膀胱癌中CDK4和细胞周期素D1表达的意义

我们采用免疫组织化学方法检测细胞周期依赖性激酶 (ＣＤＫ) 4和细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎ)Ｄ1在正常膀胱粘膜和膀胱癌组织中的表达并探讨其与细胞增殖之间关系及其临床意义 ,现将结果报道如下。一、材料与方法1.组织标本 :膀胱移行细胞癌病人72例 ,年龄 2 9～ 78岁。其中男 5 6例 ,女 16例。 6 4例行肿瘤切除或膀胱部分切除 ,8例行全膀胱切除。按ＷＨＯ分级标准 :Ⅰ级 2 0例 ,Ⅱ级 31例 ,Ⅲ级2 1例。按国际联合抗癌协会分期 :Ｔ0～Ｔ1期 46例、Ｔ2 ～Ｔ4 期 2 6例。 6 1例获随访 1年以上 ,复发 15例。 16例正常膀胱粘膜作为对照 ,其中 12例…     

曲古抑菌素A通过雌激素受体α依赖和非依赖方式抑制乳腺癌细胞中细胞周期素D1的表达

目的探讨曲古抑菌素A（TSA）对ER—α阳性和ER—α阴性乳腺癌细胞系的作用机制。方法以含不同浓度TSA的培养液培养MCF-7（ER—α阳性）和MDA—MB-231细胞（ER—α阴性）；采用四甲基亚噻唑蓝（MTT）法检测TSA作用后肿瘤细胞的增殖状态；用流式细胞仪定量分析肿瘤细胞增殖周期的改变；用半定量RT—PCR法测定ER—α和cyclinD1mRNA的表达。Western blot检测ER—α、p21和细胞周期素cyclinD1的蛋白表达水平。结果ER—α阳性的MCF-7细胞对TSA的敏感性明显高于ER—α阴性的MDA—MB-231细胞，TSA作用48h时前者的IC50约为40．6nmol／L，后者的IC50约为272．4nmol／L。在MCF-7细胞系中，TSA能有效抑制ER—α和cyclinD1 mRNA的表达，并增强cyclinD1蛋白通过泛素-蛋白酶体通路降解，使肿瘤细胞主要阻滞在G0／G1和G2／M期。在MDA—MB-231细胞系中，TSA对cyclinD1蛋白通过泛素-蛋白酶体通路降解作用增强，但对其mRNA转录本表达无明显影响。结论TSA不仅可以通过依赖ER—α途径抑制cyclinD1 mRNA的表达，也可通过增强泛素-蛋白酶体通路降解cyclinD1蛋白而不依赖于雌激素途径。     

肿瘤抑制基因DBC2在乳腺癌中的表达和对T47D细胞增殖的抑制作用

目的 探讨抑癌基因DBC2在乳腺癌中的表达和抑制乳腺癌T47D细胞系增殖的可能机制.方法 逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测原发性乳腺癌标本中DBC2基因的缺失表达情况;检测DBC2的瞬时表达对T47D细胞增殖和细胞周期的影响,以及对关键细胞周期蛋白表达的作用.结果 在37.5%的原发性乳腺癌标本中DBC2的表达缺失;DBC2在T47D细胞中的瞬时表达使细胞周期出现G1期阻滞,DBC2瞬时表达48 h后,处于G1期的百分比为66.29%,而对照组为57.64%;DBC2的表达不能抑制Cyclin E和C-Myc的表达,但能显著的抑制Cyclin D1的表达.结论 DBC2的缺失表达与原发性乳腺癌的发生关系密切,DBC2的表达可抑制体外乳腺癌细胞的生长,可能通过抑制Cyclin D1的表达并使细胞停滞于G1期等机制实现.     

细胞周期素H和细胞周期素依赖性激酶7在人乳腺癌组织中的表达及其意义

目的研究人乳腺癌组织中细胞周期素H(cyclinH)和细胞周期素依赖性激酶 7(CDK7)蛋白表达以及术前化疗对其表达的影响。方法应用固定化蛋白质印迹法检测 40例乳腺癌及相应正常乳腺组织cyclinH和CDK7蛋白表达。结果乳腺癌组织cyclinH和CDK7表达水平明显高于正常乳腺组织 (t值分别为 9 5 2 4和 2 984,P <0 0 1)。Ⅲ期乳腺癌与Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌相比 ,差异有显著性 (t值分别为 6 0 3和 4 6 9,P <0 0 5 ) ;直径大于 5cm的乳腺癌cyclinH表达水平高于直径小于 2cm者 (t=4 49,P <0 0 5 )。术前行化疗的乳腺癌cyclinH蛋白表达水平明显下降 (t =6 .5 2 ,P <0 0 5 )。结论　cyclinH和CDK7在乳腺癌中呈过度表达 ,术前化疗可抑制乳腺癌cyclinH及CDK7蛋白表达     

信号转导和转录活化因子与细胞周期素D1在胃癌组织中的表达及意义

信号转导和转录活化因子（STAT3）广泛表达于不同类型的细胞和组织中，参与细胞生长、恶性转化、凋亡等生理功能的调控。同时，STAT3与多种相关基因有密切关系，STAT3高表达的细胞中细胞周期素D1（cyclinD1）也是高表达的，cyclinD1与细胞从G1期进入S期密切相关，这就决定了STAT3通过调节cyclinD。的转录调节细胞周期，可以使细胞周期紊乱，[第一段]     

肝癌中p27、细胞周期素D1和细胞周期素E的表达及其意义

本研究采用免疫组织化学方法分别检测肝癌组织、癌旁组织、正常肝组织中p2 7、细胞周期素D1和细胞周期素E蛋白的表达 ,并进而探讨这些蛋白与肿瘤临床病理特征的关系。一、材料与方法1.临床资料 :选取重庆医科大学附属第一医院普外科 1997年 10月～ 2 0 0 0年 10月间经手术治疗的肝癌患者 5 0例 ,其中男 40例 ,女 10例 ,年龄 2 6～ 74岁 ,平均年龄 49岁。 2 2例癌旁组织取自肝癌患者术后标本 ,要求距癌块边缘至少 5cm ,9例正常肝组织来源于肝血管瘤术后标本。所有患者术前均未接收放疗和化疗 ,肿瘤部位、大小、大体类型等情况按手术时记录。…     

细胞周期素D1与甲状旁腺肿瘤

细胞周期素D1(Cyclin-D1)是与甲状旁腺肿瘤发生有关的重要分子之一。Cyclin-D1基因表达与调控在甲状旁腺肿瘤的发生中起重要作用。Cyclin-D1的表达与调控有转录水平与转录后水平两种,其影响甲状旁腺肿瘤发生的具体机制一直是研究的热点。Cyclin-D1基因的研究对甲状旁腺肿瘤的诊断治疗和提示预后有重要意义     

"针灸血清"对乳腺癌MCF-7细胞凋亡及细胞周期的影响

目的观察针灸对乳腺癌细胞凋亡及细胞周期的影响。方法针灸刺激雌性Wistar大鼠双侧足三里、三阴交、内关穴,抽取大鼠“针灸血清”分别与MCF-7细胞混合培养,分为电针组、艾灸组和对照组。MTT法检测细胞生长情况,72h后流式细胞技术检测细胞凋亡率及Fas表达率。结果MCF-7细胞Fas表达率明显增高,72h达57.70%;MCF-7细胞生长受到明显抑制,12h、24h、72h抑制率分别达17.55%、24.71%和31.85%;作用72h后的细胞凋亡率分别为1.07%、8.72%、10.18%,与艾灸组相近,均明显高于对照组(P<0.05)。结论“针灸血清”作用于MCF-7细胞可能通过增加Fas的表达率来诱导细胞凋亡。     

乳腺癌耐药蛋白的表达及其与核转录因子snail相关性的临床研究

目的：探讨乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的表达,分析其与核转录因子snail的相关性及BCRP介导肿瘤耐药的分子机制。方法：应用免疫组化方法检测87例乳腺癌组织和35例癌旁组织中BCRP和snail的表达情况,分析其与乳腺癌临床病理因素的关系及BCRP与snail的相关性。结果：BCRP和snail在乳腺癌组织中的阳性率分别32．18％和85．06％,BCRP与年龄、肿瘤大小及TNM分期无关,与组织学分级、ER表达和淋巴结转移相关;snail与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER表达无关,而与TMN分期、淋巴结璜移正相关;相关分析显示BCRP与snail表达的存在密切相关性（x^2=35267,P〈001,r=O643）。结论：BCRP参与了乳腺癌的进展;snail是乳腺癌上皮-间质转换（EMT）过程中的一个重要调节因素,促进了EMT的发生,介导了BCRP介导的多药耐药。     

细胞周期素D1和p16蛋白表达与胆管癌转移和预后的关系

目的探讨细胞周期素D1(Cyclin D1)和p16蛋白表达与胆管癌临床病理特征和患者预后的关系。方法应用免疫组化方法检测50例胆管癌和20例正常胆管组织中Cyclin D1及p16蛋白表达水平,并结合胆管癌的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果在胆管癌中Cyclin D1和p16蛋白阳性表达率分别为72.0%(36/50)和42.0%(21/50)。胆管癌中Cyclin D1表达阳性率显著高于正常胆管组织(P<0.05),而p16表达阳性率显著低于正常胆管组织(P<0.05)。Cyclin D1和p16表达与胆管癌分化程度、TNM分期、转移及患者生存期相关(P<0.05)。Cyclin D1和p16表达呈显著负相关(r=-0.68,P<0.05)。结论检测Cyclin D1和p16基因蛋白表达可作为评估胆管癌生物学行为和预后的参考指标。     

PTEN和p27及cyclin D1蛋白在大肠癌组织中的表达及相关性研究

目的：研究大肠癌组织中PTEN、p27和cyclinD1蛋白的表达及三者间的关系。方法：应用免疫组铡匕学方法检测58例大肠癌组织、58例癌旁组织和14例正常大肠黏膜中PTEN、p27和cyclinD1蛋白的表达情况。结果：大肠癌组织中PTEN和p27蛋白的阳性表达率分别为65．52％（38／58）和53．45％（31／58），较癌旁组织和正常组织明显刚氏（P〈0．05）；cyclinD1蛋白的阳性表达率为60．34％（35／58）,较癌旁组织及正常组织显著升高（P〈0．05）。三者在大肠癌组织中的表达存在相关性，且均与肿瘤的分化程度、有无淋巴结转移和Dukes分期有关（P〈0．05）。结论：PTEN、p27和cyclinD1基因的异常改变参与大，且三者之间存在相关性。联合检测三者表达水平可作为评价大肠癌病理生物学行为的客观指标之一。     

������������ø������ϸ��������D1����������о�

目的　研究在乳腺肿瘤增殖过程中端粒酶活性与细胞周期素D1(CyclinD1)表达的相互关系。 方法　10 0例乳腺癌和 5 6例良性乳腺肿瘤 ,采用TRAP银染法检测端粒酶活性 ,以流式细胞术检测CyclinD1水平。 结果　正常乳腺组织中无端粒酶活性表达 ,CyclinD1水平仅为 (1 5 8± 0 4 5 ) ,恶性肿瘤组织中有较高活性的端粒酶表达和较高水平的CyclinD1表达。端粒酶活性随乳腺癌恶性程度的增加而逐渐增高 ,同时CyclinD1水平也随之而逐渐增高。无论是良性乳腺肿瘤还是恶性乳腺肿瘤 ,端粒酶表达阳性组的CyclinD1水平皆显著高于端粒酶表达阴性组。结论　乳腺肿瘤端粒酶的活性与CyclinD1水平相关 ,乳腺肿瘤端粒酶的激活可能与CyclinD1高表达相关。     

Human papillomavirus infection and cyclin D1 gene amplification in laryngeal squamous cell carcinoma: biologic function and clinical significance

BACKGROUND: Human papillomavirus (HPV) infection is suspected to be a risk factor for head and neck, and in particular for laryngeal, carcinogenesis. Cyclin D1 gene (CCND1) overexpression and amplification have been shown to play a role as prognostic factors in many human cancers, among which are head and neck cancers. METHODS: A literature review of the role in head and neck cancers of HPV infection and CCND1 overexpression and amplification was undertaken. We have evaluated the extent of the current knowledge in this field under the light of recent acquisitions, in particular, about a correlation between HPV infection, a suspected risk factor, and CCND1 amplification, a frequent mutation (about 20% of laryngeal cancers) and a prognostic factor in laryngeal SCC. RESULTS AND DISCUSSION: The significant correlation between HPV infection and CCND1 amplification supports the hypothesis of the involvement of HPV infection in laryngeal carcinogenesis and suggests that HPV positive laryngeal cancers may constitute a different subset of tumors with a peculiar molecular pattern and thus with a different clinical behavior. HPV infection may be considered a synergistic risk factor with smoking and/or alcohol consumption to be investigated in heavy smokers and drinkers, thus contributing to the identification of patient at high-risk for the development of laryngeal cancer who should undergo strict follow-up and primary and secondary prevention.     

组织芯片技术应用于检测乳腺癌组织中p16和cyclin D1的表达

目的:探讨乳腺癌组织中多肿瘤抑制蛋白（p16）和细胞周期蛋白（cyclin D1）的表达及其意义。方法:采用组织芯片技术制作80例乳腺癌组织芯片，同时用SP免疫组织化学方法检测乳腺癌组织芯片中p16和cyclin D1的表达。结果:80例乳腺癌中p16和 cyclin D1的阳性率分别为40.0%和53.8%。乳腺癌中p16低表达与cyclin D1的高表达呈负相关（r<-0.49）;p16低表达、cyclin D1高表达与乳腺癌的淋巴结转移密切相关。结论:p16和cyclin D1的表达水平可以作为评估乳腺癌预后的参考指标。应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的，具有快速、方便、经济、准确的特点。     

Differences in cyclin D2 and D1 protein expression distinguish forebrain progenitor subsets

Regulation of neural proliferation is an essential component of brain formation and is driven by both intrinsic cell cycle and extrinsic growth and trophic molecules. Among the cell cycle proteins, understanding of the relative roles of the G1-phase active cyclins D2 and D1 (cD2 and cD1) has been hampered by lack of data regarding their expression patterns. In this study, cD2 immunoreactivity was examined in the neocortex, ganglionic eminences/striatum, and hippocampal formation from embryonic day 12.5 until postnatal day 60 to more precisely characterize the expression of this protein during forebrain development. The localization of cD1 was also immunohistologically mapped for comparison. Throughout forebrain development, both overlapping and nonoverlapping protein expression of these cyclins suggests the presence of shared and unique cell cycle requirements for neurogenesis that distinguishes progenitor pools.     

p27kipl和cyclin D1在肾细胞癌中的表达及生物学意义

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白p27kipl(p27)和细胞周期蛋白D1（Cyclin D1)与肾癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化SP法测定41例肾透明细胞癌及21例正常肾组织石蜡切片中p27蛋白和Cyclin D1蛋白的表达。结果 p27在正常肾组织的阳性率分别为82．4％、57．1％、20．0％,p27表达与肾癌的分级呈负相关（P＜0．01）。Cyclin D1在正常肾组织中的阳性率为33．3％。在肾癌组织中的阳性率为68．3％（P＜0．01）。Cyclin D1在G1、G2、G3肾癌组织的阳性率分别为88．2％、71．4％、30．0％,Cyclin D1蛋白的表达与肾癌的分级亦呈负相关（P＜0．05）。p27和Cyclin D1间在肾癌中的表达呈正相关（P＜0．001）,r=0.6。结论 p27和Cyclin D1与肾癌的组织学分级呈负相关,提示p27和Cyclin D1有可能作为判别肾癌分化 程度的标志物,并可能成为判断预后的有用指标。     

ki67和cyclin D1在肾癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨ki67和cyclin D1在肾细胞癌(RCC)组织中的表达及意义。方法:利用免疫组化方法检测ki67和cyclin D1在50例RCC组织中的表达情况。50例的病理分级G111例,G230例,G39例;TNM分期Ⅰ期24例,Ⅱ期16例,Ⅲ期5例,Ⅳ期5例。结果:RCC组织中ki67标记指数为(14.0±10.95)%,cyclin D1的阳性率为80%;ki67在RCC病理分级G1与G3,G2与G3之间表达差异显著,在Ⅰ期与Ⅲ期、Ⅳ期之间表达差异显著,Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅳ期之间表达亦差异显著,ki67和cyclinD1在RCC及正常肾组织中的表达差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:ki67和cyclinD1在RCC组织中存在着高表达,RCC组织中ki67标记指数随着病理分级和临床分期的增高而增高,与肿瘤的生物学行为有一定关系。     

p16和cyclin D1在膀胱癌中的表达及其相关性研究

目的研究ｐ１６和ｃｙｃｌｉｎＤ１在膀胱癌组织中的表达,探讨其与膀胱癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化法观察５０例膀胱癌ｐ１６和ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达情况。结果（１）膀胱癌组织中ｐ１６阳性率为４４％,明显低于正常膀胱粘膜（Ｐ＜０．０１）;ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性率为６２％,明显高于正常膀胱粘膜（Ｐ＜０．０１）。随着肿瘤恶性程度的增高和临床分期的进展,ｐ１６阳性率下降,ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性率升高。ｐ１６在未复发组、存活组的表达率显著高于复发组、死亡组（Ｐ＜０．０１）。ｃｙｃｌｉｎＤ１在存活组的表达率显著低于死亡组（Ｐ＜０．０５）。（２）ｐ１６与ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达呈负相关。（３）有１５％的病例存在ｐ１６和ｃｙｃｌｉｎＤ１同时表达或失表达。结论ｐ１６与ｃｙｃｌｉｎＤ１异常表达在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用。     

The prognostic value of cyclin D1 in renal cell carcinoma

Introduction

Renal cell carcinoma (RCC) is a family of distinct tumors, and a variety of molecules have been evaluated as prognostic markers for RCC. Cyclin D1, a cell cycle regulator, is overexpressed in several primary tumors.

Objective

To evaluate cyclin D1 expression as a prognostic marker in RCC.

Method

In total, 109 tumor specimens from patients with RCC were obtained from 2005 to 2010 at Hospital das Clínicas—Ribeirão Preto School of Medicine—USP, Brazil, and submitted to immunohistochemical analysis along with seven normal kidney tissue samples.

Results

All of the normal kidney samples lacked cyclin D1 immunohistochemical staining. In addition, there was lower protein expression in the papillary and chromophobe RCC samples. Patients with cyclin D1^low tumors (≤30 % positive cells) showed worse clinical outcome (p = 0.03), lower survival without metastasis and/or death by RCC (p = 0.03), high nuclear grade (p = 0.001), larger tumor size (p = 0.01), presence of symptoms at diagnosis (p = 0.04), necrosis (p = 0.004) and sarcomatoid morphology (p = 0.04). After multivariate analysis, cyclin D1 was not an independent significant factor for worse outcome; however, it improved the accuracy of the adopted prognostic system. The analysis performed for clear cell RCC alone showed similar statistical significance to that of the total cases.

Conclusions

Cyclin D1 protein was overexpressed in RCC. The types of RCC appear to exhibit different immunohistochemical staining patterns for cyclin D1; high protein expression was related to good clinical outcome and to most known favorable prognostic factors. Further investigations are necessary to reveal which mechanisms lead to cyclin D1 accumulation in neoplastic cells.     

胃癌组织中细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白质依赖激酶6的表达与预后的关系

目的检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和细胞周期蛋白质依赖激酶6(CDK6)在胃癌组织中的表达情况,分析其表达与胃癌的临床病理因素和预后之间的关系。方法用Western blot 法测定48例胃癌组织及其邻近的正常胃黏膜中cyclinD1和CDK6的表达量。结果 Cyclin D1在 58％的胃癌组织中呈异常高表达,且其表达与胃癌的浸润深度、淋巴转移和TNM分期相关。CDK6 的表达水平在69％的胃癌组织中异常升高,并与组织学分类、淋巴转移和TNM分期相关。未发现 cyclin D1和CDK6在胃癌组织中的表达存在线性相关关系。包括cyclin D1和CDK6过表达在内的多个因素与胃癌患者的5年生存率相关,但只有TNM分期和CDK6是患者预后的独立影响因素。结论 Cyclin D1和CDK6的异常高表达有可能在胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。