螺内酯对截肢创伤致大鼠心肌线粒体损伤的拮抗

目的 研究创伤后大鼠心肌线粒体呼吸功能的改变及螺内酯干预的效果。方法 采用手术的方法建立大鼠左后肢截肢创伤模型,雄性SD大鼠24只,随机分为正常对照组（仅麻醉）、创伤对照组（麻醉后截肢）和螺内酯组（20mg/Kg的螺内酯连续灌胃6 d,麻醉后截肢）,每组8只,观察各组大鼠心肌线粒体呼吸控制率(respiratory control ratio,RCR)、磷氧比值(oxidative phosphorylation ratio、P/O)、总ATP酶、膜电位(mitochondrial transmembrane potential,ΔΨm)的变化。结果 创伤对照组RCR、P/O、总ATP酶和ΔΨm, 均较正常对照组显著降低(P<0.01),与创伤对照组比较,螺内酯干预后,RCR、总ATP酶和ΔΨm均得到改善(P<0.05), P/O变化不显著。结论 截肢创伤可导致心肌线粒体功能下降,螺内酯干预可减轻线粒体损伤,提示醛固酮可能参与了创伤后心肌线粒体的损伤。     

重组人纽兰格林对心力衰竭大鼠线粒体功能的影响

目的观察重组人纽兰格林(neuregulin,NRG)对心力衰竭(HF)大鼠线粒体功能的影响,并探讨其机制。方法雄性Wister大鼠40只,结扎大鼠左冠状动脉建立缺血性HF模型。4周后,建模成功的24只大鼠随机分为NRG组[NRG 10μg/(kg·d)],AG825组[AG825 50μg/(kg·d)]及HF组,各组8只,另6只大鼠作为假手术组(Sham组)。各组干预10 d,于实验结束时提取左心室梗死区外心肌线粒体,测定线粒体膜电位(MMP)、呼吸控制率(RCR)及组织ATP酶活性,同时测定活性氧水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)mRNA水平。结果与Sham组比较,HF组大鼠线粒体功能受损,MMP下降、RCR及ATP酶活性降低,活性氧生成增加,GSHPX mRNA表达减少。与HF组比较,NRG组大鼠MMP增高,线粒体RCR改善,ATP酶活性增多,活性氧生成减少,GSHPXmRNA表达增加,而AG825组RCR、MMP和ATP酶活性均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 NRG明显改善衰竭大鼠线粒体功能,NRG对衰竭心肌线粒体功能的保护作用,可能与其抗氧化应激作用有关。     

外周血单个核细胞线粒体功能与AECOPD合并膈肌功能障碍的相关性分析

目的 探讨外周血单个核细胞线粒体功能与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并膈肌功能障碍的相关性。方法 选择2020年1月至2021年8月我院收治的115例AECOPD患者，41例发生膈肌功能障碍(障碍组),74例未发生膈肌功能障碍(无障碍组)。检测外周血单个核细胞线粒体呼吸控制率(RCR)、三磷酸腺苷酶(ATP)、膜电位吸光度差，并进行肺功能、呼吸力学、胸部B超检查。结果 障碍组RCR、ATP低于无障碍组(P<0.05),膜电位吸光度差高于无障碍组(P<0.05)。AECOPD患者RCR、ATP与FEV₁、FVC、MIP、Pdi、Pdi_max、膈神经刺激诱导Pdi、膈神经刺激诱导Pdi_max、功能残气位膈肌厚度、膈肌厚度变异率、膈肌移动度呈正相关(P<0.05),与TTdi呈负相关(P<0.05);膜电位吸光度差则相反(P<0.05)。联合RCR、膜电位吸光度差、ATP诊断膈肌功能障碍的曲线下面积为0.898(P<0.05)。结论 外周血单核细胞线粒体RCR、ATP降低，膜电...     

左卡尼汀强化St.Thomas No.2液对长时间冷保存离体心脏能量代谢的影响

目的 探讨不同剂量的左卡尼汀（LCN）添加至St.Thomas No.2液后对长时间冷保存离体大鼠心脏能量代谢的影响.方法 利用Langendorff灌注装置建立离体大鼠心脏模型.SD大鼠56只随机分为4组：对照组8只、St组16只（该组使用St.Thomas No.2液为心脏停搏液和保存液）、LCN 1组16只（St.Thomas No.2液加LCN 12g/L为心脏停搏液和保存液）和LCN 2组16只（St.Thomas No.2液加LCN 6g/L为心脏停搏液和保存液）.对照组直接取左心室心肌组织,其他各组16只大鼠中8只在4℃条件下保存心脏7h后取左心室心肌,另外8只建立离体左心工作模型,再灌注30min后取左心室心肌.检测心肌三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、一磷酸腺苷（AMP）、总腺苷（TNA）含量并计算能荷（EC）;提取心肌线粒体后检测线粒体内Ca^2＋含量（[Ca^2＋]m）及线粒体呼吸功能.结果 St组冷保存后心肌ATP含量和EC显著下降,[Ca^2＋]m显著增高,线粒体呼吸控制率（RCR）明显降低（P〈0.05）;再灌注后心肌ATP含量及EC无明显改善,[Ca^2＋]m进一步增高,RCR进一步降低（P〈0.05）.LCN 1组及LCN 2组各项指标较St组显著改善（P〈0.05）,两治疗组之间比较差异亦有统计学意义.结论 不同剂量的左卡尼汀添加至St.Thomas No.2液可减轻线粒体钙超载,改善心肌能量代谢,对心肌细胞线粒体有较好的保护作用.此保护作用与LCN剂量有关.     

HIF-1α在七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注致线粒体功能损伤中的作用研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注致线粒体功能损伤中的作用。方法取Langendorff离体灌注模型成功的大鼠心脏88例,采用随机数字表法分为4组(n=22):对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(Spost组)和HIF-1α抑制剂2ME2组(2ME2组)。Western blot测定HIF-1α表达水平;电镜观察线粒体超微结构;汉莎氧电极法测定线粒体3态呼吸(State3)、呼吸控制比(RCR);ATP试剂盒检测ATP含量;线粒体膜电位检测试剂盒检测膜电位变化。结果与I/R组比较,Spost组HIF-1α表达上调,State3、RCR、ATP、膜电位升高(P0.05)。结论 HIF-1α表达上调改善线粒体功能是介导七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的重要调控机制。     

冬虫夏草提取液对肝线粒体氧化磷酸化功能的影响

目的探讨冬虫夏草提取液(CSE)对糖尿病(DM)小鼠肝线粒体氧化磷酸化功能的影响。方法用四氧嘧啶(Alloxian)建立DM小鼠模型,将DM模型小鼠随机分为模型组和CSE保护组,另设正常对照组及维生素E保护组。利用极谱法在线粒体水平测定以琥珀酸(S)为底物的呼吸控制:态3呼吸速率(R3)、态4呼吸速率(R4)、呼吸控制比(RCR)和磷/氧比(P/O);采用化学发光法测定O2的生成量;通过荧光素-荧光素酶的方法测定H+-ATP酶合成活力;比色法测定抗氧化酶的活性。结果模型组小鼠线粒体呼吸链RCR、P/O、ATP合酶活性以及抗氧化酶活性与正常对照组比较显著降低(P0.001),态4、O2与正常对照组比较显著增高(P0.01);CSE保护组呼吸链RCR、P/O、ATP合酶活性以及抗氧化酶活性显著高于DM组,态4、O2含量显著低于DM组(P0.01),保护作用优于维生素E组。结论 CSE对DM肝线粒体的氧化应激有保护作用。     

Mst1敲除减轻高脂饮食诱发的心肌线粒体动力学紊乱

目的 探讨哺乳动物STE20样激酶1（Mst1）基因敲除是否可以减轻高脂饮食导致的心肌线粒体动力学紊乱并探究其机制。 方法 C57BL/6小鼠（WT）和Mst1基因敲除小鼠（Mst1-/-）(C57BL/6背景)随机分为正常饮食（Normal diet,ND）组和高脂饮食（High-fat diet,HFD）组,连续喂养16w后,检测各组小鼠体质量、心脏重量/胫骨长度和空腹血脂水平,超声心动图评估心脏功能,HE染色及透射电镜观察心肌肥厚和线粒体形态,心肌柠檬酸合酶(CS)活性和ATP含量评价线粒体功能,Western blot检测线粒体动力学相关蛋白的表达水平。 结果 与ND+WT组相比,HFD+WT组小鼠出现肥胖、高血脂、心肌肥厚和心脏舒张功能障碍,同时线粒体分裂增多、形态明显受损,心肌CS活性、ATP含量均降低,线粒体分裂蛋白Drp1、Fis1的表达明显上调（P<0.05）,融合蛋白Mfn2的表达明显下调（P<0.05）;与HFD+WT组相比,HFD+Mst1-/-组小鼠心脏舒张功能、线粒体形态与功能的损伤明显减轻,Drp1表达明显下调（P<0.05）,Mfn2表达明显上调（P<0.05）。 结论 Mst1基因敲除可以通过抑制线粒体分裂,促进线粒体融合,以维持线粒体动力学稳定,从而减轻脂毒性相关心肌损害。     

热水浴对慢性应激心肌损伤的防护作用

目的 观察热水浴对应激性心肌损伤的防护作用。 方法 将18只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、应激组和热水浴干预组（简称水浴组），每组6只。利用4 w噪声复合足底电击刺激（4 h/d）构建慢性应激损伤模型；热水浴温度为38~40 ℃。测量大鼠体重、血压和心脏功能，4 w后检测血清应激激素去甲肾上腺素（NE）、血管紧张素（Ang）II和心肌酶肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）水平，免疫荧光和Western blot观察组织蛋白，电镜观察心肌线粒体结构。 结果 与对照组大鼠相比，应激组大鼠存在明显应激反应和心肌损伤，表现为NE、AngII浓度和CK、LDH水平升高（P<0.05）；心肌组织自噬相关蛋白LC3B阳性染色和LC3II/I、p62、Beclin1表达水平增加（P<0.05）；线粒体数量减少并呈现结构紊乱。与应激组大鼠相比，热水浴组大鼠NE、AngII浓度和CK、LDH水平降低，p62和Beclin1水平减少（P<0.05），线粒体结构损伤亦有所逆转。 结论 热水浴能减轻慢性应激状态，调控应激所致心肌细胞自噬紊乱，促进线粒体结构恢复，减轻慢性应激性心肌损伤，其机制有待于进一步研究确认。     

去甲肾上腺素预处理晚期出现的线粒体跨膜电位的变化

目的: 研究微量去甲肾上腺素(NA)预处理晚期心肌细胞线粒体跨膜电位的变化，为探讨预适应晚期作用机制提供依据。方法: 原代培养乳鼠心肌细胞随机分为3组，即对照（control,CON）组，缺氧处理（hypoxia treatment,HT）组和NA预处理 (noradrenaline preconditioning,NAPC)组。CON组:不给任何药物干预，也不进行HT，培养24 h；HT组:不给予任何药物干预，培养24 h后直接进行HT 40 min；NAPC组:预先给予终浓度为0.2 mg/L的NA孵育10 min后，继续培养24 h再进行HT 40 min。用流式细胞仪检测各组罗丹明123（rhodamine 123）标记的线粒体的荧光强度（fluorescence intensity,FI）。结果: 3组的FI值通过方差分析比较（F=355.5,P<0.05），HT组与NAPC组的FI比CON组明显降低［（6.24±0.13）%、（6.68±0.22）% vs （8.32±0.19）%,P<0.05）］，表明HT组与NAPC组心肌细胞线粒体的跨膜电位明显降低，细胞能量代谢能力下降；NAPC组FI比HT组高［(6.68±0.22)% vs （6.24±0.13）%，P<0.05)］，表明NAPC组心肌细胞线粒体的跨膜电位较高，NA预处理过的细胞能量代谢能力较强。结论: NAPC组的心肌细胞线粒体的FI较HT组明显升高，表明NA预处理晚时期跨膜电位降较高，NA触发了细胞保护效应，使心肌细胞对损伤性刺激的耐受力增强。     

衰老大鼠心肌线粒体PT孔开放对线粒体呼吸功能的影响

目的研究衰老大鼠心肌线粒体通透性转换(PT)孔开放对线粒体呼吸功能的影响及机制。方法左心室插管检测大鼠心功能;透射电镜检测大鼠心肌组织线粒体形态学改变;线粒体肿胀法检测心肌线粒体PT孔开放程度;氧电极法检测大鼠线粒体呼吸速率;荧光法检测线粒体膜电位。结果同3月龄组大鼠相比,15和18月龄组大鼠线粒体出现空泡肿胀、线粒体内膜脊出现断裂;大鼠左室收缩压(LVSP)和左室压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)降低(P0.01);线粒体PT孔开放幅度明显增强(P0.01),左室舒张末压(LVEDP)升高(P0.01);线粒体膜电位下降(P0.01);线粒体呼吸速率明显降低(P0.01)。线粒体PT孔开放抑制了线粒体呼吸功能,降低了线粒体膜电位(P0.01),但是抑制线粒体呼吸功能对线粒体PT孔开放和线粒体膜电位无影响(P0.05)。结论衰老大鼠线粒体PT孔开放可能通过降低线粒体膜电位抑制线粒体呼吸功能。     

In vitro cyclic AMP induced phosphorylation of phospholamban: an early marker of long-term recovery of function following reperfusion of ischaemic myocardium?

Changes in myocardial membrane biochemistry and ultrastructure, determined shortly (2 h) after reperfusion of ischaemic myocardium, were compared with the long term (4 wk) recovery of regional myocardial function. Anaesthetised pigs were subjected to 30 min (n = 14, group I) or 60 min (n = 14, group II) of left circumflex coronary artery occlusion. Seven animals of each group were studied 2 h and the others 4 weeks after flow was reinstated. After 2 h of reperfusion, regional myocardial function was absent in both groups. At 4 weeks regional function had returned to normal in group I, but was still significantly depressed in group II. Biochemical studies after 2 h of reperfusion showed that a functional index of the cardiac membrane, the in vitro cyclic AMP dependent 32P incorporation into phospholamban, was 71 (SEM 9)% compared to non-ischaemic myocardium in group I and 31 (6)% in group II (p less than 0.05). After 4 weeks this index had completely recovered in group I, 114 (13)%, but a significant decrease to 79 (2)% could still be observed in group II (p less than 0.05). After 2 h of reperfusion as well as after 4 weeks of recovery the myocytes in group II were more severely damaged than in group I. This study suggests that determination of in vitro phosphorylation of phospholamban shortly after reperfusion of ischaemic myocardium may be of value in the prediction of long term recovery of regional myocardial function.     

川芎嗪联合左旋精氨酸对缺血—再灌注损伤兔心肌线粒体功能的影响

目的探讨川芎嗪联用左旋精氨酸对心肌缺血-再灌注损伤时心肌细胞线粒体功能的影响。方法选用日本大耳白兔50只,随机分为正常对照组(A组)、心肌缺血-再灌注组(B组)、心肌缺血—再灌注 川芎嗪治疗组(C组)、心肌缺血—再灌注 左旋精氨酸治疗组(D组)和心肌缺血—再灌注 川芎嗪 左旋精氨酸治疗组(E组)。观察心肌线粒体呼吸功能、Ca2 浓度、丙二醛浓度、超氧化物歧化酶活性和心肌组织三磷酸腺苷(ATP)和能荷的变化。结果与A组比较,B组线粒体呼吸控制率、Ⅲ态呼吸速率和超氧化物歧化酶明显降低,Ⅳ态呼吸速率、Ca2 浓度和丙二醛显著升高,心肌组织ATP和能荷明显降低。与B组比较,C组、D组和E组线粒体呼吸控制率、Ⅲ态呼吸速率和超氧化物歧化酶明显升高,Ⅳ态呼吸速率、Ca2 浓度、丙二醛显著降低,心肌组织ATP和能荷明显增高;且与A组比较,E组上述指标均无明显差异。结论川芎嗪联用左旋精氨酸可通过降低氧自由基水平和减轻钙超载,而改善缺血—再灌注损伤心肌的线粒体功能。     

气体信号分子硫化氢对大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 观察急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时,内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)生成的变化以及应用外源性H2S后对ALI的影响.方法 Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)+LPS组以及NaHS+生理盐水(normal saline,NS)组(n均=12).LPS组大鼠每只气管内滴注LPS(100 μg/200 μl),对照组滴注等量NS.NaHS+LPS组大鼠滴注LPS前10 min腹腔注射NaHS(28 μmol/kg).各组均于滴注后4 h和8 h测定大鼠肺系数变化,光镜下观察肺组织形态学改变,检测肺组织中氧化性损伤产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白含量及中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)计数的改变,并测定血浆中的H2S含量.结果 与对照组相比,LPS滴注4 h和8 h后,大鼠肺系数、肺组织中MDA含量、BALF中PMN数目及蛋白含量均明显升高(P值均＜0.01);而血浆中H2S含量则明显降低(P值均＜0.01);光镜下见肺泡萎陷、甚至结构消失,肺泡腔及间质弥漫性炎细胞浸润,部分肺泡代偿性气肿,且其病理改变随LPS滴注时间的延长而逐渐加重.与相应时间点的LPS组比较.NaHS+LPS组大鼠肺系数、肺组织中MDA含量、BALF中PMN数目及蛋白含量明显降低,血浆中H2S含量则明显升高(P值均＜0.01);光镜下肺间质和肺泡中炎细胞浸润程度明显减轻.结论 内源性H2S生成不足参与了ALI的形成过程,外源性H2S可以部分拮抗ALI,对肺组织起到细胞保护作用.     

Effect of captopril on myocardial energy metabolism in chronic pressure overload rats

Objective To investigate the effects of captopril on cardiac function and levels of energy-rich phosphates in pressure overload induced left ventricular hypertrophy rats. Methods One hundred and twenty SD rats were randomly divided into three groups: sham operation group (SH group, n=40),coarctation of abdominal aorta group (CAA group, n=40) and captopril treatment 1mg?100g-1?d-1) group (CAP group, n=40). Left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP), left ventricular mass index (LVMI), levels of energy-rich phosphates and morphological changes of the myocardial mitochondria were compared at the 6th and 8th week after operation. Results At 6th week, in CAA group, LVMI and LVEDP were increased and ±dp/dtmax was decreased, while ATP and ADP were decreased and AMP was increased (P<0.01). These changes were much obvious at 8th week (P<0.01). Compared with those of CAA group, the parameters of heart function and energy-rich phosphates (ATP, ADP, AMP, TAN) in CAP group were improved significantly(P<0.01) at the 6th and 8th week. In CAP group, the parameters of heart function and energy-rich phosphates (ADP, AMP, TAN) were much better at 8th week than those at 6th week. The morphological change of mitochondria was less in CAP group than that in CAA group. Conclusion Captopril significantly improves myocardial energy metabolism in pressure overload rats and protects the function of myocardial mitochondria (J Geriatr Cardiol 2010; 7:176-179).     

线粒体膜钾通道阻断剂在硫化氢对大鼠心功能调节的意义

目的 观察线粒体膜KATP通道特异性阻断剂5-羟基葵酸盐(5-hydroxydecanoate,5-HD)对硫化氢(H2S)灌流的大鼠离体心脏心功能的影响,以探讨线粒体膜KATP通道阻断剂在H2S调节心功能过程中的意义.方法 应用Langendorff灌流大鼠离体心脏,用生理浓度NaHS(100 μmol/L)持续灌流20 min,测最心率、左室内压差(△LVP=左室收缩压-左室舒张压)、左室内压变化速率(±dp、dtmax)、冠状动脉流量等指标,分别应用非特异性KATP通道阻断剂格列苯脲、线粒体膜KATP通道阻断剂5-HD预灌流,后给予生理剂量NaHS灌流,观察其是否可以阻断H2S的心功能效应.结果 生理剂量NaHS持续灌流20 min内,可以显著抑制±dp/dtmax及ALVP(P<0.05),而对心率、冠状动脉流量几乎没有影响.非特异性KATP通道阻断剂格列苯脲及线粒体膜KATP通道阻断剂5-HD均可以大部分阻断生理剂量NaHS对心功能的抑制效应.结论 内源性H2S可以通过开放线粒体膜KATP通道,产生对心肌的负性肌力调节作用.     

硫化氢对自发性高血压大鼠血管炎症反应的调节作用

目的 探讨新型气体信号分子硫化氢(H2S)对自发性高血压大鼠(SHR)血管炎症反应的调节作用.方法 4周龄Wistar-Kyoto(WKY)雄性大鼠和SHR雄性大鼠分为4组:WKY大鼠对照组、SHR对照组、SHR+硫氢化钠(NaHS,H2S供体)组及SHR+炔丙基甘氨酸(PPG,H2S生成关键酶抑制剂)组,饲养至9周.尾容积法测清醒时大鼠血压,免疫组织化学方法检测主动脉内皮细胞膜细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)和核转录因子抑制因子-α(IκB-α)的蛋白表达,原位杂交分析检测主动脉内皮细胞ICAM-1 mRNA的表达.结果 SHR对照组血压显著高于WKY对照组(P<0.05),主动脉内皮细胞ICAM-1、ICAM-1 mRNA、胞核NF-κB p65明显高(P均<0.01),胞浆IκB-α蛋白表达明显低(P<0.01).SHR+NaHS组血压显著低于SHR对照组,主动脉内皮细胞ICAM-1、ICAM-1 mRNA、胞核NF-κB p65蛋白表达明显低(P<0.05),胞浆IκB-α蛋白表达明显增高(P<0.05),SHR+PPG组主动脉内皮细胞ICAM-1、ICAM-1mRNA、胞核NF-κB p65蛋白表达更高(P<0.05),胞浆IκB-α蛋白表达显著低(P<0.05).结论 H2S可通过抑制SHR血管炎症发挥抗高血压效应.H2S的抗血管炎症效应可能通过上调IκB-α的表达,降低NF-κB p65的表达,抑制ICAM-1 mRNA的转录和蛋白表达实现.     

Effect of captopril on myocardial energy metabolism in chronic pressure overload rats

Objective To investigate the effects of captopril on cardiac function and levels of energy-rich phosphates in pressure overload induced left ventricular hypertrophy rats. Methods One hundred and twenty SD rats were randomly divided into three groups： sham operation group （SH group, n=40）,coarctation of abdominal aorta group （CAA group, n=40） and captopril treatment lmg~ 100g1 ~ d-1） group （CAP group, n=40）. Left ventricular end-diastolic pressure （LVEDP）, left venh-icular mass index （LVMI）, levels of energy-rich phosphates and morphological changes of the myocardial mitochondria were compared at the 62 and 82 week after operation. Results At 62 week, in CAA group, LVMI and LVEDP were increased and _ dp/dtmax was decreased, while ATP and ADP were decreased and AMP was increased （P〈0.01）. These changes were much obvious at 8th week （P〈0.01）. Compared with those of CAA group, the parameters of heart function and energy-rich phosphates （ATP, ADP, AMP, TAN） in CAP group were improved significantly（P〈0.01） at the 6th and 8th week. In CAP group, the parameters of heart function and energy-rich phosphates （ADP, AMP, TAN） were much better at 8~ week than those at 6th week. The morphological change of mitochondria was less in CAP group than that in CAA group. Conclusion Captopril significantly improves myocardial energy metabolism in pressure overload rats and protects the function of myocardial mitochondria     

硫化氢对大鼠压力负荷性心力衰竭发展过程中氧化应激的影响

目的腹主动脉缩窄大鼠心力衰竭(心衰)模型通过腹腔给予硫化氢(H_2S)供体硫氢化钠(NaHS),观察压力负荷性心衰形成过程中H_2S对氧化应激状态的影响。方法 SD大鼠63只,随机分为对照组、心衰组、NaHS组,每组21只。各组均在第4、8、12周时,各取7只大鼠取血及心脏进行检测。结果心衰组4、8、12周血清H_2S含量、心肌H_2S合酶活性均较对照组明显降低,NaHS组4、8、12周血清H_2S含量较心衰组明显升高,心肌H_2S合酶活性较心衰组略有增高,但仍低于对照组。与对照组比较,心衰组4、8、12周血清MDA含量明显升高,超氧化物歧化酶(SOD)活性明显降低;与心衰组比较,NaHS组SOD活性上升,MDA含量下降,其中MDA含量在8、12周时下降明显,但仍明显高于对照组;SOD在12周时明显增高,但仍明显低于对照组。与心衰组比较,NaHS组4、8、12周血清氧化型低密度脂蛋白含量明显降低,但8、12周时仍明显高于对照组。结论外源性给予H_2S供体NaHS能改善压力负荷引起的心衰大鼠体内和心肌内的氧化应激状态,可能是H_2S心脏保护作用机制之一。     

低氧性肺动脉高压形成中气体信号分子硫化氢对一氧化碳/血红素加氧酶途径的影响

目的研究新型气体信号分子硫化氢(H2S)在大鼠低氧性肺动脉高压形成中对一氧化碳(CO)/血红素加氧酶(HO1)体系的调节作用,以深入探讨H2S在大鼠低氧性肺动脉高压形成中的病理生理意义。方法将27只大鼠随机分为4组对照组(7只),低氧组(7只),低氧 硫氢化钠(NaHS)组(7只),低氧 炔丙基甘氨酸(PPG)组(6只)。低氧21d后分别测定肺动脉平均压、血浆H2S及CO含量,观察肺动脉平滑肌HO1蛋白及HO1mRNA表达。结果随着低氧性肺动脉高压的形成,血浆H2S的含量显著下降,低氧组[(196±22)μmol/L]与对照组[(294±26)μmol/L]比较差异有显著性(P<005);而CO含量、大、中、小各级肺动脉平滑肌HO1蛋白表达[对照组、低氧组分别为(0313±0020)μmol/L、(0348±0021)μmol/L,066±008、079±008,064±005、077±008,054±005、076±009]及其mRNA表达(对照组、低氧组分别为0573±0148、0813±0052,0532±0131、0831±0043,0473±0102、0819±0032)显著升高(P均<005);外源性给予H2S的供体后,低氧 NaHS组血浆H2S含量[(324±33)μmol/L]显著高于低氧组[(196±22)μmol/L,P<005],肺动脉压显著下降(P<005),且血浆CO含量[(0393±0032)μmol/L]、大、中、小各级肺动脉平滑肌HO1蛋白表达(088±004、089±005、089±006)及mRNA表达(0913±0022、0