阿司匹林对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的　观察阿司匹林对大鼠脑缺血 再灌损伤时的抗凋亡作用。方法　线栓法制作局部脑缺血 2h、再灌 2 4h模型 ,观察阿司匹林 6mg·kg-1和 6 0mg·kg-1对正常神经元密度、凋亡细胞数目及bcl 2和bax基因蛋白的影响。TUNEL法检测细胞凋亡 ,免疫组化法检测bcl 2和bax基因蛋白。相邻组织切片HE染色 ,计数正常神经元密度。结果　两个剂量阿司匹林均明显抑制再灌引起的正常神经元的丢失和凋亡细胞数目 ,提高bcl 2 /bax。 6mg·kg-1组主要提高bcl 2的表达 ;6 0mg·kg-1组除提高bcl 2表达外 ,对bax表达的抑制更明显。两个剂量对bcl 2和bax的影响均有组间差异 ,但对bcl 2 /bax的影响却无组间差异。结论　阿司匹林可明显减轻脑缺血 再灌引起的脑损伤 ,有明显的抗凋亡作用 ,其机制可能与提高bcl 2 /bax有关。     

持续静脉注射咪达唑仑对丙泊酚效应室靶浓度的影响

目的:观察相同麻醉镇静深度时不同剂量咪达唑仑持续静脉注射对丙泊酚效应室靶浓度的影响,选择这2种药物间满意的复合方案。方法:60例ASA 1-2级妇科腹腔镜手术病人,随机分为3组(n= 20)。P组:以3 mg·L-1的初始靶浓度靶控输注丙泊酚后静脉注射芬太尼2-3μg·kg-1,维库溴胺0．12 mg·kg-1并调整丙泊酚靶浓度至脑电双频指数(BIS)低于50时气管插管,呼吸机控制呼吸;M1组和M2组:在P组基础上,靶控输注丙泊酚前静脉注射咪达唑仑0．05 mg·kg-1,然后分别以0．04 mg·kg-1·h-1和0．08 mg·kg-1·h-1的速度持续静脉泵入咪达唑仑。术中调整丙泊酚靶浓度维持BIS于45-55之间。记录麻醉苏醒时间及醒后镇静／觉醒(OAA／S)评分。每隔5 min记录丙泊酚效应室靶浓度,次日随访病人不良反应情况。结果:随咪达唑仑剂量增加麻醉维持中的丙泊酚效应室靶浓度降低,组间差异显著(P<0．05),苏醒时间略延长,但组间无显著差异(P>0．05)。醒后OAA／S评分P组明显高于M1和M2组(P<0．05);M1及M2组术后嗜睡者较P组增多(P<0．05)。术后并发症组间无显著差异(P>0．05)。结论:维持相同麻醉镇静深度时,丙泊酚效应部位靶浓度随咪达唑仑剂量的增加呈剂量依赖性降低。在以丙泊酚靶控输注为基础的静脉全麻妇科腹腔镜手术中,复合0．08 mg·kg-1·h-1的咪达唑仑持续静脉注射为宜。     

丙泊酚靶控输注和持续泵注对颅脑手术患者颅内压的影响

目的:比较丙泊酚靶控输注和持续泵注对颅脑手术患者颅内压(ICP)的影响。方法:选取择期行颅脑手术患者60例,随机分为2组,每组30例:T组(丙泊酚靶控输注组),麻醉诱导采用丙泊酚4μg·mL-1靶控输注,给予芬太尼3～5μg·kg-1、咪达唑仑0.05mg·kg-1、罗库溴铵0.9mg·kg-1,丙泊酚维持用量为2～3μg·mL-1靶控输注;C组(丙泊酚持续泵注组),丙泊酚诱导剂量为2mg·kg-1,丙泊酚维持量为4～6mg·kg-1·h-1,余同T组。记录2组不同时点的腰部脑脊液压力(CSFP)以及手术结束时丙泊酚使用量。结果:2组患者麻醉诱导前(基础值)CSFP比较无统计学差异(P>0.05);切开硬膜前、切开硬膜后2组患者CSFP均较基础值低,且T组较C组降低更加明显,差异有统计学意义(P<0.05);在关硬膜后和手术结束时2组患者CSFP无统计学差异(P>0.05);T组丙泊酚使用量较C组明显降低(P<0.05)。结论:丙泊酚的靶控输注静脉麻醉在降低颅内压方面的作用优于丙泊酚的持续泵注。     

异丙酚用于结肠镜检查麻醉的临床研究

目的　研究不同剂量异丙酚用于结肠镜检查镇静镇痛作用及其对呼吸循环的影响。方法　选择12 0例结肠镜检查的患者 (ASA ～ ) ,随机分成 4组 ,每组 30例。C组不用药作为对照 ,P1、P2、P3组静脉注射异丙酚 1mg/ kg后接微量泵分别输注异丙酚 4mg· kg- 1 · h- 1 、6 mg· kg- 1 · h- 1 、8mg· kg- 1 · h- 1 。过结肠脾曲肝曲前分别追加异丙酚 0 .6 mg/ kg。观察术中镇静分级 ,术中症状 ,记忆 ,心率 ,血压及血氧饱和度变化。结果　与对照组比 ,用药组对肠镜检查安静无痛苦 ,其中 P2组镇静、镇痛程度 ,记忆缺失程度及对呼吸循环影响明显优于其他组。呼吸循环抑制无临床意义。结论　异丙酚 1mg/ kg诱导 ,6 mg· kg- 1 · h- 1 静脉维持用于肠镜检查麻醉是安全有效剂量。     

丙泊酚配伍芬太尼用于小儿眼科急诊手术麻醉的临床观察

目的 观察丙泊酚配伍太尼用于小儿眼科急诊手术的麻醉效果,以及在用药期间的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)的变化,术毕的苏醒情况,与传统使用氯胺酮复合羟丁酸钠麻醉效果比较,是否更具有优越性。方法 40例眼外伤急诊手术的患儿,随机分为丙泊酚芬太尼组(I组)和氯胺酮羟丁酸钠组(II组),I组先静注芬太尼2ug·kg-1、丙泊酚2～3mg·kg-1、阿曲库铵0.5mg·kg-1诱导插管,然后微泵持续注射丙泊酚6～8mg·kg-1·h-1维持,30～45min间断静注阿曲库铵0.25～0.5mg·kg-1。II组肌注氯胺酮6mg·kg-1,待患儿入睡后抱入室,静注氯胺酮1～1.5mg·kg-1、羟丁酸钠80mg·kg-1、阿曲库铵0.5mg·kg-1作诱导插管,用微量泵0.8～1.2mg·kg-1·h-1速率输注氯胺酮维持,酌情追加羟丁酸钠60mg·kg-1,相隔35～45分钟追加阿曲库铵0.25～0.5mg·kg-1。结果 I组病例麻醉效果良好,但诱导后SBP、DBP、MAP、HR稍降低。而II组用药后HR增快,术中肢体有不自主的躁动现象,苏醒时间及拨管时间明显延长。结论 丙泊酚伍芬太尼用于小儿眼科急诊手术,诱导起效快,麻醉平稳,恢复迅速,与氯胺酮羟丁酸钠相比,麻醉效果确切,副作用少,可控性强。     

丙泊酚配伍芬太尼用于小儿眼科急诊手术麻醉的临床观察

目的观察丙泊酚配伍太尼用于小儿眼科急诊手术的麻醉效果,以及在用药期间的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)的变化,术毕的苏醒情况,与传统使用氯胺酮复合羟丁酸钠麻醉效果比较,是否更具有优越性.方法 40例眼外伤急诊手术的患儿,随机分为丙泊酚芬太尼组(Ⅰ组)和氯胺酮羟丁酸钠组(Ⅱ组),Ⅰ组先静注芬太尼2ug.kg-1、丙泊酚2～3mg·kg-1、阿曲库铵0.5mg·kg-1诱导插管,然后微泵持续注射丙泊酚6～8mg.kg-1·h-1维持,30～45min间断静注阿曲库铵0.25～0.5mg·kg-1.Ⅱ组肌注氯胺酮6mg·kg-1,待患儿入睡后抱入室,静注氯胺酮1～1.5mg·kg-1、羟丁酸钠80mg·kg-1、阿曲库铵0.5mg·kg-1作诱导插管,用微量泵0.8～1.2mg.kg-1·h-1速率输注氯胺酮维持,酌情追加羟丁酸钠60mg·kg-1,相隔35～45分钟追加阿曲库铵0.25-0.5mg.kg-1.结果Ⅰ组病例麻醉效果良好,但诱导后SBP、DBP、MAP、HR稍降低.而Ⅱ组用药后HR增快,术中肢体有不自主的躁动现象,苏醒时间及拨管时间明显延长.结论丙泊酚伍芬太尼用于小儿眼科急诊手术,诱导起效快,麻醉平稳,恢复迅速,与氯胺酮羟丁酸钠相比,麻醉效果确切,副作用少,可控性强.     

EGCG对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠的抗凋亡作用

目的研究(-)表没食子儿茶素没食子酸酯对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠的抗凋亡作用。方法给小鼠每日按150mg·kg-1皮下注射D-半乳糖一次,连续注射6周,以制备阿尔茨海默病小鼠模型,造模2周后,给EGCG低剂量和高剂量治疗组小鼠每日分别按2mg·kg-1和6mg·kg-1灌胃给予EGCG一次,连续给药4周。通过HE染色、TUNEL染色、免疫组化和Western blot印迹分析等方法观察EGCG对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠脑内神经元凋亡情况及海马区促凋亡蛋白caspase-3的活性及表达。结果给小鼠连续皮下注射D-半乳糖明显的增加了神经元细胞凋亡指数(P<0.01),并提高了小鼠海马区caspase-3的活性及表达(P<0.05);EGCG(2mg·kg-1和6mg·kg-1)明显的降低了D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠神经元细胞的凋亡指数(P<0.01),并降低了小鼠海马区caspase-3的活性及表达(P<0.05)。结论EGCG通过抑制D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠海马区caspase-3的活性及表达,发挥有效的抗凋亡作用。     

双苯氟嗪对脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响

目的研究双苯氟嗪对局灶性脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响。方法采用endothelin1诱导的大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,流式细胞术检测大脑皮层和纹状体神经细胞凋亡百分率、Bcl2和Bax蛋白表达量。结果假手术组皮层和纹状体细胞凋亡率低,分别为(1.26±0.15)%和(2.50±0.35)%,溶剂组细胞凋亡率明显增高,分别为(9.34±1.22)%和(10.58±1.44)%;双苯氟嗪可以降低皮层和纹状体细胞凋亡率,并呈现明显的剂量依赖关系〔皮层:10mg·kg-1组(7.92±0.76)%,20mg·kg-1组(6.78±0.77)%,40mg·kg-1组(6.00±0.71)%,r=0.9559,P<0.01;纹状体:10mg·kg-1组(9.76±1.47)%,20mg·kg-1组(8.52±0.60)%,40mg·kg-1组(7.22±1.39)%,r=0.9845,P<0.01〕。Flu20mg·kg-1组可以降低缺血后大脑皮层的细胞凋亡百分率(8.12±0.94)%(P<0.05),但对纹状体细胞凋亡百分率无明显影响(P>0.05)。对Bcl2和Bax蛋白表达量的测定结果显示,假手术组皮层和纹状体均显示高水平的Bcl2表达,Bcl2和Bax比值最高,分别为:皮层1.30±0.08,纹状体1.64±0.10;溶剂组皮层和纹状体Bax表达增加,Bcl2和Bax比值明显低于假手术组,为1.03±0.12和1.00±0.04;Dip20、40mg·kg-1可以明显增加Bcl2表达,皮层和纹状体的Bcl2和Bax比值均高于溶剂组,而Dip10mg·kg-1组和Flu20mg·kg-1组不能对抗Bcl2和Bax比值的降低。结论双苯氟嗪可以明显抑制脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡,其抗凋亡作用与增加Bcl2表达有关。     

异丙酚和川芎嗪相互作用对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤的影响

目的采用正交设计试验方法探讨异丙酚与川芎嗪相互作用对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤(HIRI)的影响。方法建立HIRI大鼠动物模型,按L32(45·216)正交表设计分组,缺血前20min,异丙酚用Graseby3500型微量泵经尾静脉持续输注,川芎嗪经尾静脉注射,等容量生理盐水用Graseby3500型微量泵经尾静脉持续输注,在阻断第一肝门前停止输注药物和液体。具体给药方案为Propofol:1(等量生理盐水)、2(5mg·kg-1·h-1)、3(10mg·kg-1·h-1)、4(20mg·kg-1·h-1),Ligustrazin:1(等量生理盐水)、2(15mg·kg-1)、3(30mg·kg-1)、4(60mg·kg-1)。大鼠组别:1(假手术组)、2(模型对照组),重复试验1次。检测血清ALT、AST值和肝组织匀浆上清液MDA、SOD值。结果模型对照组与假手术组比较HIRI大鼠血清ALT与AST水平升高(P<0·01);异丙酚与川芎嗪单独使用均能降低HIRI大鼠血清ALT与AST水平(P<0·05或P<0·01)。异丙酚与川芎嗪联用对降低HIRI大鼠血清的ALT存在交互作用(P<0·05),表现为协同效应。异丙酚与川芎嗪联用对降低HIRI大鼠肝组织匀浆上清液MDA存在交互作用(P<0·05),表现为协同效应。异丙酚与川芎嗪单独使用提高HIRI大鼠肝组织匀浆上清液SOD水平(P<0·05或P<0·01)。结论通过正交设计试验研究表明异丙酚与川芎嗪对大鼠HIRI具有明显的保护作用,作用机制可能通过其抗氧化作用实现,两者可能存在协同效应。     

氯胺酮对丙泊酚药动学与药效学的影响研究

目的:研究氯胺酮对丙泊酚静脉麻醉后药动学、药效学的影响。方法:24例门诊无痛人流术患者随机分为2.5mg·kg-1丙泊酚静脉麻醉组(A组,n=8)、复合0.25mg·kg-1氯胺酮组(B组,n=8)及复合0.75mg·kg-1氯胺酮组(C组,n=8)。分别在停止注射丙泊酚后0、2、4、6、8、10、15、30、45min与1、2、3h及唤醒、清醒时采集未注药侧肘静脉血,用高效液相色谱法测定单次给药后各时点丙泊酚血药浓度,并由3p97软件处理计算出药动学参数,同时监测相应时间点收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)。结果:与A组比较,B、C组的t1/2α、Vd呈减少趋势(A、C组比较:P<0.05);B、C组的K12、CL呈增加趋势(A、C组比较:P<0.05)。3组间t1/2β、K21、K10差异无统计学意义。停止注射丙泊酚后1～4min血压、HR、SpO2变化明显,SBP、DBPA、C组比较:P<0.05或B、C组比较:P<0.05;HRA、C组比较:P<0.05;SpO2A、C组比较:P<0.05。结论:单次静脉注射氯胺酮0.75mg·kg-1可促进丙泊酚的分布或再分布,而氯胺酮0.25mg·kg-1对丙泊酚分布或再分布无明显影响。2.5mg·kg-1丙泊酚复合0.25mg·kg-1氯胺酮用于无痛人流术安全、有效。     

鼠急性全脑缺血再灌注后葛根素对海马CA1区Bcl-2、Bax表达的影响

目的　观察全脑缺血再灌注后葛根素对神经细胞凋亡相关基因Bcl 2、Bax表达的影响。方法　采用免疫组织化学法、原位末端标记法检测大鼠全脑缺血再灌注不同时间内海马CA1区Bcl 2和Bax蛋白表达水平及凋亡细胞数的变化。结果　①脑缺血再灌注后 ,海马CA1区Bcl 2蛋白的表达随再灌注时间不同而变化 ,缺血 10min后再灌注 6h达高峰 ;葛根素治疗组Bcl 2蛋白的表达于相应的时间点明显增加 ;②Bax蛋白表达在再灌注 2 4h达高峰 ,葛根素治疗组Bax蛋白表达在相应时间点则下降 ;③神经细胞凋亡数随再灌注时间延长而增加 ,葛根素可减少神经细胞凋亡数。结论　在全脑缺血再灌注后细胞凋亡中 ,Bcl 2、Bax发挥重要作用 ;葛根素通过上调Bcl 2蛋白的表达 ,下调Bax蛋白的表达抑制细胞凋亡发挥神经保护作用     

激动γ-羟基丁酸受体对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经细胞凋亡的影响

目的研究γ-羟基丁酸受体(gamma-hydroxybutyrate receptor,GHBR)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经细胞凋亡的影响。方法成年♂SD大鼠,分为假手术组(Sham),缺血/再灌注(Isc/R),NCS-356160、320、640μg.kg-1组(N1、N2、N3),NCS-382640+NCS-356640μg.kg-1组(NCS-382+N3),尼莫地平600μg.kg-1组(Nim)。采用改良的Longa法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。再灌24h后,一部分动物应用免疫组织化学染色法测定大鼠缺血侧大脑皮质Bax,Bcl-2,Caspase-3蛋白的表达,另一部分动物应用流式细胞仪测定神经细胞凋亡率。结果NCS-356160、320、640μg.kg-1及Nim增加缺血神经细胞的Bcl-2表达和Bcl-2/Bax比值,降低Bax、Caspase-3阳性细胞数和细胞凋亡百分率,上述作用可被NCS-382拮抗。结论激动GHBR可抑制大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤引起的细胞凋亡。     

依那普利干预对缺血-再灌注大鼠模型心肌细胞凋亡Bcl-2和Bax基因蛋白表达的影响

目的探讨依那普利干预对缺血再灌注大鼠模型心肌细胞凋亡Bcl-2和Bax基因蛋白表达的影响。方法雄性Wistar大鼠45只,随机分成3组:①缺血-再灌注(I/R)组15只,结扎左冠状动脉45min,松解4h,结扎前15min以及再灌注1h分别静脉注射生理盐水2ml/kg。②依那普利组(L)组15只:结扎左冠状45min,松解4h,结扎前15min以及再灌注1h分别静脉注射依那普利10mg/kg(依那普利以5mg/kg溶于生理盐水)。③假手术(C)组15只,冠状动脉下穿线不结扎,持续4.75h股静脉注射生理盐水2ml/kg。于实验结束时,取出心脏于4%多聚甲醛固定、石蜡包埋切片,按TUNEL法检测凋亡细胞,以S-P免疫组化法检测Bcl-2和Bax基因蛋白表达。结果①I/R组和L组标本中分别有13例和11例心肌细胞发生凋亡,L组凋亡细胞百分数较I/R组明显减少,差异具有高度显著性(P<0.05)。C组15例样本中12例均未检测到TUNEL阳性细胞。②L组Bcl-2表达较I/R组和C组均增强,L组Bax阳性心肌细胞较I/R组明显减少(P<0.05)。结论缺血-再灌注心肌细胞存在明显的凋亡现象,且受Bax蛋白与Bcl-2基因蛋白下调影响,Bax蛋白与Bcl-2蛋白共同调节心肌细胞凋亡,依那普利干预可诱导心肌细胞表达Bcl-2,减少心肌细胞凋亡。     

大鼠蛛网膜下腔出血后海马中Bcl-2和Bax的mRNA表达

目的通过对大鼠实验性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的观察,对缺血缺氧造成的脑损伤机制进行探讨。方法用反转录聚合酶链式反应技术检测大鼠SAH后CVS时海马组织Bcl-2和BaxmRNA的表达变化。结果Bcl-2 mRNA的表达水平在蛛网膜下腔组1d时即开始下降,5—7d时降至最低。BaxmRNA的表达1d呈上升趋势,5—7d时达最高。在对照组和假手术组海马组织内的Bcl-2和Bax mRNA的表达水平保持相对恒定。结论提示Bcl-2和Bax可能参与了缺血缺氧所致的神经元损伤。     

长苞凹舌兰提取物对亚急性衰老小鼠学习记忆和凋亡相关蛋白表达的影响

目的研究长苞凹舌兰提取物(CE)能否改善衰老小鼠的学习记忆能力,及其与神经元凋亡的关系。方法ipD-半乳糖120mg·kg-1·d-1和亚硝酸钠90mg·kg-1·d-1连续60d建立衰老模型,从d47开始igCE2.5,5,10mg·kg-1·d-1,连续14d。跳台实验检测小鼠的学习记忆能力;免疫组化染色测定海马内Bcl-2,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cas-pase-3)和Bax凋亡相关蛋白的阳性细胞数,并用图像分析系统进行灰度扫描。结果CE明显改善衰老小鼠的学习记忆能力,跳台实验的潜伏期明显延长,错误次数显著减少。衰老小鼠脑中Bcl-2阳性神经元减少,caspase-3和Bax阳性神经元增多。CE可抑制这些凋亡相关蛋白的阳性细胞数改变,从而可能阻断凋亡级联反应的发生。结论CE可增强衰老小鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制神经元凋亡有关。     

异丙酚预处理对大鼠海马神经元凋亡的影响

目的探讨异丙酚预处理对缺氧/复氧后大鼠海马神经元凋亡的影响。方法取离体培养的大鼠海马神经元,随机分成5组:正常组(A)组。CoCl2组(B)组:加入300μmol·L-1(下同)CoCl2处理4h,然后更换正常的培养基培养24h,之后更换无血清的培养基培养。脂肪乳组(C)组:加入10%脂肪乳剂90μl预处理1h后同B组。异丙酚组(D)组:加入100μmol·L-1异丙酚1h后同B组。7-NI组(E)组:如D组,但加入CoCl2的同时加入3·3μl7-NI(25g·L-1)处理4h。MTT法测定细胞增殖,流式细胞技术测定细胞的凋亡。RT-PCR技术检测神经型一氧化氮合酶和凋亡相关基因的表达情况。结果脂肪乳组与CoCl2组比较,各项指标相似(P>0·05);异丙酚可增加神经元的增殖能力,减少凋亡(P<0·05或P<0·01),上调神经型一氧化氮合酶和凋亡抑制基因bcl-2的表达,下调促凋亡基因cyclinD1的表达。而这些调节作用可被神经型一氧化氮合酶抑制剂7-NI抑制(P<0·05或P<0·01)。结论100μmol·L-1异丙酚预处理对缺氧/复氧后大鼠海马神经元有保护作用,神经型一氧化氮合酶和凋亡相关基因在其中起重要作用。     

银杏叶提取物对氧诱导视网膜病变模型幼鼠视网膜增生变性的保护作用

目的：研究银杏叶提取物对氧诱导视网膜病变模型幼鼠视网膜凋亡相关基因的表达及其外周血血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的影响,以明确其抑制视网膜增生变性的作用机制。方法选取清洁级出生7 d 幼鼠100只,随机分为5组,每组20只。A 组幼鼠由母鼠喂养,其余4组幼鼠均制成早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity,ROP）模型,出笼后 B 组幼鼠给予腹腔注射生理盐水,C、D、E 组幼鼠分别给予腹腔注射4、2、1 mg / kg 的银杏叶提取物,连续腹腔注射5 d 后处死,取左侧眼球视网膜组织测定 Bax 与 Bcl-2基因 mRNA 水平,采集右侧眼球静脉血检测 VEGF 浓度。结果 A 组幼鼠视网膜组织 Bax 基因 mRNA 水平和 Bax / Bcl-2高于其他4组（P ﹤0.05）,外周血 Bcl-2基因 mRNA 水平和 VEGF 浓度低于其他4组（P ﹤0.05）。B 组幼鼠视网膜组织 Bcl-2基因mRNA 水平和外周血 VEGF 浓度高于其他4组（P ﹤0.05）,视网膜组织 Bax 基因 mRNA 水平和 Bax / Bcl-2低于其他4组（P ﹤0.05）。幼鼠视网膜组织 Bcl-2基因 mRNA 水平和外周血 VEGF 浓度给药组间比较 E 组﹥ D 组﹥ C 组（ P ﹤0.05）;Bax 基因 mRNA 和 Bax / Bcl-2水平给药组间比较 E 组﹤ D 组﹤ C 组（ P ﹤0.05）。Bax 基因 mRNA 表达与 Bcl-2基因 mRNA 表达之间存在显著负相关（r =-0.653,P ﹤0.05）;Bcl-2基因 mRNA 水平与 VEGF 浓度之间存在显著正相关（r =0.324,P ﹤0.05）。结论银杏叶提取物可能是通过促进 Bcl-2与 VEGF 表达、抑制 Bax 表达,从而发挥其抑制 ROP 幼鼠视网膜增生变性的作用,其抑制凋亡作用呈剂量-效应关系。     

美满霉素对阿尔茨海默病大鼠认知损伤及海马 BDNF、 Bcl-2 和 Bax 表达的影响

目的 观察美满霉素对阿尔茨海默病（AD）大鼠认知功能和海马脑源性神经营养因子（BDNF）、凋亡相关因子 Bcl-2 和 Bax 表达的影响, 探讨美满霉素对 AD 大鼠脑保护作用的机制。 方法 侧脑室注射 Aβ25-35 建立 AD 大鼠模型。 30 只健康雄性 SD 大鼠随机分成对照组、模型组和治疗组, 每组 10 只。 对照组和模型组腹腔内注射生理盐水 1 mL/（kg· d）, 治疗组腹腔注射美满霉素 50 mg/（kg· d）, 均持续 14 d。 Morris 水迷宫检测行为学变化, 蛋白免疫印迹（Western blotting）法和酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测海马 BDNF、Bcl-2 和 Bax 蛋白的表达, 原位末端标记（TUNEL）法检测海马神经元凋亡率。 结果 美满霉素可以明显提高 AD 大鼠学习记忆能力, 上调 AD 大鼠海马 BDNF、Bcl-2 表达, 下调 Bax 表达, 减少海马神经元凋亡。 结论 美满美素可以通过促进神经元的生长、抑制神经元的凋亡发挥脑保护作用。     

依达拉奉预处理对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的研究依达拉奉预处理对大鼠全脑缺血/再灌注损伤(I/R)大脑的保护作用,探讨其脑保护作用的可能机制。方法采用改良Pulsinelli法制作大鼠全脑I/R模型。依达拉奉(3mg·kg-1)腹腔内注射法进行预处理。35只健康雄性SD大鼠随机分为7组,每组5只:对照组(C)、缺血再灌注损伤组(I)、依达拉奉预处理组(E),根据再灌注时间(1d、3d、5d)I、E组依次分3个亚组。TUNEL法检测大鼠脑组织海马CA1区神经细胞凋亡数、免疫组织化学pv6001染色法检测Bcl-2、Bax及CytC(cytochromec)蛋白表达的变化。结果与相应I各亚组比较,E各亚组海马CA1区神经细胞凋亡数目显著减少;Bax、CytC蛋白的表达显著减少;Bcl-2蛋白的表达显著增加(P<0.05)。结论依达拉奉预处理可能通过调节凋亡相关调控基因Bcl-2、Bax、CytC的表达,明显减轻大鼠I/R的神经细胞凋亡,从而产生脑保护作用。     

法舒地尔对抑郁症的调节机制研究

目的：探究法舒地尔对抑郁症大鼠的保护作用及对海马神经细胞凋亡和微血管密度的影响。方法：40只SD大鼠随机分为对照组（n=10）、模型组（n=10）、法舒地尔组（n=10）和氟西汀组（n=10）。采用慢性温和不可预知性应激（chronic unexpected mild stress,CUMS）程序构建大鼠抑郁模型。法舒地尔组给予30 mg·kg^-1的法舒地尔;氟西汀组给予1.54 mg·kg^-1氟西汀,每日灌胃1次;对照组及模型组大鼠注射同等剂量的纯化水,每日灌胃1次,连续给药4 d。检测各组大鼠行为学的变化（如糖水消耗、强迫游泳）;酶联免疫吸附法检测各组大鼠海马组织中5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）的水平;TUNEL染色法检测海马区神经细胞凋亡情况;Western印迹法分别检测天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）、cleaved Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）的蛋白表达;免疫组化法检测大鼠海马区S100B、CD34的分布和表达,并计算微血管密度（MVD）。结果：相比于对照组,模型组大鼠糖水偏爱指数明显下降,强迫游泳实验中静止不动时间明显延长,大鼠海马组织5-HT、DA水平明显降低,cleaved Caspase-3、Bax的蛋白表达明显升高,海马神经细胞凋亡数亦显著增高（P<0.05）,Bcl-2蛋白水平下调,MVD下降（P<0.05）。而法舒地尔和氟西汀预处理能显著抑制这些变化（P<0.05）,且法舒地尔组的整体抑制效果更佳。结论：法舒地尔可有效改善大鼠抑郁症状,这可能与其抑制海马区神经细胞凋亡,下调cleaved Caspase-3、Bax水平,上调Bcl-2水平,改善血管微循环有关。