炭疽毒素显性失活抑制剂的安全性和免疫原性

炭疽杆菌的毒力与其多聚γ-D谷氨酸（PGA）荚膜和毒素相关，炭疽杆菌毒素有3种成分构成：保护性抗原（PA）、致死因子（LF）和水肿因子（EF）。现行疫苗是基于PA的疫苗，单纯PA接种不能诱导直接抗炭疽杆菌的免疫应答，且在感染后立即使用可能对机体有害。美国哈佛大学医学院．Aulinger等曾将荚膜PGA与PA结合制成双重活性疫苗，这种疫苗能诱生抗炭疽杆菌及其毒素的特异性抗体。此项研究旨在明确用PA显性失活抑制突变体（DNI）取代PA疫苗或PA—PGA疫苗中的PA能否提高炭疽疫苗的效力。     

免疫记忆在炭疽杆菌保护性抗原疫苗诱导的保护性免疫中的作用

炭疽是由炭疽杆菌引起的动物源性疾病。炭疽杆菌保护性抗原（PA）疫苗是抗炭疽感染的一种有效策略。由该疫苗诱生的抗PA中和抗体水平与抗炭疽的保护作用有很好的相关性，但PA诱导的免疫记忆在抗炭疽中所起的保护性作用仍不清楚。以色列生物学研究所Marcus等在建立可确定PA免疫记忆的豚鼠模型的基础上，进行了下列研究。     

炭疽杆菌水肿毒素的免疫佐剂性

炭疽是由炭疽杆菌引起的威胁生命的疾病。炭疽杆菌的主要毒力因子包括致死因子（LF）、水肿因子（EF）和保护性抗原（PA），其中EF是一种能增加细胞内cAMP的腺苷酸环化酶。最近的研究显示，EF能削弱宿主树突状细胞的功能，破坏细胞因子分泌。EF的这一作用与其他细菌毒素的作用相似，而这些毒素已被用作粘膜佐剂。     

免疫记忆在炭疽杆菌保护性抗原疫苗诱导的保护性免疫中的作用

炭疽是由炭疽杆菌引起的动物源性疾病.炭疽杆菌保护性抗原(PA)疫苗是抗炭疽感染的一种有效策略.由该疫苗诱生的抗PA中和抗体水平与抗炭疽的保护作用有很好的相关性,但PA诱导的免疫记忆在抗炭疽中所起的保护性作用仍不清楚.     

美国Vical公司的炭疽疫苗进入临床试验

美国 Vical公司将于年底开始 DNA炭疽疫苗的人体安全性试验 ,公司称此疫苗能有效保护家兔抵抗致死量炭疽杆菌的攻击。　　Vical公司的技术是将保护性抗原 ( PA)和致死因子 ( L F)两种免疫原联合 ,两者结合能形成致死毒素 ( L etx)。这两种免疫原提供的保护作用强于目前批准的炭疽疫苗或任一重组蛋白疫苗。　　首先 ,研究者在小鼠中试验了疫苗 ,以检测动物产生抗 PA和 LF抗体及 L etx中和抗体的能力。然后在家兔中检测了疫苗的免疫原性。家兔免疫后经气溶胶化炭疽杆菌定量吸入攻击 ,所有 PA DNA疫苗免疫兔产生的抗 - PA免疫应答等于…     

有效的抗炭疽粘膜免疫:产生中和抗体与Th1型细胞应答的保护性抗原鼻腔免疫

近来的生物恐怖事件表明吸入性炭疽是人类的主要威胁。许多病原体是经粘膜表面侵入人体的,因此抵抗吸入性炭疽的最佳保护作用可通过病原体进入的粘膜部位所提供的特异性免疫而获得。用重组炭疽杆菌保护性抗原( r PA)及霍乱毒素( CT)佐剂构成的炭疽疫苗进行鼻腔免疫能够产生血浆及粘膜分泌性抗PA免疫应答,作者报告了有关研究结果。　　6～7周龄雌性C57BL /6小鼠间隔1周连续3次鼻腔接种不同剂量r PA,每剂含1 μg CT,于7、1 4及2 1天收集血液及粘膜分泌物,以ELISA检测抗PA抗体,以ELISPOT检测抗体形成细胞( AFC) ;制备脾及颈淋巴结(…     

粘膜或注射给予微球化炭疽杆菌保护性抗原可保护小鼠抵抗炭疽感染

现行的英国肌注炭疽疫苗和美国皮下注射的吸附炭疽疫苗 ( AVA)都需多次接种才能获得恒定的保护性免疫。试验表明疫苗抗原微球化的优点多于传统疫苗配方。作者以小鼠为模型测定了将重组炭疽杆菌保护性抗原 ( r PA)制成微球进行免疫的效果。　　将 r PA按一定程序包入分子量为1 0 0 k Da的聚 - L-丙交酯中制成微球 ,分别在1和 2 1天肌注、鼻腔接种或者采用联合途径(初免用肌注、加强用鼻腔接种 )免疫 A/J小鼠 2次 ,2 8天时采血以 EL ISA测定血清抗体水平 ,于第 55天用剂量为 1 0 3平均致死量的炭疽杆菌 STI株芽胞腹腔注射攻击小鼠 ,或…     

粉末状炭疽疫苗的保护作用

临床前研究表明 ,美国 BD技术公司和陆军正在研制的粉末状炭疽疫苗可在生物恐怖攻击时为保护普通人群和战场上的士兵提供一种更快捷方便的方法。　　目前的炭疽疫苗是由炭疽杆菌制成的液体疫苗 ,于 1 8个月内皮下和肌肉注射 6剂 ,并建议以后每年加强注射。但是这种方法用于大规模接种有一些缺点 :包括意外针头刺伤、需要训练有素的卫生保健专业人员和注射疼痛。　　新配方是基于重组炭疽杆菌保护性抗原 ( r PA)的疫苗 ,能制成干粉经鼻腔用一次性粉末接种器自己接种。在临床前研究中 ,家兔吸入致死量的炭疽杆菌 ,鼻腔接种粉末状疫苗的保护…     

Immunovaccine公司报告抗炭疽研究阳性结果

Immunovaccine公司2013年9月9日宣布,应用其DepoVax TM递送技术递送重组保护性抗原（protectiveantigen,PA）在兔及灵长类动物炭疽研究中取得阳性结果。数据表明,动物在注射最低检测量PA免疫28d可持续产生保护性抗体,即单次疫苗可100％预防炭疽对实验动物的致命威胁。     

几种实验性炭疽菌苗预防恒河猴吸入性炭疽的效力[英]

作者以健康恒河猴为动物模型,给实验动物肌肉注射1剂重组炭疽杆菌保护性抗原[PA,由炭疽杆菌△Sterne-1（pPA102）CR4株的发酵产物通过阴离子交换高压液相层析提纯而得]加不同佐剂（各重组菌苗中PA含量为50μg,总体积为0.5ml/剂）或人用吸附炭疽菌苗（AVA,从产毒性无荚膜炭疽杆菌株V770-NP1-R发酵罐培养物中提取PA,吸附于氢氧化铝制备而成,0.5ml/剂）,对照动物则给予磷酸缓冲盐水（PBS）加佐剂。实验佐剂分别为:（1）氢氧化铝凝胶（3％）、（2）皂昔 QS-21（溶于pH6.0 10mM磷酸钠）、     

炭疽芽胞对疫苗效力起主要作用

炭疽是由产芽胞的革兰阳性炭疽杆菌引起的 ,感染宿主常因败血症和毒血症而死亡。炭疽杆菌分泌保护性抗原 ( PA)、水肿因子( EF)和致死因子 ( LF)这三种蛋白。有证据表明活芽胞疫苗的芽胞抗原具有保护作用。从改善无细胞疫苗的效力出发 ,作者就无细胞 PA疫苗中加入甲醛灭活的炭疽芽胞( FIS)能否提高疫苗的效力进行了探讨。　　用于免疫的组分为纯化的 PA(每只小鼠 1 0 μg,每只豚鼠 4 0 μg)和 /或炭疽杆菌RPLC2株的 FIS,0 .3%氢氧化铝作为佐剂。分别采用皮下与皮内途径于第 0及 1 5天 2次免疫小鼠和豚鼠 ,于第 33天采集血清标本 ,以…     

炭疽杆菌毒性基因产物的概述

炭疽病是炭疽杆菌内孢子经破损皮肤或吸入或经消化道进入体内引起的疾病 ,人与感染的动物或动物制品接触而感染 ,尚未发现人与人之间的传播 ,皮肤炭疽是最普通的形式 ,通常可以治愈。无论通过什么途径的全身性感染 ,虽然体内大量菌体和毒素 ,但无明显的初始症状 ,直至低血压和突然死亡 ,表明由炭疽杆菌分泌的外毒素复合物作用引起的。１质粒编码的毒力因子炭疽病是由炭疽杆菌内孢子引起的 ,一种土壤内革兰阳性微生物。内孢子不分裂、不代谢 ,可抵抗干、热、紫外线、γ -射线和很多消毒剂。在某些土壤内 ,孢子能休眠数十年。此特性被很多国家…     

用于治疗炭疽感染的完全重组人单克隆抗体Raxibacumab

炭疽是由以极稳定的休眠孢子形式存在于土壤中的革兰阳性菌炭疽杆菌而引起的感染性疾病。人感染炭疽主要有3个途径：1）通过皮肤感染,即皮肤炭疽;2）通过胃脾道感染,即胃肠道炭疽;     

炭疽双组分疫苗的研究

目的通过研究由重组炭疽保护性抗原与灭活炭疽芽孢杆菌菌体抗原组成的炭疽候选疫苗免疫小鼠,对其免疫效果进行评价。方法将小鼠随机分成4个实验组,在免疫后不同时间点采血进行抗体检测、MTT法淋巴细胞增殖试验、ELISPOT法IFN-γ细胞因子的测定以及保护力试验。结果各组疫苗均能诱导较强的体液免疫应答。第3周rPA组及rPA+炭疽菌体组经rPA抗原刺激后的刺激指数均高于对照组(P<0.05)。ELISPOT结果显示,各实验组经特异性抗原刺激后均有较高的IFN-γ分泌。rPA抗原与炭疽菌体抗原有较好的保护力,由rPA与炭疽菌体组成的疫苗对炭疽活芽孢的攻击保护率为100%。结论由rPA抗原与灭活炭疽菌体抗原组成的新型炭疽疫苗能诱导小鼠产生体液免疫应答和细胞免疫应答,具有较好的保护力,该疫苗有希望成为新一代炭疽疫苗。     

苯甘氨羟肟酸类化合物的设计、合成及其抑制炭疽致死因子的活性

目的设计、合成炭疽致死因子抑制剂,并测定其对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素的活性,得到具有自主知识产权的抗炭疽致死毒素中毒药物。方法以LFI40为先导结构,依据其与炭疽致死因子结合的结构特征,设计了含苯环的羟肟酸类化合物;以D-对羟基苯甘氨酸为起始原料,依次经酯化反应、还原反应、氨基的保护和成醚反应、磺酰胺化反应以及酯基与羟胺的反应得到目标化合物;利用荧光多肽裂解试验、鼠类巨噬细胞样细胞系RAW 264.7模型和动物体内抵抗炭疽致死毒素(PA+LF)的药效研究,评价了目标化合物对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素的活性,并对抑制炭疽致死因子活性的选择性进行研究。结果与结论合成了13个未见文献报道的目标化合物,其结构经~1H-NMR、MS谱确证;活性评价结果表明化合物I-1和I-11对炭疽致死因子具有较高的抑制活性和较好的选择性,并具有良好的抵抗炭疽致死毒素的活性,其中,I-1抑制炭疽致死因子的活性和选择性以及抵抗炭疽致死毒素的活性不但与LFI40相当,而且其制备方法较为简单,值得进一步研究。     

增加首剂与第2剂炭疽疫苗接种间隔时间可增强人体抗体应答

在 2 0世纪 5 0年代批准的吸附炭疽疫苗( AVA)的接种程序中首剂与第 2剂的接种间隔时间为 2周 ,但间隔 2周可能不能提供免疫增强作用。为此作者试图增加初始两剂间的间隔时间来增强抗体应答。　　作者开展了两项回顾性血清学研究 ,分别评价了初始两剂间的间隔时间为 2、3和 4周的接种程序对人体抗体应答的影响。在第1项研究中 ,在第 2剂接种后平均 1 3天收集了高危者血清 89份 ;在第 2项试验中 ,在第1剂接种后平均 48天采集了高危者血清 5 1份 ,均贮于 - 2 0℃。采用捕获 EL ISA法检测人抗保护性抗原 ( PA) Ig A抗体滴度。　　试验结果…     

炭疽的流行病学及预防控制措施

炭疽是由炭疽芽孢杆菌引起的一种急性传染病。它不仅在经济落后的发展中国家流行,也时常发生在经济发达的欧美国家。尤其值得关注的是国际恐怖分子利用炭疽进行生物恐怖袭击,2001年9月美国的“炭疽邮件”事件,有22人感染炭疽,其中5人死亡,引起了人们心理恐慌。本文介绍其流行病学和预防控制措施。1流行病学炭疽有稳定的孢子状态,容易培养,发达国家的人普遍缺少自然免疫力,感染炭疽芽孢杆菌会引起严重的疾病,所以炭疽一直被认为是头号生物武器。炭疽芽孢杆菌芽孢可以在土壤中存活多年,我国湖南省1990年因挖树根暴露了64年前死于炭疽尸体墓而…     

无需注射的炭疽疫苗

经皮肤接触接种的新型炭疽疫苗诱生的抗体滴度大于现行的疫苗。目前应用的炭疽疫苗采用皮下接种,通常因含铝佐剂而产生局部反应。　　美国Walter Reed陆军研究所开发的这项技术称为经皮免疫( TCI) ,是将抗原和相关佐剂应用于皮肤外层,然后将抗原传递至下面的朗罕细胞。　　皮肤外层是一层死的角化细胞和脂质,水化后这层皮肤松开而使物质能够进入含朗罕细胞的表皮。研究者相信,佐剂能使朗罕细胞激活而移至局部淋巴结,从而将抗原提呈给淋巴细胞。　　在最近的研究中,将小鼠背部毛发剃掉并用砂纸轻轻磨擦后,将含重组炭疽杆菌保护性抗原( r P…     

皮肤炭疽标本分离炭疽杆菌两种方法比较

炭疽杆菌的分离培养.对人类皮肤炭疽的渗出液、血液、脑脊液、痰等标本,一般按常规法直接划种子血平板上分离培养,而动物皮毛、土壤、粪便等外环境污染标本才进行增菌,除杂菌处理后分离培养.但皮肤炭疽病灶常伴有葡萄球菌或链球菌等混合感染,能导致分离炭疽杆菌的阳性率降低.我们对疑似皮肤炭疽患者病灶采样进行上述两种培养方法比较试验,报告如下.     

抗炭疽单克隆抗体进入临床试验

美国食品和药物管理局 ( FDA)批准美国人类基因组科学公司 ( HGSI)开始其防治炭疽的单克隆抗体 ( Mab) Abthrax的 期研究。　　剂量递增、安慰剂对照 期研究将选择健康成人志愿者参与试验。研究将评估Abthrax的安全性、耐受性和药代动力学。　　如果 期试验顺利通过 ,Abthrax可望迅速获得批准 ,因为根据 2 0 0 2年美国反生物恐怖法 ,公司开发的某些生物恐怖战剂 (如炭疽、天花和 Ebola病毒 )的治疗药物 ,仅需两种动物模型证明有效和通过人体安全试验。　　临床前研究显示 ,单剂抗炭疽杆菌保护性抗原 ( PA)的 Mab Abthrax能提高吸…