TGF-β_1 PDGF-BB及CTGF在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达及意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化不同阶段转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)在肝组织中的表达及意义。方法根据慢性肝炎分期标准,将80例CHB患者分为S0组、S1组、S2组、S3组和S4组,观察各组肝组织TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF免疫组织化学染色;比较各组肝组织TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF含量,以及血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平,并分析TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平与血清肝纤维化相关指标的相关性。结果 TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF免疫组化染色结果及水平比较表明,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平均与肝纤维化程度密切相关,且随肝纤维化程度的加重而增加。从S0组到S4组,血清PCⅢ、CⅣ、HA、LN水平依次递增,各组间比较差异均有统计学意义(P0.01)。相关性分析结果表明,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平均与血清PCⅢ、CⅣ、HA、LN水平呈正相关(P0.05)。结论在肝纤维化的不同阶段,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF表达水平随肝纤维化程度的加重而增加,在早期肝纤维化诊断方面具有重要价值。     

肝组织CTGF、TGF-β_1的表达与肝纤维化关系的实验研究

目的:探讨免疫性肝纤维化肝组织结缔组织生长因子(CTGF)与转化生长因子β1(TGF-β1)的表达与肝纤维化的关系。方法:用猪血清大鼠腹腔内注射复制免疫损伤性肝纤维化模型,免疫攻击16周后处死动物,行肝组织病理分析,免疫组化法检测肝内CTGF、TGF-β1表达。结果:16周后模型组大鼠形成典型的肝纤维化,肝内CTGF与TGF-β1表达均显著增强,同时二者阳性分布部位相近,表达程度呈正相关性;且CTGF表达与组织病理上肝纤维化变化呈正相关性。结论:实验性肝纤维化过程中CTGF与TGF-β1促进肝纤维化的进展。     

依那普利、缬沙坦对实验性大鼠肝纤维化的影响

目的通过依那普利、缬沙坦对肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)/Smad3及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨两药物对肝纤维化的治疗作用。方法制备四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型,60 d造模成功后分别给予依那普利、缬沙坦灌胃15 d。对各组大鼠肝组织进行HE及Masson染色,Western blotting检测TGFβ1/Smad3、CTGF蛋白表达,Real-time PCR检测TGFβ1/Smad3及CTGF mRNA表达。结果依那普利、缬沙坦可明显减轻大鼠肝组织纤维化程度,TGFβ1/Smad3、CTGF蛋白(0.51±0.10、0.49±0.11 vs.0.60±0.09;0.72±0.09、0.69±0.07 vs.0.98±0.13;0.51±0.05、0.47±0.13 vs.0.61±0.05,P均<0.05)及mRNA(2.77±0.83、2.97±0.48vs.4.07±0.97;4.15±0.98、4.17±0.98 vs.6.06±0.85;5.82±1.21、5.34±1.24 vs.7.63±1.25,P均<0.05)表达较模型组降低。结论依那普利、缬沙坦对大鼠肝纤维化具有抑制作用,为探索新的治疗药物提供了实验依据。     

吲哚氰绿排泄试验与参与肝纤维化的细胞因子-TGF-β1mRNA的相关性研究

目的探讨吲哚氰绿(ICG)排泄试验与参与肝纤维化的细胞因子-TGFβ1mRNA表达相关性,验证ICG排泄试验可以作为诊断早期肝纤维化的一个敏感指标。方法 42只清洁级Wistar大鼠随机分为正常组(N组)和CCl4组(C组)。C组通过CCl4皮下注射造模,于造模后第2、4、6、8周分别测定ICG15分钟潴留率,用半定量RT-PCR法检测大鼠肝组织TGF-β1mRNA表达。结果成功建立肝纤维化模型,准确测定ICG15分钟潴留率。TGF-β1 mRNA量:正常组、第2、4、6、8周组间TGF-β1mRNA量差异具有显著性(P0.01);与正常组相比,第4、6、8周组TGF-β1mRNA量差异具有显著性(P0.01);第2周组TGF-β1mRNA量差异具有显著性(P0.05),余各组间差异均具有显著性(P0.01)。结论 ICG排泄试验与肝纤维化的细胞因子-TGF-β1mRNA表达具有良好相关性,该试验可以作为诊断早期肝纤维化的敏感指标。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清及肺泡灌洗液中CTGF、TGF-β1的水平及意义研究

目的探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清及肺泡灌洗液中结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)的水平及意义。方法选择2016年3月至2017年3月于该院就诊的COPD患者65例作为研究对象,按照疾病严重程度分为急性加重期组(32例)和稳定期组(33例);另选择35例体检健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法分别检测各组受试者血清及肺泡灌洗液中CTGF、TGF-β1水平,同时测定COPD患者用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1/FVC等肺功能指标,分析血清及肺泡灌洗液中CTGF、TGF-β1及其与肺功能的关系。结果急性加重期组COPD患者血清及肺泡灌洗液中CTGF、TGF-β1水平明显高于稳定期组和对照组,差异有统计学意义(P0.05);稳定期组血清及肺泡灌洗液中CTGF、TGF-β1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。肺功能结果显示,急性加重期组肺功能指标FVC、FEV1、FEV1/FVC值较稳定期组、对照组明显降低,差异有统计学意义(P0.05);稳定期FEV1、FEV1/FVC值较对照组明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。急性加重期组血清CTGF与肺泡灌洗液CTGF表达水平呈正相关,血清TGF-β1与肺泡灌洗液TGF-β1的表达水平亦呈正相关;血清中CTGF、TGF-β1水平呈正相关,肺泡灌洗液中CTGF、TGF-β1水平亦呈正相关;血清中CTGF、TGF-β1水平分别与FVC、FEV1、FEV1/FVC呈负相关,肺泡灌洗液中CTGF、TGF-β1水平亦分别与FVC、FEV1、FEV1/FVC呈负相关。结论 CTGF、TGF-β1表达水平与COPD的发生发展密切相关,可作为监测COPD病情的指标。     

热休克蛋白对实验性肝纤维化中TGF-β1的影响

[目的]观察热休克蛋白(HSP)高表达时在实验性肝纤维化大鼠中转化生长因子1(TGF-β1)表达情况,探讨肝纤维化发生过程中HSP对细胞因子TGF-β1的影响.[方法]用硫代乙酰胺诱导肝纤维化动物模型,采用免疫组化、计算机图像分析等技术,观察TGF-β1在正常对照组,肝纤维化模型组以及热休克反应后肝纤维化模型组中的表达和定位特点,检测HSP高表达时各组间TGF-β1的变化.[结果]TGF-β1在实验性肝纤维化发展时期,其表达增高差异有显著性(P＜0.05).热休克反应实验组中TGF-β1的表达可见明显降低(P＜0.05).[结论]TGF-β1在实验性肝纤维化发生发展中起着重要作用,而在HSP高表达时TGF-β1受到抑制.HSP可能通过抑制TGF-β1的产生而减缓肝纤维化发生.     

转化生长因子-β_1和Smad7信号通路与大鼠肝纤维化的相关性

目的探讨肝纤维化组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad7基因在信号传导通路中的作用。方法 40只Wistar大鼠随机分为对照组和模型组各20只,模型组腹腔注射质量分数10%四氯化碳注射液8周,对照组腹腔注射质量分数0.9%氯化钠注射液。2组于8周后检测血清谷草转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)和TGF-β1水平,组织病理观察肝组织炎症反应及纤维化程度,采用Western blot与RT-PCR法检测肝组织TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白和mRNA水平。结果模型组血清GPT[(178.45±24.36)u/L]、HA[(693.37±206.35)μg/L]和TGF-β1[73.94±28.37)u/L]水平明显高于对照组[(42.80±8.37)u/L、(59.35±28.12)μg/L和(20.68±17.85)u/L](P0.05);模型组肝组织TGF-β1mRNA和蛋白(0.86±0.04、3.86±0.87)、Smad3mRNA和蛋白(0.52±0.03、2.63±0.94)表达水平高于对照组(0.31±0.03、1.07±0.60,0.21±0.01、0.81±0.04)(P0.05),Smad7 mRNA和蛋白(0.33±0.02、1.20±0.53)表达水平低于对照组(0.77±0.02、2.83±1.15)(P0.05)。结论 TGF-β1、Smad7信号传导通路过度活化及血清GPT、HA和TGF-β1水平升高,可能与肝纤维化的发生和发展密切相关,TGF-β1高表达在促进肝纤维化发生中起重要作用。     

中西医结合治疗非酒精性脂肪性肝炎对患者血清转化生长因子-β1的影响

目的采用中西医结合方法治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH),观察血清转化生长因子β1(TGF-β1)的变化,以探讨治疗NASH并抑制其发生肝纤维化、肝硬化的最佳方案.方法选择68例NASH患者,随机分为中药汤剂组(C组)、中药汤剂加熊去氧胆酸(UDCA)组(C+U组)和护肝片组(H组).C组以清热利湿、活血解郁为治则,予自拟中药方剂"保肝降脂汤"口服,C+U组予同样中药方剂加UDCA口服,H组予护肝片口服,疗程均为3个月.分别于治疗前后检测患者的肝功能及血脂和血清TGF-β1,比较3种治疗方法对患者肝功能及血脂和血清TGF-β1的影响.结果治疗后,3组患者肝功能血清酶水平均较治疗前下降(P＜0.01),但C+U组血清酶水平明显低于另外两组(P＜0.01),C组与H组血清酶水平相近(P>0.05);C+U组、C组的总胆固醇、甘油三酯较治疗前均明显下降(P＜0.01),C+U组下降较C组更为显著(P＜0.01);3组的血清TGF-β1水平均较治疗前下降(P＜0.01),其中C+U组治疗后的血清TGF-β1水平最低,C组比H组较低(P＜0.01).结论 "保肝降脂汤"治疗NASH,不仅改善肝功能,降低血脂,还能有效地阻断血清TGF-β1的生成或抑制其活性而达到抗肝纤维化的作用;该方剂与UDCA合用,则能进一步提高疗效.     

雷公藤甲素对T2DM大鼠肾小管-间质损伤的保护作用

目的：观察雷公藤甲素（Triptolide,TP）对2型糖尿病（T2DM）大鼠肾小管-间质骨形态发生蛋白-7（BMP-7）、结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响及保护作用。方法：Wistar大鼠50只,随机分为正常组（NC组）、模型组（DM组）和观察组（TP组）。DM及TP组大鼠均采用高脂高糖联合小剂量STZ建立T2DM模型。模型成功后,TP组大鼠给予TP 200μg.kg-1.d-1灌胃。结果：治疗8周后,与NC组比较,DM组及TP组大鼠肾重/体重（KW/BW）、空腹血糖（FBG）、尿白蛋白（UAL）及CTGF、TGF-β1mRNA蛋白的表达、ED-1阳性细胞数均明显增多（P〈0.05,0.01）,TP组低于DM组（P〈0.05,0.01）;肾组织BMP-7mRNA及蛋白表达下调（P〈0.01）,TP组高于DM组（P〈0.05）。相关分析表明,尿蛋白与BMP-7 mRNA存在负相关,与CTGF、TGF-β1mRNA存在正相关;肾小管-间质内ED-1阳性细胞数与TGF-β1的表达明显相关;TGF-β1与CTGF的表达呈正相关,而与BMP-7存在负相关（均P〈0.01）;萎缩肾小管比例及间质纤维化均与TGF-β1、CTGF表达明显正相关,与BMP-7负相关（均P〈0.05）。结论：TP对T2DM大鼠肾小管-间质损害具有明显的保护作用,其机制可能与下调CTGF、TGF-β1及部分恢复BMP-7的表达有关。     

羟基红花黄色素A对实验性大鼠肝纤维化TGF-β1-CTGF的影响

目的探讨羟基红花黄色素A(HYSA)抗四氯化碳所致肝纤维化的作用及对TGF-β1/CTGF表达的影响,为探索HYSA抗肝纤维化治疗的应用提供实验依据。方法将SD大鼠36只随机分为对照组、模型组和HYSA组(每组12只),以四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,HYSA组给予10 mg/kg HYSA治疗,8周后通过HE染色和Masson染色对肝纤维化程度进行评分;免疫组织化学观察TGF-β1、CTGF表达。结果 HYSA组与模型组相比,在纤维沉积面积[(2.168±0.160)%vs.(3.984±0.398)%]、纤维化评分(9.250±4.126 vs.19.333±3.448)、TGF-β1表达(0.184±0.018vs.0.287±0.019)及CTGF表达(0.082±0.011 vs.0.129±0.015)差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 HYSA可明显减轻四氯化碳所致的肝纤维化的程度,HYSA可能通过抑制TGF-β1和CTGF的表达发挥抗肝纤维化的作用。     

高糖透析液对大鼠腹膜结缔组织生长因子表达的作用

目的探讨腹膜透析液对大鼠腹膜结缔组织生长因子（CTGF）的表达及细胞外基质（ECM）合成的影响。方法将中南大学湘雅二医院动物实验中心提供的SD大鼠随机分为4组：正常对照组（Con）、生理盐水组（NS）、低糖透析液组（LG）、高糖透析液组（HG）。4周后,评价腹膜的功能。VG染色镜下测量腹膜胶原组织厚度。免疫组织化学方法检测CTGF、TGF-β1及纤连蛋白（FN）蛋白质的表达。采用RT-PCR检测大鼠腹膜组织中CTGF和TGF-β1mRNA的表达。结果LG、HG组与Con、NS组相比较,超滤量均显著下降（P〈0.05）;HG组与LG组比较,其超滤量明显减少（P〈0.05）。D/Pcr的比较：HG组比Con、NS组升高（P〈0.05）;D/DO的比较：HG组比Con、NS组明显下降（P〈0.05）,LG组比Con组低（P〈0.05）。HG组腹膜胶原厚度比与其余各组均增厚（P〈0.05）;LG组比Con组增厚（P〈0.05）;HG组CTGF、TGF-β1、FN蛋白表达水平显著高于其他各组（P〈0.05）;LG组显著高于Con、NS组（P〈0.05）。在Con及NS组中,TGF-β1、CTGFmRNA呈低水平表达,TGF-β1、CTGFmRNA在HG组中表达最高（P〈0.05）。结论腹膜透析液尤其是高糖腹膜透析液,能明显诱导大鼠腹膜CTGF的表达增强,并促使腹膜纤维化发生。     

促肝细胞生长素对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的干预作用

目的研究促肝细胞生长素（pHGF）对肾间质纤维化大鼠肾组织中HGF、TGF-β1的表达的影响及其改善肾小管间质纤维化可能的机制,为临床防治肾间质纤维化提供实验性理论依据。方法采用单侧输尿管结扎术（unilateral ureteral obstruction UUO）建立肾小管间质纤维化大鼠模型。将54只大鼠随机分为三组：假手术组,UUO组,pHGF干预组。术后3、7、14天分3批处死各组大鼠,分别经免疫组化方法观察各组大鼠肾组织HGF、TGF-β1的表达情况,HE及Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果UUO组TGF-β1的表达及肾小管间质损伤程度明显高于假手术组（P〈0．05）;而pHGF干预组明显低于UUO组（P〈0．05）;UUO组HGF于第3天表达最高,第7天稍有回落,第14天表达最弱;pHGF干预组术后第3天、第7天、第14天HGF的表达均显著高于同时期UUO组（P〈0．05）,肾小管间质病变程度明显减轻,肾间质相对面积显著减小（P〈0．05）。结论pHGF能够减轻单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的程度,这种作用可能通过有效抑制肾间质中TGF-β1的过度表达、促进肾间质HGF的表达而实现。     

靶向转化生长因子β1的siRNA真核表达载体的构建及鉴定

[目的]构建靶向转化生长因子β1（TGFβ1）小干扰RNA（siRNA）的真核表达载体.[方法]设计二个siRNA作用靶点,体外合成的相应双链DNA被插入pSilencer-2.1质粒中,对该重组表达载体进行酶切鉴定及DNA测序.采用脂质体转入HSC-T6细胞中,利用RT-PCR法和western-blot分别检测TGFβ1 mRNA和蛋白的表达.[结果]靶向TGFβ1 的siRNA-a和siRNA-b二个表达质粒是成功构建; 与无关对照组相比,siRNA-b组对TGFβ1mRNA和蛋白表达均明显下调（ P 〈0.01）,siRNA-a组无明显下调（ P 〉0.05）.[结论]成功构建了靶向TGFβ1 基因的siRNA表达质粒,为进一步研究其阻断肝纤维化打下基础.     

ILK在非慢性排斥CAN患者移植肾组织的表达及其意义

目的 探讨非慢性排斥CAN(慢性移植肾病)患者移植肾组织中整合素连接激酶(ILK)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,及与移植肾间质纤维化/肾小管萎缩(IF/TA)的关系.方法 用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测48例非慢性排斥CAN患者移植肾组织中ILK和TGF-β1的表达情况,分析二者间及与非慢性排斥CAN患者移植肾IF/TA病理分级之间的关系.15例正常肾组织作为对照.结果 非慢性排斥CAN各组间的移植肾组织中ILK、TGF-β1的表达比正常肾组织明显增加(P<0.01),并随IF/TA病理分级呈逐渐递增的趋势;非慢性排斥CAN移植肾组织中ILK的表达与TGF-β1呈正相关(r=0.930,P<0.01);ILK、TGF-B1表达水平分别与非慢性排斥CAN移植肾IF/TA病理分级呈正相天,(r=0.860、0.938;P<0.01);Scr与IF/TA病理分级呈正相关(r=0.790,P<0.01);ILK与SCr之间呈正相关关系(r=0.865,P<0.001).结论 ILK可能是介导TGF-β1促进非慢性排斥CAN患者移植肾细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)异常沉积发病机制,ILK在非慢性排斥CAN患者移植肾纤维化细胞信号通路中起重要作用.     

乙型肝炎肝纤维化患者血清转化生长因子1、白细胞介素10及干扰素y的表达及临床意义

目的探讨血清转化生长因子B1（TGF-B1）、白细胞介素10（IL-10）及干扰素1（INF．1）在肝纤维化患者中的变化及其与肝纤维化的相关性。方法选取2007—2013年在我院就诊的133例乙型肝炎肝纤维化患者为研究对象（观察组）,分别对肝组织进行分期诊断,以酶联免疫吸附法对患者血清中的TGF-B1、IL-10及IFN-y的浓度进行测定,并选取21名健康体检者作为健康对照组。结果观察组血清TGF—b1及IL-10的浓度比健康对照组明显增高[血清TGF-131：（217．4±7．5）、（57．2±4．8）ng/L,f=15．61、P〈0．01;IL-10：（29．6±3．2）、（15．1士7．5）ng／L,t=11．44、P〈0．01],而IFN-1的浓度则比健康对照组低[（51．9-I-3．5）、（75．8±5．9）ng／L,P=0．03]。血清TGF-B1、IL-10及IFN-1与肝纤维化分期之间存在一定的相关性,相关系数分别为0．786、0．644、-0．822,P均〈0．05。结论肝纤维化患者血清中的TGF-131、IL-10及INF-1的浓度对判别肝纤维化患者的发展趋势及预后具有较大的应用价值。     

阿托伐他汀对高血压大鼠血管纤维化及结缔组织生长因子的影响

目的:探究阿托伐他汀(atorvastatin)对肾血管性高血压血管纤维化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:24只SD大鼠随机分为假手术组(N组)、高血压组(RH组)、阿托伐他汀组(他汀组)各8只;将RH组及他汀组大鼠建立二肾一夹肾血管性高血压(2K1C-RH)大鼠模型。术后4周末,他汀组开始以阿托伐他汀(10mg.Kg-1.d-1)灌胃,共8周。治疗前后RT-PCR法检测各组大鼠收缩压、胸主动脉CTGF、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)的表达,并用免疫组化显示CTGF的表达。结果:与N组比较,RH组大鼠胸主动脉CTG-FmRNA、FNmRNA、ColⅢmRNA显著增加(P0.01);他汀组与RH组比较则3项指标明显下调(P0.05)。结论:阿托伐他汀能抑制高血压血管纤维化,可能与下调CTGF的表达有关。     

血管紧张素Ⅱ1型受体在乙型肝炎病毒感染者肝纤维化形成过程中的表达变化及意义

目的 研究血管紧张素Ⅱ1型受体(ATlR)在不同阶段慢性肝痛患者肝组织的表达情况,探讨血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)转换酶抑制剂(ACEIs)及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARBs)治疗肝纤维化的可能性.通过定量检测血清乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA),探讨HBV病毒栽量与肝纤维化分期的关系.方法 以2007年1月至2008年1月因慢性HBV感染行肝组织穿刺术或手术切除的肝组织标本55例,正常肝组织12例(正常对照组)为研究对象,分别进行病理分级.并根据慢性肝炎的纤维化分期标准,将入选病例分为:S0-1组、S2-4组、晚期肝硬化组及正常对照组.67例均在肝穿或手术前后2日内抽取空腹静脉血4 ml并分离血清.用免疫组织化学法及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织中AT1R及AT1R mRNA的表达.用荧光定量PCR法对血清HBV DNA进行定量检测.结果 AT1R及AT1RmRNA在正常肝组织中只微弱表达或不表达,而随纤维化分期的加重其表达量逐渐增加.与正常对照组比较,各组肝组织中AT1R的阳性表达均增多(平均秩为21.91,41.28,53.12 vs 15.25,H=34.005,P<0.01),S0-1组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),余组间比较差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).AT1RmRNA的表达正常对照组为0.173±0.036,S0-1组0.196±0.045,S2-4组0.394±0.098,晚期肝硬化组0.603±0.116.S0-1组与正常对照组比较纤维化有加重趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),余组间比较差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).血清HBV DNA含量与肝组织纤维化分期之间无相关性(P>0.05).结论 AT1R及AT1RmRNA在正常肝组织中只微弱表达或不表达,在纤维化及硬化肝组织中表达高度上调.且其表达强度与纤维化分期密切相关.从而认为肾素血管紧张素系统(RAS系统)的AngⅡ及AT1R在肝纤维化发生发展过程中起了重要作用.血清HBV DNA含量与肝组织纤维化分期之间无明显关系.     

去甲斑蝥素对蛋白超负荷肾病大鼠CTGF及NF-κ Bp65表达的影响

目的观察去甲斑蝥素对蛋白超负荷肾病大鼠结缔组织生长因子（CTGF）及核因子-κB（NF-κB）p65mRNA及蛋白表达的影响，初步探讨赎延缓肾间质纤维化的机制。方法所有SD大鼠均行单侧肾切除术。实验组大鼠予以腹腔注射牛血清白蛋白（BSA），建立蛋白超负荷肾病模型后随机分为模型组（BSA组，腹腔注射BSA5g／（kg·d）和去甲斑蝥素组（NCTD组，腹腔注射BSA5g／（kg·d）和NCTD0．1mgg／（kg·d）；对照组（Saline组，腹腔注射等量生理盐水）；每组8只大鼠。第9周末处死大鼠，留取肾脏标本。行光镜和电镜观察肾组织病理改变；RTPCR法检测CTGF和NF-κBp65mRNA表达；Westernblot及免疫组化法分别检测CTGF和NF-κBp65蛋白表达。结果①肾组织病理改变：BSA组可见肾小球球性硬化，肾小管灶性萎缩，肾间质大量炎症细胞浸润，伴灶状纤维化，病理半定量积分显示小管间质病理损伤（TIL）积分高于Saline组（P〈0．01）；电镜示肾小球系膜区有电子致密物沉积，足突融合。NCTD干预后，肾组织上述病理改变有所改善，且该组TIL积分较BSA组降低（P〈0．05）；②RT-PCR结果：NCTD组CTGF及NF-κBp65mRNA的表达较BSA组均减弱（P〈0.01）；③Westernblot检测结果提示NCTD组CTGF蛋白表达较BSA组下调（P〈0．05）；免疫组化显示，与BSA组比较，NCTD组NF-κBp65表达分布的阳性面积和阳性细胞数均明显降低（P〈0．05）。结论去甲斑蝥素可通过下调蛋白超负荷肾病大鼠CTGF和NF-κBp65的表达水平，延缓肾间质纤维化。     

血清TGF-β1、BMP-7水平与肝纤维化的关系及其临床意义

目的 通过检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清TGF-β1、BMP-7水平在肝纤维化不同分期(S)和炎症分级(G)的表达情况,初步探讨其在慢性肝炎肝纤维化发生过程中可能发挥的作用.方法 分别采用ElISA、RIA法检测100例CHB患者、20例健康体检者血清中TGF-β1、BMP-7水平和透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原(PcⅢ)水平.结果 肝纤维化早期,TGF-β,即明显升高、BMP-7显著降低,灵敏度优于HA、LN、Ⅳ-C和PC Ⅲ;随肝纤维化程度的加重.TGF-β1.逐渐升高,与HA、LN、IV-C、PCⅢ均呈正相关(P<0.01),而BMP-7逐渐下降,与HA、LN、IV-C、PCⅢ均呈负相关(P<0.01);TGF-β1 与BMP-7呈负相关(P<0.01);Sperman相关分析显示,血清TGF-β1水平与肝纤维化、炎症分级分期呈正相关(P<0.01),BMP-7与肝纤维化、炎症分级分期呈负相关(P<0.01).结论 TGF-β1和BMP-7密切参与肝纤维化的形成过程,BMP-7可能通过抑制细胞中促纤维化生长因子TGF-β1 信号通道蛋白Smad2/3的活性,从而抑制TGF-β1的表达,二者均可作为早期肝纤维化的诊断指标.     

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸抑制大鼠肾间质纤维化的研究

目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾间质纤维化的的改善作用并探讨其机制。方法将雄性Wistar大鼠36只随机分为假手术组,UUO组,处理组(AcSDKP+UUO),每组各12只。于造模第3、14d各处死大鼠6只,取其梗阻侧肾脏组织行HE染色,光镜下观察肾组织病理改变,计算肾间质纤维化指数。免疫组织化学方法检测其各组肾脏组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及a平滑肌肌动蛋白(a-smooth muscle actin,a-SMA)表达,RT-PCR方法检测TGF-β1及a-SMA mRNA含量。结果与假手术组相比,各时间点UUO组大鼠肾脏病理损害进行性加重,AcSDKP处理后可明显减轻UUO组大鼠肾间质纤维化程度(P0.05);免疫组化染色及RT-PCR显示:TGF-β1、a-SMA的蛋白及mRNA表达UUO组和处理组明显多于假手术组,但处理组较UUO组明显减轻(P0.05)。结论 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)可通过抑制TGF-β1及a-SMA表达,进而抑制大鼠肾间质纤维化,减缓肾纤维化的病程进展。