脑卒中患者下丘脑——垂体——肾上腺皮质轴机能改变与地塞…

对６８例基底节区急性脑卒中者应用地塞米松观察治疗，结合地塞米松抑制试验，探讨其对下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴机能改变的相关效应，结果显示应用地塞米松后血清ＡＣＴＨ、皮质醇水平均减低，以脑梗塞者为明显，提示外源性皮质激素反馈性抑制Ｈ／Ｐ／Ａ分泌机能，其程度与脑卒中病情有关。     

IL—2在小鼠抗弓形虫作用的研究

目的分析IL—2的抗弓形虫作用,并探讨其机制。方法采用3H一尿嘧淀（3H—U）特异性标记弓形虫在小鼠腹腔巨噬细胞（MouseperitonealmacrophageMPM）内的增殖实验及125I-UdR标记的细胞毒实验,观察IL—2在小鼠抗弓形虫中的作用。结果体外应用IL—2对MPM抗弓形虫作用无影响,体内应用IL—2能明显延长急性弓形虫感染小鼠的生存时间（P＜0.05）。IL—2治疗组小鼠脾细胞杀伤肿瘤细胞及弓形虫感染自身靶细胞的能力,明显高于对照组（P＜O.001）;正常小鼠NK细胞及LAK细胞杀伤自身感染弓形虫靶细胞的能力,显著低于杀伤肿瘤细胞的能力（P＜0.001）;IL—2诱导的LAK细胞杀伤自身感染弓形上靶细胞的能力,明显高于NK细胞（P＜0.001）,且与LAK细胞杀伤肿瘤靶细胞的能力无明显差别。结论以上结果表明,IL—2体内应用提高弓形虫感染小鼠生存能力的机制,可能与提高体内LAK细胞杀伤自身感染弓形虫靶细胞的能力有关;NK细胞的抗弓形虫机制,可能在于激活NK细胞产生IFNγ和TNFα等细胞因子,间接作用于巨噬细胞而发挥作用。     

老年高血压患者β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性研究

目的　研究纤维蛋白原 (fibrinogen ,Fg) β 4 5 5G/A基因多态性在汉族人群中的分布及其与高血压脑缺血性并发症的关系。　方法　应用聚合酶链反应技术和限制性内切酶片段长度多态性技术检测了 10 8例单纯高血压患者 (高血压组 )、10 1例高血压合并缺血性脑卒中患者 (脑卒中组 )及 10 8例年龄、性别相匹配的健康对照者 (对照组 )的 β Fg 4 5 5G/A基因多态性 ,比浊法测定血浆Fg水平。　结果　血浆Fg水平在脑卒中组 (3 4 5 g/L)显著高于高血压组 (3 12 g/L)和对照组 (2 95g/L ,P <0 0 1)。各组内A等位基因携带者血浆Fg水平显著高于GG基因型者 (对照组 :3 2 5对 2 87g/L ;高血压组 :3 4 4对 2 97g/L ;脑卒中组 :3 76对 3 18g/L ,P <0 0 5或 0 0 1) ,且更易受吸烟等环境因素影响。β Fg 4 5 5G/A基因多态性分布在高血压组、脑卒中组和对照组均符合Hardy Weinberg平衡定律。A等位基因频率在脑卒中组 (0 2 6 7)显著高于对照组 (0 16 7,P <0 0 5 )。Logistic回归分析显示 ,存在此突变位点者发生脑卒中的危险为正常纯合子高血压者的 1 5 2 6倍。　结论　β Fg 4 5 5G/A基因多态性中的A等位基因可能是老年高血压患者并发缺血性脑血管疾病的遗传易感标志之一。     

NKX2—5基因与先天性心脏病的关系

目的：探讨NKX2—5基因与先天性心脏病（congenital heart disease,CHD）的关系。方法：收集130例无血缘关系的CHD患者的临床资料和血标本,以100名无血缘关系的健康者为对照。应用聚合酶链反应扩增CHD候选基因NKX2—5的全部外显子和外显子两侧的部分内含子,采用双脱氧核苷链末端合成终止法对全部扩增片段进行测序。将所测的序列与GenBank数据库中公布的NKX2—5基因序列进行比对以识别出NKX2—5基因变异。比较识别出的NKX2—5基因多态在CHD患者和健康对照者间的频率分布差异。结果：在CHD患者的NKX2—5基因识别出2个单核苷酸多态,一个是NKx2—5基因编码序列第63位的腺嘌呤（A）变为鸟嘌呤（G）,即c．63A〉G多态;另一个是NKx2—5基因编码序列第606位的G变为胞嘧啶（C）,即c．606G〉C多态。在NKX2—5基因第606位点的等位基因G、C及其构成的3种基因型GG、GC、CC在CHD患者和健康对照者间的频率分布有显著性差异（等位基因频率比较：X^2=4．125,P=0．042;基因型频率比较：X^2=4．279,P=0．039）。但在NKX2—5基因第63位点的等位基因A、G及其构成的3种基因型AA、AG、GG在CHD患者和健康对照者间的频率分布无显著性差异（等位基因频率比较：X^2=0．704,P=0．402;基因型频率比较：X^2=0．626,P=0．429）。结论：NKX2—5基因c．606G〉C多态可能与CHD有关,等位基因606C携带者可能对CHD的易感性增加。     

非诺贝特联合顺铂对A549细胞上皮—间质转化及迁移侵袭能力的影响

目的 探索过氧化物酶体增殖因子激活受体α激动剂非诺贝特联合顺铂对人肺癌A459细胞上皮—间质转化及迁移侵袭能力的影响.方法 在体外分别采取单用非诺贝特,顺铂及两者联合干预A549细胞48h后,MTT比色法检测非诺贝特联合顺铂对A549细胞增殖的影响,细胞划痕实验和侵袭小室法检测对A549细胞迁移及侵袭运动能力的影响,RT-PCR和Westem blot实验检测上皮—间质转化相关因子E-cadherin的表达变化.结果 与阴性对照组相比,非诺贝特和顺铂单用与联合均能抑制A549细胞的增殖,减弱A549细胞的迁移侵袭运动能力,同时上调E-cadherin mRNA及蛋白水平的表达,其联合组的效果优于单用组(P＜0.05).结论 非诺贝特联用顺铂能够抑制A549细胞的生长,降低A549细胞的迁移侵袭运动能力,阻止A549细胞发生上皮—间质转化,其机制可能与增加E-cadherin的水平相关.     

α—干扰素治疗小儿丙,乙型病毒性肝炎

用α—干扰素治疗16例输血后丙型型炎和10例乙型肝炎患儿。丙肝患儿近期病毒清除率达75％(12/16),复发率为41.7％(2/12)。其复发与病程、病型和每月用量无关,但使用重组制剂者较用天然制剂者更易发生。治疗小儿急性乙肝疗效显著,大龄慢性感染患儿可见病毒复制暂时性抑制,而小年龄患儿则无明显疗效。采用晚8时或睡眠前用药和加服复方阿胶浆可明显减轻发热和白细胞下降等副反应。     

NF—κB、P—gP、e—erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨核因子κB（NF-κB）、P-gp、c-erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化Power vision^TM步法检测97例乳腺癌组织中NF-κB、P-gp、c-erbB-2的表达情况。结果乳腺癌组织中NF-κB、P-gp、c—erbB-2的阳性表达率分别为65．97％、43．29％、50．51％；NF-κB、c—erbB-2与乳腺癌淋巴转移及病理分期相关（P〈0．05）；在乳腺癌标本中NF—κB、P—gp、c—erbB-2蛋白表达两两间均有相关性（P〈0．05）。结论乳腺癌中NF—κB、P—gp、C-erbB-2三者间蛋白表达均有相关性，其在乳腺癌多药耐药发生中具有一定作用。     

IL-10对急性坏死性胰腺炎大鼠NF—κB及IL-12水平的影响

目的观察白介素10（IL-10）对ANP大鼠NF—κB和IL-12表达的影响，探讨IL-10的作用机制。方法将92只SD大鼠按随机分组法分为对照组、ANP组和IL-10干预组。采用3次腹腔注射左旋精氨酸（1．0mg／g体重）的方法制备ANP模型。对照组腹腔注射等量生理盐水。IL-10组在制模后2、5、8h分别于腹腔内注射IL-10 10 000U。制模后4、12、24、36h分批处死动物，观察血清淀粉酶、IL-12及胰腺组织NF—κB水平的变化。结果制模后24h点IL-10组胰腺病理分值为4．75±1．75，胰腺NF—κB含量为（112．89±34．48）μg/ml，血清淀粉酶含量为（1481．13±336．48）U／L，血清IL-12水平为（81．31±17．23）pg／ml，均明显低于同时点ANP组大鼠（P〈0．05或P〈0．01）。NF—κB和IL-12呈正相关（r=0．494，P〈0．01），两者与胰腺病理分值也呈正相关（r=0．447和r=0．603，P〈0．01）。结论IL-10对ANP有一定的治疗作用，其机能可能通过抑制NF—κB途径而抑制ANP的炎症反应。     

腹水胆固醇和血清—腹水白蛋白测定的临床意义

本文对50例肝病性腹水和15例非肝脏恶性腹水中胆固醇和血清—腹水白蛋白含量量进行了测定,并与腹水TP、TPR、LDH、LDHR做了比较。结果表明,恶性腹水组胆固醇含量较肝病组为高(P均<0.01),而S—A较肝病组为低(P均<0.01)。腹水胆固醇>44mg/dl和S—A<1.1g/dl对区分肝病性腹水和恶性腹水有效性分别为98％和96％,优于其它检验项目。本文结论:腹水胆固醇测定对恶性腹水敏感性高、特异性强,而S—A为门脉高压性腹水的可信指标;两者合对区分肝病性腹水和恶性腹水具有重要临床价值。     

克—雅氏病患者叠朊蛋白基因多态性的研究

目的探讨叠朊蛋白基因（PRND）与克—雅氏病（CJD）易感性的关系。方法应用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,对15例CJD患者（观察组）和15例查体健康者（对照组）的PRND第56位点进行基因多态性分型,统计学方法分析多态性与CJD发病的关系;应用PCR法扩增观察组PRND基因,进行测序。结果对一个家系的2例疑诊家族性CJD患者行PRND基因测序发现,其均有一少见突变,观察组PRND第56位点脯氨酸/亮氨酸杂合子的基因型频率明显高于与对照组（P〈0.05）。结论 PRND56位点基因多态性可能与CJD有关。     

FTY720联合吉西他滨对人非小细胞肺癌细胞株A549及H520的影响

目的探讨FTY720联合吉西他滨对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株A549及H520增殖和凋亡的影响。方法采用不同浓度的FTY720(0、2、4、6、8、10μmol/L)分别对体外培养的人NSCLC细胞株A549及H520进行处理,分别于培养后第24、48、72h检测吸光度值,观察不同浓度的FTY720对A549及H520细胞株的增殖抑制作用;分别对A549及H520细胞株加以FTY720(7μmol/L)联合吉西他滨(0.2μmol/L)和FTY720(5μmol/L)联合吉西他滨(0.1μmol/L)进行处理,观察两组细胞培养48h后的抑制作用及凋亡作用差异。结果不同浓度的FTY270对体外培养的人NSCLC细胞株A549、H520的抑制作用不同(P0.05),同一种浓度FTY720体外培养的人NSCLC细胞株A549、H520不同培养时间的抑制率不同(P0.05),FTY720对体外培养的人NSCLC细胞株A549、H520的增殖抑制作用具有浓度、时间依赖关系。FTY720联合吉西他滨对A549、H520细胞的抑制作用明显强于两种药品的单独应用(P0.05)。FTY720联合吉西他滨对A549、H520细胞的凋亡率用明显高于两种药品的单独应用(P0.05)。结论 FTY720联合吉西他滨对人NSCLC细胞株A549及H520的增殖具有显著的抑制和促进细胞凋亡的作用,强于两者单独应用的效果。     

皮质激素的临床应用

激素的应用范围一是用于诊断:可测定下丘脑—垂体—肾上腺轴的调节功能,常用的有:(1)垂体功能前叶机能减退症时ACTH兴奋试验。(2)皮质醇增高症(柯兴氏综合征)时地塞米松抑制试验。二是用于治疗:(1)可的松等激素对肾上腺皮质机能不全病人的替代治疗。(2)利用     

北京HIV抗体阳性MSM中HLA—A—B—DRB1基因多态性与病毒载量相关性的初步研究

目的从基因水平了解北京艾滋病病毒（HIV）抗体阳性的男男性行为者人群（MSM）中,人类白细胞抗原（HLA）-A、-B、-DRB1位点的等位基因频率,分析其与HIV感染者自身病毒载量的关系。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术（PCR—SSP）,对北京32例HIV阳性MSM进行了HLA—A、-B、-DRB1等位基因分型。结果鉴定了12个HLA—A等位基因,21个HI．A—B等位基因,12个HLA—DRB1等位基因。最常见的等位基因分别为A＊02（26．56％）、B＊40（17．19％）和DRB1＊15（20．31％）。含有A＊02等位基因组者的血浆病毒载量,较不含有此等位基因组者低（P-0．002）,而含有HI,AB＊40和HLA—DRB1＊15等位基因组者的血浆病毒载量,较不含有对应等位基因组者高（HLA—B＊40：P-0．799;HLADRB1＊15：P=0．021）。结论北京HIV阳性MSM人群HLA—A、-B、-DRB1基因多态性较高。HLA—A＊02等位基因在该人群中可能与延缓AIDS疾病进程相关,而HLA—DRB1＊15等位基因可能与加速该人群AIDS疾病进程相关。     

缺血性脑卒中患者β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性分析

采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术，对102例缺血性脑卒中患者和90例健康人进行β－纤维蛋白原－455G／A（β-Fg-455G/A）基因多态性分析，并测定其血浆纤维蛋白原（Fg)水平，结果表明，两组携带A等位基因者（基因型为G／A和A／A）血浆Fg水平均较同组G／G基因型者明显增高（P＜0．001）；A等位基因频率患者组明显高于对照组（P＜0．05）。提示β－纤维蛋白原－455G／A基因多态性与血浆Fg水平升高有关，A等位基因可能是缺血性脑卒中发病有关的遗传因素。     

颅脑损伤患者下丘脑—垂体—性腺轴功能的变化及意义

目的观察急性颅脑损伤患者下丘脑—垂体—性腺轴功能的变化,探讨其临床意义。方法对75例急性颅脑损伤患者在伤后1 d采集静脉血,采用放射免疫法测定血清促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、催乳素（PRL）、睾酮（T）、孕酮（P）及雌二醇（E2）水平。结果颅脑损伤后FSH、P水平下降,T、E2水平升高;与局限性脑损伤患者比较,弥漫性轴索伤患者FSH、P、T、及E2水平变化较大;颅脑损伤越严重,FSH、P、T及E2变化越大;与正常人及轻型损伤患者比较,重型损伤患者FSH、P、T及E2变化更大（P均〈0.05）。结论急性颅脑损伤可导致下丘脑—垂体—性腺轴功能改变,这一改变与损伤类型、损伤严重程度和性别等有关。     

白三烯通路相关基因多态性与缺血性脑卒中易感性相关性研究

目的探讨白三烯通路相关基因多态性与缺血性脑卒中易感性的关系。方法收集2009年1月至2011年1月在南京医科大学第一附属医院住院的缺血性脑卒中患者690例,同时选取同期入院非脑卒中人群690例为对照组,采用PCR-RFLP方法对所有研究对象进行ALOX5 rs2029253 A/G、LTA4H rs6538697 T/C和LTC4S rs730012A/C位点基因型检测,采用Logistic回归分析各位点多态性与缺血性脑卒中发病风险的独立相关性。结果rs730012 C等位基因携带者缺血性脑卒中易感性增高1.37倍(OR=1.37,95%CI 1.08～1.73,P=0.009)。rs2029253 GG基因型降低缺血性脑卒中发病风险(OR=0.72,95%CI 0.55～0.93,P=0.013),rs6538697 CC基因型增加缺血性脑卒中发病风险(OR=1.77,95%CI 1.09～2.89,P=0.022),在调整混杂因素后rs730012多态性与缺血性脑卒中易感性不相关(P>0.05)。结论白三烯通路相关基因多态性可影响缺血性脑卒中的发病风险,具有独立遗传效应。     

糖皮质激素对脑卒中患者消化道出血的影响

收治280例脑卒中患者,均按脑卒中常规治疗。A组150例加用地塞米松治疗(10～20mg/d静滴),B组成30例,未用激素治疗。结果:A、B两组病人发生消化道出血分别48例和18例,发生率32％和14％,P<0.01。糖皮质激素有诱发脑卒中患者发生消化道     

PPIs抑制P13K/Akt／mTOR信号通路逆转胃癌细胞的化疗多药耐药

背景：前期实验显示质子泵抑制剂（PPIs）可抑制空泡型质子泵（V-H＋-ATPases）和多药耐药蛋白P—gP、MRP1表达,增强胃癌细胞的化疗敏感性。目的：探讨PPIs抑制空泡型质子泵逆转胃癌细胞化疗多药耐药与P13K／Akt／mTOR信号通路的关系。方法：应用不同浓度埃索美拉唑或泮托拉唑预处理人胃腺癌细胞敏感株SGC7901和多药耐药株SGC7901／MDR,或以V—H＋-ATPasessiRNA干扰SGC7901／MDR细胞内的V-H＋-ATPases表达,或以雷帕霉素阻断mTOR表达,以蛋白质印迹法检测经不同方式处理的细胞内V—H＋ATPases、P—SP、MRPl蛋白表达以及P13K／Akt/mT0R／HIF—1α信号通路及其信号旁路TSCl／2-Rheb中的相关蛋白表达;以免疫荧光法检测经埃索美拉唑预处理的SGC7901／MDR细胞内的V-H＋ATPases、P—gP蛋白表达和定位。结果：PPIs可呈浓度依赖性地抑制SGC7901／MDR细胞内的V—H＋ATPases、P13K、Akt、roTOR、HIF-1仅、TSCI、TSC2、Rheb、P—gP、MRP1表达以及Akt底物和TSC2磷酸化,改变V-H＋ATPases、P—gP的胞内定位,对SGC7901细胞则无上述影响。以V—H＋-ATPasessiRNA抑制SGC7901／MDR细胞内的V—H＋-ATPases表达,作用与PPIs预处理相似。以雷帕霉素阻断mTOR可呈浓度依赖性地抑制SGC7901／MDR细胞内的HIF-1α、P—gP表达。结论：PPIs抑制空泡型质子泵逆转胃癌细胞化疗多药耐药的机制与抑制P13K／Akt／mTOR信号通路有关。     

β—纤维蛋白原—455G／A基因多态性对缺血性心脏病患者血浆纤维蛋白原水平的影响

目的探讨β-纤维蛋白原-455G/A(β-Fg-455G/A)基因多态性与环境因素对血浆Fg表达的调节机制及与缺血性心脏病(IHD)发病的关系.方法应用PCR及限制性内切酶分析的方法,分析75例IHD及156例对照者β-Fg-455 G/A基因多态现象,比浊法测定血浆Fg水平.结果病例组血浆Fg水平明显高于对照组(P＜0.01).无论男、女患者与对照,A基因携带者血浆Fg水平比同组GG基因型者明显升高(P＜0.05).对照组中的A基因携带者与病例组中的GG基因型者,随增龄血浆Fg水平有明显升高(P＜0.05).IHD患者男性,按吸烟及基因型情况分组,相同基因型时,吸烟组血浆Fg水平高于不吸烟与戒烟组(P＜0.05).病例组A基因频率明显高于对照组(P＜0.005).结论β-Fg-455 G/A等位基因与血浆Fg水平相关,A基因携带者IHD发病率更高.提示β-Fg-455 G/A可作为IHD的遗传易感标志之一用于易感人群的检测.     

地塞米松对急性肺损伤大鼠信号转导细胞外信号调节激酶的影响

目的观察地塞米松对急性肺损伤(ALI)大鼠细胞信号转导中细胞外信号调节激酶(ERK)表达的影响,从而为临床治疗提供理论依据。方法健康雄性SD大鼠随机分为脂多糖(LPS)模型组(静脉注射5.0mg/kgLPS)、LPS+地塞米松低、中、高(0.2mg/kg、1.0mg/kg、5.0mg/kg)3个剂量组和对照组,每组5只,4h时测定动脉血气,肺湿/干(W/D)比值,Bradford法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)和血浆中蛋白浓度并计算肺通透指数(LPI=BALF蛋白含量/血浆蛋白含量),Westernblot法检测不同剂量地塞米松对p-ERK蛋白表达的影响;另取大鼠,在注射LPS后1h、4h、8h、12h和0h(对照组:注射生理盐水)5个时相点(每个时相点5只)分别用Westernblot法检测地塞米松对p-ERK蛋白表达的影响。结果 LPS模型组大鼠动脉血气各项指标、肺W/D比值、LPI及肺组织p-ERK表达显著高于对照组(P0.05或P0.01)。地塞米松中、高剂量组能显著降低LPS诱导的ALI大鼠动脉血气分析、肺W/D比值、LPI(P0.05或P0.01),同时还能显著抑制LPS诱导的ALI大鼠肺组织p-ERK蛋白表达(P0.05);地塞米松在注射LPS后4h时能显著抑制p-ERK的蛋白表达。结论地塞米松抑制LPS诱导的ALI大鼠肺组织通透性增加和ERK的表达,可能这种通过抑制ERK活化的作用,对ALI的预后有益。