按照随机数字表法分为正常对照组(n=5)和乳腺增生模型组(n=25).模型组序贯肌注苯甲酸雌二醇及黄...     

乳块消软胶囊对实验性乳腺增生大鼠的影响

目的：研究乳块消软胶囊对实验性乳腺增生大鼠的影响,并探讨其作用机制。方法：60只大鼠随机分为乳块消软胶囊低、中、高剂量组,他莫昔芬组,模型组和正常组;采用肌注苯甲酸雌二醇联合黄体酮的方法复制乳腺增生大鼠模型,造模同时给予药物治疗,测定乳房直径和乳头高度、脏器系数、血清性激素水平。结果：乳块消软胶囊能明显减小大鼠乳房直径、乳头高度,明显降低血清雌二醇（E2）、催乳素（PRL）水平,提高孕酮（P）水平,增大胸腺系数、减小子宫系数。结论：乳块消软胶囊对大鼠乳腺增生病有良好的防治作用。     

乳癖消颗粒对大鼠乳腺增生的影响

目的观察乳癖消颗粒对大鼠乳腺增生病的防治作用。方法采用苯甲酸雌二醇和黄体酮分别注射大鼠3周和1周，建立乳腺增生病模型，于造模4周后给予乳癖消颗粒，连续8周，测定血清中E2、P、T水平，测量第2、3对乳头高度，镜下观察第2对乳腺增生的病理改变，观察各组乳腺增生程度。结果乳癖消颗粒能显著降低实验性乳腺增生大鼠乳头高度，降低E2含量，病理组织学检查结果提示乳癖消颗粒可减轻乳腺增生大鼠乳腺充血与水肿，减少乳腺小叶的腺泡数量。结论乳癖消颗粒具有一定防治乳腺增生病作用。     

夏枯草颗粒对大鼠增生乳腺组织中 Bcl-2、Bax、PCNA蛋白表达的影响

目的 观察夏枯草颗粒对乳腺增生大鼠乳腺组织中B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2, Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 Associated X Protein, Bax)和增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen, PCNA)蛋白表达的影响,探究夏枯草颗粒发挥作用机制。 方法 雌性育龄期SD大鼠30只,随机数字表法分为正常对照组(n=5)和乳腺增生模型组(n=25)。模型组序贯肌注苯甲酸雌二醇及黄体酮建立乳腺增生模型。建模后将模型组用随机数字表法分为：模型对照组、三苯氧胺组、夏枯草低、中、高剂量组,共5组,每组5只。各组分别予生理盐水、三苯氧胺1.8mg·Kg-1、夏枯草颗粒0.5g·Kg-1、夏枯草颗粒1.0g·Kg-1、夏枯草颗粒3.0g·Kg-1灌胃,共4周。给药结束后,留取组织标本,观察组织学特征,使用免疫组化二步法检测组织中Bcl-2、Bax、PCNA的表达,并用免疫组织化学评分评价Bcl-2、Bax、PCNA表达强弱。结果 平均腺泡导管数：三苯氧胺组、夏枯草低、中、高剂量组与模型对照组相比,平均腺泡导管数明显减少[(6.93±2.74)、(10.80±6.42)、(10.47±5.46)、(8.93±5.36)比(15.93±7.68),均P<0.05]。平均扩张导管数：三苯氧胺组、夏枯草低、中、高剂量组与模型对照组相比,扩张导管数明显减少[(2.87±1.19)、(3.13±1.25)、(3.40±1.35)、(2.00±2.39)比(8.73±3.08),均P<0.05]。PCNA、Bcl-2、Bax的免疫组织化学评分：与正常对照组相比,模型对照组大鼠乳腺组织PCNA表达增加,免疫组织化学评分[(64.57±27.93) 分比 (92.61±27.36) 分, P<0.05],Bax表达下降[(87.63±25.80) 分 比 (67.08±32.13) 分 , P<0.05]。与模型对照组比较,夏枯草各剂量组PCNA表达明显减少[(92.61±27.36)分比 (47.07±31.51) 分、(58.16±37.86) 分、(30.60±32.36) 分, 均P<0.05]。此外,高剂量组Bcl-2表达下降明显[(101.91±16.82) 分比(71.19±22.90 ) 分, P<0.05]。结论 夏枯草颗粒具有改善大鼠乳腺增生的作用,其机制可能与下调PNCA表达、调节Bcl-2及Bax表达有关。     

针灸推拿结合自拟散结节汤治疗乳腺增生的疗效及对血清E2及PRL表达水平的影响

目的：探析对乳腺增生患者采取针灸推拿结合自拟散结节汤治疗的临床疗效及对其血清雌二醇(E₂)及泌乳素(PRL)表达水平的影响。方法：选取2021年1月—2022年12月我院收治的乳腺增生患者100例,随机按1∶1比例分为对照组和研究组,各50例。对照组采取常规西药治疗,研究组采取针灸推拿结合自拟散结节汤治疗。评价及对比两组的疗效、血清E₂、PRL表达水平及症状体征评分。结果：研究组的总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,研究组的血清E₂、PRL表达水平以及乳房疼痛、乳房肿块、月经异常、两胁胀满评分均低于对照组(P<0.05)。结论：对乳腺增生患者采取针灸推拿结合自拟散结节汤治疗,可协同增效,切中病机,改善内分泌激素,值得临床应用。     

三香乳增消胶囊对乳腺增生小鼠乳腺病理及脏器指数的影响

目的:观察三香乳增消胶囊对乳腺增生模型小鼠乳腺病理及子宫、卵巢指数的影响。方法:采用腹腔注射苯甲酸雌二醇建立小鼠乳腺增生模型,灌胃给药30天,考察三香乳增消胶囊对乳腺组织病理形态学及子宫、卵巢指数的影响。结果:三香乳增消胶囊能降低镜下乳腺增生程度,降低子宫、卵巢指数。结论:三香乳增消胶囊对乳腺增生模型小鼠具有治疗作用。     

他莫西芬片联合乳癖消片对乳腺增生病大鼠乳腺组织影响的动物实验

目的:观察他莫西芬片联合乳癖消片对乳腺增生病大鼠乳腺组织的影响。方法:将50只大鼠随机分为正常组、模型组、他莫昔芬片组、乳癖消片组和他莫昔芬片联合乳癖消片组(联合用药组)。给药30 d后,进行乳腺组织形态学观察与乳腺组织病理学检查。结果:与他莫昔芬片组、乳癖消片组比较,联合用药组大鼠的乳头直径、乳腺体积均明显缩小,小叶腺泡数减少,腺泡直径和导管直径均降低(P<0.01)。结论:联合用药治疗乳腺增生病大鼠的疗效优于单用他莫西芬片或单用乳癖消片治疗的疗效。     

自拟乳结散对乳腺增生病患者血清性激素水平的影响

目的探讨舒肝健脾、活血散结类中药乳结散对乳腺增生病患者性激素水平的影响。方法选择乳腺增生病患者80例,用自拟乳结散治疗3个疗程,观察治疗前后血清雌二醇(E_2)、孕酮(P)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡生成激素(FSH)、催乳激素(PRL)等性激素水平的变化。并与30名健康对照者进行比较。结果自拟乳结散治疗80例乳腺增生病总有效率为88.75%(71/80)。治疗组治疗后与治疗前比较,E_2、PRL水平下降,P水平提高(P<0.05),而LH、T、FSH水平治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗前血清性激素水平与健康对照组比较,E_2、E_2/P水平升高,P水平下降(P<0.05),LH、T、FSH、PRL水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论舒肝健脾、活血散结类中药乳结散可能通过调节性激素水平而抑制乳腺增生。     

针刺对实验性乳腺增生大鼠乳腺组织p16、p53蛋白表达的影响

目的观察针刺治疗乳腺增生模型大鼠乳腺组织中p16、p53蛋白表达的干预作用,探讨针刺对乳腺增生病的疗效与作用机理。方法将48只健康雌性大白鼠随机分为空白对照组、模型组、针刺治疗甲乙两组共4组,每组12只。除空白对照组外,均采用改良贾氏造模方法建立乳腺增生模型。针刺治疗两组大鼠在造模第31 d开始行穴位针刺治疗。治疗30 d后处死大鼠,采集乳腺组织用免疫组化法测定乳腺组织的p16、p53表达水平。结果模型组细胞结构中p16、p53表达明显;而针刺治疗组乳腺组织中p16、p53明显低于模型组,两者比较有显著性差异。结论针刺对乳腺增生大鼠乳腺组织p16、p53表达有干预作用,说明针刺对乳腺增生病有治疗作用,对乳腺癌发生有预防作用。