血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移关系研究进展

乳腺癌(breast cancer)是严重威胁女性健康的主要恶性肿瘤,占女性恶性肿瘤死亡率的第2位[1].乳腺癌常早期发生淋巴结转移,淋巴结转移的有无及淋巴结受累的程度是决定乳腺癌分期和临床治疗方案选择的关键,也是临床评估乳腺癌患者病情及预后的重要指标.因此,研究乳腺癌淋巴结转移机制具有重要的意义.研究表明血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C )与乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移密切相关.本文综合近年文献,就VEGF-C与乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移关系综述如下.     

血管内皮生长因子-C在胃癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的研究血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在胃癌组织中的表达并探讨其与肿瘤淋巴结转移的关系。方法取87例胃癌患者手术切除的新鲜标本和距癌灶5cm以外的胃组织各一块,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法和免疫组化染色法检测胃癌组织及癌旁组织的VEGF-C表达。结果 VEGF-C在胃癌细胞中呈高水平表达,癌旁正常组织未见表达。VEGF-CmRNA、VEGF-C蛋白在胃癌组织中的阳性率分别为55.1%、65.5%。在伴淋巴结转移的胃癌中,VEGF-C表达较无淋巴结转移者更显著（P〈0.01）。同时,VEGF-C表达与淋巴管浸润和TNM分期密切相关（P〈0.01）,但与肿瘤大小、Lauren分型、浸润深度和血管浸润均无明显相关。在目前的回顾性研究中,VEGF-C表达预测胃癌淋巴结转移的敏感性、特异性、准确率分别为77.19%6、0.61%7、3.56%。结论 VEGF-C的表达与胃癌淋巴结转移密切相关。在内镜活检标本上检测VEGF-C表达,对于预测有关淋巴结转移和判定淋巴结清除范围可能有价值。     

血管内皮生长因子-C及血管内皮生长因子受体-3在高发区食管鳞癌淋巴结转移中的作用

目的研究血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)在河南省林州市食管癌高发区食管鳞癌中的表达及其在食管癌淋巴结转移和预后中的作用。方法83例食管鳞癌患者均为林州市居民,采用免疫组织化学方法检测VEGF-C、VEGFR-3蛋白在食管鳞癌中的表达情况,随访5 a以上。结果VEGF-C阳性产物位于细胞质,VEGF-C阳性表达率为45.8%(38/83),VEGF-C阳性表达与食管癌浸润深度、pTNM分期,局部淋巴结转移相关(P<0.01)。VEGFR-3阳性脉管数平均为(9.77±2.99)个,VEGFR-3阳性脉管数与淋巴结转移、VEGF-C表达之间存在相关关系(P<0.001)。VEGF-C阳性表达组5 a生存率明显低于阴性表达组(P<0.01)。结论VEGF-C及其受体VEGFR-3可能在食管癌淋巴结转移中发挥重要作用。VEGF-C表达可能是影响食管癌患者预后的因素之一。     

血管内皮生长因子-C表达与结肠癌淋巴转移的关系

[目的]探讨结肠癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF—C）表达与淋巴转移、临床病理参数之间的关系。[方法]将64例结肠癌患者按有无淋巴结转移、性别、年龄、肿瘤大小及TNM分期进行分组,采用免疫组化PV-9000二步法检测其结肠癌组织中VEGF—C表达情况,应用X^2检验、直线相关分析进行统计学处理。[结果]结肠癌组织中VEGF—C阳性率为57．8％;在淋巴结转移阳性组VEGF—C表达（80％）明显高于淋巴结转移阴性组（38．2％）（P〈0、01）。VEGF—C表达与患者性别、年龄、肿瘤大小均无显著相关（r=0．008、0．025、0．013,P〉0．05）,而与TNM分期显著相关（r=0．447,P〈0．01）,其中随着TNM分期的增高,VEGF—C阳性表达亦显著增高。[结论]结肠癌可表达VEGF—C,并影响结肠癌的淋巴转移。VEGF—C高表达而淋巴结转移阴性的病人有很强的淋巴结转移倾向,甚至可能已发生淋巴结微转移。     

血管内皮生长因子在卵巢上皮癌中的表达及其临床意义

实体瘤的持续生长有赖于血管增生 ,血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)具有促血管增生和增加血管通透性而产生腹水的作用。为了探讨ＶＥＧＦ在卵巢上皮性癌的表达及临床意义 ,我们对 6 0例卵巢上皮性癌的ＶＥＧＦ蛋白表达进行了分析。一、对象与方法1 对象 :为 1989～ 1999年 1月在我院妇产科住院的卵巢癌患者 ,共 6 0例 ,年龄 2 1～ 88岁 ,平均 5 5岁。根据 1987年国际妇产科联合会 (ＦＩＧＯ)分期标准 ,Ⅰ期 2 7例 ,Ⅱ期 7例 ,Ⅲ期 2 2例 ,Ⅳ期 4例。其中浆液性囊腺癌 2 9例、粘液性囊腺癌 10例、透明细胞癌 16例、内膜样腺癌 5例。选同期交界性…     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其与腋窝淋巴结转移的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和微血管密度（ＭＶＤ）与乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移的关系。方法：采用ＬＳＡＢ法对６５例浸润性导管癌术后根治标本,进行ＶＥＧＦ的表达和微血管密度的测定。结果：６５例乳腺癌的 ＭＶＤ为（４７．６±２２．４）个,ＶＥＧＦ总阳性率为 ８０．００％;ＶＥＧＦ、ＭＶＤ与淋巴结转移有关,在腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中,ＶＥＧＦ的阳性率 ８８．８９％（３２／３６）,ＭＶＤ（５６．６±２０．５）,均明显高于无腋窝淋巴结转移者ＶＥＧＦ的阳性率 ６８．９６％（２０／２９）,ＭＶＤ（３１．３±１８．９）．差异有显著性（Ｐ＜０．０５）;ＶＥＧＦ和 ＭＶＤ在乳腺浸润性导管癌中的表达具有显著的正相关（ｒ＝８.２１３,Ｐ＜０．０５）。结论：ＶＥＧＦ与乳腺癌血管生成密切相关;ＶＥＧＦ表达的增高及 ＭＶＤ的增加对乳腺癌腋窝淋巴结转移可能有促进作用。     

血管内皮生长因子-C在雷癌细胞株和胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在不同类型胃癌细胞株及组织中的表达及其与临床病理之间的关系。方法应用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blot分别检测VEGF-C mRNA及其蛋白在胃癌细胞株中的表达,对53例胃癌及癌旁组织中VEGF-C的表达采用免疫组织化学SP法染色检测,Ⅷ因子抗体及Ⅳ型胶原抗体双重免疫组织化学染色（SABC）法进行微淋巴管染色及微淋巴管计数。结果在胃癌细胞株中均可检测到VEGF-C mRNA及蛋白的表达,胃癌组织中,VEGF-C蛋白的表达与淋巴结转移、病理分期有关（P〈0．05）;淋巴管密度与VEGF-C蛋白的表达、淋巴结转移、病理分期有关（P〈0．05）。结论VEGF-C表达与胃癌淋巴结转移密切相关,并有可能参与了胃癌淋巴管的形成。     

血管内皮生长因子-C在胃癌细胞株和胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在不同类型胃癌细胞株及组织中的表达及其与临床病理之间的关系。方法应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Westernblot分别检测VEGF-CmRNA及其蛋白在胃癌细胞株中的表达,对53例胃癌及癌旁组织中VEGF-C的表达采用免疫组织化学SP法染色检测,Ⅷ因子抗体及Ⅳ型胶原抗体双重免疫组织化学染色(SABC)法进行微淋巴管染色及微淋巴管计数。结果在胃癌细胞株中均可检测到VEGF-CmR-NA及蛋白的表达,胃癌组织中,VEGF-C蛋白的表达与淋巴结转移、病理分期有关(P<0.05);淋巴管密度与VEGF-C蛋白的表达、淋巴结转移、病理分期有关(P<0.05)。结论VEGF-C表达与胃癌淋巴结转移密切相关,并有可能参与了胃癌淋巴管的形成。     

乳腺癌中血管内皮生长因子-C的表达与淋巴结转移的关系

目的研究人乳腺癌组织中淋巴管内皮细胞生长因子-C的表达及临床意义。方法应用免疫组化PV9000二步法检测50例乳腺癌组织VEGF—C的表达。结果50例患者中VEGF—C染色阳性33例，阳性率66％，阳性物质主要位于乳腺癌细胞胞浆内。乳腺癌组织中VEGF-C的表达与乳腺癌的淋巴结转移有关，有淋巴结转移的乳腺癌组织中VEGF—C阳性表达率明显高于无淋巴结转移组织，但与乳腺癌组织病理学分型、肿瘤大小和临床分期无关。结论VEGF—C表达与乳腺癌淋巴转移有关，可作为提示临床预后较差的指标。     

血管内皮生长因子-C与胰腺癌淋巴管生成及淋巴结转移关系研究进展

胰腺癌(pancreatic cancer)是一种起病隐匿、进展迅速、恶性程度极高、治疗效果及预后极差的消化道恶性肿瘤,被称为"癌中之王",其发病率近年呈上升趋势.在美国,胰腺癌列为癌相关死亡第4位.胰腺癌在明确诊断后平均生存时间为3～8个月.由于胰腺癌侵袭性高、诊断困难、缺乏有效治疗,仅5%的患者生存期超过5年[1].研究发现胰腺癌早期即发生淋巴结转移,是导致其预后极差的主要原因之一[2].淋巴结转移的胰腺癌患者平均 5年生存率只有0%～7.8%.因此研究胰腺癌的淋巴结转移机制已成为临床进行胰腺癌防治的迫切需要.     

血管内皮生长因子-C及其受体与原发性结直肠癌淋巴转移的相关研究

目的研究血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体(KDR)与原发性结直肠癌淋巴转移的相关性。方法74例结直肠癌手术标本,其中发现淋巴转移36例,未发现淋巴转移38例,应用免疫组织化学染色的方法测定原发灶和转移淋巴结的VEGF-C及其KDR的表达。结果VEGF-C在有淋巴转移原发灶组与转移淋巴结组表达差异无统计学意义(P>0.05),但均高于未发现淋巴转移原发灶组,差异有统计学意义(P<0.01)。KDR在有淋巴转移原发灶组与转移淋巴结组的表达差异无统计学意义(P>0.05),但均高于未发现淋巴转移原发灶组(P<0.01)。结论VEGF-C的表达增高主要与癌细胞基因突变有关,而与其所处的微环境、癌灶的大小及癌细胞密度无关。VEGF-C及其KDR表达的强弱与结直肠癌淋巴转移呈正相关。     

血管内皮生长因子受体3在上皮性卵巢癌组织的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在上皮性卵巢癌组织的表达及与血管内皮生长因子C、D(VEGF-C、VEGF-D)表达、癌周淋巴管生成和淋巴转移的关系.方法采用免疫组化方法,检测VEGFR-3、VEGF-C及VEGF-D在上皮性卵巢癌组织的表达,进行淋巴管密度计数、微血管密度(MVD)计数,并结合临床病理资料进行分析.结果VEGFR-3在癌细胞及癌周脉管内皮细胞表达,表达水平与VEGF-C、VEGF-D表达及淋巴转移显著正相关.淋巴管密度与淋巴转移、临床分期、VEGF-C表达、VEGF-D表达显著正相关,MVD与远处转移、临床分期显著正相关.结论VEGF-C、VEGF-D在上皮性卵巢癌组织的表达上调刺激VEGFR-3表达并与之结合,诱导癌周淋巴管生成,促进肿瘤的淋巴转移.     

血清VEGF-C水平作为食管鳞癌淋巴结转移标志物的临床研究

目的 血管内皮生长因子C（VEGF-C）是一特异的淋巴管生长因子，已有的研究发现它在肿瘤细胞转移至淋巴结和远处器官的过程中起一定作用。本研究的目的在于通过检测食管鳞状细胞癌患者血液循环中VEGF-C的含量，探讨其在判断淋巴结转移中的作用。方法 收集62例食管鳞癌术前患者和10例正常人的血清，用酶联免疫吸附实验检测VEGF-C的含量，并收集相应的临床资料。结果 食管鳞癌患者的血清VEGF-C的水平高于正常人的水平（P〈0．001）；食管鳞癌患者中有淋巴结转移组高于无转移组（P〈0．001）；依据肿瘤浸润深度的分组中，T3高于T1-2（P=0．009）；如果血清VEGF-C水平以2474．5pg／mL为界值，则预测淋巴结转移的敏感度和特异度分别达到了85％和73．8％。结论 在食管鳞癌患者中，血清VEGF-C的水平为区分有无淋巴结转移提供了有意义的补充，是食管鳞癌淋巴结转移的可靠标志物。     

血管内皮生长因子-C和sonic hedgehog在食管鳞状细胞癌中的表达

目的 探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和sonic hedgehog(SHH)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学法检测40例ESCC组织和30例癌旁正常黏膜组织中VEGF-C及SHH的表达.结果 40例ESCC组织中25例(62.5%)出现VEGF-C阳性,24例(60.0%)出现SHH阳性;癌旁正常食管黏膜组织30例中仅5例(16.7%)出现VEGF-C阳性,8例(26.7%)出现SHH阳性,其差异均有统计学意义(P＜0.05).在VEGF-C阳性的25例ESCC组织中19例出现淋巴结转移,而在VEGF-C阴性的15例ESCC组织中仅2例出现淋巴结转移,其差异有统计学意义(P＜0.05);SHH表达阳性的24例ESCC中18例有淋巴结转移,而SHH表达阴性的16例ESCC中7例有淋巴结转移,其差异有统计学意义(P＜0.05).结论 VEGF-C和SHH参与了ECSS的发生发展,且与其淋巴结转移的发生有关.对于VEGF-C及SHH表达阳性的ESCC患者,术前和术中应分别加强对淋巴结转移的评估及清扫,以提高其生存率. Abstract： Objective To study the expression of vascular endothelial growth factor-C(VEGF-C)and sonic hedgehog(SHH) in esophageal squamous cell carcinoma(ESSC)and explore the relationship between lymph node metastasis of ESCC and them.Methods The expression of VEGF-C and SHH was detectde using immunohistochemical method on 40 specimens from patients with ESSC and 30 cases of non-cancerous esophageal tissues. Results In the 40 specimens from patients with ESSC, 25 cases(62.5%) were VEGF-C positive,24 cases(60.0%)were SHH positive. In 30 cases of non-cancerous esophageal tissues,only 5 cases(16.7%)were VEGF-C positive,8 cases(26.7%)were SHH positive,there were both significant differences between the 2 types of tissues (P＜0.05).There were 19 cases had lymph node metastasis in the 25 cases whose VEGF-C were positive,while only 2 cases had lymph node metastasis in the 15 cases whose VEGF-C were negative (P＜0.05). There were 18 cases had lymph node metastasis in the 24 cases whose SHH were positive,while only 7 cases had lymph node metastasis in the 16 cases whose SHH were negative (P＜0.05). Conclusions VEGF-C and SHH play roles in development of ECSS,and had something to do with lymph node metastasis.For patients with ECSS whose VEGF-C and SHH positive,lymph node metastasis must be evaluated before and during operation in order to increase their survival rate.     

直肠癌血管生成与肿瘤细胞增殖和转移的关系

目的 :探讨血管生成在直肠癌细胞增殖、浸润和淋巴结转移中的意义。　方法 :免疫组化法检测和分析 4 6例直肠癌标本中的微血管密度 (MVD)值、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)阳性表达率、Ki 6 7标记指数 (Ki 6 7LI)与肿瘤浸润深度和淋巴结转移的关系。　结果 :MVD值、VEGF阳性表达率和Ki 6 7LI随肿瘤浸润深度的增加而增加 (P <0 .0 1)。MVD值、VEGF阳性表达率和Ki 6 7LI在淋巴结转移阳性组显著高于阴性组 (P <0 .0 1)。MVD值、Ki 6 7LI在VEGF表达阳性组显著高于VEGF表达阴性组 (P <0 .0 1)。MVD值与Ki 6 7LI之间呈显著正相关(r =0 .36 ,P <0 .0 1)。　结论 :直肠癌血管生成可促进癌细胞增殖、浸润和淋巴结转移     

甲状腺乳头状癌淋巴管生成与淋巴结转移、血管内皮生长因子C表达的关系

目的探讨甲状腺乳头状癌淋巴管生成的分布特点及与血管内皮生长因子CCVEGF-C）的表达，淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化方法检测80例甲状腺乳头状癌组织中VEGF-C的表达，并用淋巴管内皮细胞特异性抗体D2-40标记淋巴管，记数肿瘤淋巴管密度（LVD），结合临床病理资料进行分析。结果甲状腺乳头状癌组织中VEGF-C表达阳性及淋巴结有转移者LVD显著增高（均P〈0．05Io结论甲状腺乳头状癌中新生淋巴管主要分布在肿瘤间质组织中。LVD与VEGF-C蛋白表达和淋巴结转移密切相关。