急性坏死性胰腺炎时肠通透性改变与细菌移位的实验研究

通过复制犬急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）模型，探讨ＡＮＰ时肠通透性变化及其与肠道细菌．移位的关系。杂种犬１５只，分ＡＮＰ组（ｎ＝８）和对照组（ｎ＝７）。气相色谱法测定尿中乳果糖和甘露醇的含量；每日血培养；第７天活杀后各组脏器标本作细菌培养。结果发现，ＡＮＰ组尿中乳果糖／甘露醇比率高出对照组２～１２倍，发病后第２天最为显著（Ｐ＜０．０１），ＡＮＰ犬都出现了肠道细菌移位，血培养阳性率为８／８，以发病后４８小时内最高，镜检证实ＡＮＰ组肠粘膜上皮绒毛脱落。对照组只有２只犬在肠系膜淋巴结中培养出细菌，其它脏器和血培养全部阴性。本研究提示：ＡＮＰ后４８小时肠通透性即出现病理性升高，肠粘膜屏障遭到严重破坏，发生肠道细菌移位。     

一氧化氮,内皮素在急性坏死性胰腺炎肠道损伤中的作用

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）,内皮素１（ＥＴ１）在急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）肠道损伤中的作用。方法制成犬ＡＮＰ模型。分别于术后第１,２,４,７ｄ测定血浆ＮＯ,ＥＴ１水平和二胺氧化酶（ＤＡＯ）活性,并对肠粘膜超微结构和肠道细菌移位情况进行观察。结果ＡＮＰ组犬血浆ＮＯ和ＥＴ１水平显著高于对照组,均以发病后第１,２ｄ最为明显（Ｐ＜０．０１～Ｐ＜０．０５）;血中细菌移位率为１００％,亦以发病后第１,２ｄ为最高（６／８,５／８）;肠粘膜微绒毛出现破损和部分脱落,面积减少。结论ＮＯ和ＥＴ１是导致ＡＮＰ时肠道损伤的重要因素,抑制ＥＴ１的产生和减少早期ＮＯ的超量释放,可减轻ＡＮＰ对肠道的损伤作用。     

中药清胰汤对犬急性坏死性胰腺炎肠粘膜损伤修复的影响

为观察中药清胰腺对急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）犬肠粘膜损伤修复的作用，经主胰管注入牛磺胆酸钠和胰蛋白酶复制犬ＡＮＰ模型，观察ＡＮＰ时及中药清胰汤治疗后肠粘膜组织结构的变化，肠组织蛋白、丙二醛（ＭＤＡ）含量及二胺氧化酶活性（ＤＡＯ）改变，肠通透性变化，检测血中内毒素水平，并做脏器细胞培养。结果发现，经中药清胰汤治疗后，ＡＮＰ犬的肠粘膜损害明显减轻，肠粘膜绒毛宽度、高度和面积显著增加，肠组织蛋白含量增加，肠通透性显著下降，血中内毒素水平下降１～２倍，脏器细菌移位率减少５０％。本实验结果提示：中药清胰汤能显著减轻犬ＡＮＰ时肠粘膜的损伤，保护肠屏障功能，减少肠道内毒素和细菌移位     

血小板激活因子在急性重症胰腺炎发 病过程中作用的实验研究

作者为探讨血小板激活因子在狗急性重症胰腺炎发病过程中的作用，采用１７只比格（Ｂｅａ－ｇｌｅ）狗，随机分为三组：对照组（ｎ＝５）、胰腺炎组（ｎ＝６）、治疗组（ｎ＝６）。胰腺炎组及治疗组动物制成急性重症胰腺炎动物模型。治疗组动物在模型复制后５ｍｉｎ，３ｈ分别静脉注射血小板激活因子（ＰＡＦ）拮抗剂ＢＮ５２０２１（５ｍｇ／ｋｇ）。用温氏法测定血清淀粉酶活性，血小板聚集法测定血清及胰腺组织中ＰＡＦ的含量。结果显示：急性重症胰腺炎模型复制成功后３０ｍｉｎ，胰腺炎组血清淀粉酶活性即上升到基础值的２００±４４．７％，８ｈ高达４６６．７±１１１．６％。８ｈ时与对照组、治疗组差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。胰腺炎组血中ＰＡＦ含量在３０ｍｉｎ时即开始上升，８ｈ达最高１１．８１±０．７８ｎｇ／ｍｌ，在３０ｍｉｎ之后与对照组比较即差异有非常显著的意义（Ｐ＜０．０１），而１ｈ之后与治疗组差异有非常显著的意义（Ｐ＜０．０１）。胰腺组织中ＰＡＦ含量，胰腺炎组比治疗组及对照组明显增高（Ｐ＜０．０１）。作者认为ＰＡＦ在急性重症胰腺炎的发病过程中起重要作用，ＰＡＦ拮抗剂有希望成为治疗急性重症胰腺炎的有效药物。     

碱性成纤维细胞生长因子促进急性坏死性胰腺炎肠粘膜损伤修复的实验研究

目的 观察基因重组碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）犬肠粘膜损伤修复的影响。方法 经主胰管注入牛磺胆酸钠和胰蛋白酶复制犬ＡＮＰ模型,观察ＡＮＰ时及ｂＦＧＦ治疗后肠粘膜组织结构,蛋白、ＤＮＡ和丙二醛含量改变,检测血浆内毒素和内皮素－１（ＥＴ－１）水平,脏器作细菌培养。结果 对照组胰腺腺泡及肠粘膜无异常。ＡＮＰ组胰腺腺泡大片出血,坏死,大量中性细胞浸润,肠粘膜绒毛脱落,变短     

组织蛋白酶B在急性胰腺炎发病中的作用探讨

为探讨组织蛋白酶Ｂ在急性胰腺炎（ＡＰ）发病中的作用，对１１只急性水肿性胰腺炎犬和１２只急性出血坏死性胰腺炎犬（ＡＨＮＰ）的胰腺腺泡细胞内组织蛋白酶Ｂ的分布情况进行了检测，并与７只正常犬进行比较。结果：实验犬ＡＰ早期即有胰腺腺泡细胞内组织蛋白酶Ｂ的再分布现象，ＡＨＮＰ犬尤为明显（Ｐ＜０．０１）。由此表明，组织蛋白酶Ｂ在ＡＰ的发病中具有一定的作用     

谷氨酰胺双肽保护肠粘膜屏障

传统的肠外营养和化疗药应激可导致肠粘膜形态及屏障功能障碍。为研究腹腔注射５－ＦＵ后谷氨酰胺双肽对肠粘膜形态及屏障功能的影响，作者将大鼠随机分成两组。对照组（ｎ＝１０）接受传统肠外营养液。双肽组（ｎ＝１０）接受传统肠外营养液加３％谷氨酰胺双肽，胃肠外营养维持７天；第４天腹腔注射５－ＦＵ，第３、７天测定肠粘膜通透性，第８天处死，测氨基酸谱、肠粘膜形态及细菌移位。结果：双肽组较对照组体重丢失少（Ｐ＜０．０５）。双肽组血浆谷氨酰胺浓度、空肠粘膜厚度和绒毛高度均高于对照组（Ｐ＜０．０５）。双肽组肠系膜淋巴结细菌移位率低于对照组（分别为３０％和９０％，Ｐ＜０．０５）。对照组和双肽组术后第３天（即化疗前）肠粘膜通透性无差异。乳果糖／甘露醇（Ｌ／Ｍ）分别为０．０２６±０．００６和０．０２２±０．００３。用５－ＦＵ后第３天（即第７天）对照组肠粘膜通透性明显升高。Ｌ／Ｍ为０．０４２±０．００５（Ｐ＜０．０５）。但双肽组Ｌ／Ｍ基本维持不变０．０２９±０．００２。作者认为：谷氨酰胺双肽强化的肠外营养对腹腔注射５－ＦＵ的大鼠，可维持小肠粘膜形态及屏障功能，减轻肠道细菌移位和肠粘膜通透性的升高。     

急性出血坏死性胰腺炎大鼠血清一氧化氮含量变化及硝普钠的治疗作用

为探讨急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）大鼠血清一氧化氮（ＮＯ）的动态变化及硝普钠的治疗作用。将１２０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为３组，每组各４０只。ＡＨＮＰ组动物模型采用经胰胆管逆行注射５％牛磺胆酸钠建立；治疗组为在ＡＨＮＰ模型制备后经腹腔注射硝普钠（０．０５ｍｇ／１００ｇ），３小时后再重复注射１次；对照组为大鼠开腹经胰胆管逆行注射生理盐水０．５ｍｌ后关腹。动态观察各组指标的变化。结果显示：ＡＨＮＰ组大鼠血清ＮＯ和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量明显低于治疗组（Ｐ＜０．０５）；血清淀粉酶和胰腺系数则明显高于治疗组（Ｐ分别＜０．０１和＜０．０５）；此外，ＡＨＮＰ组２４小时病死率明显高于治疗组，存活时间明显短于治疗组（Ｐ＜０．０１）；ＡＨＮＰ组胰腺的病理改变也明显重于治疗组。由此表明：ＮＯ在急性出血坏死性胰腺炎的发病过程中起了重要作用，硝普钠对大鼠ＡＨＮＰ有治疗作用     

通下法抗急性坏死性胰腺炎肺损害的实验研究

为研究肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）在急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）所致肺损害中的作用，１４只家犬随机分成三组。中药组（ｎ＝５）：ＡＮＰ模型＋大承气汤治疗；盐水组（ｎ＝５）：ＡＮＰ模型＋生理盐水治疗；假手术组（ｎ＝４）。术后测定血清、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）的ＴＮＦ活性及血清内毒素水平等指标。结果：１．ＢＡＬＦ中ＴＮＦ活性升高较血清中升高更明显。２．中药组术后６、１２小时血清及ＢＡＬＦ中ＴＮＦ活性低于盐水组（Ｐ＜０．０１）。３．术后１２小时中药组肺损害程度明显轻于盐水组。４．盐水组血清ＴＮＦ活性与内毒素水平呈正相关（Ｐ＜０．０５）。结论：ＴＮＦ的过度分泌是ＡＮＰ致肺损害的重要因素；通里攻下法治疗能够减轻ＴＮＦ介导的肺损害程度。     

白细胞介素10与犬急性胰腺炎

目的 探讨白细胞介素１０（ＩＬ－１０）在犬急性胰腺炎（ＡＰ）中的作用，方法 用ＥＬＩＳＡ法检测了１１只急性水肿性胰腺炎（ＡＥＰ）犬和１２只急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）犬发病前后血清ＩＬ－１０的活性，并与７只正常对照犬进行比较。结果 ＡＥＰ犬发病后２４小时内血清ＩＬ－１０活性明显高于ＡＨＮＰ犬（Ｐ〈０．０１），但至４８小时时，两组间ＩＬ－１０活性已无明显差异；而对照组犬及实验组犬ＡＰ发病前血清中     

急性坏死性胰腺炎时肠屏障损害及肠源性细菌和内毒素移位的实验研究

目的 观察急性坏死性胰腺炎（ANP）时肠粘膜屏障的改变和肠源性细菌和内毒素移位。方法 将Wistar大鼠随机分为正常对照组（n=6)、假手术组（n=30)和ANP组（n=39)。采用人工胆汁胰管逆行灌注法制作ANP模型。观察胰腺、小肠病理改变和小肠粘膜上皮细胞间紧密连接（冷冻蚀刻电镜）变化。动态测定血浆D-乳酸、内毒素水平,以及腹腔脏器细菌移位率。结果 ANP后小肠粘膜损伤,皮皮细胞间紧密连接破坏甚至消失,血浆D-乳酸水平上升,发病早期即出现内毒素血症;ANP发生后72h脏器细菌移位率达到59.5%。结论 ANP早期肠粘膜屏障功能受损。导致肠道细菌和内毒素移位,成为全身炎症反应和胰腺继发感染的根源。     

中药清胰汤及双歧杆菌合剂对急性坏死性胰腺炎肠道细菌移位影响的比较研究

目的 观察中药清胰汤(CM)及双歧杆菌合剂(BM)对犬急性坏死性胰腺炎(ANP)肠道细菌移位(BT)的影响。方法 杂种犬31只,分对照组(n=7)、ANP组(n=8)、中药治疗组(CM,n=8)和双歧杆菌合剂治疗组(BM,n=8)。结照组犬仅行剖腹术;经主胰管注入5％牛磺胆酸钠(0.5ml/kg)和胰蛋白酶(3000U/kg)复制ANP模型,CM组和BM组犬术后每天分别经胃管灌服中药清胰汤及双歧杆菌合剂。结果 与ANP组比较,CM及BM组肠粘膜损害明显减轻;肠粘膜菌群中大肠杆菌、类杆菌数量减少,双歧杆菌、乳杆菌数量显著增加(P<0.05),肠道微生态趋于平衡;CM组脏器细菌移位率减少SO％,BM组减少37.5％,两组移位细菌数量减少10～40倍:两组血培养阳性率均由100％降为37.5％;两组血中内毒素水平下降1～2倍,淀粉酶水平下降2～3倍,磷脂酶A_2活性亦显著下降,并均于第7天后接近正常;肠通透性下降。结论 中药清胰汤及双歧杆菌合剂具有减轻ANP后肠粘膜损害,调节肠道菌群微生态平衡、保护肠屏障功能,从而减少BT致肠源性感染的作用     

急性坏死性胰腺炎犬肠道菌群的变化

为探讨急性死性胰腺炎时肠道菌变化的规律,经主胰管注人牛磺胆酸钠和胰蛋白酶复制犬 ＡＮＰ模型,而后对模型犬肠粘膜及盲肠内容物的菌群进行定性定量分析,对血及脏器作细菌培养。     

雷公藤多甙联合生长抑素治疗对大鼠急性坏死性胰腺炎肠道细菌移位的影响

目的 探讨雷公藤多甙联合生长抑素治疗对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)肠道细菌移位的影响. 方法 逆行胰胆管穿刺注射3.5%牛磺胆酸钠(0.2 ml/100 g)诱导ANP大鼠模型.分为5组:假手术组(SO)、坏死组(ANP)、生长抑素治疗组(ANP+S)、雷公藤多甙治疗组(ANP+T)、雷公藤多甙+生长抑素治疗组(ANP+T+S).术后禁食12 h,不禁水.各组均随机标记6只观察术后生存时间.术后24h,观察血清淀粉酶、血清脂肪酶活性,血浆内毒素水平,脏器细菌培养结果,胰腺和回肠黏膜病理学变化及大鼠存活率. 结果 雷公藤多甙与生长抑素联合治疗ANP大鼠,可以显著降低血清淀粉酶、血清脂肪酶活性;减轻胰腺组织和肠黏膜炎症细胞浸润、水肿;降低血浆内毒素水平和脏器细菌培养阳性率;提高ANP大鼠存活率. 结论 ANP大鼠存在肠道细菌移位;雷公藤多甙联合生长抑素的治疗可减轻ANP大鼠胰腺和肠道损伤,加强肠道的生物学屏障,降低肠源性细菌及内毒素移位发生率,阻止ANP的发展.     

急性坏死性胰腺炎并发感染防治方法的实验研究

目的 观察不同方法对急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）并发感染的防治效果。方法 用胰管逆行注入法复制犬和大鼠ＡＮＰ模型,将大鼠随机分为非治疗组和中药、微生态、导泻、选择性肠道脱污染（ＳＤＤ）和生长抑素５个治疗组,观察胰、肠组织学、肠上皮细胞间连接结构、肠通透性、肠道菌群、脏器细菌移位率和病死率的变化。结果 中药清胰汤、双歧杆菌合剂和ＳＤＤ能明显改善肠道屏障的肠通透性,减轻细菌移位,降低病死率,单纯导泻效果     

选择性肠道脱污染预防急性坏死性胰腺炎继发感染的实验研究

目的　通过急性坏死性胰腺炎(ANP)动物模型,探讨选择性消化道脱污染(SDD)预防胰腺继发感染的作用。方法　Wistar大鼠60只,向总胆胰管逆行输入人工胆汁复制ANP模型,随机设立正常对照组、假手术对照组、ANP组和SDD治疗组,观察胰肠组织学、胰淀粉酶、肠道菌群、脏器细菌移位率和死亡率的变化。结果　SDD使ANP动物胰腺和小肠粘膜病理改变减轻,胰淀粉酶水平下降(P＜0.05),并使ANP时肠道菌群的紊乱状态得以恢复,肠粘膜和肠内容物双歧杆菌/大肠杆菌比值(B/E)分别由-0.37±0.72升至1.73±1.23(P＜0.01)和由0.88±0.77升至无穷大。SDD组72h脏器细菌移位率由59.5%降至33.3%(P＜0.05),72h死亡率由58.8%降至14.3%(P=0.005)。结论　SDD通过减轻肠道菌群紊乱状态,减少细菌移位,有利于预防ANP继发感染。     

Glutamine stabilizes intestinal permeability and reduces pancreatic infection in acute experimental pancreatitis

Intestinal barrier failure and subsequent translocation of bacteria from the gut play a decisive role in the development of systemic infections in severe acute pancreatitis. Glutamine (GLN) has been shown to stabilize gut barrier function and to reduce bacterial translocation in various experimental settings. The aim of this study was to evaluate whether GLN reduces gut permeability and bacterial infection in a model of acute necrotizing pancreatitis. Acute necrotizing pancreatitis was induced in 50 rats under sterile conditions by intraductal infusion of glycodeoxycholic acid and intravenous infusion of cerulein. Six hours after the induction of pancreatitis, animals were randomly assigned to one of two groups: standard total parental nutrition (TPN) or TPN combined with GLN (0.5 g/kg⁻¹/day⁻¹). After 96 hours, the animals were killed. The pancreas was prepared for bacteriologic examination, and the ascending colon was mounted in a Ussing chamber for determination of transmucosal resistance and mannitol flux as indicators of intestinal permeability. Transmucosal resistance was 31% higher in the animals treated with GLN-supplemented TPN compared to the animals given standard TPN. Mannitol flux through the epithelium was decreased by 40%. The prevalence of pancreatic infections was 33% in animals given GLN-enriched TPN as compared to 86% in animals receiving standard TPN (P < 0.05). Adding GLN to standard TPN not only reduces the permeability of the colon but decreases pancreatic infections in acute necrotizing pancreatitis in the rat. This confirms previous reports that GLN decreases bacterial translocation by stabilizing the intestinal mucosal barrier. The present findings provide the first evidence suggesting that stabilizing the intestinal barrier can reduce the prevalence of pancreatic infection in acute pancreatitis and that GLN may be useful in preventing septic complications in clinical pancreatitis.     

Effects of combined nutritional therapy on acute necrotizing pancreatitis in rats in the early phase of the disease

The aim of this study was to investigate the influence of a small amount of enteral nutrition along with parenteral nutrition on acute necrotizing pancreatitis (ANP) induced by glycodeoxycholic acid in rats in the early phase of disease. The induction of ANP resulted in a significant increase in mortality rate, intestinal permeability, bacterial infection in the pancreas and extrapancreatic organs, pancreatic necrosis and serum activity of urea and amylase, and a significant decrease in concentrations of calcium, protein and albumin. But no difference was observed between the pancreatitis groups. Significant hyperglycemia and increased liver transaminase activity were observed in rats treated with combined nutritional therapy (CNT). CNT did not improve the course of acute pancreatitis, intestinal permeability, bacterial translocation, or reduce the extent of acinar cell injury in ANP and is therefore unlikely to be of benefit in patients with pancreatitis in the early period.