PIVKA-Ⅱ用于肝癌诊疗的研究进展

正肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其在我国的发病率和病死率居高不下,且患者早期影像学检查不易发现,实验室甲胎蛋白(AFP)检测特异性不高,在鉴别诊疗方面存在一些自身缺陷。本文基于近几年国内外对PIVKA-Ⅱ这一新型肝癌肿瘤标志物的临床研究进行梳理综述。我国是肝炎大国,每年由于慢性病毒性肝炎所导致的肝癌成为我国肝癌的主要成因,肝癌在我国的发病率仅次于肺癌,同时也是全球癌症死亡的首要原因,诊出率位列世界第五~([1-3])。肝脏穿刺活检作为肝癌确诊的金标准,虽然在诊断精准度上有     

血清PIVKA-Ⅱ和AFP在原发性肝癌中的表达及临床意义

目的:通过检测PIVKA-II、AFP在原发性肝癌(PHC)患者血清中的表达水平,探讨单项及联合检测在PHC中的诊断价值,为PIVKA-II成为新的原发性肝癌实验室诊断指标提供理论依据.方法:选取2017年7月～2018年12月就诊于常州市第一人民医院的肝脏恶性肿瘤患者、肝脏胆囊良性疾病患者、健康体检者作为受试者,分别...     

血清PIVKA-Ⅱ、TAP、AFU联合检测在原发性肝癌早期诊断中的临床应用研究

目的 探究血清异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）、肿瘤异常糖蛋白（TAP）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）联合检测在原发性肝癌（Primary hepatic carcinoma,PHC）早期诊断中的价值。方法 选取收治的54例PHC患者设为A组,选取48例同期肝良性病变患者设为B组,选取50例同期健康体检者设为C组。分别检测三组受检者血清PIVKA-Ⅱ、TAP、AFU水平,比较各组间血清PIVKA-Ⅱ、TAP、AFU水平差异,绘制受试者工作特征（ROC）曲线,评估三项指标对于PHC的诊断价值。结果 A组血清PIVKA-Ⅱ、TAP、AFU水平高于B、C组,B组高于C组（P<0.05）;ROC曲线分析显示：血清PIVKA-Ⅱ、TAP、AFU检测诊断PHC的曲线下面积（AUC）分别为0.801、0.811、0.714,敏感性分别为68.52%、81.48%、70.37%,特异性分别为92.73%、73.75%、87.50%;三项指标联合检测的AUC为0.937,敏感性为92.59%,特异性为93.75%。结论 血清PIVKA-Ⅱ、TAP、AFU检测可作为PHC早期诊断指标,联合检测能提高诊断的敏感性和特异性,具有临床应用价值。     

PIVKA-Ⅱ、TSGF和CA125联合检测在肝癌筛查及诊断中的应用价值

目的探讨联合检测血清中人类异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)和糖类抗原125(CA125)在肝癌筛查及诊断中的应用价值。方法选取2016年6月至2018年1月在该院接受治疗的肝病患者180例作为研究对象,另选取同期在该院体检的健康志愿者90例作为对照组,均在空腹10～12h后于清晨采集3mL外周循环血液标本进行PIVKA-Ⅱ、TSGF和CA125检测,并采用统计学手段分析阳性结果。结果 180例肝病患者经病理检查确诊为肝癌42例,肝硬化56例,肝炎82例;肝癌患者PIVKA-Ⅱ、TSGF和CA125水平均明显高于肝硬化、肝炎患者及对照组,差异均有统计学意义(P0.05);联合检测PIVKA-Ⅱ、TSGF和CA125的阳性确诊率(敏感度)、特异度明显优于单项指标检测,差异有统计学意义(P0.05)。结论 PIVKA-Ⅱ、TSGF和CA125联合检测在肝癌筛查及诊断中具有良好的临床应用价值。     

血清异常凝血酶原检测在原发性肝癌临床诊断中的应用

目的研究血清异常凝血酶原[又称维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)]检测在临床原发性肝癌诊断中的价值及意义。方法收集瑞金医院住院365例患者的血清,其中100例为原发性肝癌患者血清,265例为非原发性肝癌者血清(包括慢性肝病59例、消化系统肿瘤50例、继发性肝癌50例、其他肝脏病变56例和正常对照50例)。采用罗氏Cobas e601全自动免疫分析仪和LUMIPULSE G1200全自动免疫分析仪分别检测血清标本甲胎蛋白(AFP)和PIVKA-Ⅱ水平。所有数据采用SPSS 16.0分析软件进行统计学分析。结果原发性肝癌组血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平均明显高于其他疾病组和正常对照组(P0.01)。血清AFP单独诊断原发性肝癌敏感性为63.00%,特异性为84.91%;血清PIVKA-Ⅱ单独诊断原发性肝癌敏感性为74.00%,特异性为89.81%。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,AFP和PIVKA-Ⅱ曲线下面积分别为0.789和0.873。采用PIVKA-Ⅱ和AFP不同的联合诊断方案,可将诊断原发性肝癌的敏感性和特异性分别提高到81.0%和98.49%。结论血清PIVKA-Ⅱ用于原发性肝癌的诊断价值优于AFP,可作为临床诊断原发性肝癌的肿瘤标志物,其与AFP的联合检测可大大提高原发性肝癌的诊断敏感性和特异性。     

血清异常凝血酶原在原发性肝癌中的辅助诊断价值

目的探讨血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)在原发性肝癌中的辅助诊断价值。方法用化学发光法检测156例肝癌患者(包括21例极早期肝癌、97例早期肝癌和38例中晚期肝癌)、78例肝硬化患者、77例慢性乙型肝炎患者、71例体检健康者血清PIVKA-Ⅱ水平;分析血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平与肿瘤结节数、肿瘤直径大小、肿瘤细胞分化程度及巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期的相关性。结果肝癌组血清PIVKA-Ⅱ水平[382.50(46.50,5426.00)m AU/m L]高于肝硬化组[21.00(13.25,74.00)m AU/m L]、慢性乙型肝炎组[32.00(18.00,49.00)m AU/m L]和健康人对照组22.00(17.50,25.00)m AU/m L],P均0.01。血清PIVKA-Ⅱ水平与肿瘤直径大小、肿瘤细胞分化程度和BCLC分期相关(P均0.05)。PIVKA-Ⅱ辅助诊断肝癌的ROC曲线下面积(0.840,95%CI:0.799~0.882)优于AFP(0.679,95%CI:0.642~0.734);在AFP阴性的肝癌患者中PIVKA-Ⅱ辅助诊断肝癌的ROC曲线下面积为0.812(95%CI:0.750~0.873),PIVKA-Ⅱ的cut-off值为116 m AU/m L时,敏感性和特异性分别为64.6%和87.9%。结论血清PIVKA-Ⅱ可辅助诊断肝癌,尤其是AFP阴性的肝癌。     

原发性肝癌患者血清AFP、IL-17、PIVKA-Ⅱ表达水平及临床意义

目的 探究原发性肝癌(PHC)患者血清甲胎蛋白(AFP)、白细胞介素-17(IL-17)、异常凝血酶原Ⅱ(PIVKA-Ⅱ)的表达水平及其临床意义.方法 测定144例PHC患者(肝癌组)和50例肝硬化患者(肝硬化组)的血清AFP、IL-17、PIVKA-Ⅱ水平,分析其与术后复发和生存时间的关系.结果 肝癌组的AFP、IL...     

PIVKA-Ⅱ联合AFP、AFP-L3诊断原发性肝癌的Meta分析

目的通过Meta分析评价异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)联合甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体L3(AFP-L3)检测对原发性肝癌的诊断价值。方法采用互联网检索国内外数据库,根据纳入和排除标准筛选文献,评价纳入文献的质量时采用质量评价工具QUADAS-2。对所收集信息进行合并比对时使用软件Revman5.2和Meta-disc1.4。结果共纳入13篇文献,PIVKA-Ⅱ联合AFP、AFP-L3检测原发性肝癌的灵敏度、特异度、阳性似然比(PLR)、阴性似然比(NLR)、诊断比值比(DOR)分别为0.76(95%CI:0.74～0.78)、0.79(95%CI:0.77～0.81)、3.36(95%CI:2.48～5.32)、0.25(95%CI:0.18～0.35)、17.71(95%CI:9.19～34.12),综合受试者工作特征曲线的曲线下面积为0.879 0。结论联合检测PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3更有助于对原发性肝癌的诊断,可作为重要的筛选指标。     

肝细胞癌患者血清中p53抗体检测

[目的]比较正常人、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和肝细胞癌患者血清中p53抗体检出率，探讨p53抗体检测在肝细胞癌诊断中的意义。[方法]应用酶联免疫吸附试验检测血清中p53抗体。[结果]正常人、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和肝细胞癌患者血清中p53抗体阳性率分别为0.65％（3/465）、2.46％（6/244）、5.47％（7／128）和10.26％（12／117），有逐渐升高的趋势。[结论]检测血清中p53抗体有助于肝细胞癌的早期诊断和高危人群的监测。     

多层螺旋CT对肝细胞癌合并门静脉癌栓的诊断价值

目的：探讨多层螺旋CT扫描对肝细胞癌合并门静脉癌栓的诊断价值.材料与方法：回顾性分析25例经手术病理证实的肝细胞癌合并门静脉癌栓患者的三期动态增强CT表现,通过兴趣区（Region of interest,ROI）分析定性和定量评估肿瘤动脉期、静脉期和延迟期图像.另外也通过ROI分析定量评价肝左叶和右叶背景强化情况.结果：定性分析发现40％（10/25）的肝细胞癌表现为动脉期快速不均质血管强化,而64％（16/25）的肿瘤表现为门脉期快速洗脱,另外40％（10/25）的肝细胞癌表现为动脉期快速不均质血管强化和门脉期快速洗脱.定量分析提示动脉期血管强化肝细胞癌从强化前到动脉期的绝对增强值为49.1 ±17.1HU,而动脉期无血管强化肿瘤为23.8±16.6HU,差异具有统计学意义（P＜0.01）.动脉期血管强化肝细胞癌的肝实质背景在动脉期的绝对增强值为13.79±7.9HU,而动脉期无血管强化肿瘤的肝实质背景为36.6±30.6HU,差异具有统计学意义（P=0.03）.结论：很大一部分合并门静脉癌栓的肝细胞癌缺乏特征性的动脉期快速不均质血管强化,可能是背景肝实质动脉血供继发性代偿增加所致,这是应用影像学标准诊断肝细胞癌的一个潜在陷阱.     

肝细胞肝癌患者血清AFP—IgM复合物表达水平及其临床意义

目的探讨肝细胞肝癌（HCC）患者血清甲胎蛋白-IgM免疫复合物（AFP—IgM）的表达水平及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附分析（ELISA）法检测79例HCC患者、20例中度肝硬化患者和30例健康对照者血清中AFP-IgM水平,并进行对比分析。结果AFP-IgM的浓度和阳性率分别为HCC组422．20×10^3AU／L和73％,肝硬化组268．85×10^3AU／L和20％,健康对照组119．71×10^3AU／L1和7％。HCC组阳性率显著高于肝硬化组和健康对照组（分别P〈0．01）;Ⅰ期和Ⅱ期HCCAFP-IgM阳性率（分别为89％和88％）高于Ⅲ期（30％,P〈0．05）;AFP-IgM的水平与肿瘤分期、大小有关。结论血清AFP-IgM对HCC的早期诊断具有重要意义,有望成为一个有用的辅助诊断HCC的生物标志。     

肝细胞癌介入治疗后经增强CT和MRI影像诊断的对比分析

目的:研究肝细胞癌介入治疗后采取CT和MRI影像诊断时影响。方法:在2017年7月至2019年12月期间,选取63例肝细胞癌介入治疗后的患者为研究对象,随机分为实验组(32例)和参照组(31例),分别采取CT和MRI影像诊断,对诊断结果进行对比。结果:对比两组的诊断符合率,实验组高于参照组,P<0.05。结论:在临床中对于肝癌治疗过程中,采取MRI进行诊断时准确率更高,其应用效果更为显著,有应用价值。     

2012EASL—EORTC肝细胞癌诊治指南要点

肝细胞癌在欧洲和全球不断攀升,欧洲肝脏研究学会和欧洲癌症治疗研究组织（EASL—EORTC）发布了肝细胞癌临床实践指南,该指南包括肝细胞癌流行病学、危险因素和预防、监测、召回策略、诊断、分级系统和治疗。     

少见病理组织类型肝细胞癌的CT诊断

目的探讨5种少见病理组织类型肝细胞癌的CT影像表现,进一步提高对肝细胞癌的认识。方法回顾性分析31例经手术病理证实的少见病理组织类型肝细胞癌的CT表现。结果透明细胞型肝细胞癌13例,其中3例平扫可见片状脂肪密度,所有CT增强均表现为“快进快出”。硬化型肝细胞癌4例,增强扫描动脉期呈不均匀、缓慢强化,门脉期及延迟期可见延迟强化。混合型9例,增强扫描动脉期5例可见强化,4例无明显强化。5例病灶部分延迟强化,4例无延迟强化。纤维板层型3例,动脉期明显强化,静脉期、延迟期缓慢消退,呈现“快进慢出”的CT增强表现,病灶中央瘢痕无强化。硬化型、混合型、纤维板层型CT平扫可见肝表面皱缩现象。致密型2例,CT平扫表现大部分坏死低密度灶,CT增强动脉期病灶周边可见强化,内大部分表现为类似于坏死无强化区。结论少见病理组织类型肝细胞癌的CT表现有一定的特征性。分析其CT平扫及增强表现特点,有助于此类型肝细胞癌的诊断。     

原发性肝细胞癌分子诊断进展

原发性肝癌是中国发病率和死亡率都较高的恶性肿瘤,应用分子检测技术是筛查、诊断和预后监测这种肿瘤的重要手段,本文将把近阶段原发性肝癌标志物研究的新进展进行归纳整理.     

唾液lnc-JAKMIP2-1∶1对早期肝细胞癌的诊断价值

目的 探讨唾液中可作为协诊早期肝细胞癌的lncRNA标志物。 方法 首先利用Agilent基因芯片技术,在3份正常肝组织和3份肝细胞癌组织中挑选表达差异最明显的一种lncRNA。然后扩大样本量,利用定量PCR技术检测这种lncRNA在肝细胞癌和对照正常组织、血浆和唾液中的表达水平。 结果 lncRNA-JAKMIP2-1∶1在肝细胞癌患者的癌组织、血浆和唾液中均明显升高（P均< 0.05）,在肝细胞癌患者的癌组织、血浆和唾液中3种样本中的表达显示两两呈正相关,同时lnc-JAKMIP2-1∶1在早期（Ⅰ/Ⅱ期）肝细胞癌患者的唾液中表达就已经明显升高,在接受手术后,其表达又明显下降。通过受试者工作特征曲线分析,唾液lnc-JAKMIP2-1∶1诊断早期肝细胞癌的灵敏度为100%,特异度为86%。 结论 唾液lnc-JAKMIP2-1∶1是协诊早期肝细胞癌的理想标志物。     

Serum midkine levels for the diagnosis and assessment of response to interventional therapy in patients with hepatocellular carcinoma

ObjectiveTo explore the clinical significance of serum midkine (MDK) levels for the diagnosis of hepatocellular carcinoma (HCC) and evaluate the efficacy of interventional therapy.MethodsEighty-four patients with HCC were enrolled in this retrospective study. They received an interventional treatment. A follow-up was performed every 2 months, using magnetic resonance imaging, to determine whether the treatment should be continued. Serum alpha-fetoprotein (AFP) and MDK levels were measured at the first diagnosis and during the follow-ups, and the HCC detection rates based on the cutoff values of these two measurements were compared. The relationships between AFP and MDK and the clinical tumor characteristics and changes in APK and MDK before and after treatment were also compared using a rank sum test and χ² test, respectively. The prognostic significance of MDK for HCC was determined through regression analysis. A two-sided P ​< ​0.05 was considered statistically significant.ResultsMDK expression was detected in 95.24% of the cases. Subgroup analysis revealed MDK expression in 95.35%, 95.12%, 85.19%, 86.67%, and 83.33% of the AFP-positive, AFP-negative, stage A Barcelona clinic liver cancer (BCLC-A), BCLC-A/AFP-positive, and BCLC-A/AFP-negative cases, respectively. MDK expression after the interventional treatment (66.7%) was significantly lower than that before the treatment (95.2%). The mean post-treatment MDK level was 0.67 ​ng/mL in patients with a positive response to therapy as compared with 3.66 ​ng/mL in those with no positive response. All patients were followed up for 18 months, and those positive for MDK expression before the intervention were more likely to relapse than patients without MDK expression. Subgroup analysis revealed the highest recurrence rate for patients who were positive for MDK expression before and after treatment.ConclusionsSerum MDK may serve as a powerful complement to AFP in the diagnosis of HCC. MDK measurement may improve the detection rate of BCLC-A and AFP-negative HCC. Serum MDK may help to determine the vascular invasion and poor clinical staging of HCC tumors. Patients with MDK-positive HCC before treatment may be more prone to postoperative tumor progression.     

肝细胞癌患者血清VEGF和NO含量测定及其临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)和一氧化氮(NO)在肝细胞癌患者血清中的表达水平,并探讨其临床意义。方法分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和分光光度法检测60例肝细胞癌、48例良性肝病患者和32名健康人血清中VEGF和NO的含量。结果良性肝病患者血清中VEGF和NO含量与健康人比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而肝细胞癌患者血清VEGF和NO含量较良性肝病患者和健康人明显增高(P<0.01),且随着肝细胞癌门静脉癌栓形成、肿瘤体积增大以及临床分期愈晚而显著增高(P<0.01)。血清VEGF与NO含量呈明显正相关(r=0.836,P<0.01)。结论VEGF和NO可能与肝细胞癌的发生、发展密切相关,治疗前检测血清VEGF和NO表达水平可以作为判断肝细胞癌侵袭、生长及临床分期的有价值指标。