麻疹-腮腺炎二价疫苗稳定性的研究

试验所用的冻干麻疹-腮腺炎二价活疫苗(称为 Rimparix 疫苗)是以鸡胚成纤维细胞培养制备的。麻疹成为 Schwarz 株,腮腺炎成分为 Urabe Am9株。将每瓶含1人份的冻干麻疹-腮腺炎活疫苗放置4℃9及15月,     

麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗致不良反应

目的：探讨麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗（MMR）致不良反应的情况,为临床疫苗的使用提供依据。方法：选择我县8～18个月龄常住健康人群900例,随机分为A、B、C三组各300例,其中,A组接种联合减毒活疫苗,B组接种麻疹疫苗,C组接种腮腺炎疫苗,观察三组对象的不良反应。结果：三组不良反应比较,A组发热率明显高于B组和C组,差异有统计学意义（P＜0.05）,其他不良反应的差异无统计学意义（P＞0.05）;同时,接种联合减毒活疫苗抗体阳转率同麻疹疫苗以及腮腺炎疫苗比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：联合减毒活疫苗有着目前临床使用的腮腺炎疫苗以及麻疹疫苗相同的安全性,具有重要的临床应用价值。     

麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗研制

目的 研制中量规模麻疹腮腺炎风疹(measles,mumps and rubella,MMR)联合减毒活疫苗.方法 应用本所自主开发的麻疹病毒纯化沪-191株以及腮腺炎病毒S79株和风疹病毒BRD Ⅱ株制备3种疫苗原液,检测3种疫苗原液按不同比例稀释后病毒的滴度变化和相互之间的干扰现象,确定MMR疫苗中3种疫苗原液的配制比例和半成品配方.产品送国家检定部门进行全面质量检定.观察管制抗生素玻璃瓶包装疫苗的稳定性.结果 3种疫苗原液的病毒滴度在稀释体积增加1倍时下降幅度约为0.35～0.50 lg CCID50/ml,3种病毒之间无明显干扰现象.麻疹、腮腺炎、风疹、稳定剂的配制比例为1∶2∶1∶1.16批中试产品自检、7批产品经国家检定部门检定全部合格,保存21个月稳定性良好.结论 产品全面达到临床前研究的标准.     

疫苗引起的腮腺炎样疾病

西德自1976年秋季应用腮腺炎减毒活疫苗及腮腺炎—麻疹联合疫苗之后,两年来已有16例免疫后腮腺炎及2例免疫后糖尿病     

麻疹、腮腺炎、风疹、水痘联合减毒活疫苗的生产工艺研究

目的  建立麻疹、腮腺炎、风疹、水痘联合减毒活疫苗（combined live attenuated measles，mumps，rubella and varicella vaccine，MMRV）的生产工艺。方法  根据现有疫苗病毒原液生产工艺，将麻疹病毒沪-191纯化株、腮腺炎病毒S79株、风疹病毒BRD-Ⅱ株和水痘-带状疱疹病毒Oka株在原代鸡胚成纤维细胞或人二倍体细胞MRC-5株中制备高滴度病毒原液，并超低温保存。筛选无明胶冻干稳定剂配方。按国外已上市同类产品的病毒配比，研究MMRV中4种病毒的原液配制滴度及成品配制比例，建立最佳冻干工艺。结果  用筛选出的适合于MMRV的无明胶冻干稳定剂配方进行试验，确定病毒原液的配制滴度为，麻疹4.6 lg半数细胞培养感染量（50% cell culture infective dose，CCID₅₀）/ml、腮腺炎5.8 lgCCID₅₀/ml、风疹4.3 lgCCID₅₀/ml、水痘4.8 lg噬斑形成单位（plaque forming unit，PFU）/ml。使成品中腮腺炎病毒滴度至少达到麻疹和风疹和水痘病毒的10倍，水痘病毒滴度高于现有单价水痘疫苗。连续制备3批MMRV，平均病毒滴度为，麻疹4.5 lgCCID₅₀/ml、腮腺炎5.1 lgCCID₅₀/ml、风疹4.3 lgCCID₅₀/ml、水痘4.6 lgPFU/ml；平均水分为1.2%。其他项目检定均合格。结论  建立了MMRV的生产工艺，可以稳定生产出达到国外同类产品质量标准并符合我国4种单价减毒活疫苗国家标准的产品。     

新保护剂制备的麻疹、腮腺炎和风疹活疫苗在不同温度下保存的稳定性

[McAleer WJ et al:J Biol Stand 8(4):281,1980(英文)] 麻疹、腮腺炎和风疹减毒活疫苗,由于管理不善或缺乏冷藏系统而影响疫苗的稳定性。因此,寻求新的保护剂,提高活疫苗的稳定性是很重要的。     

麻疹腮腺炎减毒活疫苗生产用鸡胚的质量控制研究

目的  建立麻疹腮腺炎减毒活疫苗生产用鸡胚的质量控制方法。方法  运用酶联免疫吸附测定检测禽白血病病毒;运用双向免疫扩散试验检测马立克氏病病毒、网状内皮组织增生症病毒、禽流感病毒、传染性法氏囊病病毒、多杀性巴氏杆菌;运用血凝试验检测血吸附病毒;运用逆转录-聚合酶链反应检测新城疫病毒;依照《中华人民共和国药典》2010年版三部的要求进行无菌检查及支原体和外源因子检查。结果  采用上述方法未在无特定病原体鸡胚（鸡群代码：S、R、D、W、C、F、G、M、H）尿囊液、原代鸡胚成纤维细胞悬液、鸡胚成纤维细胞悬液培养物中检出禽白血病病毒、马立克氏病病毒、网状内皮组织增生症病毒、禽流感病毒、传染性法氏囊病病毒、多杀性巴氏杆菌、血吸附病毒和新城疫病毒,表明采用这些方法对麻疹腮腺炎减毒活疫苗生产用鸡胚进行质量控制是可行的。结论  建立了一套用于麻疹腮腺炎减毒活疫苗生产用鸡胚质量控制的快速、特异的检测方法。     

接种麻疹、风疹及腮腺炎三联疫苗后对腮腺炎免疫效果观察

腮腺炎活疫苗的效果判定系采用中和抗体测定方法,其阳转率为70～90%。较麻疹和风疹活疫苗为低。Tsuji等应用ELISA测定腮腺炎抗体,发现中和抗体法无阳转者,用ELISA法可检出抗体。有腮腺炎病史者的淋巴细胞,由于腮腺炎病毒抗原的刺激而产生α和γ干扰素。无腮腺炎病史者淋巴细胞仅产     

腮腺炎疫苗与脑膜炎

Colville等报道了英国诺丁汉地区数例与麻疹、腮腺炎和风疹疫苗(MMR)相关的脑膜炎病例。自1989年以来,作者从接种MMR后腮腺炎和脑膜炎病例、无症状接种者以及与接种无关的腮腺炎病例分离腮腺炎病毒。用聚合酶链反应(PCR)和编码融合蛋白的病毒基因组的小区段作核苷酸序列分析,对上述分离株进行鉴定。作者对世界各地的80多株病毒作了鉴     

荧光定量RT-PCR滴度检测法在腮腺炎减毒活疫苗制造中的应用

目的:为促进荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)滴度检测法在腮腺炎减毒活疫苗制造中的实际应用提供参考。方法:建立滴度-ct值标准曲线回归方程;分别用微量细胞病变法和荧光定量RT-PCR滴度检测法对10批腮腺炎减毒活疫苗单次收获液及成品进行滴度检测,比较检测结果。结果:两种方法检测结果经配对t检验分析,P分别为0.743、0.868,差值均值分别在(-0.174,0.094)、(-0.113,0.153)之间,差异无统计学意义,可以认为等同。结论:荧光定量RT-PCR滴度检测法可用于腮腺炎减毒活疫苗制造过程中的单次收获液及成品滴度检测,有望进一步升级为《中国药典》方法。     

流行性腮腺炎的预防

1967年以来,美国已经使用了腮腺炎减毒活疫苗(Jeryl Lynn 株)四千多万人份。无论单独使用或者与麻疹活疫苗和/或风疹疫苗联合使用,都产生满意的血清阳转率。临床反应轻微,保护作用可持续12年。美国现在对15月龄的男女儿童常规给以腮腺炎-麻疹-风疹疫苗接种。     

麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合减毒活疫苗的研制

目的 建立麻疹、腮腺炎、风疹和水痘(measles,mumps,rubella and varicella,MMRV)联合减毒活疫苗的生产工艺和检定方法.方法 采用麻疹病毒沪-191株、腮腺炎病毒S79株、风疹病毒BRDⅡ株、水痘-带状疱疹病毒北京84-7株,在原代鸡胚细胞或人胚肺二倍体细胞2BS株中制备高滴度疫苗病毒原液.观察4种原液按不同比例稀释配制后病毒的滴度变化和相互干扰现象,确定MMRV疫苗中4种原液的配制比例,并筛选适宜保护剂,建立最佳冻干工艺.同时,建立MMRV联合减毒活疫苗的检定方法.采用t检验对结果进行比较.结果 选择最佳配制比例、保护剂和冻干工艺制备出连续多批MMRV疫苗,按国家药典要求检定全部合格.其中连续3批疫苗经国家检定机构检定合格:麻疹病毒基础滴度和37℃放置7d后的滴度分别≥3.9和≥3.5 lg半数细胞培养感染量(50％ cell culture infective dose,CCID50)/ml,腮腺炎病毒≥5.0和≥4.7 lgCCID50/ml,风疹病毒≥5.0和≥4.8 lgCCID50/ml,水痘病毒≥4.5和≥4.4 lg噬斑形成单位/ml.用建立的方法检测MMRV疫苗,结果4种病毒滴度实测值与理论值之间的差异无统计学意义(t值为0.149～1.838,P值均＞0.05).结论 建立了稳定、可行的MMRV疫苗生产工艺和检定方法.     

麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗无菌生产工艺风险评估

目的 评价国产麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗(麻腮风疫苗)的无菌生产工艺风险。方法 应用质量风险管理的原则,使用失效模式和效果分析的风险管理工具评估确定麻腮风疫苗生产工艺中所有可能存在的质量问题和潜在风险。采用定量方法,计算风险系数,对此进行风险评估。结果 风险评估后各工艺环节的风险系数均小于40。结论 麻腮风疫苗无菌生产工艺风险可控,可不采取措施。     

麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合减毒活疫苗中水痘病毒滴度测定方法研究

目的 建立并验证麻疹、腮腺炎、风疹和水痘(measles,mumps,rubella and varicella,MMRV)联合减毒活疫苗中水痘病毒滴度的测定方法.方法 首先通过比较温度,确定中和条件;再根据抗麻疹、腮腺炎、风疹病毒血清对相应病毒的完全中和能力,确定每种抗血清的使用浓度.观察抗血清对2BS细胞生长的影响和对水痘病毒的干扰作用.采用t检验对结果进行比较.结果 与37℃1h相比,4℃1h的中和条件能准确反映MMRV疫苗中水痘病毒的滴度水平(t=6.7082,P＜0.01).3种抗血清(麻疹1∶80、腮腺炎1∶40、风疹1∶40)混合后对2BS细胞生长无影响,对不同滴度水痘病毒无干扰(高滴度t=0.4472,P＞0.05;中滴度t=0.9045,P＞0.05;低滴度t=0.3536,P＞0.05).使用建立的方法测定MMRV疫苗中水痘病毒滴度,实测值与理论值之间的差异无统计学意义(t=1.7533,P ＞0.05).结论 建立了MMRV联合减毒活疫苗中水痘病毒滴度的测定方法.     

新的三价麻疹-腮腺炎-风疹疫苗在幼儿中的临床试验

本文报道1982年1月～6月在芬兰坦佩雷市用三价麻疹-腮腺炎-风疹疫苗对幼儿进行的一次临床试验.作者将174名14～24月龄无麻疹、腮腺炎和风疹病史的健康儿童,随机分成3组.在双盲情况下接种下述三种疫苗之一:(1)高滴度Pluserix疫苗:每瓶含麻疹病毒Schwarz株10~(3.9)TCID_(50)、腮腺炎病毒Urabe Am9株10~(4.92)TCID_(50)和风疹病毒RA27/3株10~(4.14)TCID_(50);(2)低滴度Pluserix疫苗:每瓶含麻疹病毒Schwarz株10~(3.25)TCID_(50)、腮腺炎病毒     

用腮腺炎病毒Л-3株活疫苗免疫幼儿园儿童预防流行性腮腺炎

作者用5批不同病毒含量的腮腺炎病的л-3株活疫苗对19个幼儿园中775名2～7岁儿童进行了免疫。对其中712名免疫前抗体阴性者于免疫后1个月采血测定血凝抑制抗体(РТГА)抗体阳转率为91.1±0.98%。不同年龄组之间及病毒滴度大于     

配制麻疹-腮腺炎-风疹-水痘联合减毒活疫苗的各病毒原液最适滴度研究

目的 研究配制麻疹-腮腺炎-风疹-水痘联合减毒活疫苗(measles-mumps-rubella-varicellacombined attenuated live vaccine,MMRV)的各病毒原液最适滴度.方法 将麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒原液分别冻干,检测各冻干单价疫苗的滴度和热稳定性,观察病毒滴度的下降幅度.将4种病毒原液按不同配比配制MMRV,检测配制前后的各病毒滴度,摸索配制MMRV的最佳配比.按确认的最佳配比配制MMRV并冻干,检测冻干MMRV的各病毒滴度和热稳定性,确定配制MMRV的各病毒原液最适滴度.结果 各病毒原液冻干后,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒滴度分别下降约0.6、0.6、0.4 lgCCID50/ml和0.5 lgPFU/ml;各冻干单价疫苗37℃放置1周后,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒的滴度分别下降约0.6、0.5、0.5 lgCCID50/ml和0.5 lgPFU/ml.在配制MMRV过程中,仅腮腺炎病毒可能在一定程度上受到其他病毒的干扰.按确认的最佳配比配制的MMRV冻干后,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒滴度分别下降约0.5、0.6、0.5 lgCCID50/ml和0.6 lgPFU/ml;冻干MMRV于37℃放置1周后,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒滴度分别下降约0.6、0.6、0.5 lgCCID50/ml和0.5 lgPFU/ml.结论 在按确认的最佳配比配制MMRV时,麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒原液的滴度需分别≥6.0、≥6.5、≥6.0 lgCCID50/ml和≥5.3 lgPFU/ml.     

腮腺炎疫苗的现状

腮腺炎疫苗为减毒活疫苗。接种后的主要问题是Urabe株疫苗可引起脑膜炎,大多数国家现已选用Jeryl Lynn株疫苗。目前研究的重点是病毒基因序列分析,此法有助于疫苗株与野毒株鉴别,腮腺炎流行病学研究和疫苗的质量控制。     

麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗致不良反应3例

3例儿童,1女、2男,年龄为:21个月、4周岁和5周岁,来我院接种麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗后,分别于第4、5天出现腹痛、第6天出现高热惊厥症状.2例患儿腹痛症状持续3d左右后未经处置自行消失;1例患儿高热惊厥症状经医院处置,给予肌注地西泮注射液、复方氨林巴比妥注射液和地塞米松注射液等,症状缓解.现报道如下.     

腮腺炎病毒及疫苗研究进展

随着对腮腺炎病毒研究的深入,人们对腮腺炎病毒的基因组结构、病毒蛋白的结构和功能有了更多的认识,病毒表面的两种糖蛋白——血凝素-神经氨酸酶(HN)蛋白和融合(F)蛋白是重要的抗原决定簇,HN蛋白抗体可中和病毒感染,而F蛋白是溶血抗原。现今使用的腮腺炎疫苗为减毒活疫苗,对病毒基因序列分析后发现接种疫苗后出现的脑膜炎病例主要与Urabe株有关,目前正在探索发展新一代腮腺炎疫苗。