趋化因子及受体在T细胞致敏和Th1/Th2介导的免疫应答中的作用

Ｔ细胞在胸腺中生长发育成初始型Ｔ细胞(ｎａｉｖｅＴｃｅｌｌ)后,通过循环流经全身血液及次级淋巴器官,搜寻抗原呈递细胞(ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ,ＡＰＣ)呈递的抗原。初始型Ｔ细胞发现其特异抗原后,即增殖分化为具有新的迁移能力的效应Ｔ细胞和记忆Ｔ细胞[1]。效应Ｔ细胞能够进入外周组织,识别抗原,产生炎性或变态反应;记忆Ｔ细胞除具有向外周组织迁移的能力外,还能迁移至淋巴结,进一步刺激产生新一批效应Ｔ细胞。因此,Ｔ细胞的功能与其迁移能力密切相关,其中必然存在特定的分子机制,使得相应的细胞能够迁移至相应的…     

趋化因子对Th1／Th2免疫平衡的影响

近年来，随着免疫学和分子生物学的发展，人们发现多种趋化因子及其受体是调节免疫应答的重要分子，它们的存在和变化对Th1／Th2细胞的分化和极化具有重要作用。现就趋化因子对Th1／Th2细胞免疫平衡的影响作一综述。     

药膳辅助饮食对UC模型大鼠Th1/Th2免疫平衡、疾病活动的影响

目的 探讨药膳辅助饮食对溃疡性结肠炎(UC)大鼠疾病活动情况、Th1/Th2细胞免疫因子的影响.方法 选取健康清洁级SD大鼠64只,采用随机数字表法分为对照组、模型组、阳性组、实验组各16只,模型组、阳性组和实验组建立UC模型,实验组给予柳氮磺胺吡啶片,300 mg/kg干预,实验组在阳性组的基础上给予药膳辅助饲料喂养...     

慢性乙型肝炎Th1/Th2细胞的免疫功能研究进展

1986年Mosmann等[1]首次根据小鼠CD4 T细胞(Th细胞)分泌细胞因子和介导免疫功能不同,将其分为Th1和Th2两个亚群。1991年Maggie等[2]发现人Th细胞与小鼠相似,也可分Th1和Th2细胞。1Th1/Th2的分化1.1辅助性T细胞(Th细胞)是机体一类重要的免疫调节细胞,根据其产生细胞因子的不同,将其分为Th1、Th2、Th0三类。Th1:主要产生IFN-γ、IL-2、IL-12、LT、IL-17、GM-CSF、TNF-β/α等,它主要介导细胞免疫应答,可诱导巨噬细胞依赖性免疫反应,促进迟发性超敏反应性炎症形成,在抗感染、器官移植排斥反应和自身免疫病的诱导过程中起重要作…     

感染免疫与Th1／Th2漂移对抗肿瘤免疫的影响

动物免疫系统在机体健康状下Th1／Th2处于平衡状态,许多研究表明Th1／Th2漂移与肿瘤、自身免疫性疾病、微生物感染和移植排斥反应等多种疾病有关。Th1／Th2分化因子相互促进、相互制约。病原体侵入导致机体的这种平衡失调,产生抗感染反应。抗感染免疫长时间持续应答,也可以导致Th0,Th1,Th2细胞免疫功能紊乱。当免疫系统发生Th1／Th2漂移时,机体免疫被抑制,病原体或突变的细胞逃逸免疫监视。抗肿瘤免疫临床研究表明,有些恶性肿瘤患者经过手术切除肿瘤原发灶后,由于机体免疫系统处于抑制状态,肿瘤还是易复发。因此现在肿瘤免疫研究的热点是Th2向Th1方向的转移。细胞因子或免疫细胞和单克隆肿瘤抗体等与传统的手术、化疗、放疗结合起来,实现综合性治疗是各种恶性肿瘤研究的目的。感染免疫和Th1／Th2漂移相互作用机制以及肿瘤发生与复发关系的研究正在起步,现综述如下。     

移植免疫中Th1/Th2的作用

1986年Ｍｏｓｍａｎｎ与Ｃｏｆｆｍａｎ根据分泌细胞因子的差别,将小鼠ＣＤ4 Ｔ细胞进一步分为Ｔｈ1与Ｔｈ2细胞亚群[1]。Ｔｈ1细胞亚群主要涉及细胞免疫,Ｔｈ2细胞亚群多与体液免疫有关。在一定条件下,Ｔｈ2型的细胞因子对Ｔｈ1细胞亚群的发育与功能起拮抗作用,而Ｔｈ1型的细胞因子亦可抑制Ｔｈ2反应。本文将对Ｔｈ1与Ｔｈ2之间的这种矛盾关系及其在移植免疫,免疫耐受中的作用综述如下。附图　Ｔｈ1与Ｔｈ2轴Ｔｈ0,Ｔｈ1,Ｔｈ2:Ｔ辅助细胞亚群;ＡＰＣ:抗原呈递细胞;ＮＫ:自然杀伤细胞;ＭΦ:巨噬细胞;Ｂ:Ｂ细胞;Ｂａ:嗜碱细胞/肥大细胞;Ｅ:…     

糖皮质激素对Th1／Th2平衡的影响

最近10年积累的证据显示,糖皮质激素可抑制抗原提呈细胞和Th1细胞表达自细胞介素（IL）-12、干扰素（IFN）-γ、IFN-α和肿瘤坏死因子（TNF）-α,而上调Th2细胞表达IL-4、IL-10和IL-13。通过以上机制,使用糖皮质激素会选择性抑制Th1介导的细胞免疫,并向Th2介导的体液免疫偏移,而不是对Th1和Th2均产生抑制。在免疫反应和炎症反应过程中,应激系统激活,糖皮质激素水平升高,诱导向Th2偏移,从而使机体免于Th1／促炎细胞因子和激活的巨噬细胞产生的其他产物的损伤。尽管如此,引起糖皮质激素水平较大变化的情况,如急性或慢性应激、剧烈运动、妊娠、产褥期等,均可通过调节Th1／Th2细胞平衡而引起感染和自身免疫、变态反应性疾病或改变其敏感性。     

Th1/Th2细胞相关因子对乙肝疫苗免疫效果的影响

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是全球性的健康问题，据世界卫生组织（WHO）估计，当前全世界乙型肝炎病毒感染者约20亿，其中3.5亿为HBV慢性携带者^[1]，其中大部分分布在亚洲地区。我国人群无症状慢性HBV携带者约占10％-15％，高达1.2亿人，乙肝患者约为2800万人。目前预防和控制HBV感染最为有效的措施是接种乙型肝炎疫苗。     

老年皮肤萎缩的发病机制及对Th1/Th2细胞因子平衡的影响

目的观察老年性皮肤萎缩发病机制及对T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子平衡影响。方法老年性皮肤萎缩患者53例,设为观察组,行丹皮酚软膏治疗。选取同期入院健康体检老年53例,设为对照组。采用酶联免疫吸附法检测两组Th1细胞因子白细胞介素(IL)-2、干扰素-γ;Th2细胞因子IL-4及IL-10,采用自拟症状评分表评估患者治疗前后症状情况及Th1/Th2细胞因子平衡相关性。结果观察组IL-2、干扰素-γ水平显著高于对照组(P<0.05);观察组IL-4及IL-10水平显著低于对照组(P<0.05);观察组经过丹皮酚软膏治疗4 w后患者症状得到改善,治疗后IL-2、干扰素-γ水平显著低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后IL-4及IL-10水平显著高于治疗前(P<0.05);老年性皮肤萎缩患者症状评分与Th1/Th2细胞因子IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05);老年性皮肤萎缩患者症状评分与Th1/Th2细胞因子IL-2、干扰素-γ、IL-4呈相关性(P<0.05)。结论老年性皮肤萎缩发病机制复杂,存在Th1/Th2细胞失衡,表现为Th1功能亢进及Th2细胞下降,利用丹皮酚软膏治疗能调节Th1/Th2细胞水平。     

自身免疫性甲状腺疾病中Th1/Th2细胞平衡

辅助性T细胞(Th)可以根据其分泌的细胞因子而分为Th1和Th2两种不同的亚群,Th1/Th2失衡在自身免疫性甲状腺疾病的发病机制中起重要作用.Graves病可能以Th2型细胞因子介导的体液免疫为主,桥本甲状腺炎可能以Th1型细胞因子介导的细胞免疫为主,而Th1/Th2细胞因子共同参与Graves突眼的形成.     

肝移植术后急性排斥反应中Th1/Th2变化的研究

目的探讨肝移植术后患者Th1/Th2在急性排斥反应中的变化及意义。方法采用双色流式细胞术分析21例肝移植患者手术前后外周血中的Th1细胞和Th2细胞的百分率,并计算Th1/Th2的变化。结果肝移植术后急性排斥过程中Th1细胞较术前有显著性升高,Th2细胞较术前无显著性变化,Th1/Th2较术前有显著性升高。排斥组与非排斥组相比,Th1/Th2有显著性升高。急性排斥时及排斥前Th1/Th2与术前相比有显著性差异。结论Th1/Th2的变化与肝移植急性排斥反应的发生密切相关。术后监测外周血中Th1/Th2是进行免疫监测及指导免疫抑制剂应用的简便有效的方法     

结核分枝杆菌感染与Th1/Th2免疫应答的研究进展

CD4+T淋巴细胞据其产生的细胞因子不同可分为Th1和Th2两类细胞,其中Th1细胞介导Th1免疫反应;Th2细胞介导Th2免疫反应.在一定条件下,Th1免疫反应可转化为Th2免疫反应.结核病发病时表现为Th1免疫应答受抑和(或)Th2免疫应答亢进,并且 Th1免疫反应抑制程度与结核病严重程度相一致,随着结核病的治愈,Th2为主的免疫反应转化为Th1为主的免疫反应.CpG DNA能在动物体内激发Th1相关的免疫反应,抑制Th2相关免疫反应.因此,CpG DNA可能在防治结核病方面发挥重要作用.     

Th1／Th2细胞与自身免疫性疾病

Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞与自身免疫性疾病刘俊铎综述刘志红审校关键词ＣＤ４＋细胞Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞自身免疫性疾病中图法分类号Ｒ５９３．２人们根据ＣＤ４＋细胞产生的细胞因子的不同把它分为Ｔｈ１细胞和Ｔｈ２细胞。Ｔｈ１型细胞因子主要包括ＩＬ－２、ＴＮＦ－α、ＩＮ...     

日本血吸虫不同免疫原对小鼠Th1/Th2免疫偏移的影响

目的　观察单、双性日本血吸虫感染小鼠后Th1/Th2细胞因子水平的动态变化 ,探讨日本血吸虫不同免疫原对Th1/Th2免疫偏移的影响及与虫卵肉芽肿形成的相关性。方法　用ELISA夹心法检测单、双性日本血吸虫感染小鼠及单性感染 8w双性再感染 0～ 12w ,小鼠脾淋巴细胞培养上清Th1细胞因子IL - 2、IFN -γ和Th2细胞因子IL - 4表达水平。结果　单性感染小鼠 6～ 12w在脾淋巴细胞培养上清中可测出一定量的IL - 2和IFN -γ ,但无明显动态变化 ,而IL - 4未能测出 ;双性感染小鼠IL - 2和IFN -γ在感染后 4～ 6w开始上升 ,8w达高峰 ,随后下降 ,IL - 4则在感染后 8w时迅速上升且随着感染时间延长而明显升高 ,单性感染 8w双性再感染 4w时 ,小鼠脾淋巴细胞培养上清IL - 2、IFN -γ和IL - 4表达水平即迅速升高且在双性再感染 8～ 12w逐渐增强。结论　日本血吸虫不同免疫原对Th1/Th2免疫偏移的影响作用不同 ,Th1优势应答可能主要由虫体抗原诱导 ,Th2优势应答可能主要由虫卵抗原 (SEA)所诱导 ,后者是诱导宿主产生免疫病理反应的主要因素     

耻垢分枝杆菌疫苗对小鼠细胞因子产生及Th1/Th2应答的影响

目的研究以耻垢分枝杆菌(M.S)制备的M.S疫苗对小鼠免疫应答的影响,验证M.S的免疫原性、探讨M.S疫苗的免疫调节作用。方法将BALB/c小鼠随机分成生理盐水对照组和M.S疫苗低、中、高剂量组,每组6只,分别注射生理盐水和不同剂量的M.S疫苗。取小鼠脾细胞或腹腔巨噬细胞体外培养,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测培养上清中白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-12和γ干扰素(IFN-γ)的含量,分析M.S疫苗对小鼠Th1/Th2类应答的影响。结果(1)生理盐水对照组和M.S疫苗低、中、高剂量组小鼠产生的IL-12分别为(32.6±22.7)、(58.9±18.6)、(77.3±38.0)、(114.7±9.9)pg/m l,M.S疫苗中、高剂量组与生理盐水对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)生理盐水对照组和M.S疫苗低、中、高剂量组小鼠产生的IL-2分别为(5.0±2.6)、(13.4±9.3)、(15.3±9.7)、(22.6±7.5)pg/m l,M.S疫苗高剂量组与生理盐水对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。(3)体外以ConA刺激时,生理盐水对照组和M.S疫苗中剂量组小鼠产生的IFN-γ分别为(662±279)和(807±163)pg/m l,IL-4分别为(407±127)和(101±26)pg/m l,但M.S疫苗组与生理盐水对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);体外以M.S-纯化蛋白衍生物(PPD)刺激时,生理盐水对照组和M.S疫苗中剂量组小鼠产生的IFN-γ分别为(14.0±6.31)和(55.3±32.4)pg/m l,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),各组产生的IL-4均在检测限以下。结论M.S具有良好的免疫原性,以此制备的M.S疫苗具有促进Th1类应答、抑制Th2类应答的免疫调节作用。     

Th1/Th2细胞平衡与纤维增生性疾病的相关性

机体免疫与纤维化疾病的发生存在密切联系。其中CD4~+T淋巴细胞亚群的辅助性T淋巴细胞(Th) 1/Th2之间的细胞平衡在许多疾病的发生与发展中发挥着重要的调节作用。介绍了Th1/Th2细胞平衡与肝纤维化、肺纤维化及肾纤维化之间的相关性。认为除对Th1/Th2分泌的细胞因子检测外,还应对Th与其他细胞之间的具体关系及机制进行研究。     

结核病与Th1/Th2细胞亚群研究进展

结核病是全世界由单一致病菌导致死亡最多的疾病,其发生和发展与很多因素有关,其中最重要的是感染的菌量及其毒力的大小和机体的反应性（免疫反应或变态反应）.随着分子生物学和免疫学的发展,人们发现辅助性T细胞（Helper T cell, Th）亚群与结核病发生及机体免疫有密切关系.CD4 T和CD8 T细胞是结核病患者产生保护性免疫反应的主要效应细胞.[第一段]     

胰岛素对体外培养人淋巴细胞生成Th1/Th2因子平衡的调节作用

目的 探讨胰岛素（Ins）及Ins受体对免疫系统功能的调节作用。了解Ins对体外培养人Th细胞分泌Th1／Th2类细胞因子的影响。方法 用4种Ins浓度的无血清培养基体外培养、激活人外周血淋巴细胞，ELISA法测定其IL-4、IFN了水平。结果A、B组（Ins浓度分别为10、1nmoi／L）的INF-γ水平低于C、D组（Ins浓度分别为0．1、0nmol／L）（P＜0．05）。而IL-4水平4组间比较差异无统计学意义。A、B组的INF-γ/IL-4比值均显著低于C、D组（P〈0．05）。结论 Ins调节体外培养人淋巴细胞的Th1／Th2平衡。     

细胞信号转导抑制剂对日本血吸虫感染小鼠Th1/Th2免疫偏移的调控

目的　观察酪氨酸蛋白激酶 (TPK)、蛋白激酶 C(PKC)和磷酯酰肌醇 - 3-激酶 (PI- 3K)特异性抑制剂(Tyrphostin- 2 5、D- sphingosine和 Wortmannin)分别特异性抑制 TPK、PKC和 PI- 3K后 ,对小鼠脾 CD4 + T淋巴细胞经虫卵可溶性抗原 (SEA)诱生 IFN- γ和 IL- 4的表达水平及对 Th1/Th2免疫偏移的影响。　方法　分别于小鼠感染日本血吸虫后 0、4、8和 12周 ,用单克隆抗体分离脾 CD4 + T淋巴细胞体外培养 ,并进行细胞信号转导抑制试验 ,用 EL ISA夹心法和硝酸还原酶法分别测定小鼠脾 CD4 + T淋巴细胞体外培养上清 IFN-γ、IL - 4和一氧化氮 (NO)表达水平。　结果　Tyrphostin- 2 5对 IFN-γ和 IL - 4水平的抑制作用均非常显著 (P<0 .0 1) ,D- sphingosine主要影响 IL - 4的表达 (P<0 .0 1) ,而 Wortmannin则主要影响 IFN-γ的表达 (P<0 .0 1) ,对反映 Th1/Th2免疫平衡的 Th2分化指数分析表明 ,D-sphingosine可使 Th2免疫应答优势减弱 ,而 Wortmannin则可使 Th2免疫应答优势增强。对脾 CD4 + T淋巴细胞培养上清 NO水平检测结果显示 ,NO水平动态与 IFN-γ相一致 ,NO水平主要受 TPK抑制剂 Tyrphostin- 2 5和 PI- 3K抑制剂Wortmaninn的影响 ,结合该两种信号分子抑制剂对 Th1/Th2细胞因子表达水平的作用结果分析 ,