生存研究样本量测定引论

为论述生存研究样本量测定的基本原理和方法.将用于比例检验样本量测定的经典渐近正态法加以扩展以适应终检形成广义渐近正态法。结果显示,与已有校正终检样本量测定方法相比．该方法的特点是与生存率检验相匹配,摆脱了指数分布的假设,在无终检时还原为经典方法。该方法适用于癌症生存研究的设计。     

两生存率检验所需样本容量

本文提出两生存率检验所需样本容量测定方法。首先由该检验统计量反推出所需同源性有效样本容量。进而反推出所需样本容量。无终检时,所得样本容量等于同源性有效样本容量,该方法还原为经典方法。模拟试验表明,该方法对于指数生存分布是精确的,对于形状参数为1/3—3的Weibull公式仍可适用。该方法可用于一般癌症临床研究方案的设计。     

Log rank检验所需样本量的测定:迭代非中心法

目的:提出一种迭代非中心法,用于Log rank检验所需样本量的测定,并同Lachin-Foukes法进行了比较。方法:预置样本量重复抽样,计算Log rank检验统计量及其平均值。调整预置样本量重复操作,当该平均值充分逼近预定非中心参数时,最后预置样本量被看成是所需样本量。结果:该法所得样本量因生存分布而异,可满足Log rank检验预定功效。相比之下,Lachin-Foukes法所得样本量偏小,用于Log rank检验功效不足。结论:迭代非中心法优于Lachin-Foukes法,可用于慢性病和癌症生存研究的设计。     

两生存率检验所需样本容量的模拟

本文以模拟试验展示以前提出的两生存率检验所需样本容量测定方法的行为。取α=0.05(单侧),β=0.1,按不同数值的最小临床承认疗效差量或两生存率和终检率交叉组合得出32种方案结合Weibull生存分布形状参数1/3—3形成160个试验集各重复1000次。在几乎全部指数生存分布试验集,该检验的观测功效符合预定功效。在如此大范围形状参数Weibull分布下,变异甚微。这提示,这种方法对于指数生存分布十分精确,对于不同形态的实际分布,仍然适用。     

广义Mantel-Haenszel法

以Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ估计值及其同源性有效样本量分别取代经验分布函数的补和样本量，从而形成广义Ｍａｎｔｅｌ－Ｈａｅｎｓｚｅｌ法，继承了Ｍａｎｔｅｌ－Ｈａｅｎｓｚｅｌ法的优点，并在无终检时还原为这种经典方法。作为一种适应终检的广义方法，它可用于分层癌症临床资料的处理     

医疗器械临床试验单组目标值法样本量计算不同方法的比较

目的 ：对单组目标值法样本量计算的不同方法进行比较,为实际应用中选择合适的方法提供依据。方法 ：构建目标值π₀和预计值π1,以正态近似法(2种)、通用法、反正弦法、确切标准法及确切保守法共6种方法分别计算各自所需的样本量,编程计算相应的最低成功率,并进行计算机模拟获得检验效能。结果 ：6种方法在π₀及π₁不接近0或1时表现较为相似,但π0逐渐接近0时,正态近似法B和通用法得到的样本量相对较小,并逐渐损失了检验效能;π0逐渐接近1时,正态近似法B和通用法得到的样本量相对较大,检验效能也比预设值逐渐增高。从检验效能来看,反正弦法的结果与确切标准法接近而显得更为离散,而确切保守法几乎能保证预设的检验效能,但在π0>0.5时,确切保守法所需样本量逐渐多于确切标准法。不同方法对最低成功率的要求总体相似,但存在微小差别。结论 ：单个率比较的样本量计算方法的选择较为复杂,对检验效能要求比较高时,宜优选确切标准法和确切保守法,其次可考虑反正弦法,而通用法和正态近似法在率偏向两侧时,样本量会过大或过小,应根据实际应用情况具体权衡。     

两均数比较的优效性临床试验样本量估计

如何正确估计两均数比较的优效性临床试验样本量是试验设计阶段的主要研究内容之一。在介绍优效性试验基本概念和样本量估计公式的基础上,通过实例介绍两均数比较的样本量估计,并采用PASS软件演示估计过程,为随机对照临床试验正确估计样本量提供参考。     

非虚假设综合渐近正态法

目的:提出非虚假设综合渐近正态法。方法:将渐近正态法加以扩展以覆盖非虚假设和分层设计,从而推导出单样本和两样本基本关系式,功效函数,样本量,及检验统计量。结果:当最小感知差别取零时,它还原对应经典方法,包括经典Cochran检验和Mantel-Haenszel检验。当层数取1时,它还原为非虚假设渐近正态法,包括Dunnett-Gent检验。当最小感知差别取零且层数取1时,它还原为经典渐近正态法,包括单样本和两样本比例检验。结论:这种方法可用于分层设计的有效对照临床试验,以建立临床优效性,非劣效性,或等效性。     

叠鞘石斛多糖含量测定两种方法的比较

目的:通过叠鞘石斛多糖的含量研究,比较改良苯酚硫酸法和传统苯酚硫酸法测定多糖的差异.方法:分别进行两种方法的准确度、重复性、精密度、稳定性等试验及测定6批次叠鞘石斛多糖含量.结果:改良苯酚硫酸法测定叠鞘石斛中多糖含量优于传统苯酚硫酸法.结论:改良苯酚硫酸法操作简便、稳定可靠,可用于叠鞘石斛多糖含量的检测.     

两种测定布地奈德气雾剂雾粒分布方法的比较

分别采用中国药典2010年版二级碰撞器法和美国药典35版药用多级碰撞器法(NGI)测定了4批布地奈德气雾剂的雾粒分布,并比较了两种方法的测定结果.结果表明,两种方法测得的雾粒分布基本一致.NGI法更能模拟布地奈德气雾剂在呼吸道中每个部位的沉积情况,获得的空气动力学粒径参数与人类的呼吸道系统一致.为了更好地控制布地奈德气雾剂的质量,有必要在布地奈德气雾剂质量标准中增订NGI法进行雾粒分布检查.     

两种检测方法测定甲氨蝶呤血药浓度的比较分析

目的:比较荧光偏振免疫分析法(FPIA)和酶增强免疫法(EMIT)监测甲氨蝶呤(MTX)血浆药物浓度的相关性。方法:收集接受大剂量甲氨蝶呤化疗后的患儿血液样品,分别用FPIA和EMIT法进行测定,考察2种测定方法的相关程度。结果:在MTX血浆浓度≥0.30μmol·L-1时,以FPIA法测定结果(X)和EMIT法测定结果(Y)所作的线性回归方程如下:Y=1.0451 X+0.1153,两组结果间存在较好的相关性(Spearmen相关系数为0.968),EMIT方法的测定结果高于FPIA法所测结果,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MTX血浆药物浓度≥0.30μmol·L-1时,EMIT法测定结果高于FPIA法,且和后者相关性良好,经相互换算后可用于指导四氢叶酸钙(CF)的解救。     

两种方法测定硫酸庆大霉素颗粒剂生物效价的比较

目的用两种方法测定硫酸庆大霉素颗粒剂的生物效价,并对结果进行分析。方法采用管碟法,用两种培养基测定效价;采用浊度法,以一剂量法测定线性、二剂量法测定效价。结果管碟法测得的效价分别为127.2%和104.0%;浊度法测得的抗生素线性范围为0.16～0.39μg/mL,二剂量法测得的效价为97.2%。结论采用浊度法测定效价,影响因素较少,结果较准确。     

两种全自动血沉仪对红细胞沉降率的测定效果比较

目的比较普利生LBY-XC-40自动血沉仪(A品牌)和Alifax TEST1全自动快速血沉分析仪(B品牌)测定红细胞沉降率(ESR)的结果,评价不同品牌仪器测定ESR的可靠性。方法 选取2022年1月至2月广州医科大学附属第二医院收集的105份血液标本,分别用两种全自动血沉仪和魏氏法测定ESR,以魏氏法为金标准,比较两种全自动血沉仪和魏氏法的相关性,并进行亚组分析。结果 A、B品牌与魏氏法的测量结果相关性良好(r=0.890、0.902,P<0.05),与金标准的一致性较好。A品牌与魏氏法的测量结果比较,差异无统计学意义(P>0.05),而B品牌与魏氏法的测量结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步对B品牌进行亚组分析,当ESR<20 mm/h时,B品牌测量结果高于魏氏法,差异有统计学意义(P<0.05);当ESR≥20 mm/h时,B品牌测量结果与魏氏法比较,差异无统计学意义(P>0.05);当血红蛋白≤120 g/L时,B品牌的检测结果低于魏氏法,差异有统计学意义(P<0.05),血红蛋白>120 g/L时,B品牌与魏氏法...     

两种测定盐酸噻氯匹定胶囊溶出度方法的比较

目的:建立HPLC法测定盐酸噻氯匹定胶囊溶出度,与UV法比较溶出度测定的差异。方法:采用ODS-3 C18色谱柱,柱温35℃,流动相为0.022%戊烷磺酸钠溶液-磷酸盐缓冲液-甲醇-乙腈(26∶55∶23∶15),流速1.0 mL.min-1,检测波长220nm。结果:盐酸噻氯匹定在0.05~0.15 mg.mL-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9)。结论:该法灵敏、准确,适用于盐酸噻氯匹定胶囊溶出度的测定。     

测定聚乙二醇化天花粉蛋白注射液中氰基硼氢化钠残留量的两种方法比较

目的:建立测定聚乙二醇化天花粉蛋白(PEG-TCS)注射液中氰基硼氢化钠(NaCNBH3)残留量的方法。方法:分别采用加入考马斯亮蓝蛋白分析试剂的分光光度法(595 nm波长)和酶标仪法(570 nm波长,每孔反应溶液取量120μl)进行检测。结果:分光光度法和酶标仪法的NaCNBH3检测浓度线性范围分别为0.05⁰.30、0.0490.30、0.049⁰.78 mmol/L(r=0.999 5、0.999 3),检测限分别为0.012 5、0.024 mmol/L,平均加样回收率分别为97.5%、98.3%(RSD分别为0.53%、0.68%,n=3)。结论:两种方法均可测定NaCNBH3残留量,但酶标仪法因用样量少、快速、操作简便,更适合样品中NaCNBH3残留量的测定。     

两种方法测定超敏C反应蛋白结果的比较及临床评价

目的探讨增强免疫速率法与免疫比浊法测定超敏C反应蛋白(hsCRP)的相关性比较,及其含量在急性感染患者中的变化的临床应用价值。方法采用增强免疫速率法与免疫比浊法同时测定hsCRP,正常对照组与急性感染组共126例标本。结果增强免疫速率法与免疫比浊法检测结果阳性率分别为76.98%、71.43%,二者间无显着差异(P>0.05);急性感染组中hsCRP明显高于正常对照组(P<0.01)。结论增强免疫速率法与免疫比浊法检测hsCRP敏感性一致;hsCRP测定对急性感染疾病有明确的意义。     

丙泊酚和依托咪酯用于雄性 SD 大鼠麻醉效果的比较

摘要： 目的 序贯法测定雄性 SD 大鼠静脉麻醉丙泊酚和依托咪酯的 95%有效剂量 （ED95）, 比较 2 种麻醉药物的效能和麻醉维持时间。方法 28 只雄性 SD 大鼠随机分成丙泊酚组和依托咪酯组, 每组 14 只。以翻正反射作为意识的判定指标。根据公式 Y=Ymin+ （Ymax-Ymin ） / ［1+10log （ED50-X） ×m ］ 拟合大鼠翻正反射消失的剂量-反应性曲线。分别测定丙泊酚和依托咪酯的 ED95 和大鼠静脉注射等效剂量的 2 种药物后麻醉持续时间。结果 测得两组 SD 大鼠丙泊酚 ED95 为 9 mg/kg, 依托咪酯 ED95 为 1.5 mg/kg, 丙泊酚与依托咪酯 ED95 的比值为 6。丙泊酚组大鼠麻醉维持时间 （465.6±18.5） s, 依托咪酯组麻醉维持时间 （233.7±9.3） s, 两组差异有统计学意义 （P＜0.05）。结论 以 ED95 为等效剂量, 丙泊酚组麻醉维持时间长于依托咪酯组。