胸苷磷酸化酶和二氢嘧啶脱氢酶在原发性肝癌中的表达

目的探讨胸苷磷酸化酶（TP）和二氢嘧啶脱氢酶（DPD）在肝癌中的表达情况。方法选取肝癌手术切除标本20例，取肝癌和癌旁肝组织进行TP和DPD的免疫组织化学染色。运用图像分析系统对结果进行分析。结果TP在肝癌组织中表达的平均阳性单位值为26.696，在癌旁肝组织中表达的平均阳性单位值为30.996，差异有统计学意义（P〈0.05）。DPD在肝癌组织中的表达的平均阳性单位值为11.408，在癌旁肝组织中表达的平均阳性单位值为13.843，差异有统计学意义（P〈0.5）。肝癌组织中TP与DPD表达的平均阳性单位值的比值为4.447，在癌旁肝组织中TP与DPD表达的平均阳性单位值的比值为4.152。TP与DPD的比值（TP／DPD）在肝癌组织中较癌旁高，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肝癌和癌旁肝组织中均有较高水平的TP酶和DPD酶表达，TP与DPD的比值在肝癌组织中较癌旁高。     

原发性肝癌中胸苷磷酸化酶和二氢嘧啶脱氢酶的表达及其临床意义

目的探讨胸苷磷酸化酶(TP)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)在肝癌及癌旁组织中的表达情况.方法本组自2004年2月至2005年10月选取肝癌手术切除标本24例,并取肝癌和癌旁肝组织进行TP和DPD的免疫组化染色,运用图像分析系统对结果进行分析.结果TP在肝癌和癌旁肝组织中表达的平均阳性单位值分别为25.76和31.96,两者差异显著(P＜0.05).DPD在肝癌和癌旁肝组织中的表达的平均阳性单位值分别为11.28和13.73,差异显著(P＜0.05).TP与DPD表达的平均阳性单位值的比值在肝癌和癌旁肝组织中分别为4.73和4.25.TP与DPD的比值(TP/DPD)在肝癌组织中较癌旁高,然而两者之间无显著性差异(P＞0.05).结论肝癌和癌旁肝组织中均有较高水平的TP酶和DPD酶表达,TP与DPD的比值在肝癌中比癌旁肝组织中有较高的趋势,表明在肝癌化疗中运用5-氟尿嘧啶前体药物有一定的理论基础.     

血二氢嘧啶脱氢酶活性与结直肠癌临床病理参数关系的研究

目的 :探讨血二氢嘧啶脱氢酶 (DPD)活性与结直肠癌患者临床病理参数相关关系。方法 :应用高效液相色谱法 (HPL C)测定 12 0例结直肠癌患者血内源性二氢尿嘧啶 (H2 U)与尿嘧啶 (U)的比值预测血 DPD的活性 ,并分析其与结直肠癌患者各临床病理参数的关系。结果 :12 0例结直肠癌患者血 DPD活性为 3.5 4± 1.87,最小为 0 .5 6 ,最大为 11.12。其与患者的年龄、性别 ,肿瘤的分期、部位、大体类型、浸润深度、组织学类型、大小、有无肝转移都不相关。结论 :血 DPD活性与结直肠癌患者的各临床病理参数不相关 ,因此可以认为 DPD活性尚难单独预测结直肠癌患者的预后。     

乳清酸磷酸核糖转移酶和二氢嘧啶脱氢酶mRNA在胃癌中的表达及意义

目的 检测5-氟尿嘧啶代谢相关酶乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)mRNA在胃癌中的表达,探讨其与临床病理因素的关系.方法 回顾性分析2007年6月至2008年11月内蒙古医学院附属医院收治的53例胃癌患者的临床资料.收集患者手术切除的胃癌组织及癌旁正常组织标本,应用RT-PCR法检测OPRT和DPD的mRNA表达,分析其与临床病理特征的关系.两组间比较采用配对样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析.结果 半定量RT-PCR检测结果显示,OPRTmRNA在胃癌组织中的表达为1.15 ±0.56,明显高于癌旁正常组织中的0.88 ±0.31,两者比较,差异有统计学意义(=3.66,P＜0.05);而DPD mRNA在胃癌组织和癌旁正常组织中的表达分别为0.95 ±0.50和0.90±0.41,两者比较,差异无统计学意义(t=0.68,P＞0.05).胃癌组织中OPRT mRNA在无淋巴结转移的胃癌组织中表达为1.42±0.54,比在有淋巴结转移的胃癌组织中表达的1.00 ±0.52明显增高(t=7.94,P＜0.05).DPD mRNA在高中分化、低分化腺癌和黏液腺癌中的表达逐渐增高,分别为0.67 ±0.36、0.93±0.24、1.58±0.38,3者比较,差异有统计学意义(F=27.71,P＜0.05).结论 OPRT mRNA在胃癌组织中的表达比相应癌旁组织表达量高,在有淋巴结转移的胃癌组织中比无淋巴结转移的胃癌组织中的表达降低;DPD mRNA在肿瘤组织中随组织学分型和组织分化程度降低而升高,在黏液腺癌中表达量最高.     

结直肠癌组织中Twist和E-钙黏蛋白的表达及其相关性

目的观察Twist和E-钙黏蛋白（E-cadherin）在结直肠癌中的表达,分析两者与患者临床病理指标的关系,并探讨其在结直肠癌发生、发展中的作用以及与患者预后的关系.方法采用免疫组化EliVisionTM Plus法检测60例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例癌旁正常肠黏膜中Twist蛋白的表达情况.结果 （1）Twist在结直肠癌组织中的阳性率（56.7%）显著高于腺瘤组织（10%）和癌旁正常黏膜组织（0%）;E-cadherin在结直肠癌组织中的阳性率（35%）显著低于结直肠腺瘤（70%）和癌旁正常黏膜组织（100%）;（2）Twist和E-cadherin在结直肠癌异常表达均与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关,与年龄、性别及肿瘤大小无关.结论 Twist是结直肠癌浸润和早期转移的重要生物学指标,联合检测Twist和E-cadherin有助于判断结直肠癌的转移和预后;Twist将来可能成为结直肠癌靶向治疗的一个新靶点.     

TS、TP及DPD表达与乳腺癌新辅助化疗的关系

目的 检测乳腺癌标本中胸苷酸合成酶（Thymidylate Synthase,TS）、胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶（Thymidine Phosphorylase,TP）、二氟嘧啶脱氢酶（Dihydropyrimidine Dehydrogenase,DPD）表达状况,评价TS、TP、DPD的表达与新辅助化疗效果之间的关系.方法 选择81例可手术的乳腺癌患者,手术前均接受CMF方案新辅助化疗,采用免疫组织化学染色的方法对新辅助化疗前麦默通活检系统切取的乳腺癌组织中TS、TP和DPD的表达进行检测.结果 TS、TP阴性患者的部分缓解率要明显高于阳性患者,而DPD阳性患者的部分缓解率明显高于阴性患者,差异具有统计学意义（P＜0.05）;DPD阴性患者Ⅲ～Ⅳ度毒副反应发生率高于阳性患者（P＜0.05）,而TS、TP的表达水平与化疗所产生的毒副反应之间无明显关系（P＞0.05）.结论 TS、TP及DPD的表达与乳腺癌患者接受CMF方案的新辅助化疗的治疗效果相关,而DPD的表达则与含5-FU类化疗药物所产生的毒副反应相关.     

TP在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的检测子宫内膜癌中胸苷磷酸化酶(TP)的表达情况,探讨它与子宫内膜癌预后的相关性及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测15例正常内膜,10例不典型增生内膜,48例子宫内膜癌石蜡标本中的TP蛋白表达情况。结果子宫内膜癌TP表达显著高于正常内膜(PTP=0.029)。TP表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期无相关性(P>0.05)。结论 TP的过度表达可能与子宫内膜癌的预后有关。     

结直肠癌组织中巨噬细胞表达胸苷磷酸化酶并与血管新生相关

目的探讨结直肠癌组织中胸苷磷酸化酶(dThdPase)表达与血管新生的相互关系。方法采用抗dThdPase、抗巨噬细胞标记物CD68和抗血管内皮细胞标记物CD34的单克隆抗体,对40例结直肠癌手术切除标本进行免疫组织化学染色分析,对其中27例标本同时测定其癌组织和周围正常组织的dThdPase活性(HPLC法)。并应用ELISA法分别检测结直肠癌细胞系LS174T、CloneA、Colo320、CX-1、Lovo、MIP101和类巨噬细胞系THP-1和U937的dThdPase蛋白含量。结果结直肠癌组织中的dThdPase活性明显高于周围正常肠组织(P<0.01)。dThdPase阳性细胞几乎都是癌巢周围的间质细胞,特别是肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。且TAM与dThdPase阳性细胞的分布区域几乎完全一致。癌巢周围新生血管数明显多于正常肠黏膜组织(P<0.01)。TAM计数、dThdPase阳性间质细胞计数和微血管计数3者互成正相关。除LS174T检出微量和Lovo检出少量dThdPase蛋白外,其他4株癌细胞未检出。而THP-1和U937的dThdPase蛋白含量分别为18.2U/mg和19.3U/mg。结论结直肠癌组织中增高的dThdPase活性主要由TAM表达,增多的TAM与结直肠癌的血管新生相关。     

Intratumoral dihydropyrimidine dehydrogenase messenger RNA level reflects tumor progression in human colorectal cancer

Background Determination of intratumoral dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) is of clinical interest because increased DPD levels can influence the tumor response to 5-fluorouracil-based chemotherapy through increased inactivation of the agent in tumor cells. Methods DPD messenger RNA (mRNA) levels were evaluated in 80 consecutive patients undergoing surgery for primary colorectal cancer and 12 cases of liver metastasis. Results Higher DPD mRNA levels were associated with higher pathologic classification, corresponding to the T categories (r=.267;P=.003). The DPD mRNA level was statistically higher in tumors with microscopic lymph node metastasis than in those without (P=.002). Hence, the DPD mRNA level increased in accordance with Dukes’ classification (r=.387;P=.0001). The DPD mRNA level of the liver metastasis from colorectal cancer was significantly higher than that of primary lesions (P=.002). In eight patients, the DPD mRNA level of the liver metastasis was significantly higher than that of the matched primary tumor (P=.017). Conclusions Increases of the DPD mRNA level in cancerous tissue seem to reflect tumor progression. High DPD mRNA levels in liver metastasis and advanced colorectal cancer may have clinical importance for 5-fluorouracil-based chemosensitivity.     

原发性肝癌组织中胸苷磷酸化酶的表达及其临床意义

目的 探讨胸苷磷酸化酶(TP)与原发性肝癌(HCC)术后预后的关系.方法 收集65例HCC病人围手术期一般临床资料和病理学资料,并进行随访.分析TP的免疫组织化学表达与微血管密度(MVD)计数的关系;对随访的54例病人作生存分析.结果 (1)肝癌组织TP阳性表达率明显高于正常肝组织(P<0.05).(2)肝癌组织TP阳性表达组、阴性表达组MVD计数分别为16.14±5.11、10.11±4.55,两者差异具有统计学意义(P<0.01).(3)TP的表达与肝癌大小、Edmondson分级、包膜是否完整、有无门静脉癌栓明显相关.(4)TP表达阳性HCC组1、2、3年复发率分别为40%、66.7%、79.2%;TP表达阴性HCC组则分别为27.4%、31.3%、45.7%.TP阳性HCC组2、3年复发率明显高于TP阴性组(P<0.01).(5)54例随访病人,TP阳性组总体生存率明显低于阴性组(P<0.01).结论 TP是HCC术后一个新的评估预后的指标.     

干扰素-α诱导肾癌细胞胸苷磷酸化酶表达对5-FU化疗敏感性的影响

目的 探讨干扰素-α诱导肾癌细胞胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase，TP）表达对5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗敏感性的影响。方法采用不同浓度的干扰素-α2b处理肾癌细胞株786—0，应用RT—PCR和免疫印迹方法分别检测TP mRNA和TP蛋白水平变化。MTT法检测不同处理组786—0细胞中5-FU的半数抑制浓度（IC50）。建立肾透明细胞癌移植瘤动物模型，观察干扰素-α2b联合5-FU化疗对移植瘤生长的影响，免疫组化检测移植瘤中TP的表达，TUNEL检测肿瘤细胞的凋亡。结果 干扰素-α2b3000和6000IU／ml处理组，TP mRNA表达量（灰度峰值）分别为0．5733±0．0231和0．8233±0．0404，TP蛋白表达量分别为0．6347±0．0719和0．8735±0．0640。干扰素-α对TP的表达有剂量依赖性增强作用（P〈0．01）。在干扰素-α2b作用下，5-FU对786—0半数抑制浓度由（13．9467±3．7140）μmol／L下降至（5．3200±0．1039）μmol／L，化疗敏感性增加（P〈0．01）。联合用药组移植瘤体积为（0．0940±0．0492）cm^3，小于单纯5-FU组的（0．5424±0．1591）cm^3（P〈0．05）。单纯5-FU组和联合用药组移植瘤中肿瘤细胞凋亡指数差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 干扰素-α2b诱导的TP增强表达参与了干扰素-α联合5-FU化疗增效作用，TP是干扰素-α2b的靶基因之。     

胸苷磷酸化酶在结直肠癌研究中的意义

研究发现胸苷磷酸化酶具有促进肿瘤血管新生和抗细胞凋亡作用,与肿瘤患者预后转归密切相关.同时,它也是5＇-脱氧氟脲苷等5-氟尿嘧啶前体药物的关键转化酶.笔者对胸苷磷酸化酶在结直肠癌组织中的表达、发挥的作用和5＇-脱氧氟脲苷在细胞内的激活、治疗等的研究进展进行综述.     

胸苷酸合成酶、二氢嘧啶脱氢酶和胸苷磷酸化酶mRNA在胃癌中的表达及其意义

目的探讨胸苷酸合成酶（TS）、二氢嘧啶脱氢酶（DPD）和胸苷磷酸化酶（TP）在胃癌中的mRNA表达，及与临床病理特征和5-氟尿嘧啶（5-Fu）化疗敏感性的关系。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—RCR）检测了TS、DPD和TP mRNA在4株胃癌细胞、52例胃癌肿瘤和正常组织中的表达，比较了酶表达水平和临床病理特征之间的关系；噻唑蓝（MTT）法检测4株胃癌细胞的5-Fu半数抑制浓度（IC50），及30例标本的5-Fu体外药物敏感性，探讨其与氟尿嘧啶代谢酶mRNA水平的关系。结果4株胃癌细胞均阳性表达TS、DPD和TP mRNA，DPD mRNA水平与5-Fu IC50之间显著相关（r=0．999，P〈0．01），TS mRNA或TP mRNA与5-Fu IC50之间无显著相关性（P〉0．05）。肿瘤组织的TS和TP mRNA水平均显著高于邻近正常组织（1．32±0．70vs0．93±0．48，P〈0．01；0．65±0．37vs0．51±0．33，P〈0．01），DPD mRNA水平在肿瘤与正常组织间的差异无统计学意义（0．89±0．39vs0．93±0．47，P〉0．05）。TS表达与浸润深度（P〈0．05）、远处转移（P〈0．01）和TNM分期（P〈0．01）相关，DPD在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型（P〈0．01），且倾向高表达于肿瘤面积〈5cm者（P〈0．01），TP mRNA表达与浸润深度（P〈0．05）和远处转移（P〈0．05）有关。TS mRNA（r=-0．540，P〈0．01）及DPDmRNA水平（r=-0．672，P〈0．01）与5-Fu敏感性负相关，TP水平与5-Fu敏感性无显著相关（r=-0．317，P〉0．05）。结论胃癌肿瘤内TS和TP mRNA表达显著高于正常组织，且与胃癌分期关系密切，DPD mRNA与Laurén分型和肿瘤面积有关，细胞试验和原代培养均提示DPD mRNA低水平表达可能是5-Fu高敏感性的预测指标。