血红素氧合酶1基因表达与慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压的关系

 目的：研究一氧化碳体系对低氧高二氧化碳性肺动脉高压的调控作用。方法：将SD大鼠分为正常对照组(A组),4周低O₂高CO₂组(B组),4周低O₂高CO₂+血晶素组(C组)。采用透射电镜、图像分析、免疫组化、组织原位杂交技术等方法,观察各组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、颈动脉平均压(mCAP)、右心室/(左心室+室间隔)重量比、肺细小动脉显微和超微结构、血CO浓度及肺细小动脉HO-1及其基因表达的变化。结果：①B组mPAP、RV/(LV+S)显著高于A组(P<0.01),C组mPAP、RV/(LV+S)明显低于B组(P<0.01),3组间mCAP比较差异无显著性(P>0.05)。②全血CO浓度B组明显高于A组(P<0.01),C组明显高于B组(P<0.01)。③光镜下肺细小动脉管壁面积/管总面积(WT/TA)、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度(SMC)、肺细小动脉中膜厚度(PAMT)B组显著高于A组(P<0.01),C组明显低于B组(P<0.01)。④电镜下B组肺细小动脉中膜平滑肌细胞增生,面积增大,染色质增多,外膜胶原纤维密集,C组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞和外膜胶原纤维增生明显轻于B组。⑤免疫组化、原位杂交发现B组I级(直径＞200μm)、Ⅱ级(直径50-200μm)、Ⅲ级(直径<50 μm)肺细小动脉HO-1及HO-1mRNA平均吸光度值显著高于A组(P均<0.01),C组各级肺细小动脉HO-1及HO-1 mRNA平均吸光度值明显高于B组(P均<0.01)。结论：一氧化碳体系表达增强可抑制慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压的形成和肺血管结构重建,提高一氧化碳体系表达可能是防治COPD、肺动脉高压的新途径。     

CX3CL1/fractalkine在肺动脉高压过程中的表达变化及葛根素的干预作用

目的: 观察趋化因子CX₃CL1/fractalkine(FKN)在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型中的变化并探讨葛根素的干预效应。方法: 复制大鼠肺动脉高压模型,随机分为溶剂对照组(C组)、野百合碱造模组(M组)和葛根素干预组(M+P组)。测量并比较各组肺动脉平均压(mPAP)、右心室平均压(mRVP)、颈动脉平均压(mCAP)、右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV＋S)重量比。观察肺细小动脉显微结构变化,测定肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)、肺细小动脉中膜厚度(PAMT),测定血浆可溶性fractalkine(sFKN)浓度,肺细小动脉FKN蛋白,肺组织FKN mRNA的表达。结果: M组mPAP、mRVP、RV/(LV+S)、WA/TA和PAMT显著高于C组(P<0.01),M+P组RV/(LV+S)、WA/TA和PAMT较M组显著降低(P<0.01),M组血浆sFKN、肺组织FKN mRNA和肺动脉壁FKN含量显著大于C组(P<0.01),M+P组显著降低(P<0.05),sFKN与PAMT呈正相关(r＝0.719,P<0.01),与RV/(LV+S)呈正相关(r＝0.685,P<0.01)。结论: 葛根素具有抑制FKN表达、肺动脉高压发展和肺血管结构重建的作用。     

一氧化氮对慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺血管尾加压素Ⅱ的影响

目的： 探讨一氧化氮/L-精氨酸（NO/L-Arg）系统和尾加压素Ⅱ（UⅡ）在大鼠慢性缺氧（O2）高二氧化碳（CO2）肺动脉高压病理过程的作用及关系。 方法： 40只大鼠随机分成4组（每组各10只）：正常对照组（A组）、慢性缺O2高CO2 加生理盐水4周组（B组）、慢性缺O2高CO2 加L-Arg脂质体4周组（C组）、慢性缺O2高CO2 加N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）4周组（D组）。免疫组化法和组织原位杂交法检测肺小动脉UⅡ和UⅡ mRNA、UⅡ受体（UT）mRNA的表达，并观察肺小动脉显微结构的变化。 结果： （1）肺动脉平均压(mPAP)、右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+S)重量比值［RV/(LV+S)］:Ｂ组高于A组（均P<0.05）；C组低于B组（均P<0.01）；D组两指标不仅高于A组（P<0.01和<0.05），且mPAP也高于B组（P<0.01）。（2）肺小动脉管壁面积/管总面积（WA/TA）和中膜厚度（PAMT）：B组显著大于A组（P<0.05）；C组与B组的差异也有显著性（P<0.01）；而D组WA/TA也显著高于A组。（3）肺小动脉UⅡ、UⅡ mRNA、UT mRNA表达：同A组比较，Ｂ组、D组各指标都显著增高（均P<0.01）；C组UⅡ、UⅡ mRNA的表达较Ｂ组明显下调（P<0.01），同A组比较，其UⅡ表达下调但UT mRNA表达增加（均P<0.01）；D组UⅡ表达较Ｂ组低，而UT mRNA表达较Ｂ组高（均P<0.01）。 结论： 慢性缺O2高CO2肺动脉高压的发生发展可能与UⅡ的异常表达增加有关，而外源性NO可能有抑制UⅡ的作用。     

硫氮卓酮对慢性低O2高CO2大鼠肺动脉压力和结构型一氧化氮合酶及其基因表达的影响

目的：探讨硫氮卓酮对慢性低O₂高CO₂大鼠肺动脉压力的影响及其作用机制。方法：将Sprague-Dawley大鼠分为正常对照组（A组）、四周低O₂高CO₂组（B组）和四周低O₂高CO₂+硫氮卓酮组（C组），采用透射电镜、图像分析、免疫组化、原位杂交等方法，研究硫氮卓酮对慢性低O₂高CO₂大鼠肺动脉平均压（mPAP）、颈动脉平均压（mCAP）及肺动脉显微和超微结构、肺动脉结构型一氧化氮合酶（ceNOS）及其基因表达的影响。结果：①B组mPAP明显高于A组（P<0.01），C组mPAP明显低于B组（P<0.01），A组和B组mCAP无明显差异（P>0.05），C组mCAP低于B组（P<0.01）；②光镜下，肺细小动脉管壁面积/管总面积比值（WA/TA）C组明显低于B组（P<0.01）；电镜下，C组大鼠肺细小动脉内皮损伤、中膜平滑肌细胞和胶原纤维增生明显轻于B组；③免疫组化见C组肺细小动脉ceNOS的平均吸光度值明显高于B组（P<0.01）；原位杂交发现C组肺细小动脉ceNOS mRNA平均吸光度值明显高于B组（P<0.01）。结论：硫氮卓酮可抑制慢性低O₂高CO₂性肺动脉高压形成和肺血管结构重建，肺动脉ceNOS及其基因表达的增加为其重要作用机制，硫氮卓酮可能为治疗COPD、肺动脉高压伴高血压或室上性心律失常患者较为理想的药物。     

肝素抑制低氧性肺动脉高压大鼠肺血管内皮生长因子1的表达

目的： 观察肝素抑制大鼠低氧性肺动脉高压过程中,血管内皮生长因子1（VEGF-1）在肺小动脉血管内皮细胞和肺组织中的表达变化。方法：成年雄性SD大鼠24只,随机分为对照组（A组）、低氧4周组（B组）和低氧+肝素4周组（C组）,每组8只。测各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右室肥大指数（RVHI）和血管形态学指标;HE染色观察肺动脉血管形态学改变,免疫组化法检测肺动脉血管内皮细胞VEGF-1蛋白表达;RT-PCR检测肺组织VEGF-1基因表达。结果：mPAP、RVHI、肺小动脉重塑指标、肺小动脉血管内皮细胞VEGF-1蛋白表达和肺组织VEGF-1基因表达水平在C组高于A组,低于B组。相关分析表明,VEGF-1蛋白表达与肺血管重塑呈正相关（r=0.974,P<0.01）。VEGF-1mRNA与VEGF-1蛋白呈正相关（VEGF120 mRNA,r=0.919, P<0.01;VEGF164 mRNA,r=0.896, P<0.01）。结论：肝素可能在转录和翻译水平抑制VEGF-1的表达,从而抑制大鼠低氧性肺动脉高压的形成。     

肾上腺髓质素缓解大鼠低氧性肺动脉高压

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用及机制。方法雄性Wistar大鼠18只,分为对照组、低氧组和低氧 ADM组,每组6只。持续皮下注射ADM1-50后,测定平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数RV/(LV S)、肺小动脉病理及形态计量学和体循环平均压(mSBP),放免法测定肺动脉血浆ADM水平,原位杂交测定肺动脉ADMR mRNA的表达。结果①低氧组大鼠mPAP,RV/(LV S),管壁厚度与血管外径比值(MT%)及管壁面积与血管面积比值(MA%)均显著升高(P<0.01);ADM组显著缓解以上变化(P<0.01)。②低氧组与低氧 ADM组肺动脉血浆ADM浓度均高于对照组,且低氧 ADM组较低氧组ADM浓度低(P<0.05)。③低氧组与低氧 ADM组的ADMR mRNA表达较对照组增强(P<0.01)。结论持续皮下注射ADM对慢性低氧所致的肺动脉高压及肺血管重塑有预防和部分逆转作用。     

三七总皂苷对低氧大鼠肺动脉压和肺组织p38 MAPK表达的影响

目的:探讨三七总皂苷(PNS)对低氧大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)表达的影响,及预防低氧性肺动脉高压(HPH)的作用和机制。方法:将30只SD大鼠随机分为3组:正常对照组、低氧组和低氧+PNS组。观察各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉压(mCAP)和右心室/(左心室+室间隔重量)比[RV/(LV+S)],免疫组化法和RT-PCR法分别检测肺小血管壁磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)蛋白和肺组织中mRNA的含量。结果:与对照组相比,低氧组大鼠mPAP、RV/(LV+S)明显升高,肺小动脉p-p38 MAPK及肺组织p38 MAPK mRNA含量显著升高(P0.05)。低氧+PNS组mPAP、RV/(LV+S)、肺小动脉p-p38 MAPK及肺组织p38 MAPK mRNA含量明显低于低氧组(P0.05)。结论:PNS具有显著预防HPH的作用,其机制可能与其降低p38 MAPK mRNA的表达有关。     

腺苷A2a受体在红景天苷调节大鼠低氧性肺动脉高压中的作用

 目的：探讨腺苷A_2a受体（A_2aAR）对低氧性肺动脉高压大鼠的保护作用及红景天苷对大鼠低氧性肺动脉高压的调控作用及其机制。方法：将SD大鼠60只随机分为6组：正常组、低氧组、低氧+红景天苷低剂量组、低氧+红景天苷中剂量组、低氧+红景天苷高剂量组、低氧+A_2aAR激动剂（CGS-21680）组。测定各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、平均颈动脉压（mCAP）和右心室(RV)/（左心室+室间隔）(LV+S),观察各组肺细小动脉显微结构变化;用免疫组化法和原位杂交法测定肺细小动脉管壁A_2aAR含量的变化;用实时荧光定量PCR法和Western blotting法测定肺组织匀浆A_2aAR mRNA和蛋白含量的变化。结果：（1）低氧组大鼠mPAP明显高于正常对照组,A_2aAR激动剂组和红景天苷高剂量组可以明显降低mPAP,红景天苷中、低剂量组mPAP虽有下降趋势,但差异无统计学意义。（2）低氧组大鼠RV/(LV+S)显著高于正常组,A_2aAR激动剂组和红景天苷中、高剂量组RV/(LV+S)显著低于低氧组,红景天苷低剂量组较低氧组有减低趋势,但差异无统计学意义。（3）低氧组大鼠肺细小动脉重构显著, A_2aAR激动剂组及红景天苷低、中、高剂量组肺血管重构较低氧组明显减轻。（4）低氧组肺血管和肺组织A_2aAR mRNA和蛋白表达均明显高于正常组,A_2aAR激动剂组和红景天苷高剂量组肺血管和肺组织A_2aAR mRNA和蛋白水平均较低氧组进一步升高。结论：A_2aAR对低氧性肺动脉高压大鼠具有保护作用;红景天苷能够上调低氧性肺动脉高压大鼠肺血管和肺组织A_2aAR的表达,该通路可能是其减轻低氧性肺动脉高压和肺血管重建的重要机制。     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肾上腺髓质素前体N端20肽的变化

目的：探讨慢性低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建时肾上腺髓质素前体N端20肽（PAMP）的变化。方法:将18只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和低氧组，每组各9只。常压低氧2周后，以右心导管法测定肺动脉平均压（mPAP），检测右心室与左心室加室间隔比值 ［RV/(LV+S)］，观测肺血管显微和超微结构的变化。并且以放免法测定血浆中PAMP含量，以免疫组化法检测肺组织中PAMP表达，以原位杂交检测肺组织中肾上腺髓质素（ADM） mRNA的表达。结果: 低氧组大鼠mPAP及RV/（LV+S）均明显高于对照组（均P<0.01）。光镜下，肺小血管肌化程度明显增强，肺中、小型肌型动脉相对中膜厚度明显增加。电镜下，肺腺泡内动脉内皮细胞增生、肿胀，内弹力层粗细不均，平滑肌细胞肥厚、向合成表型转化。并且低氧组大鼠血浆PAMP含量明显高于对照组（P<0.01），肺动脉PAMP表达和ADM mRNA表达均明显增强。结论：低氧后肺动脉PAMP表达和血浆PAMP含量的上调可能参与了慢性低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建的形成。     

5-羟基癸酸盐对慢性低氧大鼠肺动脉Kv1.5通道表达的影响

目的: 以大鼠为研究对象,研究线粒体ATP敏感性钾通道(mitoK_ATP)的抑制剂5-羟基癸酸盐(5-HD)对慢性低氧肺动脉高压大鼠的影响及其潜在机制。方法: 24只SD雄性大鼠随机分成对照组、低氧组、低氧+5-羟基癸酸盐干预组,每组8只。将低氧组和5-HD干预组大鼠放入常压低氧舱内 以建立低氧肺动脉高压模型。 4周后测定平均肺动脉压(mPAP)及右心室与左心室及室间隔的重量比 ,并采用RT-PCR及Western blotting技术,分析各组肺动脉Kv1.5 mRNA及蛋白表达。结果: (1) 慢性低氧组大鼠的mPAP及RV/(LV+S)显著高于正常对照组(P<0.05),5-HD干预组mPAP及RV/(LV+S)显著低于低氧组,均P<0.05。(2) 低氧组Kv1.5通道mRNA及蛋白表达显著低于正常组,5-HD组Kv1.5通道表达显著高于低氧组, 均P<0.05。结论: mitoK_ATP通道的抑制剂5-HD通过降低mPAP及RV/(LV+S),在慢性低氧肺动脉高压中起保护作用。mitoK_ATP通道的抑制及Kv1.5通道表达的上调可能与该保护作用有关。     

Leukotrienes in pulmonary arterial hypertension

Leukotrienes (LTs) are lipid mediators derived from the 5-lipoxygenase (5-LO) pathway of arachidonic acid metabolism and are markers and mediators of pulmonary inflammation. Research over the past two decades has established that LTs modulate inflammation in pulmonary arterial hypertension (PAH). The purpose of this review was to summarize the current knowledge of LTs in the pathophysiology of PAH and to highlight a recent study that advances our understanding of how leukotriene B₄ (LTB₄) specifically contributes to pulmonary vascular remodeling. The results of these studies suggest that pharmacological inhibition of LT pathways, especially LTB₄, has high potential for the treatment of PAH.     

川芎嗪对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉压力及管壁胶原的影响

目的:探讨川芎嗪对慢性低O₂高CO₂大鼠肺动脉压力及肺动脉管壁胶原的影响。方法:将SD大鼠30只分为:对照组(A),低O₂高CO₂组(B),低O₂高CO₂＋川芎嗪组(C),低O₂高CO₂时间为4周。结果:⑴B组肺动脉平均压(mPAP)显著高于A组(P＜0.01),C组mPAP显著低于B组(P＜0.01),3组间平均颈动脉压无显著差异(P＞0.05);⑵电镜显示B组肺动脉胶原纤维较A组明显为多,C组较B组明显为少。免疫组化显示B组肺动脉Ⅰ型胶原含量(平均吸光度值LD)较A组明显为高(P＜0.01),C组较B组明显为低(P＜0.01),Ⅲ型胶原LD各组间无明显差异(P＞0.05);⑶B组血浆内皮素浓度高于A组,血清NO₂^-/NO₃^-低于A组,C组血浆内皮素浓度低于B组,NO₂^-/NO₃^-高于B组,P均＜0.01。结论:川芎嗪可预防慢性低 O₂高CO₂性肺动脉高压的形成和肺动脉管壁胶原的沉积。     

Pure pulmonary arterial tumour embolism--a rare cause of pulmonary infarction

Pulmonary vascular involvement in the natural course of spread of malignant tumours can produce respiratory distress and often manifests as lymphangitis carcinomatosis or carcinomatous arteriopathy. Pulmonary infarction due to arterial tumour embolism is infrequent. This is a report of a treated case of cervical cancer in middle-aged woman who presented after three years with infarction of the lungs following arterial tumour emboli.     

肺腺泡内动脉构形重建与肺动脉高压等的关系

以野百合碱一次性皮下注射复制大鼠肺动脉高压和肺心病模型。应用光镜、电镜、免疫组织化学和形态定量等方法，观察了肺腺泡内动脉不同病变在肺动脉高压中的作用。结果表明了肺循环功能与结构之间的关系，反映出肺腺泡内动脉构形重建是肺动脉高压形成的病理学基础。结果提示肺腺泡内动脉壁周细胞的增生和肌样分化，对无肌型肺动脉的肌化意义重大。     

Sildenafil in pediatric pulmonary arterial hypertension

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a life-threatening disease of varied etiologies. Although PAH has no curative treatment, a greater understanding of pathophysiology, technological advances resulting in early diagnosis, and the availability of several newer drugs have improved the outlook for patients with PAH. Sildenafil is one of the therapeutic agents used extensively in the treatment of PAH in children, as an off-label drug. In 2012, the United States Food and Drug Administration (USFDA) issued a warning regarding the of use high-dose sildenafil in children with PAH. This has led to a peculiar situation where there is a paucity of approved therapies for the management of PAH in children and the use of the most extensively used drug being discouraged by the regulator. This article provides a review of the use of sildenafil in the treatment of PAH in children.KEY WORDS: Child, phosphodiesterase (PDE)-5 inhibitor, Pulmonary hypertension therapy