HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂研究新进展(2014～2015年)

HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)是高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的重要组成部分。但是,NNRTIs仍存在交叉耐药性、药动学性质不佳以及长期应用导致的毒副作用等缺点,使研发新一代NNRTIs成为当前抗HIV药物研发的重要方向。该文综述了2014~2015年(截止到7月)非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展,其中包括刘新泳课题组最新的研究成果。     

抗艾滋病药物的不良反应和对策

目前经美国FDA批准上市的抗艾滋病治疗药物有3类：①核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)，有6种单剂，3种复合剂；②非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)有3种；③蛋白酶抑制剂有7种，     

二芳基嘧啶类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂研究进展

2008年FDA批准上市的新一代非核苷类逆转录酶抑制剂Etravirine (TMC125) 和Ⅲ期临床候选药Rilpivirine (TMC278) 都是二芳基嘧啶 (DAPY) 类化合物, 均对HIV野生型和多种耐药性病毒株有相当强的抑制作用。DAPY类药物的发现和发展是多学科合作研发新药的成功范例。本文综述了新一代HIV非核苷类逆转录酶抑制剂DAPY类化合物的发现、发展及最新研究进展。     

抗人免疫缺陷病毒治疗的发展、现状及展望

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是影响世界的最重大传染病,自1983年发现人免疫缺陷病毒(HIV)是AIDS的病因之后,抗HIV治疗药物的开发迅速发展.目前常用的主要有核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制刺及入胞抑制剂等,入胞抑制剂又包括趋化因子受体-5(CCR5)拮抗剂及融合抑制剂.AIDS的临床治疗历经了3个时期,即不治之症期、难治期及可治期.本文介绍抗HIV药物的主要靶点及其给临床的启示、临床治疗发展现状及高效抗逆转录病毒治疗方案,存在的主要问题和新药开发展望也有所提及.     

艾滋病防治研究进展

人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的艾滋病自被发现以来，一直严重威胁着人类的健康和生存，尤以近年来发展势头迅猛，艾滋病的防治变得刻不容缓，目前艾滋病的防治研究主要集中在药物治疗和疫苗研究两个方面，抗艾7滋病的药物主要有核苷类逆转录酶抑制剂，非核苷类逆转录酶抑制剂，HIV水解酶抑制和其他靶点抑制剂；HIV疫苗主要有ALVAC疫苗，gp120疫苗，HIV DNA疫苗，HIV活疫苗等。     

抗艾滋病药物的不良反应和对策

目前经美国FDA批准上市的抗艾滋病治疗药物有 3类 :①核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTIs) ,有 6种单剂 ,3种复合剂 ;②非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)有 3种 ;③蛋白酶抑制剂有 7种 ,共 16种单剂 ,外加 3种复合剂。1　核苷类、非核苷类、蛋白酶等药物的不良反应3类药物不良反应见表 1～ 3[1～ 2 ] 。表 1　核苷类逆转录酶抑制剂的不良反应药　　物不良反应齐多夫定 (zidovudine ,ZDV ,叠氮胸苷 ,AZT ,Retrovir,克度 )头痛、头晕、厌食、恶心、贫血、粒细胞减少、肌痛、指甲色素沉着。地丹诺辛 (didanosine ,ddI,去羟肌苷 ,Videx惠妥滋 …     

五类抗艾滋病药物的研究分析

艾滋病是威胁人类健康的重大疾病,目前各国均积极投入抗艾滋病药物的研发与生产。本文详细分析了五类抗艾滋病药物的研究进展,包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、进入抑制剂（entry inhibitors）、整合酶抑制剂（integrase inhibitors）的抗病机理、上市品种及副作用等情况。     

美国FDA批准依曲韦林片上市

美国FDA加速批准了首个新型的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）类抗HIV药依曲韦林片（etravirinem，Intelence）上市，用于治疗耐NNRTI和其他抗逆转录病毒药的HIV成人感染患者。本品也称为TMC125，Tibotec Pharmaceuticals公司开发，在美国将由Ortho Biotech Products的子公司Tibotec Therapeutis销售。Tibotec Therapeutis公司称，可望推出新化合物每日21．80美元低价机制，治疗费用较目前的其他抗转录病毒药物大幅降低。     

新一类抗逆转录病毒药物推动HIV市场发展

据新一期《Scrip Reprts》的文章《2004—2009年HIV／AIDS市场展望》报道，处于开发中的新一类抗逆转录病毒药物将有助于推进HIV市场的发展。在二十世纪九十年代中期，HIV市场已停滞不前，但继非核苷逆转录酶抑制剂后，蛋白酶抑制剂的引进又使其有所发展，目前的销售额预计已超过60亿美元。同其它具有开发潜力     

抗艾滋病新药依曲韦林及其临床地位与市场预测

依曲韦林（etravirine／Intelence）是由Tibotec公司开发的一个非核苷类艾滋病毒-1（HIV-1）逆转录酶抑制剂,它已获得美国食品药品管理局（FDA）的批准,用于合用其它抗逆病毒药物治疗业经在先疗法治疗且患者的HIV-1株已对其它非核苷类逆转录酶抑制剂耐药之HIV-1感染。     

Etravirin

Etravirine（TMC-125）是强生公司下属的Ti—botec公司开发的新一代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），具有抗HIV感染作用。2008年1月18日，etravirine经美国FDA批准上市，商品名为Intelence。该药与其他抗逆转录病毒药物合用，可以用于治疗对其他抗病毒药物耐药的艾滋病患者。     

结核菌与人类免疫缺陷病毒重叠感染治疗的临床分析

结核病是艾滋病患者最常见的机会性感染之一,约1／3艾滋病患者死于结核病。异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺是目前一线抗结核药物,两种核苷类逆转录酶抑制剂联合一种非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂的高效抗逆转录病毒疗法（HAART）则是抗艾滋病的重要武器。     

Intelence 关键词：欧盟批准上市

药物研发公司Tibotec公司近日称，欧盟己批准抗HIV药物Intelence（etravirirle）上市。据悉，这是近十年来欧盟上市的首种非核苷逆转录酶抑制剂新品。在此之前，瑞士、俄罗斯、阿根廷、加拿大、韩国已批准该药上市。Tibotec公司称，Intelence与强化蛋白酶抑制剂及其他抗逆转录酶抑制剂联合应用，可以治疗先前已接受抗逆转录酶病毒治疗的成年HIV感染患者。     

Etravirine片剂获得FDA的优先审批

非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)etravirine片剂(商品名:Intelence)经过优先审批程序已于2008-01-18获得FDA批准,与其他的抗逆转录病毒药物联用治疗经其他抗逆转录病毒药物治疗失败的成年HIV感染者。Etrabirine的作用机制是阻断HIV复制过程所需要的一种酶。之所以开发etravirine,是由于发现其对突变的具有NNRTI抗性的HIV毒株表现出体外活性之故。     

新型非核苷类HIV逆转录酶抑制剂DCK的研究进展

DCK是以天然产物为先导化合物经结构修饰得到的一个高活性抗HIV化合物，其作用机制独特，不同于现有的非核苷类逆转录酶抑制剂，高效低毒，有可能发展成为一类新的抗HIV药物。近年来以它为先导化合物进行了多方面的结构修饰，以期得到药用性质更好的化合物。本文就DCK的发现、结构修饰、构效关系及最新进展予以介绍。     

非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平

艾滋病是严重威胁人类健康的传染性疾病，它是由HIV引发，特别是HIV-1。奈韦拉平是一种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂，该药与核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂合用可用于治疗艾滋病，单独用药可用于预防HIV感染和母婴传播。     

抗艾滋病毒治疗的药物联用模式

抗艾滋病毒(HIV)治疗就是联用不同的抗HIV药物以达到抗病毒作用最大化。新型抗病毒药物的出现为抗HIV治疗提供了新的选择,且许多新的药物联用模式的有效性已被临床证实。目前,抗HIV治疗的药物联用模式主要是以双核苷类药物为基础,再联用非核苷类药物(依非韦仑)、蛋白酶抑制剂或整合酶抑制剂。美国2011年的抗病毒指南对抗HIV治疗的药物联用模式进行了更新,本文予于介绍以供国内临床医师参考。     

艾滋病证治探讨

1艾滋病治疗的当前形势艾滋病症状复杂多变,至今未有根治疗法。国际通行的抗H I V药物,大体可分为核苷类逆转录酶抑制剂(N R T I)、非核苷类逆转录酶抑制剂(N N R T I)和蛋白酶抑制剂三类。所谓高效抗逆转录病毒疗法(H A A R T)即“鸡尾酒疗法”,就是上述三类药物的联合应用,据     

抗病毒药物的研究进展

介绍了近年来抗病毒药物的研究概况，按药物不同的抗病毒作用特点进行分类，分别介绍了抗人类免疫缺陷病毒药物，抗肝炎病毒药物，抗疱疹病毒药物，抗巨细胞病毒药物，抗流感病毒药物，其中抗人类免疫缺陷病毒药物从核苷类逆转录酶抑制剂，非核苷类逆转录酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，细胞进入抑制剂以及免疫调节药几个方面：抗肝炎病毒药物从生物类药物，核苷类药物，免疫调节药几个方面，抗流感病毒药物从M2抑制剂及神经氨酸酶抑制剂两个方面分别予以介绍。     

针对艾滋病毒复制周期新靶点的药物研究进展

目前,抗逆转录病毒的治疗虽然已经有了显著进展,但寻找价格低廉、活性更强、不易耐药的抗HIV药物研发工作仍在继续。目前国内外针对HIV复制周期进入、融合、整合以及成熟过程中新靶点的研究成为热点。文中对药物进入/融合抑制剂（包括病毒吸附抑制剂、病毒辅助受体抑制剂、病毒融合抑制剂）、整合酶抑制剂和成熟抑制剂的作用机制和特点进行了综述,并且,介绍了2008年新上市的非核苷类逆转录酶抑制剂intelence（etravirine）的特点。