鲨鱼肝刺激物对大鼠急性肝损伤和肝脏线粒体功能的影响

目的:研究鲨鱼肝刺激物(sHSS)对硫代乙酰胺(TAA)所致大鼠急性肝损伤和肝线粒体功能的影响.方法:雄性SD大鼠,体质量(200±20) g,随机分3组:对照组、模型组、治疗组,每组8只.以400 mg/kg TAA 2次腹腔注射建立大鼠急性肝损伤模型,治疗组在注射TAA前 1 h腹腔注射80 mg/kg sHSS,对照组注射等体积的生理盐水,24 h后观察大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和肝中丙二醛(MDA)含量的变化,以及TAA和sHSS对肝线粒体呼吸功能、线粒体肿胀和膜电位的影响.结果:治疗组大鼠血清中ALT、AST的水平明显低于模型组,而模型组MDA含量明显高于治疗组和正常组(P<0.05);治疗组大鼠肝脏线粒体ADP诱导的3态氧消耗、呼吸控制率(RCR)、氧化磷酸化率(OPR)明显高于TAA模型组(P<0.05);注射TAA和sHSS后,线粒体肿胀和跨膜电位没有明显的变化.结论:sHSS能明显抑制TAA造成的急性肝损伤和脂质过氧化,改善因TAA而受损的线粒体呼吸功能.     

不同手术方式对肝硬变大鼠线粒体呼吸功能的影响

对大鼠肝硬变门静脉高压症及不同术式对其肝脏功能的影响进行观测以评价各术式的治疗效果。动物分为肠腔侧侧分流术、远端脾分流术、门奇断流术、肝硬变及正常对照组。     

941方对衰老大鼠肝线粒体酶活性的影响

目的：通过检测衰老大鼠肝组织细胞线粒体呼吸链氧化功能。探讨大鼠衰老时肝组织细胞线粒体呼吸甸氧化功能的变化规律及941方延缓衰老的作用机制。方法：分别从4月龄（青年组）、24月龄（老龄组）和941方组大鼠的肝组织分离出线粒体,并用双缩脲法测定单位组织的线粒体蛋白,用Clark氧电极极谱法分别测定线粒体呼吸链3个氧化酶活性：NADH氧化酶（NADHOX）、琥珀酸氧化酶（SUCOX）和细胞色素氧化酶（CYTOX）。用差光谱法（联二亚硫酸钠还原减正铁氢化钾氧化的消化值）获得细胞色素a、b、c和c1含量（Cyta、Cytb、Cytc和Cytc1)。结果：与青年组大鼠比较,老年组大鼠的肝组织细胞线粒体含理有一定下和,百3个氧化酶活性却显增加,同时细胞色素含量尤其是Cytb和Cytc显升高,941方组大鼠肝组织细胞线粒体上述指标皆显高于青年组和老年组。结论：衰老大鼠肝组织线粒体酶活性与青年组有显不同,表明衰老过程中肝细胞通过某种反馈机制使残存完好的线粒体氧功能代偿性增强;９４１方使这种作用进一步增强。     

丙泊酚对鼠肝线粒体能量转换功能的影响

丙泊酚对鼠肝线粒体能量转换功能的影响隋波俞卫峰△王学敏▲马永德丙泊酚的化学结构属烷基替代苯。由于其他替代苯结构的物质在线粒体脂膜中具有质子活性，起着解偶联氧化磷酸化的作用［１］，因此，探讨丙泊酚对离体鼠肝线粒体能量转换功能的影响，对了解其肝细胞毒性作...     

大鼠肝线粒体内膜GTP结合蛋白

肝脏是机体产热的主要器官,环境温度变化时,肝脏线粒体氧化磷酸化生成ATP和热量释放之间如何进行调节目前尚不清楚。作者在进行棕色脂肪组织解偶联蛋白实验时,发现大鼠肝亚线粒体片段也存在类似解偶联蛋白与CTP结合的现象。进一步上作发现:(1)冷适应大鼠肝线粒体与GTP无特异性结合,超声业线粒体片段与GTP可进行特异性结合,提示此结合部位位于线粒体内膜的内侧。(2)与ATP结合的解离常数约为与GTP结合解离常数的10~4倍,提示GTP并非结合在ATP合成     

大鼠脑线粒体呼吸功能测定的方法探讨

大鼠脑线粒体呼吸功能测定的方法探讨Ａｎａｐｐｒｏａｃｈｔｏｍｅａｓｕｒｅｔｈｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｉｓｏｌａｔｅｄｃｅｒｅｂｒａｌｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｉｎｒａｔｓ李露斯，郑彩梅（第三军医大学西南医院神经内科）６３００３８关键...     

实验感染肝片吸虫大鼠组织抗氧化功能的动态变化

目的 本文通过大鼠感染肝片吸虫复制感染模型，研究肝片吸虫感染后组织器官抗氧化功能的动态变化。方法 将60只大鼠随机分为感染组（ n=30)和对照组（n=30)，感染组大鼠一次口服25个囊蚴，对照组不感染，于感染前（0w)和感染后（1、3、5、7、9w)宰杀采集肝、肺、心、肾和脾组织，检测感染后GSH－Px,SOD,CAT活性和MDA含量的变化。结果 大鼠感染肝片吸虫后，肝组织的GSH－Px活性变化不明显，SOD活性缓慢下降后又缓慢升高；CAT活性降低；MDA含量开始有所升高，稍后有轻微下降。肾脏的GSH－Px活性先缓慢升高，以后则低于对照组；SOD活性呈现平稳下降的趋势，CAT活性开始升高，随后降低低于对照组，MDA含量开始缓慢下降，以后则上升。心组织的GSH－Px活性开始升高，以后迅速下降；SOD活性逐渐升高，然后又缓慢下降；CAT活性逐渐升高，然后又有所下降；MDA含量感染后有所下降。肺组织中的GSH－Px活性逐渐升高，以后逐渐下降；SOD活性5w后开始急剧下降；CAT活性的变化在整个实验期间，除第7w外，其他各周和对照组相比差异均不显著；MDA含量在感染后开始升高，以后又缓慢下降。脾组织中GSH－Px和SOD活性下降；试验组CAT活性先下降；然后升高；MDA含量在前3w变化不明显，基本上处于同一水平，随后缓慢下降，且在第7、9w与对照组差异极显著。结论 自由基参与了肝片吸虫病的发病过程，肝片吸虫感染后机体的器官组织发生了脂质过氧化损伤。     

丙二醛对大鼠肝线粒体呼吸功能及相关脱氢酶活性影响

目的:探索脂质氧化终产物丙二醛(MDA)在体外对线粒体呼吸链复合物及线粒体内关键酶活性的影响.方法:采用不同浓度MDA 体外干预大鼠肝线粒体,氧电极法检测线粒体呼吸控制率(RCR)、磷氧比(P/O),测定呼吸链复合物及α-酮戊二酸脱氢酶、丙酮酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶活性.结果:线粒体经MDA作用后,以苹果酸/谷氨酸或琥珀酸作底物,线粒体两条呼吸途径对MDA呈现不同的耐受力,前者在MDA 100 μmol/L时RCR显著降低(P<0.05),400 μmol/L时P/O降低(P<0.05);后者MDA浓度达到400和800 μmol/L时,线粒体P/O及RCR值显著降低(P<0.05).丙酮酸脱氢酶及α-酮戊二酸脱氢酶分别在50 μmol/L和100 μmol/L时活性下降(P<0.05),而MDA浓度达到1 mmol/L时,苹果酸脱氢酶活性降低(P<0.05).呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ分别在MDA400和800 μmol/L时最大反应速度(Vm)降低(P<0.05),但MDA(0～3.2 mmol/L)对呼吸链复合物Ⅲ、Ⅳ的Vm及米氏常数(Km)没有影响.结论:MDA对线粒体呼吸链及α-酮戊二酸脱氢酶、丙酮酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶存在不同程度的损伤作用,不同酶对MDA损伤的敏感程度有所差异,本研究中相关酶受MDA 损伤的次序可能是:丙酮酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶、呼吸链复合物Ⅰ、呼吸链复合物Ⅱ、苹果酸脱氢酶、呼吸链复合物Ⅲ、Ⅳ.     

Inhibitory Effect of Crude Extract of Burn Eschar on Mitochondrial Function in Rats

Full thickness burns(20% TBSA)was produced in male Wistar rats.Liver mitochondrial function was determined polarographicallly on the 9th daypostburn(PB).In another group of animals,burn eschar was removed on the 9thday PB and extracted with 0.9% NaCl solution(CEBE).Extract of normal ratskin(ENS)was prepared similarly.Liver mitochondria were prepared fromnormal rats and incubated with CEBE or ENS.The respiratory function wasthen determined.It was found that the respiratory control ratio(RCR)in the burned animalswas much depressed(63.7%)as compared with the normal value.In the secondset of experiment,RCR was also inhibited in the CEBE-treated mitochondria,mainly due to the elevation of the state 4 respiration rate.The RCR value in theENS-treated mitochondria also showed certain degree of inhibition but it wasmuch weaker than that in the CEBE-treated group(P<0.01).The inhibitoryeffect was totally absent in higher dilutions in the ENS group while in theCEBE-treated group slight but definite inhibition was found up to the dilutionof 1:512.Energization of inner membrane was also affected by CEBE(3 experiments).When normal mitochondria were incubated with CEBE,the“blue shift”phenomenon was either diminished or totally absent.Besides,the extent ofdecrease of the maximal absorbancy was much smaller than that of the controlsafter the administration of substrates.Slight inhibitory effects were also observedin more concentrated suspensions of ENS.The mechanism of this inability ofmembrane energization was briefly discussed.     

粗叶悬钩子对实验性肝炎小鼠TNFα的影响

研究中草药粗叶悬钩子防治肝炎的作用,观察了粗叶悬钩子水煎剂(CERA)对CCL4诱发肝损伤的治疗作用。结果:CERA能降低CCL4所致小鼠血清中异常增高的TNFα含量,且能改善肝脏病理损伤。结论:CERA对小鼠实验性肝损伤有一定的治疗作用。降低TNFα含量,减轻TNFα介导的炎性反应可能是其保护肝细胞的作用机理之一。     

L-精氨酸诱导大鼠暴发性胰腺炎肝损伤的实验研究

目的：建立L-精氨酸诱导大鼠暴发性胰腺炎（FAP）肝损伤模型，并探讨FAP肝损伤机制。方法：L-精氨酸分次间隔2h分别于腹腔和皮下注射。末次注射后观察120h内大鼠死亡率以及6、12、24、48、72和120h血清淀粉酶、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）以及门静脉血中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）含量变化；同时观察各时点胰腺、肝脏病理改变及肝细胞凋亡变化。结果：注射后大鼠120h内死亡率为53．33％；AST、ALT、TBIL、IL-6、TNF-α于6h升高，其中AST、TBIL、IL-6于24h达高峰，ALT、TNF-α于48h达高峰；胰腺、肝脏病理改变以及肝细胞凋亡均于6h开始变化，48h达高峰。结论：大剂量L-精氨酸可诱导大鼠FAP肝损伤模型，TNF-α、IL-6、细胞凋亡可能参与其损伤机制。     

预吸氧对大鼠肝组织抗氧化损伤能力的影响

目的：探讨不同浓度预吸氧对肝脏抗氧化损伤能力的影响。方法：24只成年雄性Wistar大鼠随机平均分成4组，Ⅰ组（对照组）不吸氧；Ⅱ-Ⅳ组分别吸入50％、75％和95％氧30min后开腹取肝脏。测定肝组织丙二醛（MDA）含量、总超氧化物歧化酶（T-SOD）活力和总抗氧化能力（T-AOC）。结果：Ⅰ-Ⅳ组T-SOD活力呈逐渐降低趋势，MDA含量呈逐渐升高趋势，两种指标Ⅳ组与Ⅰ组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）；Ⅱ～Ⅳ组T-AOC均低于1组（P〈0．05）。结论：50％以上浓度预吸氧可降低大鼠肝组织总抗氧化能力；95％浓度预吸氧有引起肝脏过氧化损伤的危险。     

红花提取物对肝纤维化大鼠肝线粒体的作用

目的 探讨红花提取物对肝纤维化大鼠肝细胞线粒体的保护作用。方法 二乙基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型,实验组口服红花提取物,分离各组肝组织细胞线粒体,观察肝细胞线粒体形态学改变,检测MDA和SOD在肝细胞线粒体中的水平。观察线粒体膜势能和线粒体ATP的水平改变,并观察线粒体的呼吸功能变化,以研究红花提取物对肝纤维化大鼠肝细胞线粒体是否具有保护作用。结果 正常组大鼠肝线粒体排列整齐、形态正常,对照组的大鼠线粒体肿胀且形态不规则,边界不清晰,且大小不一致,而实验组线粒体的肿胀、结构不清晰、大小不一等情况有明显改善;肝纤维化大鼠肝细胞线粒体中MDA的水平明显升高,而SOD的含量明显下降,红花提取物处理则能明显降低线粒体MDA的水平,并提高SOD的含量;与正常组相比,肝纤维化大鼠的线粒体膜势能明显降低,而红花提取物处理能够提高线粒体膜势能;大鼠由于肝纤维化可加重消耗肝细胞线粒体中的ATP,而红花提取物能明显减少大鼠线粒体中的ATP消耗。与之一致的是,实验组大鼠线粒体中的磷氧比明显高于对照组。结论 红花提取物能明显降低大鼠肝纤维化诱导的肝细胞线粒体氧化应激。能维持肝细胞线粒体ATP水平、呼吸控制率及磷氧比来保护线粒体的功能。     

重楼醇提物对小鼠免疫性肝损伤保护作用

目的：观察重楼醇提物对刀豆蛋白A（Concanavalin A,ConA）介导的急性免疫性肝损伤小鼠的保护作用及其机制。方法：昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组（0.150 g.kg-1）、重楼醇提物低（1.3 g.kg-1）、中（2.6 g.kg-1）和高剂量组（3.9 g.kg-1）。采用ConA尾静脉注射法制作急性免疫性肝损伤模型。模型组、正常组给予生理盐水灌胃,其余组每日分别给予重楼醇提物、联苯双酯溶液灌胃,连续14 d。末次灌胃给药后1 h,除正常组外,其余各组按照15 mg.kg-1体重尾静脉注射ConA造模,造模给药后8 h处死动物取血或组织标本检测ALT、AST、SOD、MDA、GSH-Px含量;HE染色法观察肝组织病理学变化。结果：重楼醇提物能降低急性免疫性肝损伤小鼠ALT、AST和MDA含量（P〈0.05或P〈0.01）;减轻肝组织病理损伤程度;升高SOD、GSH-Px活性（P〈0.05或P〈0.01）。结论：重楼醇提物对急性免疫性肝损伤小鼠具有一定的保护作用。     

决明子乙酸乙酯提取物对多因素诱导的大鼠脂肪肝的影响

目的：观察决明子乙酸乙酯提取物对多因素诱导的大鼠脂肪肝的防治作用。方法：采用高浓度酒精灌胃合并高脂饮食饲养和注射10％四氯化碳多因素制备大鼠脂肪肝模型,同时给予决明子乙酸乙酯提取物治疗。通过检测血清肝酶活性和肝脏组织学变化,观察不同剂量决明子乙酸乙酯提取物对脂肪肝的防治作用,并与正常对照组和东宝肝泰组作对照。结果：模型对照组大鼠肝脏出现明显的脂肪变性、肝酶活性升高;决明子乙酸乙酯提取物治疗组肝细胞脂肪变性减轻,肝酶较模型组下降,优于东宝肝泰组。结论：决明子乙酸乙酯提取物对脂肪肝有良好的防治作用。     

黄芩苷对对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤中蛋白质氧化及硝化的影响

目的：研究黄芩苷对对乙酰氨基酚（acetaminophen ,AAP）诱导小鼠肝损伤的保护作用及其可能的机制。方法采用腹腔注射AAP诱发小鼠肝损伤模型,检测血清谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性和肝匀浆中谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）活性;苏木精‐伊红（HE）染色观察肝脏病理形态学改变;免疫印迹法（Western blot）检测肝中羰基化蛋白（DNP）及硝化蛋白（3‐NT）的表达。结果与模型组比较,黄芩苷组血清ALT、AST活性明显低于模型组（P＜0.05或 P＜0.01）;肝匀浆SOD和GSH活性较模型组明显升高（均 P＜0.05）;光镜下显示黄芩苷组肝脏病理损伤有所减轻,高剂量组（100 mg/kg）与联苯双酯组效果相同;Western blot结果显示,随着黄芩苷剂量的增加,小鼠肝组织中分子量分别为100、45、34 kD的蛋白质羰基化水平降低;分子量分别为60、37、25 kD的3种蛋白质硝化程度下降。结论黄芩苷对AAP诱导小鼠肝损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制肝脏蛋白质氧化和硝化有关。