Bedeutung der Positronenemissionstomographie (PET) für die Behandlung von Patienten mit unbekanntem Primärtumor (CUP)

BACKGROUND: In patients with cancer of unknown primary median survival for localized disease is 20, for disseminated disease 7 months. After diagnostic procedures including MRI or endoscopy, the primary tumor is detected in less than 25%. In the study presented here the value of PET for detection of the primary tumor and a possible dissemination has been investigated and related to therapeutic regimens. PATIENTS AND METHODS: Between May 1998 and February 2001 a total of 52 patients with CUP syndrome, 18 females and 34 males, have been included. At first diagnosis, stage of disease was localized in 43 patients (35 lymphonodal, eight visceral), and disseminated in nine patients (Table 1). After a median of seven (range three to eleven) diagnostic procedures without detection of the primary tumor (Table 2) PET with fluorine-18-fluorodeoxyglucose was performed. RESULTS: Due to the PET result a primary tumor was suggested in 31/52 patients (60%), and confirmed in 21/52 patients (40%). In 16/43 patients (37%) with initially (before PET) localized disease dissemination was detected by PET only, despite various preceding diagnostic procedures (Figure 1). Overall, in 33/52 patients (63%) the PET result had major impact on selection of an individual treatment (Table 3), in case of initially localized disease in 30/43 patients (70%). CONCLUSION: In patients with CUP the PET result is not only of great value for detection of the primary tumor, but in case of initially localized disease also for diagnosis of a possible dissemination. The PET result often has relevant influence on therapeutic management.     

Bedeutung der Positronenemissionstomographie (PET) für die Behandlung von Patienten mit unbekanntem Prim?rtumor (CUP)

Hintergrund: Bei Patienten mit unbekanntem Primärtumor wird zwischen einem lokal begrenzten und einem disseminierten Stadium unterschieden. Bei lokal begrenzter Manifestation beträgt die mediane Überlebenszeit 20, bei Disseminierung 7 Monate. Nach diagnostischen Maßnahmen wie MRT oder Endoskopie liegen die Detektionsraten für den Primärtumor auch heute noch unter 25%. In der vorliegenden Analyse wurde neben die Bedeutung der PET-Befunde für die Detektion des Primärtumors und einer möglichen Disseminierung auch deren therapeutische Relevanz untersucht. Patienten und Methode: Zwischen März 1998 und Februar 2001 wurden 52 Patienten, 18 Frauen und 34 Männer, mit unbekanntem Primärtumor in die Studie eingeschlossen. Bei Erstdiagnose ergab sich in 43 Fällen ein lokal begrenztes (35-mal ein lymphonodales, achtmal ein viszerales), in neun Fällen ein disseminiertes Stadium. Nach median sieben (Bereich drei bis elf) diagnostischen Untersuchungen ohne Detektion des Primärtumors wurde die PET mit Fluor-18-Fluorodeoxyglucose durchgeführt. Ergebnisse: Bei 31/52 Patienten (60%) wurde im PET-Befund eine mögliche Lokalisation des Primärtumors beschrieben, in 21/52 Fällen (40%) auch bestätigt. Bei 16/43 Patienten (37%) mit zunächst lokal begrenztem Stadium wurde eine Disseminierung trotz vorausgegangener intensiver Diagnostik erstmals anhand des PET-Befundes diagnostiziert. Insgesamt war der PET-Befund bei 33/52 Patienten (63%) von wesentlicher Relevanz für das endgültige therapeutische Prozedere, bei zunächst lokal begrenztem Erkrankungsstadium bei 30/43 Patienten (70%). Schlussfolgerung: Bei Patienten mit unbekanntem Primärtumor ist die PET von großer Bedeutung, und zwar nicht nur für die Detektion des Primärtumors, sondern bei zunächst lokal begrenztem Stadium auch für den Nachweis einer möglichen Disseminierung. Aus den PET-Befunden ergeben sich häufig relevante Konsequenzen für das therapeutische Vorgehen. Background: In patients with cancer of unknown primary median survival for localized disease in 20, for disseminated disease 7 months. After diagnostic procedures including MRI or endoscopy, the primary tumor is detected in less than 25%. In the study presented here the value of PET for detection of the primary tumor and a possible dissemination has been investigated and related to therapeutic regimens. Patients and Methods: Between May 1998 and February 2001 a total of 52 patients with CUP syndrome, 18 females and 34 males, have been included. At first diagnosis, stage of disease was localized in 43 patients (35 lymphonodal, eight visceral), and disseminated in nine patients (Table 1). After a median of seven (range three to eleven) diagnostic procedures without detection of the primary tumor (Table 2) PET with fluorine-18-fluorodeoxyglucose was performed. Results: Due to the PET result a primary tumor was suggested in 31/52 patients (60%), and confirmed in 21/52 patients (40%). In 16/43 patients (37%) with initially (before PET) localized disease dissemination was detected by PET only, despite various preceding diagnostic procedures (Figure 1). Overall, in 33/52 patients (63%) the PET result had major impact on selection of an individual treatment (Table 3), in case of initially localized disease in 30/43 patients (70%). Conclusion: In patients with CUP the PET result is not only of great value for detection of the primary tumor, but in case of initially localized disease also for diagnosis of a possible dissemination. The PET result often has relevant influence on therapeutic management.     

Umfang und Grenzen der ärztlichen Pflichten bei der Behandlung von Patienten mit Suizidneigung

Ohne Zusammenfassung     

Clinical results with fast neutrons (DT, 14 MeV)

In Hamburg, the therapy with DT-neutrons had the best curative effect on highly differentiated tumors. With the standard dose of 15.6 Gy in four weeks with fast neutrons only or--in treating tumors in radiosensitive organs such as brain and intestine--with a photon-neutron schedule, we have seen no necroses in normal tissues. The rate of medium or slight subcutaneous fibroses has been no more than 10%. The local effect on tumors in our pilot study has been better than with megavoltage therapy in invasive thyroid cancer, prostate cancer stage C, soft tissue sarcoma, and rectal carcinoma. The best results have been achieved with neutrons only, but a photon-neutron schedule may be more effective as megavoltage therapy only. With our DT-neutrons we find some indications for better results than with megavoltage therapy if we use sophisticated treatment planning and if we strictly observe the tolerance dose of the different tissues and organs. The therapeutic index of our DT-neutrons is higher than with cyclotron-produced neutrons.     

Bestrahlung von Schädelbasistumoren mit Kohlenstoffionen bei der GSI Erste klinische Ergebnisse und zukünftige Perspektiven

BACKGROUND: Radiobiological and physical examinations suggest clinical advantages of heavy ion irradiation. We report the results of 23 women and 22 men (median age 48 years) with skull base tumors irradiated with carbon ion beams at the Gesellschaft für Schwerionenforschung (GSI), Darmstadt, from December 1997 until September 1999. PATIENTS AND METHODS: The study included patients with chordomas (17), chondrosarcomas (10) and other skull base tumors (Table 1). It is the first time that the intensity-controlled rasterscan-technique and the application of positron-emission tomography (PET) for quality assurance was used. All patients had computed tomography for three-dimensional-treatment planning (Figure 1). Patients with chordomas and chondrosarcomas underwent fractionated carbon ion irradiation in 20 consecutive days (median total dose 60 GyE). Other histologies were treated with a carbon ion boost of 15 to 18 GyE delivered to the macroscopic tumor after fractionated stereotactic radiotherapy (median total dose 63 GyE). RESULTS: Mean follow-up was 9 months. Irradiation was well tolerated by all patients. Partial tumor remission was seen in 7 patients (15.5%) (Figure 2). One-year local control rate was 94%. One patient (2.2%) deceased. No severe toxicity and no local recurrence within the treated volume were observed. CONCLUSION: Clinical effectiveness and technical feasibility of this therapy modality could clearly be demonstrated in our study. To evaluate the clinical relevance of the different beam modalities studies with larger patient numbers are necessary. To continue our project a new heavy ion accelerator exclusively for clinical use is planned to be constructed in Heidelberg.     

Funktionelle MRT des Pharynx bei obstruktiver Schlafapnoe (OSA) mit schnellen 2D-FLASH-Sequenzen

Zusammenfassung Die funktionelle Bildgebung des Pharynx war bisher eine Dom?ne der Hochfrequenzr?ntgenkinematographie, der Computertomographie (CT) und der ultraschnellen Computertomographie. Die Entwicklung moderner Techniken in der Magnetresonanztomographie (MRT) führte zu neuen Ans?tzen in der Diagnostik pharyngealer Dysfunktionen. Ziel der vorliegenden Studie war die Implementierung neuer schneller MR-Sequenzen, um Verschlu?mechanismen entlang des Pharnyxschlauches bei Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA) zu untersuchen. 16 Patienten mit OSA und 6 gesunde Probanden wurden an einem 1,5-T-Ganzk?rpermagnetresonanztomographen („Vision“, Siemens Medizintechnik, Erlangen) mit einer zirkularpolarisierten Kopfspule untersucht. Die Bildgebung erfolgte mit schnellen 2D-FLASH-(Fast-low-angle-shot-) Sequenzen in sagittaler und axialer Schichtführung. Patienten und Probanden führten folgende Atemman?ver w?hrend der MRT durch: ruhige Nasenatmung bei geschlossenem Mund, Schnarchsimulation und Müller-Man?ver. Vor der MRT unterzogen sich die OSA-Patienten einer HNO-?rztlichen Untersuchung, einer funktionellen flexiblen Nasopharyngoskopie und einer Polysomnographie. Mit der 2D-FLASH-Sequenz wurde eine Bildfolge von 6 Bildern/s und eine Ortsaufl?sung von 2,67 × 1,8 mm erreicht. Die Bewegungen der Zunge, des weichen Gaumens, der Uvula und der Pharynxw?nde konnten mit Hilfe der MRT dynamisch wiedergegeben werden. Die Darstellung der erh?hten Kollapsneigung der pharyngealen Weichteile bei den OSA-Patienten gelang ebenfalls mit der MRT. Diese Ergebnisse korrelierten gut mit den Untersuchungen der funktionellen flexiblen Nasopharyngoskopie. Die ultraschnelle MRT scheint als zuverl?ssige, nichtinvasive Methode zur Diagnostik der OSA geeignet zu sein.      

Nachweis von alpha1-Fetoprotein an Blutspuren mit Hilfe der Celluloseacetatfolien-(CAF)-Elektrophorese

Zusammenfassung Die von Patzelt, Geserick und Lignitz für Agargelelektrophorese zum Nachweis von alpha₁-Fetoprotein beschriebene Technik konnte mit Erfolg auf das Celluloseacetatfolien-(CAF)-System übertragen werden. Die Unterscheidbarkeit von Neugeborenen- oder Fetalblut und Erwachsenenblut wurde an 219 Neugeborenenbluten geprüft, die auf verschiedenen Spurenträgern (Glas, Holz, Filterpapier und Leinen) getrocknet worden waren und gelang ausnahmslos nach Lagerung bei Zimmertemperatur bis zu einem Spurenalter von 8 Monaten. Die Spurenträger beeinflußten die Darstellung nicht.

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Determination of alpha₁-fetoprotein in bloodstains by means of electrophoresis on cellulose acetate

Summary The distinction of foetal from adult blood stains prepared from 219 cord blood samples was possible, without exception, up to eight months by means of alpha₁-fetoprotein precipitation, carried out by immuno-electrophoresis on cellulose acetate (Biotest) instead of agar gel, as described by Patzelt, Geserick and Lignitz. The material carrying the bloodstains (glass, wood, paper and linen) did not influence the results.

     

Nachweis von fetalem Hämoglobin in Blutspuren mit Hilfe der Celluloseacetatfolien- (CAF) -Elektrophorese

Zusammenfassung Blutspuren von 160 Nabelvenenblutproben wurden elektrophoretisch nach der von Wraxall beschriebenen Technik aufgetrennt und konnten gut drei Monate lang nach Lagerung bei Zimmertemperatur von Erwachsenenblutspuren unterschieden werden. Unterschiedliche Spurenträger (Glas, Holz, Filterpapier und Leinen) hatten keinen nennenswerten Einfluß auf die Darstellung.

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Determination of foetal haemoglobin in bloodstains by means of electrophoresis on cellulose acetate

Summary Bloodstains prepared from 160 cord blood samples were separated by electrophoresis on cellulose acetate as published by Wraxall. The differentiation from adult bloodstains was possible up to three months of storage at room temperature. The kind of material contaminated with the blood (glass, wood, paper and linen) had no effect on the results.

     

Neue MR-Kontrastmittel in der Leberdiagnostik Erste klinische Ergebnisse mit hepatobiliärem Eovist® (Gadolinium-EOB-DTPA) und RES-spezifischem Resovist® (SH U 555 A)

Zusammenfassung In der vorliegenden Arbeit werden erste klinische Ergebnisse (66 Patienten) der für die Leberbildgebung entwickelten Kontrastmittel Resovist^? und Eovist^? vorgestellt. Es wurden Sicherheitsaspekte, Dosierungsfragen und die optimale Untersuchungstechnik am Beispiel fokaler Leberl?sionen untersucht. Beide „leberspezifischen“ Kontrastmittel zeigten bei guter Vertr?glichkeit eine Verbesserung des Nachweises fokaler Leberl?sionen. Die Untersuchung mit Resovist^? kann bereits 10 min nach der Kontrastmittelinjektion erfolgen. Mit einer Dosis von 8 μmol Fe/kg K?rpergewicht konnte eine ausreichender Tumor-Leber-Kontrast erzielt werden. Da Eovist^? zus?tzlich im Bolus injiziert werden kann, ergeben sich neben dem Nachweis fokaler Leberl?sionen M?glichkeiten der Charakterisierung durch Analyse der Perfusionsmuster. Atemgehaltene T 1-gewichtete FLASH-Sequenzen waren sonstigen T 1-gewichteten Sequenzen ohne und mit Fettges?ttigung überlegen. Eingegangen am 30. September 1995 Angenommen am 5. Oktober 1995     

Recht auf Behandlung und Off-Label-Use in der Gesetzlichen Krankenversicherung (GKV)

Ohne Zusammenfassung     

Tödliche Vergiftung mit Acebutolol (Prent)

Zusammenfassung Bericht über eine suicidale Vergiftung mit Acebutolol (Prent). Durch dünnschicht- und gaschromatographische sowie spektrophotometrische Untersuchungen konnten Acebutolol und das durch Hydrolyse entstehende Anilinderivat in allen Asservaten nachgewiesen und bestimmt werden. Die höchsten Konzentrationen fanden sich im Harn und in der Leber.     

Clinical results after therapy with fast neutrons (DT, 14 MeV) since 1976 in Hamburg-Eppendorf

In Hamburg since 1976 to 1980 we have treated 328 patients with fast neutron (DT, 14 MeV) and after reconstruction of the generator further 69 patients in 1984. The therapy with DT-neutrons had the best curative effect on high differentiated tumors. With the standard dose of 16 Gy in four weeks or--treating tumors in radiosensitive organs like brain and intestine--with a photon-neutron schedule, we have seen no necroses in normal tissues. The rate of medium or slight subcutaneous fibroses is not more than 10%. The local effect on tumors in our pilot study has been better than with megavoltage therapy in invasive thyroid cancer, prostate cancer stage C, soft tissue sarcoma and also in rectum-carcinoma. The best results have been achieved with neutrons only, but a photon-neutron schedule may be more effective as megavoltage therapy only. With our DT-neutrons we find some indications for better results than with megavoltage therapy if we use sophisticated treatment planning and if we strictly observe the tolerance dose of the different tissues and organs. The therapeutic index of our monoenergetic DT-neutrons is higher than with cyclotron-produced neutrons.     

Arzthaftung wegen Behandlungs- und Aufklärungsfehlern im Zusammenhang mit einem Heilversuch mit einem neuen, erst im Laufe der Behandlung zugelassenen Arzneimittel

Ohne Zusammenfassung     

Cross sections of (n,p), (n,alpha) and (n,2n) reactions on some isotopes of zirconium in the neutron energy range of 10-12 MeV and integral tests of differential cross section data using a 14 MeV d(Be) neutron spectrum.

Cross sections were measured for the 90Zr(n,alpha)87mSr, 90Zr(n,2n)89m,gZr, 91Zr(n,p)91mY, 92Zr(n,p)92Y, 94Zr(n,alpha)91Sr and 96Zr(n,2n)95Zr reactions over the neutron energy range of 11.4 to 12.4 MeV and for the 94Zr(n,p)94Y reaction from 9.2 to 12.4 MeV. Nuclear model calculations were performed up to 16MeV. The statistical model incorporating precompound effects reproduces excitation functions of the three major threshold reactions, namely (n,p), (n,alpha) and (n,2n), quite well. Spectrum averaged cross sections were measured using a thick target Be(d,n) neutron field at Ed = 14 MeV. For the same neutron field averaged reaction cross sections were deduced using the excitation functions measured in this work as well as those given in the ENDF/B-VI, JEF-2, JENDL-3.2, BROND and ADL-3 data files. A comparison of the experimental and deduced integral data helped validating the differential data.     

Spezifischer Nachweis von Vergiftungen mit Alkylphosphaten (E 600, E 605, Systox) in Blut und Hirngewebe mit Hilfe eines fermentreaktivierenden Antidots (Pyridin-Aldoxim-Methjodid,PAM)

Ohne ZusammenfassungHerrn Prof. Dr. med.Hans Joachim Deuticke, Göttingen, zum 60. Geburtstag gewidmet.Auszugsweise vorgetragen auf der 23. Tagung der Deutschen Pharmakologischen Gesellschaft, Freiburg, 13.–15. Juni 1957.Stipendiat der A. v. Humboldt-Stiftung.Die Arbeit wurde durchgeführt mit Hilfe eines Warburg-Apparates und mit einer Zentrifuge, die die Deutsche Forschungsgemeinschaft dem Institut zur Verfügung gestellt hat. Wir möchten dafür unseren Dank aussprechen. Unser Dank gilt auch der Deutschen Hoffmann-La Roche AG für die großzügige Versorgung mit dem für die Versuche benötigten Acetylcholinchlorid. Weiterhin danken wir Herrn Prof. Dr. G.Schrader und Herrn Prof. Dr. Dr. W.Wirth von den Farbenfabriken Bayer für die zur Verfügung gestellten Alkylphosphate, sowie für das Pyridin-Aldoxim-Methjodid (PAM).