EMMPRIN和MT1-MMP在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和模型金属蛋白酶1(MT1-MMP)在肝细胞肝癌中的表达及其与肝癌临床病理生物学行为之间的关系.方法 采用免疫组化方法检测40例肝癌手术切除标本的EMMPRIN及MT1-MMP的表达情况.结果 ①MT1-MMP和EMMPRIN在肝癌组织中阳性表达率分别为62.5%和52.5%,明显高于在正常肝组织中的阳性表达率(P均<0.01);②EMMPRIN与肿瘤的转移、肝癌组织分化程度、肿瘤的大小有关;③MT1-MMP与肿瘤的转移、肿瘤的大小有关,与分化程度无关;④MT1-MMP蛋白与EMMPRIN蛋白在肝癌中的表达呈正相关(r=0.608, P<0.05).结论 MT1-MMP和EMMPRIN的表达均与肝癌的浸润转移有关,MT1-MMP和EMMPRIN的检测对于评估肝癌的预后有一定意义.     

宫颈癌中KAI1/CD82与CD44v6的表达及相关性研究

目的 探讨肿瘤转移抑制基因KAI 1/CD82和细胞黏附分子CD44v6在宫颈癌组织中的表达及相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测58例宫颈癌,16例CIN和10例正常宫颈组织中KA I1/CD82和CD44v6蛋白的表达.结果 KAI 1/CD82蛋白在正常宫颈组织中呈高表达,宫颈癌组织中呈低表达(P<0.05);其表达与患者年龄相关(P<0.01),但与临床分期、淋巴结转移、癌组织分化程度无关(P>0.05).CD44v6蛋白表达在宫颈正常组织中低表达,在宫颈鳞癌组织中高表达(P<0.05);与淋巴结转移、癌组织分化程度相关(P<0.01),但与患者年龄、临床分期无关(P>0.05).KAI 1/CD82与CD44v6呈负相关(r=-0.625 1,P<0.01).结论 KAI 1/CD82和CD44v6在宫颈癌的发生发展中起重要作用,有可能作为宫颈癌早期诊断和判断预后的重要指标.     

VEGF和CD44v6过表达与乳腺癌浸润转移的关系

目的检测血管内皮生长因子(VEGF)和转移相关黏附分子44v6(CD44v6)在乳腺癌中的表达情况,探讨两者与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润性癌中VEGF、CD44v6的表达情况。结果 VEGF在正常乳腺组织和乳腺癌中的阳性表达率分别为6.7%(3/45)和90.2%(83/92),且VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率(53/55)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。CD44v6在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为8.9%(4/45)和85.9%(79/92),而且CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率(51/55)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。VEGF和CD44v6表达呈正相关关系(r=0.497,P<0.05)。结论 VEGF、CD44v6在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关(P<0.05),两者可能在乳腺癌的远处转移中起协同作用。     

CD44v6在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CD44v6蛋白表达与胰腺癌增殖及淋巴结转移的关系.方法应用免疫组织化学(S-P)法检测38例胰腺癌组织标本中CD44v6和PCNA的表达.结果 CD44v6在胰腺癌中的阳性率为65%(25/38),与淋巴结转移呈非常显著相关(P<0.01),与肿瘤分化程度无关(P>0.05).CD44v6阳性染色者胰腺组织中PCNA标记率较阴性者高(P<0.05).结论 CD44v6在胰腺癌的增殖、转移过程中可能起重要作用,可作为胰腺癌预后预测的生物学指标之一.     

CD44 V6和VEGF在肝癌组织中的表达及其预后价值的研究

目的探讨CD44 V6和VEGF在肝细胞癌(HCC)中的表达及其在临床预后中的价值。方法对随访的40例原发性肝癌临床病理学资料进行回顾性分析分类,并按照1年内有无复发和转移分组,然后进行常规HE染色及CD44 V6、VEGF的免疫组化染色(S_P法)。结果结果CD44 V6和VEGF主要定位于癌细胞的胞膜,部分胞质同时出现阳性表达;在40例肝癌组织中,CD44 V6和VEGF的阳性表达率分别为75%(30/40)和77.5%(31/40);CD44 V6、VEGF在复发和转移组的表达均高达88.9%(16/18,16/18),明显高于未复发和转移组,和肿瘤侵袭转移的发生有相关性(P<0.05),癌组织中的表达均明显高于癌旁组织,而在肿瘤大小及组织学分级间未见明显差异。结论资料提示肝癌组织中CD44 V6和VEGF过表达分析,有助于肝癌侵袭、转移预测和肝癌预后判断。     

VEGF、CD44v6及p27在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)、CD44v6及p27在胃癌中的表达并判断其与胃癌发生的关系。方法应用S-P法,对63例胃癌组织及相应的癌旁组织、28例正常胃组织进行VEGF、CD44v6及p27蛋白检测,并研究其与病理分期的相关性。结果胃癌组织中p27阳性表达率显著下降,VEGF、CD44v6阳性表达率显著升高(P0.05);胃癌组织中,分化程度低、侵及浆膜、有淋巴结转移及TNM分期高者,p27阳性表达率显著下降,VEGF、CD44v6阳性表达率显著升高(P0.05);胃癌中VEGF表达与p27表达呈负相关(r=-0.614 P0.05);与CD44v6表达呈正相关(r=0.614 P0.05);p27的表达与CD44v6表达呈负相关(r=-0.745 P0.05)。结论 VEGF、CD44v6及p27表达与胃癌发生发展、浸润、转移有关,预示这三种蛋白的表达可能与胃癌的治疗和预后具有显著关系,为临床治疗胃癌提供新的思路。     

非小细胞肺癌组织中CD44s、CD44v6、Fas的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌组织中CD44s、CD44v6、Fas的表达及临床意义.方法 采用SP免疫组化法检测CD44s、CD44v6及Fas基因蛋白在58例非小细胞肺癌、18例癌旁正常组织中的表达变化,分析其表达与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移关系.结果 Fas基因蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达低于癌旁肺组织,CD44s和CD44v6在癌旁正常肺组织未见表达;CD44s在鳞癌和腺癌中的表达阳性率分别为83.3％及45.5％,CD44v6,在鳞癌和腺癌的表达阳性率分别为86.1％及40.9％,CD44s、CD44v6在鳞癌中的表达均高于腺癌（P均＜0.05）.Fas、CD44s和CD44v6的表达均与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移相关.结论 非小细胞肺癌通过CD44分子的构型改变,降低Fas表达,逃逸Fas-FasL介导的细胞凋亡.非小细胞肺癌CD44s、CD44v6及Fas蛋白的检测可能为评价肿瘤预后的重要指标,也为非小细胞肺癌的治疗提供新的靶点.     

肝癌经肝动脉栓塞化疗后VEGF和CD44v6表达的意义

目的:探讨VEGF和CD44v6在肝癌经肝动脉栓塞化疗(TACE)术后复发和转移中的作用.方法:选取经TACE治疗后二期切除的肝癌标本29例,以同期单纯手术切除的30例标本作为对照,采用免疫组织化学和图像分析的方法检测VEGF和CD44v6的表达.结果:TACE治疗组与单纯手术组的VEGF吸光度A值分别为0.149±0.021和0.134±0.018,前者明显高于后者(P<0.05);TACE治疗组与单纯手术组的CD44v6表达阳性率分别为82.8%和66.7%,阳性细胞数分别为112.4±22.3/视野和102.4±21.2/视野,两者间差异均无显著性(P>0.05).结论:VEGF可能参与了TACE术后肝癌的复发和转移,而CD44v6可能并不是TACE术后肝癌复发和转移的主要因素.     

黏附分子CD44的表达及其糖基化与肝癌转移的相关性

目的 探讨CD44S及其变异体CD44v分子的表达和其糖基化与肝癌细胞侵袭转移的关系. 方法 用免疫组织化学法、量子点、RT-PCR、Western blot、细胞免疫荧光染色、甲基化特异性聚合酶链反应等技术检测转移与非转移性肝癌组织、不同转移潜能人肝癌细胞株中CD44S及其变异体CD44v的定位与表达;并应用多重凝集素印迹法检测这些细胞株中CD44v6的糖基化差异.组间均数比较应用方差分析及t检验,多组间等级资料的比较采用Wilcoxon秩和检验,各组间率的比较采用x2检验.结果 免疫组织化学结果显示,CD44S蛋白定位以细胞质为主; CD44v3、CD44v4/5蛋白定位于细胞膜与细胞质;而CD44v6主要定位于细胞膜.组织芯片结果显示,相对于CD44S及其他CD44v,CD44v6在转移组的表达水平高于非转移组(阳性率为75％与46％),差异具有统计学意义(x2=8.828,P＜0.05);量子点检测(t=2.392,P＜0.05)与血清学检测(t=2.56,P＜0.05)也证实这一结果.Western blot结果显示,CD44v6的表达与肝癌细胞转移潜能呈正相关.此外,在MHCC97L、MHCC97H肝癌细胞中CD44v6基因启动子发生不完全甲基化,而在Hep3B细胞中则发生完全甲基化.而且,相对于Hep3B细胞,MHCC97L及MHCC97H细胞中CD44v6蛋白对朝鲜槐凝集素、黑接骨木凝集素及麦胚凝激素的亲和力较高. 结论 在CD44S及其变异体CD44v中,CD44v6蛋白的高表达与肝癌转移潜能的增强呈正相关;其高表达可能与基因启动子低甲基化有关.此外,CD44v6蛋白唾液酸寡糖链的增加可能与肝癌细胞转移潜能增高有关.     

骨桥蛋白下游信号分子在肝细胞癌中的表达

目的 通过肝癌组织芯片检测骨桥蛋白(OPN)下游的信号蛋白,以确定其在肝癌组织中的信号传导途径.方法构建肝细胞癌组织芯片,用免疫组织化学染色法检测并分析OPN及其相关分子、整合素αV、CD44v6、磷酸化黏着斑激酶(p-FAK)、p-Src、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达水平及其关系.计数资料用卡方检验(或Fisher's确切概率法),各指标之间的相关性采用Spearman相关分析.结果OPN及其受体整合素αV、CD44v6和相关信号分子p-FAK、p-Src、Src、p-ERK、p-AKT在肝癌组织的表达水平均明显高于癌周正常肝组织(P＜0.05).FAK在肝癌和癌周组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).OPN的表达与整合素oV(P＜0.01)、p-ERK(P＜0.01)、CD44v6(P＜0.05)密切相关,与p-FAK、p-Src、p-AKT无相关性(P＞0.05).但p-FAK(P＜0.05)、p-Src(P＜0.01)和p-AKT(P＜0.05)均与OPN受体整合素αV密切相关,p-FAK还与OPN的受体CD44v6密切相关(P＜0.01).结论 OPN通过其受体整合素αV、CD44v6激活下游的丝裂原活化蛋白激酶途径以促进肝癌转移.

Abstract：

Objective Osteopontin (OPN) has close relationship with metastasis in hepatocellular carcinoma but its downstream signal pathways have not been well defined in hepatocellular carcinoma. The object of this study is to identify the associated signal pathways in human HCC tissues. Methods The expressions of OPN, intergrin α V, CD44v6, P-FAK, FAK, P-Src, Src, P-ERK and P-AKT were assayed using TMA analysis. The relationship of OPN with P-ERK, P-Src and P-AKT were explored and the role in HCC metastasis was analysed. Results The expression levels of OPN, intergrin α V, CD44v6, P-FAK, P-Src, Src, P-ERK and P-AKT in HCC tissue were significantly higher than that in normal tissue (P ＜ 0.05). No significant difference was found between the expression levels of FAK in HCC tissue and normal tissue (P ＞0.05). OPN expression was significantly associated with Integrin α v (P ＜ 0.01 ), CD44V6 (P ＜ 0.01) and P-ERK (P ＜ 0.05) but not with P-Stc, P-FAK and P-AKT (P ＞ 0.05). The expressions of P-FAK (P ＜ 0.05), P-Src (P ＜ 0.01) and P-AKT (P ＜ 0.05) were significantly associated with Integrin α v and the P-FAK expression was also significantly associated with CD44V6 (P ＜ 0.01). Conclusion OPN promotes HCC metastasis though Integrin α v/CD44V6/MAPK pathway in human HCC.     

整合素α2β1及CD44v4在胃癌组织中的表达及意义

目的讨论整合素α2β1和CD44v4在胃癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测85例胃癌标本和50例癌旁正常胃组织中整合素α2β1和CD44v4的表达情况,分析二者的表达与胃癌生物学行为以及它们之间的相关性。结果①整合素α2β1与CD44v4在胃癌标本中的阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05)。②整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表达与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05)。③整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表达呈正相关(r=0.517,P<0.05)。结论整合素α2β1和CD44v4在胃癌中高表达且在胃癌的浸润、转移过程中起正协同作用,并且与胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度密切相关,与患者的年龄、性别以及病理组织学类型无关。     

胃癌组织中CD_（44）v6和VEGF的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中黏附分子CD44拼接变异体v6（CD44v6）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测60例胃癌组织及30例正常胃组织中的CD44v6和VEGF。结果胃癌组织中CD44v6和VEGF表达高于正常胃组织;胃癌组织中CD44v6和VEGF表达与胃癌临床分期、淋巴结转移及浸润深度有关;胃癌组织中CD44v6和VEGF表达呈正相关（r=0.402,P〈0.05）。结论胃癌组织中CD44v6和VEGF呈高表达,二者可能参与了胃癌的发生、发展过程。     

喉癌组织中CD44v5、CD44v6蛋白的表达变化及意义

目的观察喉癌组织中细胞黏附分子CD44v5、CD44v6的表达变化,并探讨其临床意义。方法分别采用免疫组化SP法检测78例喉癌(观察组)及14例癌旁正常组织(对照组)中的CD44v5、CD44v6蛋白。结果观察组CD44v5、CD44v6蛋白阳性52、55例,对照组分别为4、0例;两组比较,P均<0.05。CD44v5、CD44v6蛋白表达与喉癌的TNM分期、组织分化程度及淋巴结转移有关(P均<0.05)。结论喉癌组织中CD44v5、CD44v6蛋白表达增加,两者可作为喉癌转移及预后评估的生物学指标。     

甲状腺乳头状癌组织中ZNF703、CD44v6的表达及与临床病理参数的相关性

目的检测ZNF703和CD44v6蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测73例甲状腺乳头状癌和配对癌旁组织、50例结节性甲状腺瘤组织中ZNF703、CD44v6蛋白的表达,并分析ZNF703和CD44v6)与癌组织临床病理参数的关系,采用Spearman等级相关分析两指标的相关性。结果甲状腺乳头状组织中,ZNF703和CD44v6蛋白的阳性表达率(69. 86%、78. 08%)均分别高于癌旁组组织(12. 32%、21. 92%)和结节性甲状腺癌组织(24. 00%、36. 00%),差异均有统计学意义(P<0. 05)。ZNF703和CD44v6在甲状腺乳头状癌组织的表达阳性率均与年龄、性别无关(P>0. 05),与肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移有关(P<0. 05); ZNF703和CD44v6在甲状腺乳头状癌组织中的表达水平呈正相关(r=0. 722,P=0. 00)。结论 ZNF703和CD44v6蛋白在甲状腺乳头状癌组织中高表达,且其表达均与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移有关,ZNF703和CD44v6可能协同参与了甲状腺乳头状癌的发生、发展,联合检测可为甲状腺肿瘤良、恶性鉴别及预后评估提供参考。     

老年大肠癌患者外周血CD44v5、CD44v6表达及化疗对其影响

目的　研究老年大肠癌患者外周血CD44v5、CD44v6表达水平与血行转移的关系及化疗对其影响。方法　应用流式细胞仪检测 49例老年大肠癌患者手术前外周血CD44变异体 (CD44v5、CD44v6)表达水平 ,与健康老年人及非老年大肠癌患者进行对照 ,并在应用化疗后观察黏附分子表达水平的变化。结果　老年大肠癌组外周血CD44v5、CD44v6的表达水平分别为 1 0 71± 5 44、1 4 62± 6 34 ,明显高于健康对照组 (P <0 0 1 ) ,与非老年大肠癌组比较无显著性差异 (P >0 0 5)。CD44v5、CD44v6的表达水平与老年大肠癌患者肿瘤大小、肿瘤浸润深度及淋巴结转移相关 ,老年大肠癌组肿瘤≥ 5cm、肿瘤浸润深度≥深肌层、淋巴结转移阳性患者外周血CD44v5、CD44v6的表达水平分别高于肿瘤 <5cm、肿瘤浸润深度 <深肌层、淋巴结转移阴性患者 (P <0 0 1、P <0 0 5、P <0 0 1 )。老年大肠癌患者化疗后外周血CD44v5、CD44v6表达水平较化疗前明显下降 (P<0 0 1 )。结论　黏附分子具有介导老年人大肠癌细胞血行转移的作用 ,化疗可降低老年大肠癌患者外周血CD44v5、CD44v6的表达水平 ,具有抗黏附和肿瘤转移作用     

CD44v6在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨CD44v6在前列腺癌中的表达及其与临床特征的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测CD44v6在前列腺癌、前列腺增生及正常前列腺组织中的表达情况.结果 CD44v6在正常前列组织及前列腺增生组织中无表达,在前列腺癌组织中的表达较高,并且分化程度低及有淋巴结转移的CD44v6表达明显高于分化程度高（P＝0.007）及无淋巴结转移者（P＝0.008）.结论 CD44v6在前列腺癌组织中有高表达,且其与前列腺癌组织分化程度及淋巴结转移明显有关.     

CD44v6及nm23-H1表达与肝细胞癌侵袭转移

目的原位检测肝细胞癌(HCC)中CD44v6 mRNA及nm23-H1 mRNA的表达,了解CD44v6 mRNA及nm23-H1 mRNA的表达与HCC侵袭转移的关系,了解HCC中CD44v6 mRNA表达与nm23-H1 mRNA表达的相关性.方法采用PCR法合成CD44v6 cDNA探针,体外转录法合成nm23-H1 cRNA探针,采用原位杂交法检测HCC 33例 CD44v6 mRNA和nm23-H1 mRNA的表达.结果侵袭转移倾向高危组的10例HCC标本中,CD44v6 mRNA和nm23-H1 mRNA的阳性率分别为80.0%(8/10)和40.0%(4/10);侵袭转移倾向低危组的23例HCC标本中,CD44v6 mRNA和nm23-H1 mRNA的阳性率分别为21.7%(5/23)和91.3%(21/23).CD44v6 mRNA的表达与HCC的侵袭转移倾向具有正相关性(P＜0.01),nm23-H1 mRNA的表达与HCC的侵袭转移倾向具有负相关性(P＜0.01),CD44v6 mRNA及nm23-H1 mRNA的表达具有负相关性(P＜0.01).结论检测CD44v6 mRNA及nm23-H1 mRNA的表达可能成为HCC转移预后判断的指标.     

CD44s、CD44v6、CD44v9在骨肉瘤、骨巨细胞瘤及骨软骨瘤标本的表达及临床意义

目的探究变异体CD44s、CD44v6及CD44v9与骨肉瘤分化、转移及恶性程度的关系。方法通过q PCR技术检测10例骨肉瘤、8例骨巨细胞瘤、5例骨软骨瘤标本中变异体CD44s、CD44v6及CD44v9的表达水平,应用统计学方法进行数据处理,同时结合患者临床资料和病理资料进行相关性分析。结果(1)CD44s、CD44v6在骨肉瘤和骨巨细胞瘤中的表达明显高于骨软骨瘤(均P0.05),但在骨肉瘤和骨巨细胞瘤之间的表达无显著差异(均P0.05)。(2)CD44v9在骨软骨瘤中无表达,在骨肉瘤和骨巨细胞瘤之间的表达无显著差异(P0.05)。(2)CD44v9在低分化骨肉瘤表达高于高分化骨肉瘤(P0.05),在转移性骨肉瘤表达高于非转移性骨肉瘤(P0.05),而CD44s和CD44v6与骨肉瘤分化和转移无显著相关性(P0.05)。结论 CD44s、CD44v6及CD44v9在不同骨肿瘤之间表达有差异。CD44s、CD44v6及CD44v9三者当中只有CD44v9的表达与骨肉瘤的分化和转移有相关性,并且分化和转移关系密切。CD44v9可作为判断骨肉瘤恶性程度的一个指标。     

胃癌组织中MMP-9、CD44v6和VEGF的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、黏附分子CD44拼接变异体v6（CD44v6）和血管内皮生长因子（VEGF）表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测80例胃癌组织及癌旁组织中MMP-9、CD44v6和VEGF。结果胃癌组织中MMP-9、CD44v6和VEGF表达显著高于癌旁组织,且有淋巴结转移者均高于无淋巴结转移者,Ⅲ～Ⅳ期者高于Ⅰ～Ⅱ期（P均〈0.05）;胃癌组织中MMP-9、CD44v6与VEGF的表达呈正相关（r=0.331、0.421,P均〈0.05）。结论胃癌组织中MMP-9、CD44v6、VEGF表达水平明显上调,其表达与胃癌淋巴结转移和临床分期有关;三者在胃癌的发生发展过程中可能起协同作用。     

肺腺癌中CD44v6和组织蛋白酶D的表达及临床意义

目的应用免疫组化方法检测肺腺癌中CD44v6和组织蛋白酶(Cath)-D的表达,探讨其意义。方法 64例确诊为肺腺癌并行根治手术患者的术后标本作为观察组,未见明显异常的肺组织23例作为对照组。两组中CD44v6和Cath-D的检测应用免疫组化SP法。结果观察组中CD44v6和Cath-D表达的阳性率明显高于对照组,观察组中CD44v6和Cath-D表达的阳性率与肿瘤的淋巴结转移、脉管累犯密切相关,Cath-D表达的阳性率与肿瘤的大小密切相关,二者均与性别、年龄、分化程度及胸膜累犯无相关性;二者无明显相关性。结论肺腺癌中CD44v6和Cath-D高表达可以促进肿瘤发展;二者高表达提示肿瘤处于进展状态。