大鼠肝脏癌变过程中肝细胞生长因子及其受体基因表达的研究

了解肝细胞生长因子（ＨＧＦ）及其受体基因在大鼠肝脏癌变过程中的表达变化规律，以及这种变化与肿瘤生物学行为的关系。方法以二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）诱发的大鼠肝癌模型为对象，采用地高辛标记的ＨＧＦ及其受体ＤＮＡ探针，检测ＨＧＦ及其受体基因在大鼠肝脏癌变过程中的表达。结果ＨＧＦ及其受体基因在大鼠肝组织中均有表达，但在诱癌的不同时期，其表达阳性率差异明显，ＨＧＦ表达阳性率在肝硬变前期达最高，肝硬变期次之，癌变期与正常对照比差异无显著意义。ＨＧＦ受体基因表达阳性率随肝组织逐渐癌变呈逐渐增加趋势，以癌变期为最高，正常肝组织中未见表达。结论ＨＧＦ及其受体基因的过量表达与大鼠肝脏癌变的演化过程关系密切，ＨＧＦ及其受体系统对调节肿瘤生长、转移起重要作用     

转化生长因子α和增殖细胞核抗原在原发性肝癌及癌旁肝组织 …

目的：探讨转化生长因子α（ＴＧＦα）和增殖细胞核原（ＰＣＮＡ）在原发性肝癌（ＨＣＣ）和癌旁组织的表达民政部及其与肝组织增殖的关系。方法：用免疫组织化学方法检测ＴＧＦα和ＰＣＮＡ在正常肝组织、原发性肝癌（ＨＣＣ）和癌旁肝组织的表达。结果：ＴＧＦα和ＰＣＮＡ在正常肝组织中均不表达;６１．０％的ＨＣＣ癌组织和５７．５％的癌旁肝组织表达ＴＧＦα;１００％的癌组织和９７．５％的癌旁肝组织可观察到ＰＣＮＡ阳性     

转化生长因子α和增殖细胞核抗原在原发性肝癌及癌旁肝组织中的表达

目的：探讨转化生长因子α（ＴＧＦα）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ） 在原发性肝癌（ＨＣＣ） 和癌旁肝组织的表达情况及其与肝组织增殖的关系。方法：用免疫组织化学方法检测ＴＧＦα和ＰＣＮＡ 在正常肝组织、原发性肝癌（ＨＣＣ）和癌旁肝组织的表达。结果：ＴＧＦα和ＰＣＮＡ在正常肝组织中均不表达;６１－０％ 的ＨＣＣ 癌组织和５７－５％ 的癌旁肝组织表达ＴＧＦα;１００ ％ 的癌组织和９７－５ ％ 的癌旁肝组织可观察到ＰＣＮＡ阳性反应。经统计学分析,癌组织的ＴＧＦα染色强度显著高于癌旁肝组织（Ｐ＜０－０１） ;ＴＧＦα阳性组癌组织和癌旁肝组织的ＰＣＮＡ 标记指数（ＬＩ） 均分别高于ＴＧＦα阴性组（ Ｐ均＜０－０１）。结论：ＨＣＣ癌组织和癌旁肝组织存在ＴＧＦα的异常表达;ＴＧＦα与ＨＣＣ癌组织和癌旁肝细胞的增殖密切相关。推测ＨＣＣ中可能存在正反馈的ＴＧＦα自分泌机制     

乙型肝炎病毒基因转基因鼠的肝脏肿瘤癌基因及生长因子

研究了３５例乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）表面抗原基因转基因鼠发生的肝细胞癌和１０例癌旁肝组织Ｃ－ｍｙｃ、Ｈ－ｒａｓ、ＴＧＦ－α、肝生长因子（ＨＧＦ）、Ｃ－ｍｅｔ及胰岛素样生长因子－Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）基因结构或表达的异常，发现５１％的肝癌组织及１０％的癌旁组织有ＩＧＦ－Ⅱ的表达，而其它基因无结构或表达的异常。探讨了乙型肝炎病毒表面抗原肝细胞表达诱发肝癌的分子病理基础。     

乙型肝炎病毒基因转基因鼠的肝脏肿瘤癌基因及生长因子

研究了３５例乙型肝炎病毒表面抗原基因转基因鼠发生的肝细胞癌和１０例癌旁肝组织Ｃ－ｍｙｃ，Ｈ－ｒａｓ，ＴＧＦ－ａ、肝生长因子、Ｃ－ｍｅｔ及胰岛素样生长因子－Ⅱ基因结构或表达的异常，发现５１％的肝癌组织及１０％的癌旁组织有ＩＧＦ－Ⅱ的表达，而其它因无结构或表达的异常。     

人肝细胞癌中表皮生长因子受体的表达

人肝细胞癌中表皮生长因子受体的表达刘荣，吴孟超，张晓华，陈汉，黄承诚我们采用免疫组化ＡＢＣ法和分子杂交技术，对人肝细胞癌（ＨＣＣ）癌组织和癌旁肝组织中表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达进行了比较研究，以探讨ＥＧＦＲ在肝细胞癌发生发展中的意义，及ＥＧＰ...     

survivin基因在人原发性肝癌组织中的表达及其意义

目的： 探讨survivin基因在人原发性肝癌发生发展中的作用及可能的机制。方法：应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测15例原发性肝癌患者的肝癌组织、癌旁组织及肝正常组survivin基因及相关基因c-myc、p53、STAT3和VEGF的mRNA表达水平，应用Western blotting法及免疫组织化学染色法检测上述组织中survivin基因的蛋白表达水平及其定位。结果： 肝癌组织及癌旁组织中survivin基因mRNA的表达量均显著高于正常肝组织（P<0.01）, 肝癌组织中survivin基因mRNA的表达量明显高于癌旁组织（P<0.01），肝癌及癌旁组织中c-myc、 STAT3、VEGF基因mRNA的表达量均显著高于正常肝组织（P<0.01），而p53基因mRNA的表达量显著低于正常肝组织（P<0.01）。肝癌组织及癌旁组织中survivin基因的蛋白表达水平均显著高于正常肝组织（P<0.01），且肝癌组织中survivin基因的表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01）。结论:survivin基因的异常表达在肝癌的发生发展中起促进作用，可作为治疗的理想靶点。     

促性腺激素释放素及其受体在人肝癌组织中的分布及意义

目的观察促性腺激素释放素（ＧｎＲＨ）及其受体在不同分化程度肝癌组织中的定位与分布,为研究ＧｎＲＨ与肝癌细胞增殖调控的关系提供依据。方法用常规组织学ＨＥ染色和免疫组织化学链霉亲合素生物素化过氧化物酶复合物（ＳＡＢＣ）技术检测了３３例人肝细胞性肝癌及其癌旁肝组织中ＧｎＲＨ及其受体的表达和分布情况。结果ＧｎＲＨ与ＧｎＲＨ受体在肝癌细胞和癌旁肝细胞的定位及分布范围基本一致,阳性物质主要位于癌细胞的胞膜和胞浆,核周区染色增强,胞核未见阳性产物。分化Ⅰ、Ⅱ级肝癌组织ＧｎＲＨ的阳性率为９４％（１６／１７）,高于ＩＩ级肝癌［５０％（５／１０,Ｐ＜００５）和Ⅳ级肝癌［１７％（１／６）Ｐ＜０００１］。Ⅰ～Ⅱ级肝癌组织ＧｎＲＨ受体阳性率为８８％（１５／１７）,高于Ⅳ级肝癌［１７％（１／６）Ｐ＜００１］。此外,尽管各分化级别肝癌组织中ＧｎＲＨ及其受体的阳性率均低于其相应癌旁肝硬化组织,但差异无显著意义（Ｐ＞００５）。结论肝癌组织中ＧｎＲＨ及其受体的表达与其分化程度有关。     

人肝细胞癌P53蛋白免疫组化研究

目的：探讨Ｐ５３基因突变与肝细胞癌（ＨＣＣ）发生发展的关系。方法：应用敏感的免疫组化方法检测８０例人原发性肝癌及其癌旁组织（包括正常肝组织、肝硬化组织及不典型增生肝组织）基因蛋白的表达。结果：８０便肝癌组织中３５例Ｐ５３蛋白阳性，阳性反应产物主要们于细胞核，其对应癌旁组织未见Ｐ５３蛋白的表达。Ｐ５３蛋白的阳性表达与肝癌的转移显著相关，但与肿瘤大小及分化程度无关。结论：结果表明Ｐ５３蛋白过度表达不一     

肝细胞癌患者癌和癌旁组织中Fas抗原和bcl-2表达的研究

目的：探讨人体肝细胞癌患者癌及癌旁组织中Ｆａｓ抗原的原位表达、分布，并与抗凋亡基因产物ｂｃｌ－２蛋白比较，探讨Ｆａｓ抗原在肝细胞癌形成过程中的生物学意义。方法：用免疫组织化学方法检测２０例患者的肝细胞癌及癌旁组织中Ｆａｓ抗原和ｂｃｌ－２蛋白的原位表达。结果：１８例癌组织中有Ｆａｓ表达，大多数表现为胞质阳性，所有癌旁组织均见Ｆａｓ表达，阳性可见于胞质及胞膜，炎细胞浸润明显之汇管区及纤维间隔附近的肝细胞阳性表达有所增强。ｂｃｌ－２在１９例ＨＣＣ和所有癌旁组织均有表达；胞质着色，癌组织较癌旁表达为弱。结论：人体肝癌组织有Ｆａｓ表达，以胞质阳性为主，癌旁组织胞质及胞膜均有表达，与淋巴细胞浸润关系密切，ｂｃｌ－２的表达并不减弱细胞Ｆａｓ的表达，二者在ＨＣＣ的发生过程中可能有着独立的作用机制并起了一定的作用。     

肝癌、癌旁肝组织IGF-Ⅱ、IGF-Ⅱ受体及CSF-1受体/c-fms癌基因产物的表达

本文采用免疫组织化学(ABC)法、Western印迹法和Northern印迹法从细胞、蛋白及转录水平观察17例肝癌及癌旁肝组织中IGF-Ⅱ、IGF-Ⅱ受体和CSF-1受体/c-fms癌基因产物的表达。结果表明,肝癌组织中3种基因产物的表达水平显著高于正常肝组织;癌旁肝组织中IGF-Ⅱ和IGF-Ⅱ受体的表达水平显著高于肝癌组织;肝癌及癌旁肝组织IGF-Ⅱ基因呈胚胎型表达特点。但是,肝癌组织中CSF-1受体基因表达则显著高于癌旁肝组织。由此提示3种基因产物异常的过量表达与肝癌细胞自分泌生长刺激机制有关。     

大鼠肝脏癌变过程中肝细胞生长因子其受体基因表达的研究

了解肝细胞生长因子及其受体基因在大鼠肝脏癌变过程中的表达变化规律，以及这种怀肿瘤生物学行为的关系。以二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌模型为对象，采用地高辛标记的ＨＧＦ及其受体ＤＮＡ探针，检测ＨＧＦ及其受体基因在大姒肝脏癌变过程中的表达。     

肝硬变及肝癌癌旁肝组织中小多角肝细胞性质的免疫…

应用免疫组织化学的方法对６０例ＨＣＣ，癌旁肝组织和４７例肝硬变组织中ＨＢｓＡｇ和ＩＧＦ－Ⅱ表达进行实验观察，以探讨小多角肝细胞（ＳＰＬＣ）的性质。结果显示，在癌旁肝和肝硬变的ＳＰＬＣ中ＨＢｘＡｇ和ＩＧＦ－Ⅱ的阳性表达率分别为６９．１４％和６６．６７％，其中ＨＢｘＡｇ阳性的ＳＰＬＣ中ＩＧＦ－Ⅱ阳性率为８２．１４％，而ＨＢｘＡｇ阴性的ＳＰＬＣ中ＩＧＦ－Ⅱ阳性率为３２．００％，ＩＧＦ－Ⅱ的ＨＢｘＡｇ了性     

实时荧光定量RT-PCR检测肝细胞癌中删基因的表达

目的探讨PTCH基因在肝细胞癌组织中的表达及其与肝癌病理分级的关系。方法提取手术切除18例不同病理分级的人肝癌、癌旁组织和6例胆管结石手术切除的正常肝组织中的总RNA并逆转录为cDNA。应用实时荧光定量RT-PCR法观察人肝细胞癌组织与癌旁组织中PTCH基因的相对表达水平,以及观察人正常肝组织中PTCH基因的表达水平。结果PTCH在所测18例肝细胞癌组织与癌旁组织中均有表达,在6例正常肝组织中不表达，且在病理分级为Ⅰ和Ⅱ级的癌组织中PTCH的mRNA表达水平显著高于癌旁组织（P〈0．01），而在病例分级为Ⅲ级的癌组织中PTCH的mRNA表达水平显著低于癌旁组织（P=0．024）。结论随着肝癌恶性程度的增加PTCH的mRNA表达量呈递减趋势，提示PTCH可能参与了肝细胞的早期癌变过程。     

VEGF p53和p21ras在原发性肝细胞癌中的表达及其临床病理意义

目的：研究ＶＥＧＦ,ｐ５３和ｐ２１ｒａｓ在原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）的表达和三者间的相关性及其与ＨＣＣ病理分级,转移行为的关系。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对３４例ＨＣＣ的癌组织中的ＶＥＧＦ,ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３的表达作了研究。结果：ＶＥＧＦ,ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３三者在肝癌和癌旁组织的阳性率均有非常显著的差异（Ｐ〈０．０１）,ＶＥＧＦ的表达与ｐ２１ｒａｓ和ｐ５３均呈显著的正相关（Ｐ〈０．０１）。三     

NM23H1蛋白表达与人肝细胞癌肝内转移的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组化方法对５２例人肝细胞癌（ＨＣＣ）及其肝内转移灶、癌栓中的ｎｍ２３Ｈ１蛋白表达进行研究，结果表明：在原发癌、转移癌、癌栓和癌旁肝组织中ｎｍ２３Ｈ１均有表达，癌旁肝组织表达最高，原发癌较肝内转移癌和癌栓ｎｍ２３Ｈ１显著高表达（ｐ＜０．００２）；将单发癌，伴肝内转移的原发癌，转移灶和癌栓作为三个层次加以分析，ｎｍ２３Ｈ１的表达水平依次递减，表明ｎｍ２３Ｈ１表达与ＨＣＣ肝内转移密切相关，ｎｍ２３Ｈ１高表达者肝内转移率较低。转移灶较癌栓，ｎｍ２３Ｈ１表达无差异（ｐ＞０．０２），表明ｎｍ２３Ｈ１表达与肝内转移形式无相关性。提示：ｎｍ２３Ｈ１基因及其蛋白对ＨＣＣ肝内转移起重要调控作用。     

实时荧光定量PT-PCR检测肝细胞癌中PTCH基因的表达

目的 探讨PTCH基因在肝细胞癌组织中的表达及其与肝癌病理分级的关系.方法 提取手术切除18例不同病理分级的人肝癌、癌旁组织和6例胆管结石手术切除的正常肝组织中的总RNA并逆转录为cDNA.应用实时荧光定量RT-PCR法观察人肝细胞癌组织与癌旁组织中PTCH基因的相对表达水平,以及观察人正常肝组织中PTCH基因的表达水平.结果 PTCH在所测18例肝细胞癌组织与癌旁组织中均有表达,在6例正常肝组织中不表达,且在病理分级为Ⅰ和Ⅱ级的癌组织中PTCH的mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01),而在病例分级为Ⅲ级的癌组织中PTCH的mRNA表达水平显著低于癌旁组织(P=0.024).结论 随着肝癌恶性程度的增加PTCT的mRNA表达量呈递减趋势,提示PTCH可能参与了肝细胞的早期癌变过程.     

HSU17714基因在原发性肝癌及癌周肝组织中表达的研究

采用斑点杂交对１０例人原发性肝癌和癌周肝组织中的ＨＳＵ１７７１４基因的ｍＲＮＡ表达进行了比较研究,结果表明,ＨＳＵ１７７１４基因在肝癌组织和癌周肝组织中的表达有极显著差异（Ｐ〈０．０１）。１０例样品中,７例肝癌组织中ＨＳＵ１７７１４ｍＲＮＡ表达显著高于癌周肝组织,２例在两种组织中的表达无差异,１例在癌周组织中ＨＳＵ１７７１４ｍＲＮＡ表达略高于肝癌组织,该实验结果表明ＨＳＵ１７７１４基因表达与肝癌有     

乙型肝炎病毒相关性肝癌与p53基因变化的关系

目的：探讨与ＨＢＶ感染相关的肝癌其ｐ５３基因变化及意义，方法：收集１６例西安地区的肝癌及其旁肝组织，应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交检测了组织中ＨＢＶＤＮＡ的状态，免疫组化确定ＨＢＶ的ＨＢｓＡｇ，ＨＢｘＡｇ和肿瘤抑制基因Ｐ５３蛋白的分布，采用ＰＣＲ扩增后直接ＤＮＡ序列分析，检测了ｐ５３基因第５～８外显子的基因序列。结果：１６例中１３例ＨＢＶＤＮＡＳｏｕｔｈｅｒｎ杂交阳性，１０例癌组织和１３例癌旁组织ＨＢｘ     

肝癌及其癌旁组织中细胞凋亡抑制蛋白survivin的表达

目的：分析细胞凋亡抑制蛋白survivin在原发性肝癌（HCC）及其癌旁组织中的表达,探讨其在肿瘤血管形成和抵抗肿瘤血管内皮细胞凋亡中的作用。方法：采集HCC癌组织、癌旁组织和正常肝组织标本,通过免疫组织化学方法分析survivin蛋白表达阳性率与HCC病理参数的关系,采用流式细胞术分析survivin蛋白在不同组织中的表达水平,用荧光定量PCR方法分析不同组织中survivin基因的表达水平。结果：survivin蛋白在肝癌组织中表达水平与门静脉癌栓的形成有关联（P<0.05）,与肿瘤大小、包膜、甲胎蛋白（AFP）水平及HCC病理分期均无关联（P＞0.05）;流式细胞术结果,肝癌组织中survivin蛋白表达水平高于癌旁组织和正常肝组织（P<0.05）,癌旁组织中survivin蛋白表达水平高于正常肝组织,但差异无统计学意义（P＞0.05）;荧光定量PCR检测,survivin基因只在肝癌组织中表达,在癌旁组织和正常肝组织中无表达,其表达水平组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：细胞凋亡抑制蛋白survivin在肝癌组织中表达水平较高,但在癌旁组织中检测不到其基因的表达,survivin蛋白可能是通过旁分泌作用从肝癌病变处进入癌旁组织细胞中发挥抑制细胞凋亡的功能。