Epo及其受体在宫颈癌及癌前病变组织的表达

目的了解促红细胞生成素（Epo）及其受体（EpoR）在宫颈癌及其癌前病变组织的表达及其意义。方法用半定量RT—PCR法,检测30例宫颈癌组织Epo、EpoRmRNA含量,用免疫组化PV-6000方法检测50例宫颈癌及其癌前病变组织Epo、EpoR蛋白表达,并与正常宫颈组织比较。结果Epo、EpoRmRNA在宫颈癌及正常宫颈组织中均有表达,在宫颈癌组织中的表达水平较高,各组间比较差异有显著性（F=11．83、173．73,q=4．83、10．86,P〈0．05）。Epo、EpoR蛋白表达均为阳性,各组间表达率比较,差异有显著性（x^2=5．78、15．88,P〈0．05）,Epo、EpoR蛋白表达率随宫颈病变程度的加重明显增加;EpoR蛋白表达与Epo蛋白表达呈显著正相关（r=0．57,P〈0．01）。结论Epo／EpoR的表达可能与宫颈癌发生发展有关。     

miR-145在宫颈癌组织中的表达及意义

目的 探讨miR-145在宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)中的表达情况及与宫颈癌各种临床病理特征的关系.方法 检测68例宫颈癌、43例CIN及20例正常宫颈组织中miR-145的表达,分析miR-145表达与宫颈癌常见的临床病理特征的关系.结果 miR-145在宫颈癌组织中的表达明显低于非肿瘤组织,差异具有显著性(P＜0.05).miR-145的表达与淋巴结是否转移存在一定相关性(P＜0.05),与年龄、肿块大小、病理类型及FIGO分期未见显著相关性(均P＞0.05).结论 miR-145的表达水平在宫颈癌组织中明显下调,并与淋巴结是否转移显著相关,可以为宫颈癌患者的治疗和预后判断提供依据.     

K-Cl协同转运子1在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨K—Cl协同转运子1（KCCl）在宫颈癌组织中的表达及在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）、Western印迹及免疫荧光染色方法测定40例宫颈癌、10例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和10例慢性宫颈炎组织中KCCl mRNA及蛋白的表达及定位情况。结果宫颈癌组织中KCCl mRNA和蛋白的表达（灰度比值分别为1．29±0．17,1．18±0．27）均明显高于慢性宫颈炎（0．59±0．27,0．33±0．18）、CIN组织（0．50±0．28,0．27±0．15）,差异有统计学意义（均P〈0．05）。宫颈低、中分化癌组织中KCCl mRNA及蛋白的表达（灰度比值分别为1．39±0．12,1．37±0．15）明显高于高分化组（1．16±0．14,0．96±0．19）,差异有统计学意义（P〈0．05）;KCClmRNA及蛋白在晚期宫颈癌组织中的表达与早期组差异无统计学意义,KCCl蛋白在宫颈癌及对照组织中的分布定位在细胞膜上。结论KCCl基因可能在宫颈癌的发生发展中起重要的作用。     

端粒酶活性在宫颈癌中的表达及意义

目的：探讨端粒酶活化在宫颈癌发生、发展中的作用。方法：采用端粒重复序列扩增法对40例宫颈癌、50例宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）、20例正常宫颈组织中端粒酶活性进行检测。结果：端粒酶活性在宫颈癌、CIN、正常宫颈组织中的阳性表达率分别为95.0％、44.0％、10.0％,各组间比较P＜0.01;端粒酶活性阳性率在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ各级病变中分别为22.2％、37.5％、75.0％,CINⅠ、Ⅱ与CINⅢ间比较P＜0.01。结论：端粒活性可能与宫颈癌发生有关,与宫颈病变级别呈正相关。     

端粒酶含量测定在宫颈癌发展及预后中的意义

目的:检测宫颈上皮内瘤样病变(Cervical intraepitheual neoplasia,CIN)及各期宫颈癌组织中端粒酶的含量,探讨端粒酶含量改变作为宫颈癌的早期诊断,治疗及术后复发依据的可能性。方法:采用异硫氰酸荧光素(Fluo- rescein isothiocyanate,FITC)间接荧光标记法对端粒酶进行标记后,流式细胞仪进行定量检测。以端粒酶表达率及端粒酶表达的荧光指数为指标进行统计学分析。以正常宫颈组织为对照。结果:端粒酶表达的百分率及荧光指教两指标在宫颈漫润癌,CIN及正常对照的组间差异显著,且有渐减规律;宫颈癌不同期别的组间差异显著。结论:端粒酶含量在癌前病变中已表现出显著升高,且其含量随肿瘤的发展而进行性升高,因此,端粒酶的定量检测有可能成为宫颈上皮内瘤样病变进展及宫颈癌预后判断的辅助指标。     

信号接头蛋白Crk在子宫颈癌组织中的表达和意义

目的:研究信号接头蛋白Crk在宫颈癌及其癌前病变组织中的表达,探讨Crk在宫颈癌发生发展中的作用.方法:采用免疫组化SP法检测20例正常宫颈组织、27例官颈上皮内瘤样病变(Cervial intraepithelial neoplasias,CINs)和50例宫颈癌切片中Crk蛋白的表达水平.结果:Crk蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率为68%,高于CINs的40.7%和正常宫颈组织的10%,差异有统计学意义(P<0.05).结论:Crk可能在宫颈癌的生长、侵润及转移过程中起重要作用,有望作为反映宫颈癌恶性潜能的新指标.     

α-enolase在宫颈癌中的表达及其意义

目的探讨α-烯醇化酶(enolase)在宫颈癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学方法检测30例慢性宫颈炎、61例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和99例宫颈癌组织中α-enolase的表达。结果α-enolase蛋白在慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌中阳性表达逐渐增强(P=0.000);蛋白定位则由胞质胞核逐渐转移至胞质(P=0.000)。宫颈癌中,α-enolase蛋白表达与患者年龄、肿瘤分级、淋巴结转移无关(P>0.05),与组织学分型有关(P=0.020);α-enolase蛋白定位与患者年龄、有无淋巴结转移及组织学分型无关(P>0.05),与肿瘤分级有关。α-enolase蛋白随肿瘤级别的增加而趋向出现在胞质中(P=0.019)。结论α-enolase蛋白的异常表达可能与宫颈癌的发生有关,有望成为宫颈组织早期癌变的有用标记物。     

转化生长因子Ⅱ型受体在宫颈癌及其癌前病变中的表达及临床意义

目的:研究宫颈癌癌前病变及其癌组织中转化生长因子Ⅱ型受体(TGFBR2)的表达及临床意义。方法:取13例慢性宫颈炎、102例宫颈上皮内瘤变和167例宫颈癌组织,构建成四块组织芯片;采用链霉卵白素-过氧化物酶连结(SP)免疫组化方法,检测四块组织芯片中TGFBR2蛋白的表达,并分析其与宫颈癌临床病理特征和预后的关系。结果:成功对11例慢性宫颈炎、97例宫颈上皮内瘤变和164例宫颈癌组织中TGFBR2蛋白的表达进行检测。在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中,TGFBR2蛋白的阳性表达率分别为45.5%(5/11)、20.6%(20/97)、3.0%(5/164),差异均有统计学意义(P<0.05)。TGFBR2的表达与肿瘤的FIGO分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关,即分期越晚、浸润深度越深、伴随淋巴结转移者,TGFBR2蛋白表达水平越低(P<0.05)。随访的164例宫颈癌患者中,TGFBR2阳性和阴性患者的5年生存率分别为72.4%和69.2%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,TGFBR2表达情况和淋巴结转移情况为影响宫颈癌预后的独立因素。结论:TGFBR2表达下降与宫颈癌发生发展过程密切相关,可作为肿瘤治疗的靶点及预后的预测指标。     

端粒酶在宫颈癌与宫颈上皮内瘤样病变中的表达

目的 探讨宫颈癌、宫颈上皮肉瘤样变中端粒酶的表达及其意义。方法 采用ＴＲＡＰ－－银染法检测２６例宫颈癌、１２例癌样病变上皮肉瘤样病变（ＣＩＮ）及３０例正常宫颈组织的端粒酶活性。结果 ２０例宫颈癌和１２例ＣＩＮ中端粒酶表达阳性率分别为８８．４６％,５０．００％,所有正常宫颈组织端９粒酶表达阴性。结论 端粒酶活必表达出现在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中,与宫颈瘤的发生、发展有关。     

p16和Rb在宫颈癌中的表达及其意义

目的 探讨p16和Rb基因产物在宫颈癌中的表达，及与临床病理参数间的相关性。方法 应用免疫组织化学方法（SP法），检测p16、Rb蛋白在10例正常宫颈组织，10例宫颈上皮内瘤样变（CIN）及59例宫颈鳞癌中的表达。结果 20％CIN（2／10）和28.8%宫颈鳞癌（17／59）中，p16蛋白表达缺失。p16蛋白阴性表达与病人年龄负相关，而中肿瘤生长类型、临床分期及组织学分级无相关性。宫颈癌中Rb表达阳性率为88．14％（52／59），Rb蛋白表达与宫颈癌的组织学分级呈正相关。66.1%的宫颈癌两种蛋白共表达阳性。结论 p16失活参与部分宫颈癌的发生。Rb可能主要通过功能性失活参与宫颈癌的发生。宫颈癌中p16和Rb蛋白的表达之间不存在负相关关系。     

宫颈癌中p16^INK4A蛋白表达的意义

目的探讨p16INK4A蛋白与宫颈癌发生发展以及临床病理指标的关系。方法采用免疫组化法检测宫颈鳞癌组织40例,宫颈上皮内瘤变（CIN）30例,宫颈癌旁正常宫颈组织25例中的p16INK4A表达。结果 p16INK4A在宫颈上皮内瘤变中阳性率为86.6%,宫颈鳞癌组织中阳性率均呈100%表达,正常宫颈组织中为阴性。结论 p16基因在宫颈癌组织中缺失和突变导致其表达降低,使p16抑癌功能丧失,造成宫颈上皮细胞异常增殖和分化失控,导致p16INK4A在子宫颈癌上皮组织全层表达。所以,p16INK4A作为一种免疫组织化学标志物应用于宫颈癌及其上皮内瘤变（CIN）的诊断有广阔的应用前景。     

宫颈癌及癌前病变患者HPV感染与机体免疫状态的研究

目的 探讨宫颈癌及癌前病变患者HPV感染及全身细胞免疫功能状态。方法 选择2014年8月至2015年1月妇产科门诊就诊的宫颈癌及癌前病变患者271例,进行液基细胞学（TCT）、HPV-DNA和阴道镜下病理检查,同时行流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群。结果宫颈炎、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（CINⅠ）、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级（CINⅡ）、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级（CINⅢ）及宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者随着宫颈病变程度的加重,HPV阳性率明显升高（P＜0.05）;随着病理分期的进展,HPV阳性率也明显升高（P＜0.01）。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及SCC组CD3+T细胞比例与宫颈炎组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,CD4+T细胞比例逐渐下降,且SCC组与宫颈炎组相比有统计学差异（P＜0.05）,而CD8+T细胞比例有逐渐增加的趋势,且CINⅡ、CINⅢ、SCC组与宫颈炎组相比均有统计学差异（均P＜0.05）。SCC及CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组CD19+B细胞比例比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,而NK细胞比例的差异与宫颈炎组比较均有统计学意义（均P＜0.05）,且随着病理分期进展逐渐递增。结论宫颈病变患者体内存在明显的淋巴细胞亚群偏移,可能与HPV病毒逃避免疫监视有关,了解这一变化可为免疫治疗干预癌前病变提供帮助。     

细胞周期依赖性蛋白激酶8在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达

目的:探讨细胞周期依赖性蛋白激酶8 (CDK8)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达意义.方法:收集2011年3月～2013年6月我院收治的56例宫颈癌患者,观察CDK8在宫颈癌不同病变组织、宫颈癌患者不同临床分期以及宫颈癌不同分化程度中的表达.结果:CDK8在正常组织、CIN工、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌中均有不同程度的表达,其阳性表达率分别为13.3％、55.6％、73.0％、90.0％、98.2％,各组阳性表达率进行比较差异有统计学意义(P＜0.05);CDK8在临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期中具有不同的阳性表达率,其阳性表达率分别为68.8％、77.8％、83.3％、100.0％,各临床分期之间的阳性表达率进行比较差异有统计学意义(P＜0.05);CDK8在宫颈癌不同分化程度中具有不同的阳性表达率,其中低分化、中分化以及高分化的阳性表达率分别为72.2％、87.5％、92.9％,不同宫颈癌分化程度的CDK8的阳性表达率进行比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:CDK8的表达与宫颈癌的发生以及发展有着十分密切的关系,应用CDK8的表达去预测宫颈癌的病变以及转归具有十分重要的临床价值.     

FHIT蛋白和P63蛋白在宫颈癌及CIN中的表达及临床意义

目的:探讨子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织(CIN)中脆性组氨酸三联体基因(FHIT)蛋白和抑癌基因P63蛋白的表达及其与临床病理因素的关系,并分析其相关性。方法:应用免疫组织化学SP法检测宫颈病变组织及CIN中FHIT蛋白和P63蛋白的表达。采用SPSS统计软件分析数据。结果:慢性宫颈炎、CIN、宫颈癌中FHIT低表达与P63高表达(P<0.05)。FHIT和P63蛋白在宫颈鳞癌的表达与患者淋巴结是否转移有关。P63蛋白在宫颈鳞癌的表达与组织分化和临床分期有关。FHIT低表达与P63高表达在宫颈鳞癌及CIN中呈正相关性。结论:FHIT可作为临床监测CIN转归的分子生物学指标,也可以是宫颈鳞癌患者预后判断的参考依据。P63可以成为一个低分化鳞癌的标记因子。FHIT蛋白在CIN中与宫颈鳞癌中的低表达和P63蛋白在CIN中与宫颈鳞癌中的高表达均呈正相关性,因此两个基因在宫颈鳞癌的发生和进展过程中起了很重要的作用。     

p16和Ki67在宫颈病变中的临床意义

收集2007年1月至2009年6月在新疆维吾尔自治区克拉玛依市中心医院妇科体检妇女共9573例,发现细胞学异常274例,阴道镜活检提示正常宫颈组织111例,宫颈上皮内瘤变（CIN）153例,宫颈癌10例.采用免疫组化法检测274例标本中的p16、Ki67的表达情况.结果 示正常宫颈组织、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌的p16阳性率分别为9.0%、69.9%、93.8%、95.5%、10/10,Ki67阳性率分别为76.6%、89.2%、91.7%、95.5%、10/10.p16和Ki67的表达强度与宫颈病变的严重程度相关（r=0.681和r=0.314,均P＜0.01）.应用p16和Ki67免疫组化染色有助于宫颈病变诊断,可作为诊断的重要指标.     

宫颈上皮内瘤变及鳞癌中钙粘附素的表达研究

目的 探讨钙粘附素在宫颈上皮内瘤变(CIN)及浸润性鳞癌中的表达。方法 采用免疫组织化学方法对正常宫颈鳞状上皮、不同级别宫颈CIN及宫颈浸润性鳞癌各10例进行上皮型钙粘附素(E—cadherin)染色。结果 E—cadherin在正常宫颈上皮的表达分布均在鳞状上皮基底层细胞和细胞连接处的膜缘，而在CIN的表达分布与CIN的级别有关，宫颈浸润性鳞癌E—cadherin表达明显减少。结论 根据E—cadherin的表达分布可帮助判断CIN的级别。     

金属硫蛋白在宫颈癌中表达及其意义

目的探讨金属硫蛋白(MT)在宫颈鳞状细胞癌中的表达状况。方法对66例宫颈鳞状细胞癌(CSC)和30例宫颈上皮内瘤样增生(CIN)标本,进行免疫组化检。结果表明 MT在CSC中阳性率为68.18％(45/66),在CIN中阳性率为29.03％(8/30),正常对照组阳性率为8.00％(2/25)。MT表达与癌组织分化程度有关。结论 MT在CSC中有比较高的表达,检测MT对化疗方案制定有指导意义。     

电子阴道镜在宫颈癌早期诊断中的价值

目的探讨电子阴道镜检查在宫颈癌早期诊断中的临床价值。方法对2006年3月～2008年10月在武钢二医院进行电子阴道镜检查并进行宫颈活检病理学检查的249例完整病例进行回顾性分析。结果电子阴道镜检查结果为正常转化区157例,宫颈上皮内瘤样变（CIN）Ⅰ～Ⅲ级92例;病理检查确诊为正常转化区170例,CINⅠ～Ⅲ级78例,宫颈浸润癌1例。以病理学诊断为金标准,电子阴道镜检查对宫颈癌早期诊断的敏感度为93.7%,特异度为89.4%,假阴性率（漏诊率）为6.3%,阳性预测值为80.4%。结论电子阴道镜检查对CIN、宫颈癌的早期诊断具有重要价值,电子阴道镜检查可以作为宫颈癌筛查的方法之一。     

人肝硬化肝细胞生长激素受体及其mRNA的表达变化

目的　探讨人肝硬化肝组织和肝硬化肝细胞生长激素受体的表达变化。方法　采用放射配体法、逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测 32例癌旁肝硬化肝组织和 6例癌旁肝硬化肝细胞中生长激素受体及其mRNA的表达水平 ,并分别与 5例正常肝组织、3例正常肝细胞比较。结果　人肝硬化肝组织表达生长激素受体 ,其表达数量较正常肝组织明显减少 [RT,(2 2 4± 5 0 )fmol/mg蛋白 ,n =32vs (41 3± 5 3)fmol/mg蛋白 ,n =5 ;P <0 0 5 ],并且随着肝硬化程度的加重进一步减少 (P <0 0 5 ) ;人肝硬化肝细胞生长激素受体的位点数量较正常肝细胞明显减少 [位点 ,(2 4 0± 0 93)× 10 4/细胞 ,n =6vs (4 6 8± 1 14 )× 10 4/cell,n =3;P <0 0 5 ],人肝硬化肝组织生长激素受体mRNA的表达量也较正常肝组织明显减少 [riOD ,30 8%± 8 2 % ,n =32vs 4 4 9%± 6 3% ,n =5 ;P <0 0 5 ],并且随着肝硬化程度的加重进一步减少 (P <0 0 5 )。结论　肝硬化肝细胞表达生长激素受体 ,其表达水平降低 ;肝硬化越严重 ,该表达下调越明显。肝硬化肝组织生长激素受体表达下调的可能机制是肝硬化肝组织生长激素受体mRNA的表达明显减少     

微小染色体维持蛋白2在宫颈病变中的研究进展

微小染色体维持蛋白2（minichromosome maintenance protein 2,MCM2）是真核细胞DNA复制启动的许可因子。其mRNA水平在细胞周期中是呈周期性变化的,一些细胞周期相关因子通过调控MCM2可干预DNA的复制。其只在增殖细胞周期中表达,被视为特异性增殖相关因子,能够用于检测具有增生潜能的细胞和较好地区分正常组织、不典型增生及肿瘤组织。其异常表达反映了具有癌变潜能的细胞被锁定在细胞周期中不断地进行异常复制、增殖,其标记指数越高预示肿瘤恶性程度越高,预后越差,故MCM2是研究肿瘤细胞能动性及判定肿瘤预后的有效指标。MCM2与宫颈病变的关系经过了多年的研究,其作为肿瘤标志物加入宫颈病变的筛查提高了宫颈癌前病变的检出率并有助于宫颈癌预后的判定,而MCM2的抗体或抑制剂有望成为宫颈癌治疗的新靶点。