乳腺癌患者激素受体、人表皮生长因子受体2表达与免疫组织化学分子亚型分析

目的研究乳腺癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)表达情况及免疫组织化学分子亚型分布。方法对2003年1月-2008年9月四川大学华西医院病理科3 365例乳腺癌病理报告存档资料进行激素受体(ER/PR)、HER-2表达情况及免疫组织化学分子亚型分布进行分析。结果 3 365例确诊的乳腺癌患者中,ER阳性1 824例(54.2%),PR阳性1 841例(54.7%),HER-2过表达284例(8.4%)。相关分析显示ER与PR表达呈正相关(P<0.001),HER-2与ER、PR表达均呈负相关(P<0.001)。免疫组织化学分子亚型结果显示luminal A型最常见,为1 993例(59.2%);basal-like型为623例(18.5%);HER-2过表达型为169例(5.0%);luminal B型最少,为115例(3.4%);未分类的为465例(13.8%)。结论乳腺癌患者激素受体及HER-2表达有特殊性,激素受体阳性率>50%,HER-2阳性率在不同研究中显示出不同的结果,尚需进一步研究;ER、PR与HER-2具有良好的相关性;免疫组织化学分子亚型中luminal A型最常见。     

雌激素受体和孕激素受体表达与乳腺癌临床病理相关性分析

目的探讨乳腺癌雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达及其与乳腺癌各临床病理因素之间的关系。方法收集2011年9月-2012年9月乳腺癌患者105例,用免疫组织化学法检测ER、PR及表皮生长因子受体2（C-erbB-2）并分析其相互关系及与临床各因素之间的关系。结果ER、PR及C-erbB-2的阳性率分别为58．1％、49．5％、59．0％。ER表达与PR表达呈正相关（P〈0．05）,ER、PR表达一致率与C-erbB-2表达呈负相关（P〈0．05）。ER表达与淋巴结转移、组织学分级有相关性（P〈0．05）,与年龄、月经初潮年龄、肿瘤大小、部位、临床分期、病理类型及癌旁组织病理学形态无关。PR表达及ER不同阳性强度表达与临床病理各因素差异均无统计学意义（P〉0．05）。C．erbB．2在有淋巴结转移组中阳性表达率高于淋巴结未转移组（P〈0．05）。结论ER、PR在乳腺癌发生、发展中发挥着重要作用,联合检测ER、PR对评估乳腺癌患者内分泌治疗效果及预后有重要意义。     

乳腺癌雌,孕激素受体表达临床应用探讨

目的 研究乳腺癌雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）表达的临床应用价值。方法 采用放氏亲和素－生物素－过氧化物酶复合物（ＡＢＣ）免疫组织化学方法检测５０例乳腺癌标本的ＥＲ、ＰＲ表达情况。结果 乳腺癌患者绝经前后ＥＲ、ＰＲ表达无显著差异,锁骨上、腋下淋巴结转移组Ｅ生率显著高于无转移组。结论淋巴结转移与ＥＲ、ＰＲ表达有一定关系,是实施内分泌治疗的重要依据,如果在ＥＲ检测同时结合ＰＲ水平,则对患者对预     

浸润性乳腺癌细胞学分级及其与激素受体等表达的关系

目的 探讨浸润性乳腺癌细胞分级的临床意义及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子2(HER2)表达的关系.方法 对细针吸取细胞学(FNAC)诊断为"高度癌疑"及"乳腺癌"的47例细胞学标本进行细胞学分级,并采用免疫细胞化学方法检测细针吸取乳腺癌细胞ER、PR、HER2的表达,应用卡方检验对免疫细胞化学染色结果与术后免疫组织化学染色结果进行统计学分析,应用spearman相关分析对细胞学分级与ER、PR及HER2的表达关系进行统计学分析.结果 (1)术前穿刺涂片诊断为"高度可疑乳腺癌"及"乳腺癌"的47例女性患者,经术后病理组织学证实均为乳腺癌,细胞学诊断准确率为100%.其中1级13例,2级19例,3级15例.(2)利用免疫细胞化学染色对术前细针吸取细胞标本ER、PR及HER2表达进行检测,其阳性率分别为为55.32%、53.19%及19.15%.相对应的石蜡切片经免疫组织化学染色检测,ER、PR及HER2的表达阳性率55.32%、55.32%及17.02%.两种染色方法结果经卡方检验,差异无统计学意义(P>0.05).(3)术前乳腺癌细胞学分级与ER、PR的表达呈负相关(P＜0.01),与HER2的表达呈正相关(P＜0.01).结论 FNA是术前诊断乳腺癌准确、易行的方法之一.乳腺癌术前细针吸取细胞学分级联合免疫细胞化学染色可在术前提供更多肿瘤的相关信息,可能成为指导术前新辅助化疗、术式选择的有用指标.     

206例乳腺癌患者雌激素与孕激素受体分析

目前研究已经证实 ,乳腺癌中 6 0 %～ 70 %的组织存在雌激素受体 (estrogen receptor,ER)及孕激素受体 (progestogenreceptor,PR) ,但受体分布与其组织病理学特征 ,生物学关系等方面仍存争议。本文对 1999年 3月～ 19998年 3月 2 0 6例原发性乳腺癌组织经免疫组化检测的 ER、PR结果进行回顾性分析 ,现将结果报告如下。1　资料与方法1.1　一般资料　所有病例均为乳腺癌根治术的女性患者 ,术后病理证实为原发性乳腺癌。组织病理学类型均以中国常用恶性肿瘤诊治规范中乳腺癌组织学分类法为依据进行分类 ,按淋巴结状况分为有转移 ,无转移两…     

Luminal A型乳腺癌个体化治疗初探

目的探讨Luminal A型乳腺癌术后辅助化疗临床疗效。方法 47例Luminal A型乳腺癌患者分为2组:化疗联合内分泌治疗组采取乳腺癌术后辅助常规CEF化疗方案、化疗结束后序贯内分泌治疗。内分泌治疗组,口服三苯氧胺或者芳香化酶抑制剂。评价各组1年无病生存期(DFS),2年DFS和不良反应。结果内分泌组1年、2年的DFS均高于化疗联合内分泌治疗组,且不良反应轻微。结论 Luminal A型乳腺癌患者术后内分泌辅助治疗效果良好。     

乳腺癌表皮生长因子受体,雌激素受体,孕激素受体的表达及其意义

应用免疫组化ＡＢＣ法，对１００例乳腺癌的表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ），ＥＲ及ＰｇＲ进行了检测。结果显示：ＥＧＦＲ阳性３４例，ＥＲ阳性６１例，其中３项均阳性者５例，ＥＲ与ＥＧＦＲ，ＰｇＲ与ＥＧＦＲ阳性者各８例，结果说明乳腺癌中ＥＧＦＲ阳性率高于良性乳腺肿瘤，差异显著（Ｐ〈０．０１）。     

孕激素受体与Ki-67指数组合对激素受体阳性中分化早期乳腺癌预后的评估价值

  目的  探讨孕激素受体(progesterone receptor, PR)及Ki-67指数(PK)组合对激素受体阳性腋窝淋巴结阴性中分化早期乳腺癌的预后评估价值。  方法  回顾性分析2012年5月至2017年5月于北京协和医院乳腺外科行手术治疗且行21基因检测的中分化早期乳腺癌患者的临床及病理资料, 根据21基因复发风险评分(recurrence score, RS)将患者分为RS低危组(RS < 18)、RS中危组(18 ≤ RS < 31)和RS高危组(RS ≥ 31), 同时按照PR表达及Ki-67指数设定PR与Ki-67指数组合, 将患者分为PK低危组(PR ≥ 10%且Ki-67 ≤ 20%)、PK高危组(PR < 10%且Ki-67>20%)及PK中危组(非高危或低危组), 分析并比较PK组合与RS评分的一致性。  结果  共389例符合纳入及排除标准的患者入选本研究, 其中RS低危组247例(63.5%, 247/389), RS中危组115例(29.6%, 115/389), RS高危组27例(6.9%, 27/389); PK低危组248例(63.8%, 248/389), PK中危组125例(32.1%, 125/389), PK高危组16例(4.1%, 16/389)。推荐的PK组合对RS低危组和高危组的预测敏感度分别为75.3%和37.0%, 阳性预测值分别为75.0%和62.5%, 不一致性分别为0.4%和6.3%。中位随访40个月的结果显示, PK低、中、高危组的总事件发生率分别为3.6%、7.2%和12.5%, RS低、中、高危组的总事件发生率分别为3.2%、8.7%和7.4%, 两组差异无统计学意义(χ²=0.200, P=0.655)。  结论  针对激素受体阳性腋窝淋巴结阴性中分化早期乳腺癌的PK组合具有与21基因RS评分相当的预后评估价值。     

乳腺癌雌激素受体亚型研究进展

乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤，其发病率正在逐步上升。乳腺癌是激素依赖性肿瘤，受雌激素和孕激素的调控，在多数乳腺癌组织中均发现有两种激素受体^[1]：雌激素受体（estrogen receptors，ER）和孕激素受体（progesterone receptors，PR）的表达，内源性雌激素参与乳腺上皮的生长分化，在乳腺癌的发生、发展中起至关重要的作用，而雌激素的作用又是由受体ER所介导的^[2]。     

三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌临床病理特征差异及与雌激素受体β和表皮生长因子受体表达的关系

  目的  比较三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌在临床病理特征及部分免疫组织化学指标表达上的差异, 并探讨这些免疫组织化学指标的表达与三阴乳腺癌临床病理特征及预后的关系。  方法  2010年1月至2013年12月北京协和医院收治的经组织病理确诊的乳腺癌患者共863例, 其中三阴乳腺癌患者135例, 非三阴乳腺癌患者728例。分析三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌患者在发病年龄、病理类型、肿瘤大小、分化程度、肿瘤分期、是否有淋巴结转移、是否累及乳头以及手术方式等临床病理特征方面的差异。通过免疫组织化学法检测135例三阴乳腺癌患者与经单纯抽样法选取的135例非三阴乳腺癌患者中雌激素受体β(estrogen receptor β, ERβ)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、P53、Ki67的表达, 分析上述指标在两类乳腺癌中的表达差异。进一步通过单因素生存分析探讨三阴乳腺癌患者的预后相关因素。  结果  三阴乳腺癌中浸润性导管癌的比例高于非三阴乳腺癌(86.7%比65.2%, P < 0.001), 发病年龄低于非三阴乳腺癌[(46.0±10.6)岁比(51.0±13.3)岁, P < 0.05];三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌在淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小、分化程度、手术方式方面差异亦有统计学意义(P < 0.05);三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌在肿瘤累及乳头的比例差异无统计学意义(P > 0.05)。免疫组织化学结果显示, 三阴乳腺癌中ERβ阳性表达率较非三阴乳腺癌显著降低(63.7%比75.6%, P < 0.05), 而EGFR阳性表达率显著升高(62.2%比33.3%, P < 0.05);P53、Ki67在三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌中的表达差异无统计学意义(P > 0.05)。与非三阴乳腺癌相比, 三阴乳腺癌的总体生存率(overall survival, OS)和无复发生存率(relapse-free survival, RFS)更低(P < 0.05)。三阴乳腺癌单因素生存分析结果显示, ERβ阴性表达与EGFR阳性表达均与三阴乳腺癌的不良预后相关(P < 0.05)。  结论  相较于非三阴乳腺癌, 三阴乳腺癌有明显不同的临床病理特征:发病年龄较低、原发肿瘤体积较大、分化程度低、易发生淋巴结转移、ERβ阳性表达率较低、EGFR阳性表达率较高、OS及RFS较低。ERβ和EGFR可能成为重要的三阴乳腺癌预后判断指标。     

140例激素受体阳性乳腺癌术后肝转移患者预后及多因素分析

目的探讨雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性乳腺癌术后肝转移患者的临床特征及预后因素。方法选取140例激素受体阳性乳腺癌术后肝转移患者,分析其临床特点及预后相关因素。结果 Cox模型多因素生存分析显示,组织学分级、复发转移后内分泌治疗、DFS、一线PFS及至肝转移时间为激素受体阳性乳腺癌术后肝转移患者的独立预后因素(P0.05)。结论组织学分级高、复发转移后未使用内分泌治疗、DFS、PFS、至肝转移时间短是激素受体阳性乳腺癌术后肝转移患者的独立危险因素。     

40岁以下女性乳腺癌150例临床分析

目的探讨和分析不同年龄阶段女性乳腺癌的发生机理和治疗。方法回顾我院1990年至2004年4月间手术治疗并经病理证实的原发性乳腺150例，分析比较不同年龄阶段在肿瘤发生部位，手术方法，淋巴结转移率，病理类型等五个方面，结果表明两组无明显差别。结果年轻组早期就诊率（41％）明显高于年长组（19．8％），具有统计学意义。年轻组生存率97．5％，年长组77．1％，P〈0．01。结论在同一病期，年龄并不是影响预后的主要因素，关键在于早诊早治。     

浸润性乳腺癌326例近似分子分型分析及意义

目的 探讨浸润性乳腺癌的近似分子分型、临床病理特征及其意义.方法 回顾分析326例乳腺癌的临床病理资料,用免疫组化EnVision法检测ER、PR、Her-2和Ki-67.根据免疫组化结果将乳腺癌划分为管腔上皮A型(LuminalA型)、管腔上皮B型(LuminalB型)、Her-2过表达型和基底细胞样型(Basal-like型)4型,其中LuminalB型根据Ki-67表达情况分为2个亚型,即Her-2(-)(Ki-67≥14％)和Her-2(+)(Ki-67为任意水平).比较各型乳腺癌的免疫表达、分布比例、发病年龄、病理分级以及治疗方法.结果 326例浸润性乳腺癌中,LuminalA型151例(46.3％),LuminalB型63例(19.3％),其中Her-2(-)的LuminalB型17例;Her-2过表达型52例(16％);Basal-like型60例(18.4％).所有患者均为女性,年龄28～45岁者96例,46～ 68岁者230例.病理分级1级者中LuminalA型比例最高;3级者中Basal-like型比例最高.结论 采用免疫组化技术检测ER、PR、Her-2和Ki-67对乳腺癌进行近似分子分型,简单实用,适宜推广,并对该病的治疗更具有针对性.     

Clinical development of CT-P6 in HER2 positive breast cancer

ABSTRACT

Introduction: CT-P6 (trastuzumab-pkrb, Herzuma) is a trastuzumab biosimilar approved for use in HER2 positive breast cancer and HER2 positive gastric cancer. CT-P6 has been shown to exhibit similar safety and efficacy profiles to its reference product, trastuzumab. Preclinical and clinical studies have been performed to prove equivalence between CT-P6 and the trastuzumab originator.

Areas Covered: In this review, we examine the evidence comparing CT-P6 with its reference product, trastuzumab. Both monoclonal antibodies function to target cells that overexpress HER2 on the cell surface. Preclinical pharmacologic modeling of CT-P6 shows a similar mechanism of action to trastuzumab, similar pharmacologic properties and a phase I trial in healthy volunteers showed similar pharmacokinetics. A multicenter phase III randomized clinical trial in patients with early breast cancer showed equivalent safety and efficacy between CT-P6 and trastuzumab. One-year follow-up of patients showed identical rates of cardiotoxicity.

Expert Opinion: Preclinical and clinical studies showed CT-P6 pharmacologic profile, safety and efficacy are equivalent to trastuzumab. As such, it is a safe and effective alternative for use in patients with HER2 positive breast cancer and gastric cancer. Its implementation into clinical practice can potentially increase patient access and help financially alleviate overburdened health-care systems.     

超声数据分级系统在乳腺癌诊断中的应用及其征象与免疫组化受体表达的相关性分析

目的通过对乳腺癌超声数据分级系统的诊断价值及其征象与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人表皮生长因子受体2(Her-2)的相关性进行研究。方法选取以2012年5月至2014年5月就诊的68例乳腺癌患者作为研究对象,并根据乳腺超声图像报告和数据系统(BI-RADS)分级原则进行分级。术后对切除的乳腺肿瘤进行病理学分型分级,并对ER、PR以及Her-2阳性率进行测定,从而研究其与超声数据分级及征象的相关性。结果 BIRADS 3级以良性乳腺肿瘤为主,BI-RADS 5级以恶性乳腺肿瘤为主。BI-RADS 3、4、5级的乳腺肿瘤诊断准确率分别为66.67%、72.22%和97.87%。BI-RADS分级对乳腺肿瘤诊断的阳性预测值及阴性预测值分别为97.87%和66.67%。纵横比≥1、内部回声均匀以及微钙化的超声征象显示出较低的ER、PR阳性率和较高的Her-2阳性率(P0.05)。结论乳腺癌的BI-RADS分级与病理学分型分级具有良好的相关性,对乳腺肿瘤诊断的准确性较高。并且超声征象与ER、PR以及Her-2具有一定的相关性,为预后以及治疗方案的选择提供了依据。     

乳腺癌患者内分泌治疗服药依从性影响因素的质性研究

目的：探讨接受内分泌治疗的乳腺癌患者服药依从性的影响因素。方法采用关键知情人访谈法,对15名医务人员实施个人深入访谈,了解乳腺癌患者服药依从性的影响因素。结果乳腺癌患者内分泌治疗服药依从性受到患者自身、疾病情况、治疗情况、家庭以及医疗照护系统多方面因素的影响。患者在不良反应与疗效之间的权衡决定其服药依从性,目前乳腺癌患者对内分泌治疗的认识尚不够充分,在内分泌治疗期间缺乏实时监测指标和与专业人员的沟通渠道。结论在未来的护理实践和研究中,应采取个体化的有效措施改善乳腺癌患者内分泌治疗的服药依从性。     

乳腺癌Her-2/neu不同的评分标准与ER、PR及Ki-67的关系

目的　观察DakoHercepttest免疫组化试剂盒在乳腺癌中不同的评分标准对Her 2 /neu阳性率的影响及与ER、PR及Ki 6 7的关系。方法　 4 9例浸润性乳腺癌用Hercepttest试剂盒分析 ,按美国食物和药物管理局 (FDA)推荐的评分标准进行评分 ,( )或 ( )被认为是阳性 ;修改法评分则肿瘤性上皮染色减去肿瘤周围正常上皮染色后仍为 ( )或 ( )被认为是阳性。结果　 4 9例浸润性乳癌中Her 2 /neu的阳性率为 4 2 9% ,与激素受体及淋巴结转移无明显相关性 ;但在记分系统中考虑到非肿瘤性上皮染色后阳性率下降为 32 7% ,且与激素受体及淋巴结转移有明显的相关性 (P <0 0 5 ) ;与PI值无明显相关性 (P >0 0 5 )。死亡患者ER/PR阴性、Her 2 /neu阳性多见、PI值较高。结论　修改法评分判别Her 2 /neu与ER、PR及Ki 6 7表达对预后的相关性比FDA推荐的评分法更好     

乳腺癌MRI表现与ER、PR、HER-2表达的相关性研究

目的探讨乳腺癌MRI的表现与ER、PR、HER-2水平之间的关系。方法53例手术病理证实为乳腺癌的患者术前均行乳腺常规MRI、DWI及动态增强扫描。分析乳腺癌的MR特点与各项病理组织学特点及ER、PR、HER-2表达的相关性。采用卡方检验,P〈0．05时认为差异有统计学意义。结果在53例乳腺癌患者中,有毛刺组的ER、PR的阳性表达率低于无毛刺组的ER、PR的阳性率,肿块周围强化较中央明显组的ER、PR的阳性表达率低于强化无差别组的阳性率,腋窝淋巴结转移组的ER、PR的阳性表达率低于腋窝淋巴结无转移组的阳性率;HER-2的阳性表达率与ER、PR相反;经统计学分析有显著性差异（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中,ER、PR、HER-2的表达与乳腺癌毛刺征、肿块周围强化程度及淋巴结转移有关,ER、PR、HER-2可以协同判断淋巴结转移、评估预后;乳腺癌的MRI表现有一定的特征,其与乳腺癌各生物学指标密切相关,在一定程度上可为临床治疗方法的选择提供参考。     

趋化因子受体CXCR3在乳腺癌分子亚型HER2过表达型中的表达及意义

目的探讨趋化因子CXCR3在乳腺癌分子亚型HER2过表达型的表达及临床意义。方法用免疫组织化学法检测趋化因子CXCR3在60例乳腺癌分子亚型HER2过表达型中的表达,采用卡方检验进行统计学处理。结果CXCR3的表达在乳腺癌分子亚型HER2过表达型中阳性率高,CXCR3阳性表达率与淋巴结转移呈正相关性,二者均有显著性差异(P<0.05)。结论趋化因子CXCR3A检测可以作为判断乳腺癌预后的因子,为诊断乳腺癌分子亚型患者、判断预后以及指导治疗提供一定的参考。