糖皮质激素受体在离体中性粒细胞粘附中的作用

本文通过给予地塞米松（Ｄｅｘ）和糖皮质激素受体（ＧＲ）阻断剂ＲＵ３８４８６研究ＧＲ在大鼠中性粒细胞（ＰＭＮ）粘附过程中作用。结果提示：Ｄｅｘ可以明显抑制ＰＭＮ的粘附，有浓度依赖性；在去肾上腺大鼠给予不同浓度ＲＵ３８４８６未发现对ＰＭＮ粘附有明显影响；若同时以一定的浓度比给予Ｄｅｘ和ＲＵ３８４８６（Ｄｅｘ：ＲＵ３８４８６）则显示Ｄｅｘ抑制ＰＭＮ粘附程度与ＧＲ数量有依赖关系。     

山莨菪碱对中性粒细胞糖皮质激素受体的影响

以~3H地塞米松(Dex)为特异性配基,以一点分析法测得大白鼠腹腔中性粒细胞(PMNs)的糖皮质激素受体(GCR)位点数为5270±216/个PMN(n=18,X±SE下同);体外实验,PMNs直接与山莨菪碱(654-23×10~(-5)M)温育,对GCR无明显影响,测得位点数为4896±360/个PMNs(n=20,P>0.4);体内实验表明,给大鼠肌肉注射654-2(10mg/kg)每日两次共二天,则GCR位点数降至2740±101/个PMNs(n=18,P<0.001)。此时还测得血浆皮质酮含量明显增高(P<0.01)。提示654-2对GCR的影响可能与增加皮质激素所致的“降调节”有关。     

糖皮质激素受体阻断对大鼠白细胞粘附的作用

目的明确ＧＲ阻断后对白细胞粘附的作用及可能的作用机制。方法１．在体实验。观察肠系膜微循环白细胞贴壁粘附数。 ２．高体实验。（１）ＰＭＮ与玻璃珠粘附;ＰＭＮ粘附率（％）粘附：ＰＭＮ粘附率（％）＝粘附前ＰＭＮ计数一洗脱液ＰＭＮ计数（３）ＰＭＮ粘附 粘附前ＰＭＮ计数分子ＣＤ１８：ＥＬＩＳＩＡ检测;（４）ＣＤ１８表达和ＰＭＮ与ＩＣＡＭ－１包被磁珠粘附的关系：ＰＭＮ与ＩＣＡＭ－１包被磁珠粘附,同时测定ＣＤ１８表达。结果１．在体实验。对照组仅有少量白细胞贴壁粘附（２．５０±２．１７）,阻断ＧＲ后白细胞贴壁粘附±Ｄｅｘ组的粘附率与ＴＮＦ组相比无显著差异（Ｐ＞０．０５）,Ｄｅｘ±ＴＮＦ组的粘附率与ＴＮＦ组相比有下降趋势．但差异不显著。ＴＮＦ＋Ｄｅｘ＋ＲＵ４８６组的粘附率与ＴＮＦ组和对照组相比均有差异（分别是 Ｐ＜０． ０５,Ｐ＜０． ０１）。 ２． ＰＭＮ与 ＥＣ粘附： ＴＮＦ组与ＴＮＦ＋Ｄｅｘ组结果同ＰＭＮ与玻璃珠粘附。Ｄｅｘ＋ＴＮＦ组的粘附率与ＴＮＦ组相比差异显著（Ｐ＜０．０５）。ＴＮＦ＋Ｄｅｘ＋ＲＵ４８６组的粘附率与对照组相差十分显著（Ｐ＜０．０１）,与ＴＮＦ组相比,两者无明显差异。３．ＰＭＮ与ＩＣＡＭ－１包被磁珠粘附：ＴＮＦ     

金黄色葡萄球菌对中性粒细胞粘附特性的影响

目的：研究中性粒细胞在外源病原微生物金黄色葡萄球菌及其分泌物 免疫激活状态下的粘附特性,考察不同的细菌浓度对中性粒细胞粘附性的影响。材料与方法：采用微管吸吮技术测量大鼠中性粒细胞经不同浓度金黄色葡萄菌及其分泌物刺激后与内皮细胞的粘附特性。结果：中性粒细胞经金黄色葡萄球菌免疫激活后与内皮细胞的粘附力和对照组比较均显著增高,但随着细菌浓度的提高而表现出饱和效应。用金黄色葡萄球菌分泌物（培养液）处理中性粒细胞中,其与内皮细胞的粘附力和对照组比较却有所降低。将经细菌处理后的中性粒细胞分离出再与内皮细胞黏附,黏附力增加幅度更大。结论：中性粒细胞经金黄色葡萄球菌免疫激活后粘附分子表达增加,但金黄色葡萄球菌分泌物可能对中性粒细胞粘附分子表达起抑制作用。在此过程中,内皮细胞可能受到金黄色葡萄球菌及其分泌物的损伤。     

过度扩张对血管内皮细胞与中性粒细胞粘附性的影响

采用消化法分离并培养人脐静脉内皮细胞 (ＨＵＶＥＣ) ,并将ＨＵＶＥＣ接种在ＰａｒａｆｉｌｍＴＭ 上培养后 ,将ＰａｒａｆｉｌｍＴＭ 扩张5 0 % ,在体外模拟血管的过度扩张。将分离的中性粒细胞用ＴＮＦ(10 0 0Ｕ ｍｌ)作用 30ｍｉｎ ,加入到扩张后的内皮单层中以未处理的中性粒细胞作为对照。采用染色法测定中性粒细胞与内皮单层的粘附率 ,酶联免疫吸附法测定粘附分子ＩＣＡＭ 1和Ｅ ｓｅｌｅｃｔｉｎ的表达。结果正常内皮细胞单层与中性粒细胞只有少量的粘附 ,扩张 5 0 %后的内皮细胞单层与中性粒细胞的粘附明显增加 ,与激活的中性粒细…     

切应力作用下中性粒细胞与内皮细胞的粘附

中性粒细胞与内皮细胞的粘附是炎症反应时中性粒细胞向炎症中心聚集以激活一系列杀菌机制的重要环节，此粘附过程由三类粘附分子介导，而切应力在粘附过程中起了重要作用。本文对炎症反应时中性粒细胞与内皮细胞粘附过程，血流切应力在此粘附过程中的作用等方面的研究进展，作了综述，并指出有待入研究的问题。     

切应力作用下中性粒细胞与内皮细胞的粘附

中性粒细胞与内皮细胞的粘附是炎症反应时中性粒细胞向炎症中心聚集以激活一系列杀菌机制的重要环节 ,此粘附过程由三类粘附分子介导 ,而切应力在粘附过程中起了重要作用。本文对炎症反应时中性粒细胞与内皮细胞粘附过程、血流切应力在此粘附过程中的作用等方面的研究进展 ,作了综述 ,并指出有待深入研究的问题。     

中性粒细胞凋亡与凋亡中性粒细胞表面肿瘤坏死因子受体？…

细胞凋亡是近年来的研究热点，中性粒细胞作为机体防御系统的重要组成部分，其凋亡情况倍受关注。为了了解ＰＭＮ的自然凋亡，观察凋亡ＰＭＮ表面肿瘤坏死因子受体数量的变化，本研究利用ＰＭＮ自然凋亡模型，采用放射配基结合受体地，检测凋亡ＰＭＮ ＴＮＦＲ结合量。     

高压氧对大鼠减压损伤时脑和肝胞液糖皮质激素受体的影响

目的 探讨高压氧对动物减压损伤的治疗效用。方法 大鼠18只,随机分为3组,清醒状态置于加压舱内,进行加、减压实验,造成急性减压损伤。高压氧治疗组动物形成减压损伤后随即再置于小型高压氧舱内,在250kPa高压氧暴露60min。出舱后进行脑和肝胞液糖皮质激素受体结合量的检测。结果 动物出现减压损伤后,脑和肝胞液糖皮质激素受体结合量分别比对照组减少25％和16．4％,尤其以脑胞液糖皮质激素受体结合量可比高压氧暴露前分别回升9．5％和9．2％,动物一般状态亦随之好转。结论（1）快速减压时可引起动脉脑和肝胞液粮皮质激素受体结合量明显减少,并造成动物病理性应激反应;（2）高压氧暴露对减压损伤所致的糖皮质激素受体代谢具有调整作用。     

糖皮质激素受体阻断对大鼠内毒素血症时肠系膜微循环变化的影响

以Ru_(486)阻断糖皮质激素受体(GR),观察了静脉注射内毒素引起的肠系膜微循环变化以及地塞米松预处理的保护作用。实验结果提示:1.内毒素血症时内源性糖皮质激素就有通过其受体介导的微循环保护作用;2.糖皮质激素不仅在应激情况下,即使在正常情况下可能就有抑制白细胞活化作用;3.大剂量糖皮质激素对内毒素休克有一定的防治作用,这一作用至少部分地是由GR所介导的。     

平喘药对哮喘大鼠肺组织糖皮质激素受体的影响

糖皮质激素是治疗哮喘炎症的最有效药物。糖皮质激素受体（ＧＲ）数量和功能的变化对其疗效可能有重要影响。我们观察了ＳＤ大鼠哮喘模型肺组织ＧＲ在哮喘发病过程中的动态变化及美喘清、舒喘灵、氟美松雾化吸入及腹腔注射氟美松对哮喘动物肺组织ＧＲ的影响，结果发现哮喘发作后第１天，ＧＲ数量明显增多；哮喘第３至１４天又降至健康对照组水平，但亲和力有明显增加。氟美松吸入及腹腔注射均可使ＧＲ下降幅度增大，尤以腹腔注射更为显著。美喘清、舒喘灵治疗组ＧＲ下降较少。     

原发性癫痫患者糖皮质激素和糖皮质激素受体改变的研究

用放射配体结合分析，测定了４１例（男１６例，女２５例）原发性癫痫患者外周血白细胞糖皮质激素受体（ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＧＲ），同时用放射免疫分析测定了患者血浆皮质醇（Ｆ），即糖皮质激素（ｇｌｕｃｏｃｒｔｉｃｏｉｄＧＣ），并与正常对照组比较。结果表明，无论年龄、性别及服用何种抗痫药物，原发性癫痫患者的ＧＣ都明显高于对照组（Ｐ〈０．０１）；ＧＲ都明显低于对照组，（Ｐ〈０．０     

Expression of Glucocorticoid Receptor and Coactivators in Ependymal Cells of Male Rats

Glucocorticoid receptor (GR) is a ligand-activated nuclear receptor which is widely distributed in the brain. Many types of neurons and glial cells are known to express GR, but the expression of GR in ependymal cells has yet to be identified. The present study therefore was undertaken to determine whether ependymal cells express GR and coactivators of GR, such as steroid receptor coactivator 1 (SRC-1) and p300. GR immunoreactivity was found in cells immunopositive to vimentin, a marker of ependymal cells, around the third ventricle (3V), the lateral ventricle (LV), the cerebral aqueduct and the fourth ventricle (4V), whereas the expression of GR in vimentin-immunoreactive (ir) cells was significantly reduced by adrenalectomy (ADX) in male rats. Vimentin-ir cells also expressed both SRC-1 and p300 at around 3V, LV, the cerebral aqueduct and 4V. ADX had no effect on the expression of SRC-1 or p300 in vimentin-ir cells. These results suggest that glucocorticoid may exert effects on ependymal cells through binding to GR followed by association with SRC-1 and p300 to maintain brain environment under stressful conditions.     

Glucocorticoid receptors in human airways

Inhaled and intranasal glucocorticoids are the most common and effective drugs for controlling symptoms and airway inflammation in respiratory diseases such as asthma, allergic rhinitis, and nasal polyposis. The last few years have seen a growing understanding of the mechanisms of glucocorticoid action and, in particular, the receptor that mediates glucocorticoid actions, the glucocorticoid receptor (GR). In this revision we present an update on the GR gene, the expression and regulation of its gene products, namely GRalpha and GRbeta, as well as their alterations in pathological states. GRalpha is responsible for the induction and repression of target genes, it is expressed in virtually all human cells and tissues, and its expression is known to be downregulated by glucocorticoids. GRbeta has been found to act as a dominant negative inhibitor of GRalpha-mediated transactivation in in vitro studies with transfected cells, but it does not appear to have a significant inhibitory effect on GRalpha-mediated transrepression. In addition, for most tissues the expression of GRbeta, at least at the mRNA level, is extremely low compared with that of GRalpha. Some pro-inflammatory cytokines appear to upregulate the expression of GRbeta, and increased GRbeta expression has been reported in diseases associated with glucocorticoid resistance or insensitivity, such as bronchial asthma, nasal polyposis, and ulcerative colitis. However, the possible role of GRbeta in modulating glucocorticoid sensitivity and/or resistance in vivo has been highly debated and it is not yet clear.     

大鼠肺组织糖皮质激素受体在哮喘过程中的变化及加味六君子汤的影响

用放射配基竞争结合分析测定连续激发哮喘模型大鼠和加味六君子汤治疗后不同时 间肺组织GR的结合容量及血浆皮质酮含量（蛋白竟争结合法）。各哮喘组大鼠肺组织GR结合位 点在激发后第1天显著升高；第3天迅速回落，其中中药组和中药加西药组仍维持较高水平，与正 常对照组比较差异显著（P＜001）；第7天模型组继续下降，但与正常对照组比较差异不显著，与 中药组、中药加西药组比较差异显著（ P＜ 0． 05）。血浆皮质酮的含量，激发后从第 1天起各哮喘组 均明显下降，与正常组比较差异显著（P＜0．01）；激发后第7天，中药组与模型组比较差异显著（P ＜0．01）。提示大鼠肺组织GR随哮喘发作的不同时期而变化，哮喘大鼠存在肾上腺皮质功能的不 足，加味六君子汤可上调哮喘大鼠肺组织GR和提高内源性肾上腺皮质激素。     

补肾定喘汤对哮喘大鼠糖皮质激素受体的影响

采用放射性配基竞争结合法，测定连续激光哮喘大鼠服用补肾定喘哮汤后第１、３、７天肺组织糖皮质激素受体（ＧＣＲ）。观察结果发现：激发后第１天中药组大鼠肺组织ＧＣＲ较正常对照组显著升高（Ｐ〈０．０１）；第３天中药组大鼠肺组织ＧＣＲ仍维持较高水平，与模型组比差异显著（Ｐ〈０．０１）；第７天中药组及中药加西药组大鼠肺组织ＧＣＲ水平较模型组均有显著差异（Ｐ〈０．０１），提示中药补肾定喘汤大鼠肺组织ＧＣＲ水平具