140例激素受体阳性乳腺癌术后肝转移患者预后及多因素分析

目的探讨雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性乳腺癌术后肝转移患者的临床特征及预后因素。方法选取140例激素受体阳性乳腺癌术后肝转移患者,分析其临床特点及预后相关因素。结果 Cox模型多因素生存分析显示,组织学分级、复发转移后内分泌治疗、DFS、一线PFS及至肝转移时间为激素受体阳性乳腺癌术后肝转移患者的独立预后因素(P0.05)。结论组织学分级高、复发转移后未使用内分泌治疗、DFS、PFS、至肝转移时间短是激素受体阳性乳腺癌术后肝转移患者的独立危险因素。     

乳腺癌患者脉管癌栓与临床病理特征及预后的关系

目的探讨乳腺癌患者脉管癌栓与临床病理特征及预后的关系。方法 239例原发乳腺癌女性患者,采用免疫组织化学法检测手术切除标本脉管癌栓发生情况,分析脉管癌栓与临床病理特征的关系及5a生存情况。结果 239例检出脉管癌栓61例(检出率25.52%),无脉管癌栓178例。脉管癌栓检出率在组织学分级、TNM分期、淋巴结转移上差异有统计学意义(P0.05),在年龄、绝经状态、肿瘤位置、T分期上差异均无统计学意义(P0.05);有脉管癌栓者5a生存率(70.97%)低于无脉管癌栓者(87.64%)(P0.05);Kaplan-Meier生存曲线结果显示,有脉管癌栓者5a无病生存期、5a总生存期低于无脉管癌栓者(P0.05)。结论乳腺癌脉管癌栓与肿瘤组织学分级、TNM分期、有无淋巴结转移、淋巴结转移个数有关,检出脉管癌栓提示预后不良。     

不同分子亚型的浸润性乳腺癌超声特征与预后分析

目的 比较浸润性乳腺癌不同分子亚型的超声特征,并分析其与预后的关系。方法 回顾性分析250例浸润性乳腺癌患者的临床和超声资料,按病理结果分为Luminal A型(n=53)、Luminal B型(n=104)、人表皮生长因子受体2(HER2)过表达型(n=45)和三阴性型(n=48)。比较不同分子亚型患者超声特征、3年无病生存期(DFS)及总生存期(OS),分析影响浸润性乳腺癌预后的因素。结果 浸润性乳腺癌不同分子亚型的超声图像特征在肿瘤生长方向、后方回声及微钙化方面差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,分子亚型、肿瘤大小、肿瘤分期、腋窝淋巴结转移及高回声晕与浸润性乳腺癌患者DFS和OS有相关性(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,分子亚型、肿瘤分期及高回声晕是浸润性乳腺癌患者DFS和OS的独立影响因素(P<0.05)。结论 浸润性乳腺癌不同分子亚型的超声特征和预后存在一定的差异性。浸润性乳腺癌分子亚型、肿瘤分期及高回声晕是患者预后的独立影响因素。     

Ki67作为ER+和(或)PR+乳腺癌进一步分型指标的研究

目的:探讨Ki67作为Luminal乳腺癌进一步分型中的重要指标的可能性,为以分子分型为基础的乳腺癌个体化治疗选择提供依据.方法:采用免疫组织化学(IHC)检测并将Luminal型乳腺癌分为Luminal A、Luminal B、Luminal-HER2 3种亚型,回顾性分析717例Luminal型乳腺癌的临床病理学特点及临床治疗情况.结果:(1)3种亚型临床病理学特征及临床治疗方案选择方面具有显著差异(P＜0.05).(2)3种亚型5年无病生存率差异具有显著性(P＜0.05).(3)辅助性放疗能降低Luminal B型患者的复发风险(P＜0.05),辅助性化疗能够降低Ki67阳性且存在高危险因素的Luminal型患者的复发风险(P＜0.05).内分泌治疗是Luminal型患者一个有效的治疗手段(P＜0.05).结论:Ki67可成为对Luminal型乳腺癌进一步分型的指标,为临床个体化治疗改善患者预后提供新的视角和依据.     

不同分子分型乳腺癌血清肿瘤标志物的表达差异与肿瘤复发转移的影响因素

目的探讨不同分子分型乳腺癌患者血清肿瘤标志物CEA、CA125和CA15-3的表达差异,以及其与复发转移的相关性。方法回顾性分析212例乳腺癌患者的病历及随访资料,并根据激素受体表达情况分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型和Basal-like型4个分子亚型。比较不同分子分型乳腺癌患者术前血清肿瘤标志物CEA、CA125和CA15-3的表达水平及其临床特征,并分析影响乳腺癌患者复发转移的因素。结果不同分子分型的乳腺癌患者各肿瘤标志物的表达水平存在差异,其中,Her-2过表达型患者CA15-3的表达水平较其他3组明显升高(χ~2=7.98,P=0.04)。此外,不同分子分型乳腺癌患者肿瘤细胞的分化程度不同,Her-2过表达型患者低分化的比例明显高于其他3组(χ~2=12.42,P=0.006)。4个亚组间的复发转移率也存在明显差异,Her-2过表达型患者的复发转移率最高(F=8.69,P=0.034)。多因素Cox回归分析显示,肿瘤直径、组织分化程度和有无脉管瘤栓是乳腺癌患者复发转移的独立危险因素(P均0.05)。结论 Her-2过表达型乳腺癌患者CA15-3水平高,预后差,提示临床应该结合分子分型、肿瘤标志物以及相关危险因素进行个体化治疗。     

不同分子亚型的浸润性乳腺癌中nm23表达及与腋窝淋巴结转移的关系

目的探讨不同分子亚型浸润性乳腺癌中nm23的表达及其与腋窝淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化法检测275例浸润性乳腺癌中nm23的表达水平。结果 nm23在激素受体阳性组、HER2受体阳性组、三阴性乳腺癌组中的表达率分别为84.3%、67.6%和54.5%(P0.05);nm23的阳性率在无腋窝淋巴结转移组中高于有腋窝淋巴结转移组(P0.05)。结论在乳腺癌的分子亚型中检测nm23的表达水平可以作为乳腺癌发生、发展的评价指标,更有助于指导其临床治疗和判断预后。     

Actin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床病理意义

目的分析Actin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组化SP法检测117例乳腺浸润性导管癌组织中Actin的表达,分析Actin表达与其临床病理、分子分型的关系。结果①Actin在乳腺浸润性导管癌中的表达主要在间质细胞中,仅4例三阴性乳腺浸润性导管癌(TNBC)同时存在癌细胞和间质细胞表达;而Actin在正常乳腺及癌旁乳腺组织中的肌上皮细胞均有表达,乳腺导管上皮及间质细胞则无表达。②Actin在乳腺浸润性导管癌间质细胞中的高表达水平与肿瘤直径及淋巴结转移相关(P0. 05),与年龄、组织学分级及临床分期无关(P0. 05)。③Actin在乳腺浸润性导管癌Luminal A型、Luminal B型(Her2+)、Luminal B型(Her2-)、Her2受体(+)和三阴性(TNBC)型的间质细胞中阳性率分别为28. 6%、22. 4%、42. 9%、59. 1%和81. 3%,Actin在TNBC中的表达水平明显高于Luminal A型、Luminal B型(Her2+)、Luminal B型(Her2-)的表达水平(P0.05),Her2受体阳性中Actin的表达水平高于Luminal B型(Her2+)的表达水平(P0.05),其他亚型间两两比较差异不显著(P0.05)。结论 Actin不仅在乳腺浸润性导管癌不同分子亚型中的表达存在差异,并且与肿瘤大小及淋巴结转移有关。检测Actin在乳腺浸润性导管癌中的表达,有助于为乳腺癌不同分子亚型的鉴别诊断及个体化靶向治疗(特别是TNBC型)提供新的研究方向。Actin在乳腺癌与正常乳腺及癌旁组织中的差异表达有利于乳腺良、恶性病变的鉴别诊断。     

紫杉醇及蒽环类药物联合化疗对浸润性乳腺癌HER-2状态的影响分析

目的分析紫杉醇及蒽环类药物联合化疗对浸润性乳腺癌人类表皮生长因子受体-2(HER-2)状态的影响。方法选择2013年4月至2014年5月收治的98例浸润性乳腺癌患者,按照入院顺序将患者分为观察组(49例)和对照组(49例)。对照组采取CAF方案进行治疗,观察组患者采取CTX方案+紫杉醇及蒽环类药物。对所有患者的化疗方案和临床病理特征进行记录,主要为腋窝淋巴结状态、激素受体状态以及HER-2表达状态。结果在HER-2阳性的患者当中,观察组患者的无病生存率为95.00%(38/40),对照组患者的无病生存率为65.79%(25/38),两组比较差异有统计学意义(P0.05);就激素受体阳性的患者而言,观察组患者的无病生存率是91.43%(32/35),明显高于对照组的72.22%(26/36),差异有统计学意义(P0.05);在腋窝淋巴结阳性的患者中,观察组患者的无病生存率是95.24%(40/42),明显高于对照组的71.79%(28/39),差异有统计学意义(P0.05)。结论紫杉醇及蒽环类药物联合化疗能够改善浸润性乳腺癌HER-2阳性状态。     

乳腺癌保乳手术后局部复发因素的分析

目的:探讨乳腺癌患者行保乳手术治疗后局部复发的相关因素。方法:收集2002年3月—2010年3月行保乳手术治疗的356例乳腺癌患者的临床及随访资料,分析年龄、淋巴结转移、肿瘤直径、人表皮生长因子受体2(HER-2)、雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR)与术后肿瘤局部复发的相关性。结果:356例患者的中位随访时间为53(9~120)个月;其中14例(4.3%)患者出现同侧乳房局部复发,16例(4.9%)出现远处转移;5年无远处转移生存率为95.4%,5年总体生存率为99.1%,5年无病生存率为82.3%;乳腺癌患者行保乳治疗手术后2~3年是肿瘤局部复发的高峰时期,单因素以及多因素分析发现,患者的年龄、淋巴结转移及HER-2是肿瘤局部复发的独立危险因素。结论:淋巴结转移以及HER-2与乳腺癌患者行保乳手术后的局部复发相关。     

乳腺癌改良根治术后复发转移相关因素

目的探讨影响乳腺癌患者术后复发转移的相关因素及其临床意义。方法回顾性分析213例行乳腺癌改良根治术乳腺癌患者的临床资料,分析组织病理学特征与术后复发转移的相关性。结果乳腺癌患者的复发转移在组织病理类型、原发肿瘤大小、腋淋巴结转移数目、pTNM分期、脉管癌栓、激素受体、nm23及P53蛋白表达、化疗方案、是否放疗及内分泌治疗上差异有统计学意义(P<0.05),在年龄、绝经情况上差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析结果显示,原发肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目是乳腺癌患者复发转移的独立危险因素;nm23蛋白阳性表达、蒽环联合紫杉类化疗方案及内分泌治疗是乳腺癌患者复发转移的独立保护因素。结论根据可能影响乳腺癌复发转移的因素,给予患者个体化综合治疗,可降低复发转移风险,提高乳腺癌患者生存率。     

乳腺癌分子分型与区域淋巴结转移的关系

目的：探讨乳腺癌分子分型与区域淋巴结转移之间的关系。方法采用回顾性方法,对经手术的312例乳腺癌患者临床、病理资料进行分析。结果312例乳腺癌患者中淋巴结阳性155例。312例患者乳腺癌分子分型：Luminal A型53例, Luminal B型91例,Luminal HER-2阳性型78例,HER-2阳性型55例,Basal-like型35例。单因素分析：年龄〈50岁与≥50岁, P=0.016;组织学III级与I-II级,P=0.023;原发肿瘤直径2~5cm与≤2cm ,P=0.001;HER-2阳性与阴性,P=0.009;Ki-67≥14%与〈14%,P=0.002;分子分型与区域淋巴结转移相关。由于分子分型与肿瘤大小显著相关（χ2检验,P〈0.01）,因此,多因素Logistic逐步回归分析,分子分型不是区域淋巴结转移的独立预测因子。结论乳腺癌分子分型对区域淋巴结转移的发生呈显著相关性,分子分型对乳腺癌的治疗决策具有重要意义。     

WWOX与p73蛋白在乳腺癌组织中的表达及相关性研究

目的 探讨WWOX与p73蛋白在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学方法检测60例浸润性乳腺癌、20例乳腺纤维腺瘤及20例乳腺癌旁组织中WWOX和p73的表达情况.结果 WWOX在浸润性乳腺癌组织中的表达（13.3％）明显低于乳腺纤维腺瘤组织（35.0％）（P＜0.05）,乳腺纤维腺瘤组织中的表达明显低于乳腺癌旁组织（75.0％）（P＜0.05）.WWOX的表达与有无淋巴结转移、分化程度、TNM分期、术后复发及ER受体密切相关（P＜0.05）.p73在乳腺癌组织中的表达（80.0％）明显高于乳腺纤维腺瘤组织（55.0％）（P＜0.05）,乳腺纤维腺瘤组织中的表达明显高于乳腺癌旁组织（15.0％）（P＜0.05）.p73的表达与有无淋巴结转移、术后复发、ER受体密切相关（P＜0.05）.WWOX与p73在浸润性乳腺癌组织中的表达呈负相关（r=-0.489,P＜0.05）.结论 WWOX和p73参与调控乳腺癌的发生、发展,联合检测WWOX和p73对预测乳腺癌的发生、发展及评估乳腺癌患者的预后有重要意义.     

乳腺癌患者三阴性与HER-2过表达的临床病理特征及预后比较

目的探讨乳腺癌患者三阴性与人表皮生长因子受体2(HER-2)过表达的临床病理特征及预后。方法采用免疫组织化学染色法检测568例乳腺癌组织中激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER-2的表达。根据乳腺癌分子表型不同进行分型,三阴性(ER、PR、HER-2均为阴性),HER-2过表达型(ER与PR阴性,HER-2阳性),对两组患者的临床病理资料进行分析。采用电话或门诊随访患者至2013年12月年或患者死亡,比较两组患者2年及5年无病生存率与总生存率、无病生存时间、复发或转移情况,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank检验进行生存率比较。结果 568例患者中,三阴性与HER-2过表达型分别为85例(14.96%)、12例(21.13%)。三阴性组恶性肿瘤家族史患者比率、组织学分级3级患者比率和浸润性导管癌患者比率均显著高于HER-2过表达组,差异具有显著性(P0.05)。患者最长随访时间为120个月,最短为10个月,平均(85.89±38.59)个月。三阴性组乳腺癌复发或转移率显著高于HER-2过表达者(P0.05),而且脑转移发生率较高,而HER-2过表达组则以骨转移为主。三阴性乳腺癌无病生存时间明显短于为HER-2过表达组(47.99±24.59 vs.75.62±59.5)个月,两组差异有统计学意义(P0.05)。三阴性组2年及5年无病生存率及总生存率均低于HER-2过表达组,但两组差异不显著(P0.05)。结论三阴性与HER-2过表达乳腺癌相比,恶性肿瘤家族史比率及肿瘤恶性度高,更易发生脑转移,预后相对较差。     

Her-2／neu和CD138在乳腺癌中表达及意义

目的检测乳腺癌组织中Her-2／neu和CD138的表达情况,探讨二者在乳腺癌中表达的意义和相互关系。方法应用免疫组化方法（S-P法）观察102例乳腺癌,30例乳腺良性病变组织（15例乳腺良性肿瘤与15例正常乳腺组织）Her-2／neu和CD138的表达。结果①102例乳腺癌组织和30例乳腺良性病变组织中Her-2／neu阳性表达率分别为58％和0％,CD138阳性表达率分别为41％-42％和100％。乳腺癌组织中Her-2／neu阳性表达率显著高于其在良性病变组织的阳性表达率（P〈0．01）,良性病变组织中CD138阳性表达率显著高于乳腺癌组织（P〈0．015）。②Her-2／neu的表达与乳腺癌的淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈o．05）。③CD138表达与乳腺癌的淋巴结转移、临床分期呈负相关（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中Her-2／neu阳性表达与CD138的阴性表达显著相关（P〈O．01）。     

CD46和雌激素受体在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨CD46、雌激素受体（ER）在浸润性乳腺癌、乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织中的表达水平及其对乳腺癌患者预后的临床意义。方法采用免疫组化的方法检测60例浸润性乳腺癌、60例乳腺良性肿瘤及30例正常乳腺组织标本CD46、ER的表达,并分析该表达与不同临床病理特征之间的关联性,以及采用生存分析CD46、ER的表达对患者预后的临床意义。结果乳腺癌组织CD拍阳性率（81．67％）明显高于乳腺良性肿瘤（58．33％）和正常乳腺组织（46．67％）;ER阳性率（50．00％）明显高于乳腺良性肿瘤（33．33％）和正常乳腺组织（26．67％）,差别均有统计学意义（P〈0．05）;CD46表达阳性率与临床分级、肿瘤直径、有无淋巴结转移、血管浸润、TNM分期等呈正相关（P〈0．05）;ER表达阳性率与患者年龄、临床分级、肿瘤直径等呈正相关（P〈0．05）;CD46、ER阳性表达均可致患者的生存预后变差,浸润程度、有无淋巴结转移、临床分期、CD46、ER的表达是乳腺癌5年生存率独立的危险因素（P〈0．05）。结论CD46、ER阳性表达与更严重的乳腺癌病理特征相关,并对较差的预后具有提示作用。     

Twist、E-—cadherin在乳腺良恶性病变中的表达与EMT的关系及其意义

[目的]通过Twist 、E-cadherin在乳腺良恶性病变中的表达及上皮-间质转化（ EMT） 现象,探讨其在临床病理诊断中的应用价值其及与乳腺癌转移的关系.[方法]应用免疫组化法检测40 例乳腺腺病组织、40 例乳腺纤维腺瘤及66例乳腺癌Twist 、E-cadherin表达水平,分析Twist、E-cadherin的表达与临床病理指标的关系.[结果]①乳腺腺病、纤维腺瘤良性病变组织中E-cadherin 的表达分别97 %（39/ 40） 和85 %（34/ 40）,而在乳腺癌组织中E-cadherin 的表达则明显下降,仅为37.8 %（25/ 66）; Twist在66例乳腺癌组织中,有6例为Twist阴性（9%）,15例为Twist弱表达（22.8%）,24例Twist中度表达（36.4%）,有21例Twist高表达（31.8%）,阳性总表达91%;乳腺腺病中无阳性表达,乳腺纤维腺瘤中阳性表达仅2.5%,两种抗体组间表达均有显著性差异（P〈0.05）;②Twist与E-cadherin两者在乳腺癌中的表达呈负相关;③在乳腺癌中两者的表达与肿瘤大小、病理学分级无相关性（P〉0.05）;而在乳腺微乳头状癌中及淋巴结转移率高组Twist较高表达E-cadherin较低表达,说明Twist、E-cadherin 的表达与乳腺癌的组织学类型和淋巴结转移率有关（P〈0.05）.[结论]Twist、E-cadherin与EMT的发生密切相关,而乳腺癌中侵袭能力的增强可能与Twist高表达和E-cadherin 的低表达有关.     

乳腺癌中EGFR和CXCR4的表达及其意义

[目的]研究EGFR和CXCR4在乳腺癌组织内的表达,探讨它们与乳腺癌组织学分级、局部淋巴结转移、肿瘤大小和病理类型的关系及其在乳腺癌发生过程中的作用.[方法]应用免疫组化（SP）法检测了76例乳腺癌标本EGFR和CXCR4的表达情况,分析了EGFR和CXCR4与乳腺癌组织学分级、局部淋巴结转移、肿块大小及病理类型的关系.所有患者术前均未进行过化疗、放疗和内分泌治疗.[结果]①EGFR在乳腺癌组织中阳性表达率为59.2%,EGFR表达与组织学分级,局部淋巴结转移和病理类型有显著相关性（P〈0.05）,与肿瘤大小无显著相关性（P〉0.05）;②CXCR4在乳腺癌组织中阳性表达率为56.6%, CXCR4表达与组织学分级,局部淋巴结转移和病理类型有显著相关性（P〈0.05）,与肿瘤大小无显著相关性（P〉0.05）;③EGFR、CXCR4在不同级别乳腺癌间的表达有显著性差异（P〈0.05）,两者随着乳腺癌组织学分级增高而表达增强（r=0.381,P〈0.01）.[结论]EGFR和CXCR4在乳腺癌内均有表达,且随着组织学分级的增高而增加,提示EGFR和CXCR4在乳腺癌的发生过程中可能起重要的作用.     

Ez rin 蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的相关性研究

目的：研究Ezrin蛋白与乳腺癌临床病理特征的相关性及其对乳腺癌远处转移的影响。方法采用免疫组化染色法,检测86例乳腺癌患者及90例正常乳腺组织中Ezrin蛋白的表达。结果乳腺癌患者Ezrin蛋白阳性表达率为62．8％,明显高于良性病变患者的乳腺组织（14．4％）,差异有统计学意义（ P＜0．01）;86例乳腺癌患者的Ezrin表达强度与患者年龄、病理类型和肿瘤直径无明显相关（P＞0．05）,与伴有淋巴结转移及临床分期显著相关（P＜0．05）;乳腺癌远处转移的危险因素是临床分期和Ezrin蛋白阳性表达（P＜0．05）。结论 Ezrin与乳腺癌的增殖、侵袭和转移明显相关,可以作为乳腺癌远处转移的预测指标。     

PTEN和hMSH2在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 探讨抑癌基因PTEN和错配修复基因hMSH2在乳腺浸润性导管癌中的表达,以及与临床病理指标的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测75例乳腺浸润性导管癌及30例正常乳腺组织中PTEN和hMSH2蛋白的表达情况。结果乳腺癌与正常乳腺组织相比,PTEN和hMSH2蛋白表达阳性率均明显降低,分别为64％和72％（P均〈0．05）。乳腺癌中PTEN表达缺失与组织分化差、腋窝淋巴结转移、临床分期有关,与患者年龄、肿瘤大小、C—erbB-2、ER、PR表达无关;hMSH2表达降低与肿瘤体积大、组织分化差、腋窝淋巴结转移有关,与患者年龄、临床分期、C—erbB-2、ER、PR表达无关;PTEN蛋白与hMSI-L2蛋白在乳腺癌中表达呈显著正相关（r=0．387,P〈0．01）。结论PTEN和hMSH2表达缺失与乳腺癌的发生发展及生物学行为密切相关;二者相互协同导致肿瘤形成和恶性程度增加。